文章核心观点 公司获得欧洲专利局授予的一项专利，涵盖经修饰的γ-δ细胞用于治疗癌症和病毒适应症，公司将按商业策略推进在特定欧洲国家的专利流程 [1][2] 公司动态 - 公司获得欧洲专利局授予的一项专利，涵盖经修饰的γ-δ细胞用于治疗癌症和病毒适应症 [1] - 公司打算根据商业策略在特定欧洲国家推进专利流程 [2] 公司管理层观点 - 公司首席执行官表示很高兴扩大专利组合，公司继续专注于TCB008的即时应用，同时为其他适应症开发高价值γ-δ资产，认为经修饰的γ-δ细胞有潜力在安全性和疗效上超越现有CAR和经修饰的T细胞，专利保护能提供竞争优势和潜在收购价值 [3] 公司简介 - 公司是临床阶段的生物制药公司，专注于γ-δ T细胞疗法的发现、开发和商业化，在急性髓系白血病方面有人体疗效数据 [5] - γ-δ T细胞是天然免疫细胞，兼具固有和适应性免疫系统特性，能区分健康和患病组织 [5] - 公司是γ-δ T细胞疗法开发的领导者，是首个在肿瘤学领域开展II期/关键临床试验的公司 [5] - 公司正在为其未修饰的γ-δ T细胞产品线开展两项研究者发起的临床试验，包括使用专有同种异体CryoTC技术治疗急性髓系白血病的2b/3期关键试验 [5]

文章核心观点 公司宣布完成此前公开发行200万股美国存托股份及相关认股权证的交易，所得资金用于支持即将开展的临床试验及运营开支和营运资金 [1][2] 公司公开发行情况 - 公司完成200万股美国存托股份（或预融资认股权证）及G系列认股权证的公开发行，组合公开发行价为每股1美元 [1] - G系列认股权证行使价为每股0.78英镑，发行后即可行使，有效期一年，每份美国存托股份代表公司200股普通股 [1] - 发行总收益为200万美元，公司拟用净收益支持即将开展的针对复发/难治性急性髓系白血病的临床试验及运营开支和营运资金 [2] - 相关证券的注册声明已提交美国证券交易委员会并于2024年8月12日生效，发行仅通过招股说明书进行，最终招股说明书已提交 [3] 公司概况 - 公司是临床阶段的生物制药公司，专注于开发用于治疗癌症的γ-δ T细胞疗法，在急性髓系白血病方面有人体疗效数据 [6] - γ-δ T细胞是天然免疫细胞，兼具固有和适应性免疫系统特性，能区分健康和患病组织 [6] - 公司是开发γ-δ T细胞疗法的领导者，也是首个在肿瘤学领域开展II期/关键临床试验的公司 [7] - 公司正在为其未修饰的γ-δ T细胞产品线开展两项研究者发起的临床试验，包括使用专有同种异体CryoTC技术治疗急性髓系白血病的2b/3期关键试验 [7]

文章核心观点 临床阶段生物制药公司TC BioPharm宣布注册直接发行股票定价后，其股价周三大跌 [1] 发行情况 - 公司以每股1美元价格出售200万份美国存托股票，预计此次发行总收益200万美元 [1] - 公司向单一投资者发售200万份TCBP股票认股权证，为G系列认股权证，仅可现金行权，行权价为每股0.78英镑 [2] 资金用途 - 公司计划将此次发行所得资金用于专注复发/难治性急性髓系白血病的临床试验、运营费用和营运资金 [2] 股价影响 - 公司发行股票增加了流通股总数，导致现有投资者股权稀释，这是股价下跌原因之一 [3] - 1美元的发行价较该股此前3.65美元的收盘价有大幅折扣，股价随此折扣下跌 [3] - 截至周三上午，TCBP股价下跌45.8%，约2.4万股成交，约为其日均成交量的两倍 [4]

文章核心观点 TC BioPharm宣布与单一投资者达成股份和认股权证的买卖协议，预计募资200万美元，用于支持临床试验及运营 [1][2] 分组1：公司融资情况 - 公司与单一投资者达成协议，将在注册直接发行中出售200万股美国存托股份和预融资认股权证，发行价为每股1美元，另出售200万份仅现金行使的G系列认股权证，行权价为0.78英镑 [1] - 此次发行预计为公司带来200万美元的总收益 [2] 分组2：资金用途 - 公司打算用此次发行的净收益支持即将开展的针对复发/难治性急性髓系白血病的临床试验，以及持续的运营费用和营运资金 [2] 分组3：公司简介 - TC BioPharm是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发用于治疗癌症的γ-δ T细胞疗法，在急性髓系白血病方面有人类疗效数据 [5] - 公司是开发γ-δ T细胞疗法的领导者，也是第一家在肿瘤学领域开展II期/关键临床试验的公司 [6] - 公司正在为其未修饰的γ-δ T细胞产品线开展两项研究者发起的临床试验，包括使用其专有的同种异体CryoTC技术治疗急性髓系白血病的2b/3期关键试验 [6]

文章核心观点 公司宣布ACHIEVE（UK）试验中第六名患者接受治疗，这是MHRA批准剂量调整后首位接受更高剂量TCB - 008治疗的患者，公司有望在2024年迎来转折点并推进临床试验计划 [1][7] 公司动态 - 7月16日，ACHIEVE（UK）试验中第六名患者接受治疗，为MHRA于2月22日批准修正案后首位接受更高剂量TCB - 008治疗的患者 [1] - 已筛选并招募额外患者进入试验，预计2024年再对多达10名患者给药，预计第三季度至少开设一个额外临床试验点 [7] 试验情况 试验概况 - ACHIEVE UK是一项开放标签的II期研究，旨在评估TCB - 008对AML或MDS/AML患者的疗效，由两个代表不同疾病状态的队列组成，任一队列完成且达到主要疗效终点后可推进为独立的III期关键试验 [10] 剂量调整 - 入组患者将接受更高剂量的TCB - 008治疗，每剂含多达2.3亿个细胞，此前剂量为3500万个，增加后的剂量与公司FDA AML试验中提议的中剂量队列相当，符合条件的患者最多可额外接受三次TCB - 008输注，共4剂约10亿个细胞 [11] 队列情况 - “安全队列”中5名患者接受治疗，未出现与药物相关的严重不良事件 [6] - 队列A代表复发/难治性患者，最初5名患者接受低剂量治疗，高剂量下最多招募14名患者，待确认主要终点后，可能再招募10名患者，共24名 [6] - 队列B代表先前治疗后缓解但仍有可检测到的残留疾病的患者，高剂量下最多招募14名患者，待确认主要终点后，可能再招募10名患者，共24名 [14] 数据审查 - 中期数据审查不依赖于任一队列的完成，公司无需在推进一个或两个队列同时进入关键III期研究之前完成对两个队列的调查 [2] 公司展望 - 预计在未来六到九个月公布AML的2b期疗效中期数据，公司有信心继续执行临床试验计划，期待实现TCB - 008作为单一疗法的潜力并寻求联合疗法合作伙伴 [7] 公司介绍 - 临床阶段的生物制药公司，专注于开发用于癌症治疗的γ - δ T细胞疗法，在急性髓系白血病方面有人体疗效数据，是开发γ - δ T细胞疗法的领导者，也是首个在肿瘤学领域进行II期/关键临床试验的公司 [9][13] - 正在进行两项研究者发起的未修饰γ - δ T细胞产品线临床试验，包括使用专有同种异体CryoTC技术为全球诊所提供冷冻产品的OmnImmune®治疗急性髓系白血病的2b/3期关键试验 [9]

公司业务与产品 - 公司是临床阶段生物制药公司，在研未修饰同种异体GD - T疗法和下一代GD CAR - T治疗方案，拥有GD CAR - T领域主要专利家族[114] - 公司主要产品TCB - 008进入2b期至关键（3期）临床研究，已获FDA治疗AML的孤儿药资格[116] 财务收入与成本 - 截至2024年3月31日，公司自成立以来收到与CAR - T开发伙伴关系相关的临床前付款1450万英镑，未来不太可能获得里程碑收入[120] - 2024年第一季度研发费用从2023年同期的193.4万英镑降至129.9万英镑，降幅32.8%，主要因临床策略调整和人员减少[134][135] - 2024年第一季度行政费用从2023年同期的223.1万英镑降至214.3万英镑，降幅4%，主要因员工相关成本和法律专业费用减少，被股份支付费用增加抵消[134][136] - 2024年第一季度衍生品公允价值变动从2023年同期的314.9万英镑降至1.1万英镑，降幅99.6%[134] - 2024年第一季度净亏损332.2万英镑，较2023年同期的63.5万英镑增加423.2%[134] - 2024年第一季度利息支出较2023年同期减少100%，原因是可转换贷款票据在2023年还清[139] - 2024年第一季度研发税收抵免为0.1百万英镑，较2023年同期的0.4百万英镑降低72%[140] - 2024年和2023年第一季度，公司净亏损分别为3.3百万英镑和0.6百万英镑，经营活动分别使用现金2.4百万英镑和2.9百万英镑[145] - 2024年和2023年第一季度，经营活动净现金使用分别为2.4百万英镑和2.9百万英镑，投资活动分别为0.0005618百万英镑和0.1百万英镑，融资活动分别为0.9百万英镑和3.9百万英镑[148] 税收政策与优惠 - 公司受益于英国研发税收抵免制度，可获得高达符合条件研发项目支出20%的现金返还，未来能否继续申请不确定[132][133] - 若未来产生收入，公司可能受益于英国“专利盒”计划，相关专利收入按10%的较低税率征税[133] - 截至2024年3月31日，英国累计可结转税务亏损为18.3百万英镑，未确认递延税项资产为4.9百万英镑[141] 未来资金需求与融资 - 公司预计未来研发成本将显著增加，无法准确预测商业化前的总费用和产品产生净现金流入的时间[124] - 公司预计随着产品候选药物的临床前活动和临床试验推进，费用将大幅增加，需要额外资金[153] - 公司未来营运资金需求受多种不确定因素影响，预计通过股权发行、债务及合作等方式融资，可能导致股权稀释[155] 合同义务与财务估计 - 截至2024年3月31日，公司合同义务总计6.576768百万英镑，其中1年内到期支付4.788708百万英镑[161] - 公司编制合并财务报表需使用估计和判断，实际结果可能与估计不同，关键会计估计较2023年年报无重大变化[165] 现金及等价物情况 - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.0百万英镑和2.5百万英镑，自成立至2024年3月31日，公司通过多种方式融资共计83.0百万英镑[146]

公司业务与收入 - 公司为临床阶段生物制药公司，无获批产品，截至2023年12月31日，自成立以来收到与CAR - T开发伙伴关系相关的临床前付款1450万英镑，但不太可能获得未来里程碑收入[463][464][466] - 2023年全年收入为0，较2022年的384.4532万英镑减少384.4532万英镑，降幅100%[483][484] 费用情况 - 2023年研发费用为777.1391万英镑，较2022年的759.247万英镑增加17.8921万英镑，增幅2%，其中未修饰细胞疗法项目费用增长155.5%，人员相关成本下降25.3%[483][485] - 2023年行政费用为646.7932万英镑，较2022年的703.0972万英镑减少56.304万英镑，降幅8%；为上市做准备的行政费用为0，较2022年的130.5087万英镑减少130.5087万英镑，降幅100%[483] - 2023年行政费用降至650万英镑，较2022年的700万英镑减少8%，主要因股份支付费用和法律专业费用减少[487] - 2023年研发税收抵免为110万英镑，较2022年的170万英镑降低37%，因符合研发税收抵免条件的支出水平降低[493] 运营与亏损情况 - 2023年总运营费用为1423.9323万英镑，较2022年的1592.8529万英镑减少168.9206万英镑，降幅11%[483] - 2023年运营亏损为1423.9323万英镑，较2022年的1208.3997万英镑增加215.5326万英镑，增幅18%[483] - 2023年可转换贷款修改损失为64.5845万英镑，较2022年的14.0344万英镑增加50.5501万英镑，增幅360%[483] - 2023年衍生负债公允价值变动为805.2581万英镑，较2022年的1606.4945万英镑减少801.2364万英镑，降幅50%[483] - 2023年利息费用为8.3025万英镑，较2022年的675.3231万英镑减少667.0206万英镑，降幅99%[483] - 2023年利息费用约为10万英镑，较2022年的680万英镑减少，原因是可转换贷款票据在年内还清[492] - 2023年净亏损为590.6953万英镑，较2022年的131.3601万英镑增加459.3352万英镑，增幅350%[483] - 截至2023年12月31日，公司净亏损590万英镑，2022年为130万英镑；2023年经营活动使用现金1050万英镑，2022年为1530万英镑[498] 现金流量情况 - 截至2023年和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为250万英镑和480万英镑[499] - 2023年和2022年投资活动使用现金分别为20万英镑和30万英镑，主要用于购买物业、厂房、设备及专利申请费用[504] - 2023年和2022年融资活动产生的现金分别为850万英镑和1870万英镑[505] 资金需求与风险 - 公司预计随着产品候选药物的临床前活动和临床试验推进，费用将大幅增加，需要额外资金[506] - 公司评估持续经营能力时需评估未来现金来源和使用情况，细胞疗法研发存在不确定性[519] - 现有现金余额仅能支撑运营至2024年5月，若额外融资未达预期，将实施替代安排，或对净资产值产生重大负面影响[520] 合同义务 - 截至2023年12月31日，公司合同义务总额为666.69万英镑，其中1 - 3年和4 - 5年需支付的金额均为89.4万英镑[512] 贷款票据情况 - 2021年4月设立2000万美元可转换贷款票据工具，2023年将总计809,692美元（619,315英镑）贷款票据转换为普通股和普通股认股权证，截至2023年12月31日无未偿还贷款票据[528] - 2022年8月与一名贷款票据持有人达成协议，修改贷款票据条款，作为额外对价发行233,560股普通股认购权证[530] - 2023年4月与贷款票据持有人达成协议，修改贷款票据条款，作为额外对价发行400万股普通股认购权证，若注册声明未在7月31日生效，持有人有权额外获得股份[533] 合作协议与金融工具处理 - 与制药合作伙伴的合作协议符合客户合同定义，属于ASC 606范围，识别出隐含履约义务，交易价格包括预付款和里程碑付款[523][524][525][526] - 评估金融工具是否为衍生品或含嵌入式衍生品，不符合权益处理标准的认股权证按公允价值记录为负债[539] - 预融资认股权证分类为权益组成部分，因其为独立金融工具，可立即行使，无回购义务，行使可获固定数量普通股[540] 风险与管理 - 面临信用风险、流动性风险和市场风险，通过与高信用评级机构合作、维持储备和监控现金流等方式管理风险[541][542][543] - 主要货币风险为美元和欧元兑英镑汇率波动，源于美元计价可转换贷款票据和少数外币供应商协议[546] - 可转换贷款票据含嵌入式衍生组件，股价变化影响其估值，截至2023年12月31日可转换债务已全部结清[547]

公司基本信息 - 公司是临床阶段免疫疗法公司，专注异体γ - δ T细胞疗法商业化[14] - 公司旗下有TC BioPharm Limited、TC BioPharm (North America) Inc.和TC BioPharm BV等子公司[13] 财务数据对比 - 2023年上半年净收入为353,582英镑，2022年同期为512,658英镑[4] - 2023年上半年研发费用为4,077,774英镑，2022年同期为3,698,142英镑[4] - 2023年上半年经营活动使用的净现金流量为6,551,605英镑，2022年同期为8,895,238英镑[11] - 2023年6月30日总资产为8,229,408英镑，2022年12月31日为10,950,650英镑[7] - 2023年6月30日现金及现金等价物为1,918,522英镑，2022年12月31日为4,808,060英镑[7] - 截至2023年6月30日，集团累计亏损3320万英镑，2023年上半年经营活动现金流出660万英镑，2023年和2022年上半年净收入分别为40万英镑和50万英镑[28] - 截至2023年6月30日，集团现金及现金等价物为190万英镑，流动资产为490万英镑，流动负债（不包括可转换贷款票据和认股权证衍生负债）为280万英镑[29] - 2023年上半年合作协议收入为0英镑，2022年同期为989,330英镑[90] - 2023年上半年未实现和已实现汇兑差额为 - 87,631英镑，2022年同期为54,002英镑[92] - 2023年上半年财务成本为143,340英镑，2022年同期为5,990,592英镑[94] - 2023年上半年基本每股收益为0.12英镑，摊薄每股收益为0.10英镑；2022年同期基本每股收益为0.93英镑，摊薄每股收益为0.76英镑[96] - 2023年6月30日贸易及其他应收款为610,708英镑，2022年12月31日为919,456英镑[98] - 2023年6月30日贸易及其他应付款为2,494,532英镑，2022年12月31日为2,159,058英镑[99] - 2023年6月30日可转换贷款余额为488,191英镑，其中剩余贷款365,165英镑，衍生工具123,026英镑[100] - 截至2023年6月30日，认股权证衍生负债余额为1277394英镑，2022年12月31日余额为6020863英镑[119] - 2022年12月31日每份上市认股权证公允价值0.03美元，报告日为0.001美元[126] - 2022年12月31日A系列认股权证每份公允价值2.58美元，报告日为0.28美元[128] - 2022年12月31日B系列认股权证每份公允价值1.84美元，报告日为0.11美元[130] - 2023年6月30日租赁负债未折现付款总额2464678英镑，现值1962220英镑[136] - 2023年6月30日，公司股本为397978英镑，2022年12月31日为397493英镑[141] - 截至2023年6月30日，普通股数量为6,594,253股，股本为580英镑，递延股资本为397,398股，股份溢价为18,134,171英镑[142] - 截至2023年6月30日，EMI股份期权计划未行使股份期权数量为106,585份，加权平均行使价格为23英镑，费用为零[148] - 截至2023年6月30日，2021年股份期权计划未行使股份期权数量为38,837份，加权平均行使价格为212美元，费用为142,321英镑[155] - 2023年上半年，关键管理人员短期员工福利为959,182英镑，股份支付为130,048英镑，总计1,089,230英镑[160] - 截至2023年6月30日，金融负债总额为2,904,214英镑，较2022年12月31日的2,814,981英镑有所增加[162] - 2023年6月30日，英镑兑美元汇率上涨10%，可转换贷款票据负债减少14,860英镑；下跌10%，负债增加62,985英镑[174] - 2023年6月30日，每份美国存托股份价格上涨10%，嵌入式衍生负债价值增加208,896英镑；下跌10%，价值减少200,721英镑[175] 融资活动 - 2022年2月10日公司美国存托股票在纳斯达克资本市场开始交易，首次公开募股前收益为1750万美元[16] - 2022年11月18日公司进行反向股票拆分，五十股旧股换一股新股[17] - 2022年11月27日公司私募出售证券，总收益735万美元[18] - 2023年3月27日，公司与投资者签订协议，发行21.5万份美国存托股份、可购买322.25万份美国存托股份的预融资认股权证和可购买343.75万份美国存托股份的C系列购买认股权证，总净收益约490万美元[19] - 2023年1月1日至6月30日，预融资认股权证持有人行使权利购买411.45万份美国存托股份，可转换贷款票据持有人行使权利购买51.984万份美国存托股份[22] - 2022年2月公司首次公开募股筹集1750万美元（净额1450万美元），6月后续发行筹集460万美元（净额380万美元）；2022年11月私募筹集740万美元（净额660万美元）；2023年3月公开发行筹集490万美元；2023年8月行使认股权证筹集240万美元[30][31][32] - 2022年2月10日，公司完成纳斯达克首次公开募股，发行82,353份美国存托股票，附带购买189,412份美国存托股票的认股权证，募资1750万美元[54] - 2022年11月27日，公司与投资者签订证券购买协议，私募出售155,000份美国存托股票、可购买1,315,000份美国存托股票的预融资认股权证等，总收益735万美元[56] - 2023年3月27日，公司与投资者签订证券购买协议，发行215,000份美国存托股票、可购买3,222,500份美国存托股票的预融资认股权证等，净收益约490万美元[57] - 2022年11月27日，公司私募出售155000份美国存托股份等，总收益735万美元（6073376英镑）[120] - 2023年3月27日，公司发行证券，总净收益约490万美元，扣除费用约60万美元[121] - 2023年3月27日，公司与投资者达成证券购买协议，发行证券总净收益约490万美元，扣除发行费用约60万美元[142] - 2023年1月1日至6月30日，预融资认股权证持有人购买4,114,500份美国存托股份，可转换贷款票据持有人购买519,840份美国存托股份[144] - 公司从认股权证持有人行使现有认股权证中获得约220万英镑（约280万美元）的总收益，未扣除公司需支付的配售代理费用[181] 资金状况与运营计划 - 2023年10月17日，集团手头现金260万美元（210万英镑），不足以支持到2024年10月31日的业务计划，现有资源预计可维持到2023年11月[33] - 管理层认为现有现金余额可支持运营至2023年11月，加上2023 - 2024年计划融资，可满足至少十二个月运营计划[68] 贷款票据相关 - 公司于2021年4月设立2000万美元可转换贷款票据工具，2022年将总计1422.8245万美元的贷款票据转换为普通股和普通股认股权证，并偿还319.5765万美元的美元计价可转换贷款票据[41] - 2022年8月9日，公司与一名贷款票据持有人达成协议，修改部分贷款票据条款，并发行认购11678股普通股的认股权证[45] - 2023年4月3日，公司与贷款票据持有人达成协议，修改部分贷款票据条款，发行认购20万普通股的认股权证，若相关注册声明未在7月31日生效，持有人有权额外获得一定股份，相关公允价值约3.7万美元[48] - 除2023年修订的贷款票据外，其他贷款票据在上市日期后180天内已偿还或转换为普通股和普通股认股权证[49] - 2023年4月3日，公司与贷款持有人达成协议，发行200,000份普通股认购权证，若相关注册声明未在7月31日前生效，持有人有权额外获得股份[103] - 截至2023年6月30日，价值254,150英镑的贷款票据转换为527,016股普通股；期末后，剩余余额365,165英镑及利息转换为1,070,290股普通股[104] - 2023年6月19日，可转换贷款票据持有人索赔约86万美元，诉讼预计2024年底或更晚结束，公司将全力抗辩[178] 认股权证相关 - 公司将2022年11月30日发行的可购买280万份美国存托股票的认股权证行使价从每股5美元降至1.75美元[58] - 2022年11月30日发行的认股权证，行使价从5美元降至1.75美元[122] - 2023年7月10日，公司与现有投资者达成认股权证修订协议，修订2022年11月30日发行的购买280万股美国存托股份（ADS）的认股权证和2023年3月30日发行的购买343.75万股ADS的认股权证，包括将行使价改为0.35英镑、延长部分认股权证到期日至2028年5月30日等[179] - 2023年8月30日，公司与现有A、B、C系列认股权证持有人达成诱导要约函协议[180] - 认股权证持有人同意现金行使现有认股权证购买623.75万股公司ADS，公司同意发行新的D系列认股权证，可购买多达1247.5万股公司ADS[181] 合作协议会计处理 - 公司与制药合作伙伴的合作协议被认定为客户合同，属于IFRS 15范围[70][72] - 合作协议中隐含交付研发项目的履约义务，在合同预期期限内履行[73] - 合作协议的前期付款在合同期间确认收入，里程碑付款在确定达成时确认收入[74][77] 估值方法 - 公司采用市场法结合期权定价法确定普通股估计公允价值，上市后参考纳斯达克交易价格[78][79][80] - 公司对认股权证估值，上市有交易历史参考交易价格，无交易历史或交易不活跃时用布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型[81][82][83] 税收政策 - 英国公司可就符合条件的研发项目支出申请高达10%的现金退税[95] 租赁相关 - 报告期内租赁采用8.60%的增量借款利率[138]

财务状况与盈利前景 - 公司自成立以来每年都有净亏损，2022财年和2021财年净亏损分别为140万英镑（170万美元）和1360万英镑（1830万美元），截至2022年12月31日累计亏损3370万英镑（4070万美元）[40] - 公司预计未来继续产生重大亏损，在实现盈利前需不断筹集额外资金[40] - 公司尚无获批用于商业销售的GD - T细胞疗法候选产品，预计在获得监管批准后一段时间才可能产生销售收入[41] - 公司盈利取决于多项因素，如完成候选产品研发、获得监管批准、建立制造供应流程等[41] - 即便产品获批，商业化也会产生大量成本，监管机构要求的变更可能使费用超出预期[42] - 产品获批后，收入取决于市场规模、产品价格、报销情况和商业权利等因素[43] - 若无法按需获得额外融资，公司可能无法完成产品候选的开发和商业化[44] - 公司持续经营能力存疑，因运营亏损和负现金流，独立注册会计师事务所对其持续经营能力表示重大怀疑[45] - 2022年2月IPO所得款项及后续和计划在2023年筹集的资金，预计至少可支持业务计划至2023年底，未来需更多资金推动技术和产品商业化[46] 产品研发与商业化风险 - 公司尚无获批用于商业销售的GD - T细胞疗法候选产品，预计在获得监管批准后一段时间才可能产生销售收入[41] - GD - T细胞疗法作为新型癌症治疗方法，面临监管审查、临床开发和商业化延迟风险，还需对终端用户和医疗人员进行大量教育和培训[47] - GD - T细胞疗法存在副作用、满足监管要求和长期疗效等风险，且患者无反应和复发情况未知，可能影响临床试验、监管批准和商业化[48] - 产品商业化需监管批准，但审批过程漫长且不可预测，公司尚无产品获商业化监管批准，获批可能因多种原因失败[49] - 临床试验可能因多种因素遭遇重大延迟，导致成本增加，阻碍产品开发、审批和商业化，损害公司业务和财务状况[51] - GD - T细胞疗法制造和管理复杂，生产可能遇困难，制造和供应成本高、可靠性低，制造过程变化可能影响临床试验结果和审批时间[55] - 公司可能在欧盟和美国寻求治疗候选药物的加速审批，但不一定能获得或维持该指定[56] - 公司研发计划可能无法成功创造适销产品，业务计划可能无法实现可持续业务和创收[45] - 若无法按计划持续经营，公司可能缩减业务计划和运营，投资者可能损失全部或部分投资[45] - 公司可能为治疗候选药物寻求突破性疗法认定、快速通道认定和加速批准，但不确定能否获得，且即使获得也可能被撤回[58] - 欧盟EMA有加速评估、有条件上市许可和优先药物（PRIME）计划，公司可能为治疗候选药物寻求有条件上市许可，但不确定能否获批[58][59] - 欧盟加速评估可将EMA的CHMP审查营销授权申请的时间从最多210天缩短至150天[60][61] - 公司计划在多个司法管辖区和国家提交营销申请，但获得和维持监管批准困难，可能导致重大延误、困难和成本[62] - 公司在TCB - 001临床试验中遇到高筛选失败率，患者招募受多种因素影响，若招募不足可能影响业务[63] - 临床试验结果不确定，T细胞治疗候选药物可能无法充分证明安全性和有效性，从而阻碍或延迟监管批准和商业化[65] - 公司CAR - T治疗候选药物从临床前到临床开发有风险，可能无法提交IND继续临床试验，影响产品上市和创收[66] - 公司产品候选药物获得监管批准耗时、昂贵且复杂，可能因多种原因无法获批，影响业务[67][68][69] - 公司未来成功依赖于领先产品候选药物OmnImmune®及其后续产品开发计划，若无法成功开发、获批和商业化将严重损害业务[69] - 实验室条件与临床和商业条件不同，产品候选药物若无法在实际应用中测试、批准和制造，将损害公司业务[71] - 临床研究结果不可预测，早期积极结果不确保后期成功，无法获批将损害业务[72] - 公司内部生产测试治疗候选药物，可能出现物流问题致临床试验延迟[72][73] - 公司依赖内部员工开展临床研究，人员流失可能延误临床项目[74] 市场竞争与产品市场情况 - 产品市场竞争激烈，对手有品牌、资源等优势，并购或使竞争更集中[74][75][76] - 医疗技术变化快，公司产品候选可能过时，新产品可能不被市场接受[76] - 部分产品候选市场机会小，目标患者数量估计可能有误，需获批更多适应症[77] 运营与合作风险 - 公司依赖第三方支持临床试验，若其未履行职责，可能影响产品获批和商业化[78] - 公司无销售、营销等商业能力和安排，需开发或合作，否则无法盈利[79] - 公司可能依赖第三方生产产品候选，面临制造商选择、产能等风险[80][81][83][84] - 细胞疗法依赖特殊材料，供应商可能无法按要求提供，导致生产延迟[87] - 公司部分产品候选材料依赖单一或少数供应商，更换供应商可能导致成本增加、资源转移或产量降低[88] 法律与合规风险 - 欧盟通用数据保护条例（GDPR）对违反规定的行为可处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[98] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化，还会带来诸多负面影响[89] - 税收制度变化和不确定性可能对公司财务状况和经营成果产生重大不利影响[91] - 公司可能难以利用净运营亏损和税收抵免结转以及某些内置亏损来减少未来税款支付[94] - 公司需建立和维护有效的财务报告内部控制，曾在复杂金融工具会计核算方面存在重大缺陷[103] - 若未能维持适当有效的内部控制，可能影响财务报表准确性，进而影响业务和股价[102] - 公司曾在可转换票据上违约，截至2023年4月3日，违约债务达80万美元，未来仍可能违约并影响业务[111] - 专利和其他专有权利对公司业务至关重要，若无法保护知识产权，公司业务将受不利影响[112] - 若面临知识产权侵权诉讼或专利有效性挑战，公司需投入资源维权，可能阻碍产品研发和商业化[113] - 公司需在美国、欧盟、日本等国家和地区获得并维持专利保护，否则竞争对手可能侵蚀其竞争优势[114] - 专利申请和审查过程昂贵且耗时，公司可能无法及时、合理成本地申请所有必要专利[115] - 生物技术和制药公司的专利地位高度不确定，专利法律变化可能削弱公司专利价值和保护范围[116] - 公司可能未意识到第三方知识产权权利，这可能限制其知识产权权利，相关诉讼不利结果将损害业务[117] - 公司可能面临第三方指控员工盗用知识产权或争夺知识产权所有权的索赔，诉讼可能带来成本和管理干扰[118][119][120] - 公司申请的专利可能无法获批，或获批后无法有效保护业务，竞争对手可能规避专利并挑战其有效性[121] - 公司可能面临知识产权所有权和侵权方面的法律诉讼，败诉可能导致失去知识产权、承担经济赔偿和停止业务等后果[122][123][124][125] - 公司可能需要从第三方获得知识产权许可，但可能无法以合理商业条款获得[126][127] - 公司为保护知识产权提起诉讼可能费用高昂、耗时且不一定成功[128][129][130][131] - 公司商标申请可能不被批准，可能面临第三方挑战或侵权，需FDA批准产品名称[131] - 公司依赖商业秘密保持竞争优势，但可能因协议方违约、竞争对手独立开发等被泄露[131][132] - 公司未遵守专利维护要求可能导致专利权利丧失，影响业务[133] - 公司若未履行第三方许可协议义务，可能失去重要许可权[134] - 公司作为外国私人发行人，不受美国代理规则约束，报告义务较美国国内上市公司宽松[137] - 公司作为外国私人发行人，遵循母国治理要求，在独立董事、董事会委员会、提名委员会等方面豁免纳斯达克部分规则[138] - 若失去外国私人发行人身份，公司需遵守美国国内报告制度，将增加法律和财务合规成本[139] - 公司ADS需满足纳斯达克持续上市要求，如最低出价规则和最低上市证券市值要求，曾收到未合规通知，获延至6月30日重新合规[141][142] - 公司不打算在英国证券交易所上市，可能限制股东可获取的信息[143] - 公司ADS和认股权证的活跃和流动性市场可能无法形成或维持，价格可能波动，投资者可能无法按预期价格出售[144] - 公开认股权证有诸多限制和重置条款，可能限制公司运营和融资能力[148] - 私人认股权证也有诸多限制和重置条款，可能限制公司运营和融资能力[150][151] - 大量公开认股权证可能使潜在收购者以低成本控制公司[152] - 股东限售期结束后出售普通股可能对美国存托股份和认股权证市场价格产生重大不利影响[152] - 作为在美上市的苏格兰公司，面临合规成本增加和公司治理挑战[153] - 若未能在规定时间内证明财务报告内部控制有效，可能引发金融市场负面反应[154] - 普通股股东权利受苏格兰法律管辖，与美国法律下股东权利不同[158] - 美国投资者可能难以通过美国联邦法院保护自身权益[159] - 苏格兰法律规定某些资本结构决策需股东批准，限制公司管理资本结构的灵活性[161] - 公司运营受反贿赂、出口管制等法律约束，违规将面临处罚和不利影响[171] - 遵守《反海外腐败法》成本高且困难，公司需投入资源遵守各司法管辖区法规[171] - 公司国际业务受贸易管制法律约束，若在美国外扩张需投入资源合规，否则可能限制增长并增加成本[172] - 公司运营受环境、健康和安全法律法规约束，违规可能面临罚款等制裁，影响业务和财务状况[173] 外部环境影响 - 新冠疫情可能对公司业务、临床试验、供应链、融资和财务结果产生重大不利影响[104] - 若新冠疫情持续，公司供应链和运营将受重大干扰，影响产品销售和业务前景[106] - 公司当前业务总部位于英国格拉斯哥，可能受自然灾害、内乱等影响[108] - 公司的灾难恢复和业务连续性计划可能不足以应对严重灾害，保险可能不足以弥补损失[109] - 社交媒体使用给公司带来新风险，可能导致监管行动、诉讼和业务损害[109] - 英国脱欧可能对公司业务和运营结果产生负面影响[162] - 脱欧可能导致监管成本增加和审批延迟，影响公司产品商业化和盈利[162] - 苏格兰独立可能对公司业务产生有限、有益或重大不利影响[163] - 汇率波动会影响公司经营业绩和财务状况，目前无汇率对冲安排[165] - 公司业务受国际运营相关的经济、政治、监管等风险影响，不稳定市场或不利条件可能影响资金获取[167] - 俄乌冲突目前对公司无重大影响，但可能受宏观经济和通胀影响[167] - 计算机系统故障、网络攻击或网络安全不足可能影响公司业务和财务结果[169] 公司发展战略与规划 - 公司计划通过现有和未来合作、许可协议及额外股权融资为未来运营提供资金[41] - 公司采取逐步推进临床开发和商业化的策略，先在血液癌症（最初是AML）引入产品，再拓展到实体瘤适应症[195] - 公司计划将未修饰GD - T2推进到治疗血液癌症的2/3期临床试验，将CAR修饰的GD - T推进到治疗实体瘤的1期临床试验[195] - 公司计划将发现引擎应用于更多疾病，为产品添加额外功能，创新制造和供应链以降低成本[196] - 公司打算扩大知识产权组合，获取更多技术以增强GD - T细胞领域的领先地位[196] - 公司计划与大型药企合作，过去与两家公司有临床前合作，但不确定能否带来未来收益[166] 公司基本信息与业务概况 - 公司于2021年10月25日在苏格兰注册成立，2022年2月10日在纳斯达克资本市场完成首次公开募股[186][191] - 2022年11月18日公司进行了反向股票拆分，50股已发行普通股换1股新普通股[193] - 2020 - 2022年公司资本支出分别为0.2百万英镑、0.02百万英镑和0.03百万英镑，主要用于英国的物业、厂房和设备等[193] - 公司是临床阶段生物制药公司，基于专有同种异体γδ T（GD - T）细胞平台开发新型免疫疗法产品，未修饰的GD - T产品对急性髓系白血病（AML）有初步疗效[194] - 公司正开展2b期至关键（3期）临床试验，以推出首个治疗AML的肿瘤学产品，并已获得FDA孤儿药资格[194] - 公司除开发治疗血液癌症的未修饰同种异体GD - T产品外，还在开发用于治疗实体癌的基因修饰CAR - T产品[194] 细胞疗法相关情况 - GD - T细胞在健康个体外周血T淋巴细胞中占比1% - 10%，是抵御病原体和监测癌细胞的防线之一[197] - 采用CAR - T治疗难治性B细胞急性淋巴细胞白血病，近90%患者有明显改善，但安全性存忧[201] - 未修饰GD - T细胞治疗血癌，注入患者血液后可存活，原位停留，给药后可维持100天[202] - 公司认为使用CAR - T技术可使治疗细胞更好地归巢到实体瘤部位，并增加GD - T细胞持久性[202] - 公司开发了“共刺激”GD - T CAR，可只攻击癌细胞，避免伤害健康细胞[202] - 传统CAR - T细胞疗法商业化需大量研究，广泛应用存在障碍，如严重毒性[206] 人员相关情况 - 公司未来成功依赖于留住关键高管和吸引合格人员，组织增长和管理可能面临困难[29] - 截至2023年4月24日，公司有60名全职等效员工，未来发展需增加大量人员[100] - 公司依赖关键人员，若无法吸引和留住他们，可能影响业务目标实现和战略实施[100] 税收相关情况 - 自成立至2022年12月31日，公司获得政府机构研发项目赠款收入总计560万英镑，若改变战略或运营性质，可能需偿还全部或部分赠款[92] - 截至2022年12月31日，公司累计结转税务交易亏损为1770万英镑，英国利润亏损结转每年限制为每组500万英镑加上英国应税利润的50%[94] - 公司可通过中小企业研发税收减免计划获得最高达符合条件研发支出14.5%的现金返还[95] - 公司可能受益于英国“专利盒”制度，使相关利润有效税率降至10%[95] 证券与股东权益相关情况 - 截至2023年4月24日，公司有9166224份美国存托股票（ADS）的认股权证和174781份普通股的股票期权未行使[135] - 截至2023年3月31日，约有16,166,260份公开认股权证，50份认股权证可购买1份ADS，行使价格为每股25美元[147] - 截至2023年3月31日，约有6,237,500份私人A、B、C系列认股权证，行使价格为1.75美元，约140,000份私人A、B系列认股权证，行使价格为5美元[149] - 认股权证持有人在行使前不享有普通股持有人的权利，认股权证具有投机性[146][145] - 美国存托股份（ADS）持有者可能因法律或实际问题无法获得公司普通股分红，影响ADS价值[176][177] - ADS持有者投票权与普通股股东不同

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 20-F ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR For the transition period from _______________________ to ______________________________ Commission File Number 001-41231 TC BIOPHARM (HOLDINGS) PLC (Exact name of Registrant as specified in its c ...