产品开发与临床试验 - 公司主要依赖其领先产品候选药物nirogacestat和mirdametinib的成功，若无法完成临床开发、获得监管批准或商业化，业务将受到重大影响[292] - 公司已提交nirogacestat的新药申请（NDA）至美国FDA，并于2023年2月获得优先审评，PDUFA目标行动日期为2023年8月27日[317] - 公司预计未来几年内不会从产品候选药物中产生收入，成功开发、获得监管批准和商业化是未来收入的关键[317] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未能履行合同义务或遵守监管要求，可能影响产品候选药物的开发和商业化[300] - 公司已完成DeFi试验的双盲部分，但缺乏完成注册临床试验的经验，可能无法成功完成其他产品候选的注册临床试验[330] - 公司报告了DeFi试验的积极顶线数据，并提交了nirogacestat的新药申请，FDA已接受并授予优先审评，目标行动日期为2023年8月27日[331] - 公司可能面临患者招募困难，特别是在罕见病领域，如nirogacestat用于治疗硬纤维瘤和mirdametinib用于治疗NF1-PN[340] - 公司对目标患者群体的估计可能不准确，若实际患者数量低于预期，可能导致产品候选的销售收入低于预期[343] - 公司报告的临床试验中期数据可能发生变化，最终数据可能与初步数据存在显著差异，影响公司业务前景[326] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，可能导致开发时间延迟和成本增加[345][346] - 公司正在进行nirogacestat和mirdametinib的联合疗法临床试验，但无法保证这些试验将按计划完成或开始[442] - 临床试验可能因受试者招募缓慢或退出率高于预期而延迟[444] - 临床试验成本可能超出预期，导致公司财务压力增加[444] - 公司产品候选物可能因副作用或意外特性导致临床试验暂停或终止[444] - 公司可能因监管机构要求提交额外数据或进行长期毒理学研究而延迟临床试验[446] - 临床试验延迟可能缩短公司产品候选物的独家商业化时间，增加竞争压力[447] - 公司产品候选物可能因未能达到主要或关键次要终点而失败[448] 供应链与生产 - 公司依赖少数供应商提供产品候选药物的原材料，且依赖一家公司生产每种产品候选药物的活性药物成分[304] - 公司部分产品候选药物的生产在中国进行，若中国或印度的第三方制造商出现重大中断，可能对业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[309] - 公司目前没有自有生产设施，完全依赖第三方合同制造商生产临床前和临床试验产品[354] - 公司预计将继续依赖第三方制造商进行产品候选物的商业生产，目前仅与少数供应商签订了有限的供应协议[361] - 公司依赖少数供应商提供关键材料，供应链中断可能导致开发延迟[366] - 公司目前依赖一家公司生产所有产品候选物的活性药物成分，供应商变更可能导致重大延迟[365] - 公司可能需要进行额外的临床试验以验证新制造商的临床供应可比性，这可能增加开发成本和时间[357] - 公司主要产品候选物的制造部分在中国进行，供应链中断可能对公司业务产生重大不利影响[391] - 公司目前依赖第三方制造商进行生产，主要在中国和印度，任何生产中断或成本增加都可能严重影响业务[392] - 公司产品候选的制造和配方变化可能导致额外成本或延迟，影响临床试验结果和商业化进程[475][478] - 公司需要对新药物材料进行可比性测试，以确保其与早期临床试验中使用的产品在效力等方面一致，但无法保证测试成功[476] 财务与资金需求 - 公司自成立以来已产生重大净亏损，预计未来将继续产生净亏损，并需要额外资本来资助运营和产品候选药物的开发和商业化[313] - 公司不打算支付普通股股息，任何回报将仅限于股票价值，且主要股东和管理层拥有公司股票的显著比例，能够对股东批准事项施加重大控制[314] - 公司预计未来将继续产生重大净亏损，2022年净亏损为2.774亿美元，2021年为1.739亿美元，2020年为4560万美元[409] - 公司预计未来费用将大幅增加，包括推进临床试验、寻求市场批准、招聘人员、扩展基础设施等[410] - 截至2022年12月31日，公司拥有5.97亿美元的现金、现金等价物和可交易证券，预计这些资金足以支持运营至2026年[418] - 公司需要额外资金以完成产品候选者的开发和商业化，若未能获得必要资金，可能不得不大幅延迟、缩减或终止相关项目[417][421] - 公司未来的资金需求将取决于多个因素，包括临床试验的进展、成本、结果以及监管要求等[419][420] 合作与知识产权 - 公司目前没有内部研究能力独立发现新产品候选药物，计划通过识别和授权或收购其他公司开发的产品候选药物来执行增长策略[311] - 公司现有和未来的合作关系对其业务至关重要，合作方的不当行为可能对公司产生不利影响[367] - 公司计划通过与其他公司合作获取重要技术和资金支持，以推动产品候选物的开发[368] - 公司与百济神州合作评估mirdametinib和lifirafenib的1b/2期临床试验[371] - 公司与多家行业领先的BCMA导向疗法开发商合作，评估nirogacestat与BCMA导向疗法在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的联合使用[371] - 公司与百济神州共同成立MapKure，开发BGB-3245，但公司不控制开发过程[371] - 公司依赖从辉瑞等第三方获得的知识产权许可，若许可终止可能导致重要权利丧失[376] - 公司与合作方可能因知识产权纠纷导致合作终止，影响产品候选物的开发和商业化[379] - 公司面临寻找合适合作伙伴的激烈竞争，谈判过程复杂且耗时[374] - 公司可能因合作方终止协议而难以吸引新合作伙伴，影响业务和财务社区的观感[373] - 公司可能因未能遵守专利许可义务而失去重要许可权利[381] - 公司的成功依赖于知识产权保护，专利期限可能不足以维持竞争优势[482][483] 市场与商业化 - 公司已获得nirogacestat和mirdametinib的孤儿药认定，但可能无法维持或获得其他产品候选药物的孤儿药认定，影响市场独占性和财务表现[308] - 公司预计将nirogacestat和mirdametinib与其他疗法联合开发，若联合使用的产品出现安全性或供应问题，可能延迟或阻止产品候选的开发和批准[332] - 公司正在评估mirdametinib与lifirafenib联合使用，以及nirogacestat与多种BCMA导向疗法的联合使用[333] - 若联合使用的未批准癌症疗法未能获得市场批准，公司无法销售nirogacestat、mirdametinib或任何联合开发的产品候选[334] - 即使产品候选获得市场批准，若联合使用的现有疗法出现安全性、有效性、制造或供应问题，可能导致公司产品被撤市或商业表现不佳[335] - 公司目前没有商业化产品的历史，正在投入大量时间和资金建立商业化能力[398] - 公司计划通过授权或收购其他公司的产品候选来执行增长策略，但可能无法成功执行或实现预期结果[400] - 公司目前没有独立发现新产品候选的内部研究能力，计划通过授权或收购来补充现有产品候选[401] - 公司正在构建商业化能力，以从研发型公司转型为支持商业活动的公司，但转型可能不成功[416] - 公司可能因未能获得第三方支付方的覆盖和充分报销而影响产品商业化成功[451] - 公司产品候选的市场接受度可能受到价格竞争和医生对现有治疗方法的依赖影响，导致无法实现商业成功[472][473] - 公司产品候选的市场接受度取决于多个因素，包括疗效、价格竞争力、使用便利性、患者和医生的接受度、营销支持力度、第三方覆盖范围和副作用严重性[474] 风险与挑战 - 公司面临COVID-19疫情对临床试验和供应链的持续影响，可能导致进一步的中断和延迟[352] - 公司产品候选物的制造过程必须符合FDA和EMA的cGMP要求，任何不合规可能导致临床试验延迟或终止[358] - 公司可能因COVID-19大流行导致临床试验和临床前项目延迟[443] - 俄罗斯-乌克兰冲突的制裁和全球业务中断可能对收入和供应链产生影响[443] - 公司可能因供应链问题或制造成本增加而面临产品开发挑战[449] - 公司可能面临产品责任诉讼，导致巨额负债并限制产品候选的商业化[479][480] - 公司可能无法获得足够的产品责任保险，影响产品候选的商业化[481] 公司治理与股东结构 - 公司的主要股东和管理层持有约62.8%的投票权，能够对股东批准事项施加重大影响[427] - 公司的反收购条款可能延迟或阻止控制权变更，影响股价并限制股东更换管理层的努力[429][431] 运营与基础设施 - 公司目前总部位于康涅狄格州斯坦福德，开发业务位于北卡罗来纳州达勒姆，制造业务外包给加拿大、中国、法国和印度的第三方[405] - 公司目前的业务集中在两个地点，可能受到自然灾害或其他不可预见事件的影响，业务连续性和灾难恢复计划可能不足以应对严重灾难[404] - 截至2022年12月31日，公司拥有227名全职员工，预计未来需要增加管理、临床、制造、销售等人员[394]

现金流与财务状况 - 截至2022年9月30日，公司拥有超过6.5亿美元的现金，预计现金流可支持运营至2026年[7] - 截至2022年10月31日，公司普通股总数为6240万股[192] 产品研发与临床试验 - 2022年计划提交nirogacestat的NDA，预计在2022年第四季度提交[11] - nirogacestat在成人进展性desmoid肿瘤的Phase 3 DeFi试验中，所有主要和关键次要终点均达到了统计学显著性[15] - nirogacestat获得FDA的快速通道、突破性疗法和孤儿药物认证[15] - 预计到2025年将有2款产品上市，覆盖4种适应症[7] - Nirogacestat在卵巢颗粒细胞肿瘤的Phase 2试验中已给第一位患者用药[9] - Nirogacestat在治疗复发性卵巢颗粒细胞肿瘤的二期临床试验中，预计招募约40名患者[82] - Mirdametinib在MEK1和MEK2突变的实体肿瘤中显示出强大的前临床活性[150] - Mirdametinib与Lifirafenib的组合在RAS突变的前临床模型中显示出临床有效性[155] 临床数据与疗效 - 在17名接受治疗的患者中，治疗的中位时间为4.4年（范围：0.17 – 7.99年）[25] - Nirogacestat组的客观反应率（ORR）为41%（29/70），而安慰剂组为8%（6/72）[38] - Nirogacestat组的中位无进展生存期（PFS）为NE（不可估计），而安慰剂组为15.1个月（8.4, NE）[33] - Nirogacestat组的中位随访时间为19.2个月，安慰剂组为10.9个月[34] - Nirogacestat在所有预设亚组中均观察到PFS获益[36] - Nirogacestat组的患者中，22%（11/70）存在APC突变，84%（43/70）存在CTNNB1突变[30] - Nirogacestat在所有关键次要疗效终点上均显示出统计学显著的改善[59] 不良事件与安全性 - Nirogacestat的治疗相关不良事件（AEs）中，最常见的（>50%）包括腹泻、疲劳、恶心等[25] - Nirogacestat的安全性良好，95%的不良事件（AE）为1级或2级[58] - 2022年，整体不良事件（Grade ≥3 TEAE）发生率为41.2%[179] - 在不良事件中，肝酶（ALT和AST）升高的发生率分别为8.8%和5.9%[179] 市场机会与未来展望 - 每年美国新发desmoid肿瘤患者约为1,000至1,650例，活跃接受治疗的患者数量为5,500至7,000例[19][20] - 卵巢颗粒细胞肿瘤在美国的年发病率估计为1,500至2,000例，现有患者池约为10,000至15,000例[80] - 每年在美国约有40,000名多发性骨髓瘤患者接受一线和二线治疗[88] - 预计在2023年上半年发布长期延续项目的更新[132] 合作与投资 - 公司在2022年完成了对MapKure的进一步股权投资，以推进BGB-3245的开发[9] - SpringWorks获得了来自GSK的7500万美元股权投资，并有资格获得高达5.5亿美元的开发和商业里程碑[117]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 ____________________________________________________ FORM 10-Q ____________________________________________________ x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED SEPTEMBER 30, 2022 OR ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 (203) 883-9490 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM _ TO _ COMMISSION FILE NUM ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 ____________________________________________________ FORM 10-Q ____________________________________________________ x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED JUNE 30, 2022 OR ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM _ TO _ COMMISSION FILE NUMBER 001-39044 ______ ...

业绩总结 - Nirogacestat在成人进行性desmoid肿瘤的Phase 3 DeFi试验中，所有主要和关键次要终点均达到了统计学显著性[17] - Nirogacestat的NDA申请预计将在2022年下半年提交[18] - 公司目前有11项临床试验正在进行或计划于2022年启动[18] - Nirogacestat在多发性骨髓瘤的BCMA组合疗法中有8项合作，显示出成为基础治疗的潜力[17] - 公司拥有18个研发项目，预计在2023年获得首次批准，并在2025年前推出两款上市产品[6] 用户数据 - Nirogacestat在美国每年新发病例为1,000至1,650例，且目前没有获批的治疗方案[20] - 预计在美国每年有5,500至7,000名患者正在接受治疗[21] - 每年在美国有约5,500到7,000名肠道肿瘤患者接受治疗[43] 新产品和新技术研发 - Nirogacestat与BCMA疗法的初步临床数据预计将在2022年ASCO会议上发布[14] - Mirdametinib在儿童低级别胶质瘤的Phase 1b/2初步数据预计将在2022年第二季度发布[14] - Mirdametinib在NF1-PN患者中，42%的患者在第12周期时达到了部分缓解（PR）[70] - Mirdametinib的潜在年患者总数超过150,000人[64] - Mirdametinib在Phase 2试验中，100%的患者至少出现1个不良事件（AE）[82] 市场扩张和并购 - Nirogacestat在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中可显著扩展BCMA CAR-T细胞[57] - Mirdametinib与Lifirafenib的联合使用在RAS突变癌症中显示出强大的前临床组合数据[90] - SpringWorks正在与Dana-Farber癌症研究所和斯坦福大学合作，开发针对EGFR突变的下一代抑制剂[107] 负面信息 - Phase 2试验中，90%的患者出现皮肤痤疮样皮炎，5%的患者出现3级AE[82] - 30%的患者出现腹痛和疲劳，25%的患者出现呕吐[82] 其他新策略和有价值的信息 - SpringWorks拥有现金及现金等价物和可市场证券总计3.807亿美元，且无债务[111] - 公司专注于执行nirogacestat和mirdametinib的后期开发项目，预计nirogacestat将成为FDA批准的首个DT患者治疗药物[115] - 公司致力于增强研发能力，将前临床组合推进至临床阶段[115] - 公司保持强劲的财务状况，实施严格的资本配置策略，确保多年的现金流[115]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 ____________________________________________________ FORM 10-Q ____________________________________________________ x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED MARCH 31, 2022 OR ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 100 Washington Blvd Stamford, Connecticut 06902 (Address of principal execut ...

业绩总结 - 预计2023年将获得首个批准，2025年前将有两个上市产品[8] - 公司持有现金、现金等价物和可交易证券总额为4.327亿美元，无债务[112] 用户数据 - 目前在美国每年有5,500至7,000名患者接受治疗，且每年新发病例为1,000至1,500例[27][28] - 每年在美国约有40,000名多发性骨髓瘤患者接受一线和二线治疗[46] - NF1-PN患者的年患者数量约为40,000人[64] - MAPK突变实体肿瘤的年患者数量超过70,000人[64] - 儿科低级别胶质瘤的年患者数量约为15,000人[64] - ER+转移性乳腺癌的年患者数量约为12,000人[64] - MEK 1/2突变实体肿瘤的年患者数量约为12,500人[64] 研发进展 - 研发管线包括17个项目，近期和长期的里程碑将持续创造价值[8] - Nirogacestat在治疗desmoid肿瘤的Phase 3 DeFi试验中，预计在2022年上半年发布顶线数据[19] - Nirogacestat的疾病控制率为100%，客观反应率为71.4%[32] - Nirogacestat的中位治疗持续时间为49.5个月，且在研究中没有因不良事件而中断治疗的患者[32] - Mirdametinib与Lifirafenib的Phase 1b/2初步数据将在研发日发布[19] - 公司在2022年计划启动9个临床试验[24] - 阶段2临床试验中，患者的客观缓解率(ORR)为29.4%，共计17名患者中有5名实现缓解[34] - 59%的患者在治疗超过2年，71%的患者在治疗超过1年，治疗的中位持续时间超过25个月[36] - 预计在2022年上半年报告阶段3 DeFi试验的顶线数据[37] - 阶段3试验中，约140名患者将在北美和欧洲的约50个地点参与，主要终点为无进展生存期(mPFS)[39] - 预计安慰剂组约50%的患者将在8个月内进展[41] - 在扩展访问计划中，4名儿童和年轻成人患者中显示出临床获益，包括1名患者的完全缓解(CR)[42] - Nirogacestat与低剂量的BCMA CAR-T细胞联合使用时，能够实现与单药治疗相似的细胞扩展水平[57] - Mirdametinib是一种口服的MEK1/2抑制剂，已获得FDA和欧洲委员会的孤儿药资格，正在进行多项临床试验[60] - Mirdametinib与Lifirafenib的联合治疗在BRAF和KRAS突变癌症中显示出强大的前临床组合数据[87] - BGB-3245在BRAF V600E/L514V细胞系中显示出对耐药突变的活性，可能针对约5%的所有实体肿瘤[95] - Mirdametinib在MEK1和MEK2的激活突变驱动的前临床模型中显示出强大的活性，MEK1和MEK2突变在约2%的实体肿瘤中存在[100] 未来展望 - 预计在2023年从EGFR抑制剂组合中提名首个候选药物[109] - 公司计划在2022年及以后执行晚期开发项目，预计将为DT患者带来首个FDA批准的治疗[118] - 公司正在建立商业基础设施，以支持2023年的首次潜在商业发布[118] - 公司将继续维护强大的财务状况，实施严格的资本配置策略，确保多年的现金流[118]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission file number: 001-39044 SPRINGWORKS THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 83-4066827 (State of Other Jurisdiction of incorporation o ...

业绩总结 - 预计2023年将获得首个批准，2025年前将有两个上市产品[8] - 研发管线包括17个项目，预计将有多个短期和长期的价值创造里程碑[8] - 公司在资本配置上采取了严格的纪律性，保持强劲的资产负债表[8] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物及可市场证券总额为4.806亿美元[90] - 截至2021年10月29日，公司普通股流通股数为4920万股[91] 用户数据 - 每年在美国新发的肿瘤患者约为1,000至1,500人，活跃接受治疗的患者数量为5,500至7,000人[24] - 每年在美国有约5,500到7,000名主动治疗的纤维瘤患者，且目前没有FDA批准的治疗方案[33] - 每年在美国约有40,000名多发性骨髓瘤患者接受一线和二线治疗[37] - 每年约有15,000名复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受三线及以上治疗[37] - Mirdametinib的潜在年患者总数超过150,000人，预计2022年将有数据发布[54] 临床试验与研发 - Nirogacestat在治疗特定肿瘤方面的临床试验正在进行中，预计2022年初将公布Phase 3 DeFi试验的顶线数据[18] - Nirogacestat的临床试验数据显示，29.4%的患者在治疗中获得部分缓解[26] - 59%的患者在治疗超过两年，71%的患者在治疗超过一年[28] - 第三阶段试验中，约50%的安慰剂组患者预计在8个月内会出现疾病进展[31] - Nirogacestat组的中位无进展生存期(PFS)预计为20个月，而安慰剂组为8个月[31] - Mirdametinib在NF1-PN的ReNeu试验中已完全招募约100名患者，分为儿童和成人两组[58] - 20名患者中，有50%（10名）通过BICR达成部分缓解（PR），其中7名患者的PR得到了确认[65] - 这些患者的肿瘤体积中位数减少了45%[65] - 20名患者的中位治疗周期为13个周期（约12个月），截至数据截止日期，80%的患者仍在研究中[67] - Mirdametinib与Lifirafenib的联合治疗在临床前研究中显示出强大的协同作用[77] - BGB-3245在BRAF融合和BRAF V600抗性突变中显示出临床前活性，可能针对约5%的所有实体肿瘤[80] - Mirdametinib在ER+转移性乳腺癌患者中显示出对MAPK突变介导的耐药性的潜在解决方案[82] 未来展望与策略 - 预计2022年将有多个临床数据读出和项目更新[16] - 预计在2022-2023年将有多个数据发布，扩展早期管线以针对多种实体肿瘤类型[70] - 公司计划在2022年全年进行其他项目的额外数据发布和更新[96] - 公司致力于在2022年及以后推动可持续增长和价值创造[98] - 公司保持强劲的财务状况，实施严格的资本配置策略，确保多年的现金流[98] 负面信息 - 100%的患者经历了至少1次不良事件（AE），其中90%为皮疹，60%为恶心，50%为腹泻[68] - 15%的患者出现了3级不良事件，5%的患者出现了4级不良事件[68] - 由于疾病进展（PD）、参与者决定、药物不良反应（AE）等原因，部分患者中断治疗[67]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 ____________________________________________________ FORM 10-Q ____________________________________________________ x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED SEPTEMBER 30, 2021 OR ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM _ TO _ COMMISSION FILE NUMBER 001-39044 _ ...