文章核心观点 临床阶段生物制药公司Terns Pharmaceuticals宣布高级管理层将于6月参加两场投资者会议 [1] 会议信息 - 杰富瑞全球医疗保健会议形式为炉边谈话，时间是2024年6月5日周三下午5点（美国东部时间），地点在纽约市万豪侯爵酒店 [2] - 高盛第45届年度全球医疗保健会议形式为炉边谈话，时间是2024年6月11日周二下午3点20分（美国东部时间），地点在迈阿密的洛伊斯迈阿密海滩酒店 [2] - 炉边谈话将在Terns Pharmaceuticals官网投资者关系页面进行直播，网址为http://ir.ternspharma.com，直播回放将在演讲结束后至少存档30天 [2] 公司介绍 - Terns Pharmaceuticals是临床阶段生物制药公司，开发小分子候选产品组合治疗包括肿瘤和肥胖在内的严重疾病 [1][3] - 公司管线包括三个临床阶段开发项目，有别构BCR - ABL抑制剂、小分子GLP - 1受体激动剂、THR - β激动剂，还有临床前GIPR调节剂发现工作，优先确定GIPR拮抗剂候选提名 [3] 联系方式 - 投资者联系Justin Ng，邮箱为investors@ternspharma.com [4] - 媒体联系Jenna Urban，邮箱为media@ternspharma.com [4]

文章核心观点 临床阶段生物制药公司Terns Pharmaceuticals宣布高级管理层将于6月参加两场投资者会议 [1] 会议信息 - 杰富瑞全球医疗保健会议形式为炉边谈话，时间是2024年6月5日周三下午5点（美国东部时间），地点在纽约市万豪侯爵酒店 [2] - 高盛第45届年度全球医疗保健会议形式为炉边谈话，时间是2024年6月11日周二下午3点20分（美国东部时间），地点在迈阿密的洛伊斯迈阿密海滩酒店 [2] - 炉边谈话将在Terns Pharmaceuticals官网投资者关系页面进行直播，网址为http://ir.ternspharma.com，直播回放将在演讲结束后至少存档30天 [2] 公司介绍 - Terns Pharmaceuticals是临床阶段生物制药公司，开发小分子候选产品组合治疗包括肿瘤和肥胖在内的严重疾病 [1][3] - 公司管线包括三个临床阶段开发项目，如变构BCR - ABL抑制剂、小分子GLP - 1受体激动剂、THR - β激动剂，还有临床前GIPR调节剂发现工作，优先确定GIPR拮抗剂候选提名 [3] 联系方式 - 投资者联系Justin Ng，邮箱investors@ternspharma.com [4] - 媒体联系Jenna Urban，邮箱media@ternspharma.com [4]

财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度研发费用为1858.7万美元，较2023年同期增加153.1万美元；行政费用为685.9万美元，较2023年同期减少24.2万美元；净亏损为2237.3万美元，较2023年同期增加84.5万美元[104] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损约3.55亿美元，现金、现金等价物和有价证券为2.407亿美元；2024年第一季度净亏损约2240万美元，经营活动现金流为负约2280万美元[119] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为2280万美元，主要包括净亏损2240万美元、经营资产和负债变动减少440万美元以及有价证券净增值非现金调整40万美元，部分被股票薪酬400万美元、经营租赁资产摊销20万美元和折旧10万美元等非现金调整抵消[127] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1440万美元，主要包括净亏损2150万美元以及有价证券净增值非现金调整80万美元，部分被股票薪酬390万美元、经营资产和负债变动增加380万美元、折旧10万美元和经营租赁资产摊销10万美元等非现金调整抵消[128] - 2024年第一季度投资活动净现金流入为800万美元，主要来自投资出售和到期收益5860万美元，部分被投资购买支出5060万美元抵消[129] - 2023年第一季度投资活动净现金流入为2790万美元，主要来自投资出售和到期收益5180万美元，部分被投资购买支出2390万美元抵消[130] - 2024年第一季度无融资活动，2023年第一季度融资活动净现金流入为2760万美元，主要来自按市价发行普通股所得2790万美元，部分被递延发行成本支出30万美元抵消[131] 各条业务线数据关键指标变化 - TERN - 701在20mg至160mg剂量范围内药代动力学呈线性，半衰期为8至12小时；80mg和160mg剂量下24小时暴露量达到或超过基于临床前数据预测的有效浓度；预计2024年下半年获得CARDINAL试验初始队列的中期数据[99] - TERN - 601的1期多剂量递增部分试验正在进行，初步安全结果良好，预计2024年下半年公布28天减重数据[100] - 公司决定限制TERN - 501在MASH适应症上的支出，但继续评估其在代谢疾病中的机会[101] - 公司正在进行TERN - 800系列小分子GIPR调节剂的发现工作，优先提名GIPR拮抗剂开发候选药物[102] 股权销售情况 - 2022年3月与Cowen签订销售协议，可出售最高7500万美元普通股，截至2024年3月31日，已出售9781673股，净收益6660万美元[120] - 2023年5月与Cowen签订销售协议，可出售最高1.5亿美元普通股，截至2024年3月31日，未出售[121] 资金需求与融资 - 公司现有现金和现金等价物预计可支持到2026年的运营费用和资本支出需求，但仍需大量额外资金[117,122] - 公司预计未来将产生大量费用和运营亏损，需要通过股权或债务融资、合作、许可安排等方式获取额外资金[123] - 公司识别潜在产品候选、进行临床前研究和临床试验耗时久、成本高且不确定，可能无法获得营销批准和实现产品销售，商业收入可能多年后才有，需继续依赖额外融资实现业务目标，但合适融资可能无法获得[126] 会计政策与市场风险 - 公司关键会计政策和估计自2023年年报披露后无重大变化[132] - 公司需遵守若干新发布的会计公告[133] - 公司无可能对财务状况、经营成果、流动性、资本支出或资本资源产生重大影响的表外安排[134] - 市场风险相关信息自2023年年报披露后无重大变化[135]

财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度末现金、现金等价物和有价证券为2.407亿美元，2023年12月31日为2.634亿美元，预计资金可支持运营至2026年[5] - 2024年第一季度研发费用为1860万美元，2023年同期为1710万美元[6] - 2024年第一季度一般及行政费用为690万美元，2023年同期为710万美元[6] - 2024年第一季度净亏损为2240万美元，2023年同期为2150万美元[6] 各条业务线数据关键指标变化 - TERN - 701治疗慢性髓性白血病（CML）的1期CARDINAL试验正在进行，初始剂量递增队列的中期数据预计2024年下半年公布[1][3] - TERN - 601治疗肥胖症的1期试验顶线数据预计2024年下半年公布[1] - 2024年4月TERN - 701在美国健康志愿者的1期药代动力学研究表明，该药可每日一次给药，不受食物影响[3] - 2024年3月美国食品药品监督管理局（FDA）授予TERN - 701治疗CML的孤儿药资格[3] 公司人事变动 - 2024年4月公司任命Melita Sun Jung为首席商务官[7] - 2024年5月公司任命Scott Harris为首席开发官，研发总裁Erin Quirk即将离任[7]

财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年归属于普通股股东的净亏损分别约为9020万美元和6030万美元[199] - 截至2023年12月31日，累计亏损为3.326亿美元[199] - 公司自2016年12月成立以来每年均有亏损，预计未来仍会亏损且可能增加[198,199] 资本资源情况 - 截至2023年12月31日，公司的资本资源（现金、现金等价物和有价证券）约为2.634亿美元[201] - 现有资本资源预计可支持公司运营至2026年[201] 公司运营现状与资金需求 - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限且无获批商业销售产品[198] - 公司需大量额外资金支持运营和实现目标，否则可能影响产品开发等业务[200] - 公司未来资本需求受产品研发、临床试验、监管审批等多因素影响[203] 业务线产品聚焦领域 - 公司当前临床阶段药物候选产品聚焦慢性髓性白血病（CML）和肥胖症[205] 业务依赖风险 - 公司业务依赖产品候选药物的成功开发、监管批准和商业化，但存在诸多不确定因素[208] 临床试验风险 - 临床药物开发过程漫长、昂贵，结果不确定，早期研究结果不能预测后期试验结果[213] - 临床试验可能因多种原因延迟或终止，如医生、患者接受度，监管机构分歧等[214][215] - 患者招募困难会影响临床试验开展，受患者群体、试验设计、竞争等多种因素影响[222][223] - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，与最终数据可能存在差异[236] 法规政策影响 - 2022年12月通过FDORA法案，要求为新药或生物制品的3期临床试验或关键研究制定并提交多样性行动计划[219] - 欧盟CTR于2022年1月31日生效，引入集中申请流程，有三年过渡期，2025年1月31日后所有正在进行的试验将受CTR规定约束[220] - 2022年12月，美国通过FDORA法案，要求赞助商为每个3期临床试验或“关键研究”制定并提交多样性行动计划[242] - 欧盟CTR于2022年1月31日生效，引入集中化流程，改变了临床试验申请和评估程序[243] - 根据PREA，美国某些生物制品的NDA或补充申请需包含儿科亚群数据，欧盟也有类似要求，公司可能无法及时完成相关研究[246] - 自2021年1月1日起，英国药品和保健品监管局负责监督英国药品和医疗器械，脱欧可能影响公司在英获得营销授权[257] - 欧盟制药立法正在审查，预计2026年初前不会通过，修订可能对制药行业和公司业务产生长期重大影响[259] - 2023年4月7日，美国得克萨斯北区地方法院暂停FDA对米非司酮的批准，相关诉讼可能影响公司在美国的产品开发、批准和分销[266] - 2023年10月FDA发布草案指导，规定向医疗保健提供者分发未经批准用途的科学信息的政策[271] - 2022年12月《食品药品综合改革法案》（FDORA）修改了药物和生物制品加速批准的规定，如要求确认性临床试验在加速批准前开展等[279] - 2023年3月FDA发布加速批准的草案指导，指出肿瘤药物常用加速批准途径，随机对照试验是首选方法[280] - 2018年和2019年美国政府多次shutdown，FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[285] - 新冠疫情期间，多家公司因FDA无法完成所需检查收到完整回复信，未来类似公共卫生紧急情况可能延长审查时间[286] - 2011年《预算控制法案》使医保提供商的医保支付自2013年4月起每年削减2%，将持续至2031年[325] - 《平价医疗法案》规定制造商在医疗补助药品回扣计划下，需支付的法定最低回扣提高至品牌药平均制造商价格的23.1%、仿制药的13.0%[326] - 法定现收现付制下，医保支付削减上限为4%，2021年国会会议结束时预计触发，但后续立法将其推迟至2024年后[325] - 《2012年美国纳税人救济法案》使医保向部分提供商的支付进一步减少，并将政府追讨多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[325] - 2020年特朗普发布多项行政命令，其中最惠国价格模式规则于2021年1月1日生效，后于2021年12月29日被撤销[326][327] - 2020年10月允许从加拿大进口处方药的规则被制药研究与制造商协会起诉，2023年2月法院驳回诉讼，9个州已通过相关法律，2023年1月5日FDA批准佛罗里达的进口计划[328] - 2020年11月一项移除医保D部分药品制造商价格减免安全港保护的规则，实施时间被推迟至2032年1月1日[329] - 2021年9月HHS发布降低药品价格计划，支持与制造商进行药品价格谈判、促进处方药行业竞争、培育科学创新[330] - 2022年8月16日《降低通胀法案》签署成为法律，要求特定药品制造商从2026年起与医保进行价格谈判，2023年起对超过通胀的价格上涨征收回扣，2025年起更换D部分保险缺口折扣计划[331] - 2026年起CMS可就10种由医保D部分支付的高价药品进行价格谈判，2027年为15种D部分药品，2028年为15种B或D部分药品，2029年及以后为20种B或D部分药品[332] - 2024年医保自付药品费用上限估计为每年4000美元，2025年起为每年2000美元[334] - 2023年6月6日默克公司起诉HHS和CMS，随后多个其他方也提起类似诉讼，涉及《降低通胀法案》相关条款的诉讼结果不确定[335] - 美国各州在控制药品和生物制品定价方面愈发活跃，可能损害公司业务、运营结果、财务状况和前景[337] 市场竞争情况 - 公司在药物研发方面面临激烈竞争，竞争对手包括制药、生物制药和生物技术公司等[225] - 已知有多家公司参与慢性髓性白血病（CML）治疗药物的开发，如Ascentage Pharma Group、BristolMyers Squibb Company等[226] - 有众多公司参与肥胖症治疗药物的开发，如Altimmune, Inc.、Amgen, Inc.等[227] - 针对TERN - 800的GIPR发现系列，有9 Meters Biopharma, Inc.等公司开展或计划开展临床试验[228] - 许多竞争对手在财务、营销、研发等方面资源优于公司，可能抑制公司市场渗透[231] 产品副作用风险 - 产品候选药物的不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，还可能使FDA或外国监管机构拒绝批准[233][234] - 若产品候选药物获批后出现不良副作用，公司可能被迫暂停销售、被监管机构撤回或更改批准等，导致重大收入损失[235] 监管批准风险 - 监管机构可能不接受或同意公司对数据的假设、估计、计算、结论或分析，影响产品候选药物的批准和商业化[237] - 监管批准过程漫长、昂贵且不确定，公司可能无法获得产品候选药物的监管批准，影响商业化和营收[238][239] - FDA或外国监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准产品候选药物，或要求进行额外测试[244] - 公司在美国境外进行临床试验，FDA或外国监管机构可能不接受这些试验数据，导致需进行额外试验[248][249] - 公司可能为部分产品候选寻求快速通道、突破性疗法、PRIME等指定，但获得指定不保证加快开发、审查或批准流程，也不增加营销批准可能性[250][251][253] - 在美国境外开展临床试验面临额外风险，如外国监管要求、外汇波动等[252] - 获得一个司法管辖区的监管批准不保证能在其他司法管辖区获批，且一个辖区的失败或延迟可能影响其他辖区[254] - 公司产品候选若获批，将面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用，产品可能受营销限制或被撤市[261] - 若产品候选获批，制造、质量控制等环节将受广泛持续监管要求，违反规定可能面临多种处罚[262][263] - 政府对涉嫌违法的调查可能使公司耗费大量时间和资源，不遵守监管要求会影响公司商业化和创收能力[264] - 欧盟对产品营销授权持有者有一系列要求，违反规定会导致重大处罚和制裁[268] - 美国FDA一般要求两项充分且良好控制的关键临床试验来批准新药申请（NDA），全面批准需证明基于临床获益终点的疗效，也可基于替代终点加速批准[277] 第三方合作风险 - 公司完全依赖第三方制造临床药物供应和商业供应，若第三方出现问题，公司产品商业化可能受阻[288] - 公司依赖制造商从第三方供应商购买原材料，原材料供应商有限，更换制造商可能导致临床试验和产品上市延迟[293] - 公司或制造伙伴可能无法及时或经济高效地提高产品候选的制造能力，质量问题也可能在扩大生产活动中出现，这会影响产品开发、测试、临床试验及上市[294] - 公司预计未来继续依赖第三方合同制造商，但可能无法达成长期协议，目前通过个别采购订单获取成品药物供应[295] - 公司依靠第三方进行临床前和临床试验，若第三方未履行职责，可能无法及时获得监管批准或实现产品商业化，且公司需确保试验符合规定[296][297] - 公司与第三方的合作可能因多种原因失败，影响产品开发和商业化，还可能无法获得里程碑或特许权使用费[300][302][303] 产品商业化风险 - 产品候选的成功商业化取决于政府和保险公司的覆盖、报销水平和定价政策，可能面临报销不足、价格挑战等问题[306][307] - 美国第三方支付方对产品的覆盖和报销政策不统一，过程耗时且成本高，规则变化频繁[309] - 美国以外市场受政府价格控制和市场监管影响，产品候选的报销可能减少，难以产生合理收入和利润[310] - 即使产品候选获得监管批准，也可能因多种因素无法获得医生和患者的广泛接受，影响商业成功[312][313] - 公司目前没有销售组织，建立内部销售、营销和分销能力成本高且有风险，与第三方合作也可能不成功，影响产品商业化和收入[315] 内部管理与合规风险 - 公司员工、合作伙伴等可能存在不当行为，包括不遵守监管标准、内幕交易等，可能导致监管制裁和声誉损害[316][317] - 公司业务受多项医疗法规约束，违反法规可能面临重大处罚，确保合规将产生大量成本[319][320][321] - 若成功商业化产品，公司可能参与政府定价计划，不遵守相关报告和支付义务将面临不利影响[322] 知识产权风险 - 公司产品候选药物可能被指控侵犯第三方专利和其他知识产权，可能导致昂贵诉讼、支付巨额赔偿和限制商业化能力[340] - 公司未对所有产品候选药物进行自由运营搜索或分析，不能保证不侵犯第三方知识产权[344] - 公司可能面临员工、顾问和承包商对知识产权所有权的索赔，若处理不当可能失去宝贵知识产权并产生高昂成本[350] - 制药和生物制药市场竞争激烈，若公司无法保护知识产权，第三方可能制造、使用或销售类似产品，影响公司市场竞争力[352] - 专利申请和审批过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法以合理成本及时在所有司法管辖区提交、审查和维护必要的专利申请[353] - 生物技术和制药公司的专利地位高度不确定，公司专利的授予、范围、有效性、可执行性和商业价值也存在很大不确定性[354] - 公司运营费用可能因获取、执行和捍卫知识产权的成本而大幅波动[358] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，不利结果可能使公司专利面临无效或被狭义解释的风险[359] - 若被告在专利无效或不可执行的法律主张中胜诉，公司可能失去部分或全部专利保护，影响竞争地位、业务前景和财务状况[360] - 公司与第三方的许可协议可能因未履行义务而提前终止，导致失去对业务重要的权利或技术[365] - 公司依赖第三方许可技术时，对其专利申请、维护和知识产权保护活动的控制有限[366] - 公司与第三方的知识产权协议可能存在合同解释分歧，影响公司权利范围或增加财务等义务[367] - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，若败诉可能失去宝贵的知识产权，胜诉也可能导致高额成本和分散管理层精力[370] - 公司可能面临不当雇佣或使用前雇主机密信息的索赔，败诉可能失去知识产权并需支付赔偿，胜诉也会产生高额成本[372][373] - 公司在全球保护知识产权存在困难，部分国家法律保护不足，可能导致专利侵权和产品竞争[374][375][376] - 公司可能无法识别或正确解读第三方专利，影响产品开发和营销[379] - 专利申请的保密性和不确定性，可能影响公司专利的有效性和商业价值[380] - 美国专利有效期一般为20年，可能因各种原因缩短，到期后公司产品可能面临竞争[381] - 根据Hatch - Waxman法案，公司部分美国专利可能获得最长5年的延期，但需满足条件，否则会影响产品收益和竞争地位[382][383] - 公司可能无法获得符合Orange Book要求的专利，或专利不被列入其中，影响对仿制药的防范[384] - 未遵守专利机构的程序、文件提交和费用支付要求，可能导致专利权利部分或全部丧失[385] - 美国AIA法案改变了专利申请和诉讼方式，第三方可参与程序挑战公司专利权利[386] - 美国和其他国家专利法律的变化可能削弱公司获取和执行专利的能力，增加不确定性和成本[386][388] - 公司依赖商业秘密保护，虽采取措施但无法确保协议有效执行，第三方可能违约披露信息[389] - 执行商业秘密侵权索赔困难、昂贵且耗时，结果不可预测，部分法院不愿保护商业秘密[390] - 公司商标和商号可能被挑战、侵权、规避或宣布通用，注册申请可能被拒绝或反对[391] - 美国FDA需批准公司产品名称，若反对需耗费资源寻找替代名称[392] - 知识产权权利有局限性，可能无法充分保护公司业务或维持竞争优势[393] - 若发生知识产权相关不利事件，可能严重损害公司业务、运营结果和前景[394] 人才风险 - 公司成功部分取决于吸引、留住和激励高素质管理及科研人员，人员流失可能影响业务[395] - 制药、生物制药和生物技术领域人才竞争激烈，公司可能无法按可接受条件吸引和留住人才[396]

财务数据关键指标变化 - 2023年第四季度和全年研发费用分别为1750万美元和6350万美元，2022年同期分别为1070万美元和3960万美元[8] - 2023年第四季度和全年行政费用分别为660万美元和3910万美元，2022年同期分别为620万美元和2240万美元[9] - 2023年第四季度和全年净亏损分别为2100万美元和9020万美元，2022年同期分别为1580万美元和6030万美元[9] - 截至2023年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为2.634亿美元，2022年同期为2.831亿美元，预计资金足够支持到2026年[7] 业务线项目进展 - TERN - 701的1期CARDINAL试验于2023年第四季度启动并进展中，初始剂量递增队列中期数据预计2024年下半年公布[3] - 2024年3月，TERN - 701获美国FDA孤儿药认定用于治疗慢性髓性白血病[3] - TERN - 601针对肥胖症的1期试验正在进行，包括28天体重减轻情况的topline数据预计2024年下半年公布[10] - 公司计划2024年年中举办虚拟KOL活动聚焦早期CML数据集解读[3] - 公司管线包括TERN - 701、TERN - 601、TERN - 501三个临床阶段项目和TERN - 800系列临床前项目[13] 公司人事变动 - 2024年2月，公司宣布任命Amy Burroughs为首席执行官和董事会成员[6]

公司资金状况 - 公司现有现金及现金等价物足以支撑到2026年的计划运营费用和资本支出需求[97] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损3.116亿美元，净亏损6920万美元，经营活动产生的现金流量为负4810万美元，现金、现金等价物和有价证券为2.666亿美元[126] 业务临床试验进展 - 2023年10月宣布TERN - 701治疗慢性髓性白血病（CML）的全球1期临床试验设计，预计12月开始患者筛查，2024年下半年有初始队列的中期顶线数据[96,102,105] - 2023年11月TERN - 601治疗肥胖症的1期临床试验首例参与者给药，预计2024年下半年有28天体重减轻的概念验证顶线数据[96,106,109] - TERN - 701的CARDINAL试验1期剂量递增部分将招募约24 - 36名患者，剂量扩展部分将招募约40名患者[103,104] - TERN - 601的1期试验单剂量递增部分将评估约40名参与者，多剂量递增部分将招募约72名参与者[107,108] 财务数据关键指标变化 - 2023年前三季度运营费用为7.85亿美元，2022年同期为4.5201亿美元，增加了3.3299亿美元[110] - 2023年前三季度净亏损为6919.1万美元，2022年同期为4452.3万美元，增加了2466.8万美元[110] - 2023年前三季度研发费用为4603.8万美元，2022年同期为2895.9万美元，增加了1707.9万美元[110,114] - 2023年前三季度管理费用为3246.2万美元，2022年同期为1624.2万美元，增加了1622万美元[110] - 2023年前三季度利息收入为956.8万美元，2022年同期为78.2万美元，增加了878.6万美元[110] - 2023年前三季度研发费用增加，临床和临床前项目费用增加1220万美元，人员相关费用增加490万美元[115] - 2023年前三季度一般及行政费用增加，人员相关费用增加1430万美元，专业服务咨询费用增加180万美元[118] - 2023年第三季度利息收入为350万美元，2022年同期为50万美元；2023年前三季度利息收入为960万美元，2022年同期为80万美元，增长主要因利率上升[119][120] - 2023年前三季度经营活动使用的净现金为4810万美元，2022年同期为3790万美元[136][137] - 2023年前三季度投资活动使用的净现金为8520万美元，2022年同期为770万美元[138][139] - 2023年前三季度融资活动提供的净现金为2810万美元，2022年同期为6110万美元[140][141] 公司股权融资情况 - 2022年3月至2023年9月30日，通过与Cowen的协议出售7052550股普通股，净收益5280万美元[127] - 2022年8月，发行1225万股普通股和可购买1463万股普通股的预融资认股权证，净收益6070万美元[128] - 2022年12月，公开发行1035万股普通股，承销商全额行使超额配售权，净收益8080万美元[129]

产品临床试验进展 - TERN - 701在中国的1期试验有7个试验点约100名患者参与，预计2024年有初始剂量递增队列的中期顶线数据[52] - TERN - 501的2a期DUET试验中，6mg剂量组第12周肝脏脂肪含量相对减少45%，64%的患者PDFF减少至少30%[52][54] - TERN - 501（6mg）单药治疗第12周性激素结合球蛋白（SHBG）平均增加超过120%[54] - 公司预计2023年下半年启动TERN - 601的首次人体临床试验，2024年有初步概念验证数据[52] 公司资金状况 - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营至2026年[52] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损2.818亿美元，净亏损3940万美元，经营活动产生的现金流量为负2740万美元，现金、现金等价物和有价证券为2.856亿美元[69] 研发费用变化 - 2023年第二季度研发费用为1415.1万美元，较2022年同期增加548.9万美元；上半年为3120.7万美元，较2022年同期增加1440.9万美元[56][61] 一般及行政费用变化 - 2023年第二季度一般及行政费用为700.8万美元，较2022年同期增加158.6万美元；上半年为1410.9万美元，较2022年同期增加299.8万美元[56] - 2023年Q2一般及行政费用较2022年同期增加，主要因人员相关费用增加110万美元和专业服务咨询费用增加40万美元；2023年上半年较2022年同期增加，主要因人员相关费用增加210万美元和专业服务咨询费用增加80万美元[62] 净亏损变化 - 2023年第二季度净亏损为1789.6万美元，较2022年同期增加396.6万美元；上半年为3942.4万美元，较2022年同期增加1172.1万美元[56] 产品销售收入情况 - 公司目前无产品获批上市销售，暂无产品销售收入[52][56] 潜在收入来源 - 公司可能从与Hansoh的TERN - 701大中华区独家选择权和许可协议中的临床、监管和销售里程碑获得收入[57] 利息收入变化 - 2023年Q2利息收入为340万美元，2022年同期为20万美元；2023年上半年利息收入为610万美元，2022年同期为30万美元，增长主要因利率上升[64] 股票发行及收益情况 - 2022年3月至2023年6月30日，通过与Cowen的协议出售7052550股普通股，净收益5280万美元；2022年8月发行股票和预融资认股权证，净收益6070万美元；2022年12月发行股票，净收益8080万美元[70][71] - 2023年5月与Cowen达成协议，可出售最高1.5亿美元普通股，截至2023年6月30日无销售[71] 经营活动现金使用情况 - 2023年上半年经营活动使用现金2740万美元，主要包括净亏损3940万美元和有价证券净增值180万美元等；2022年上半年使用现金2450万美元，主要包括净亏损2770万美元和经营资产及负债变动减少340万美元等[75] 投资活动现金使用情况 - 2023年上半年投资活动使用现金6290万美元，主要为投资购买2.067亿美元，部分被投资出售和到期收益1.438亿美元抵消；2022年上半年使用现金650万美元，主要为投资购买6250万美元和购买财产设备20万美元，部分被投资出售和到期收益5620万美元抵消[76] 融资活动现金提供情况 - 2023年上半年融资活动提供现金2810万美元，主要包括按市价发行普通股净收益2790万美元等；2022年上半年提供现金10万美元，为员工股票购买计划发行普通股所得[77] 披露控制和程序情况 - 截至2023年6月30日，管理层认为披露控制和程序的设计和运作在合理保证水平上有效[82] 法律诉讼情况 - 截至2023年6月30日，公司未参与可能对业务产生重大不利影响的诉讼或法律程序[85]

财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用为1705.6万美元，较2022年同期的813.6万美元增加892万美元；一般及行政费用为710.1万美元，较2022年同期的568.9万美元增加141.2万美元；净亏损为2152.8万美元，较2022年同期的1377.3万美元增加775.5万美元[51] - 2023年第一季度利息收入为270万美元，较2022年同期的10万美元增加260万美元，主要因利率上升[56] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损2.639亿美元，净亏损2150万美元，经营活动产生的现金流量为负1440万美元，现金、现金等价物和有价证券为2.975亿美元[60] - 2023年第一季度经营活动使用的净现金为1440万美元，主要包括净亏损2150万美元和有价证券净增值0.8万美元等；2022年同期为1330万美元[65] - 2023年第一季度投资活动提供的净现金为2790万美元，主要来自投资出售和到期收益5180万美元；2022年同期为950万美元[66] - 2023年第一季度融资活动提供的净现金为2760万美元，主要来自普通股发行收益2790万美元；2022年同期无融资活动[67] 融资收益情况 - 2022年3月至2023年3月31日，通过股权销售获得净收益5280万美元；2022年8月，发行股票和预融资认股权证获得净收益6070万美元；2022年12月，公开发行股票获得净收益8080万美元[60][61] 资金状况与需求 - 公司现有现金及现金等价物预计可满足到2026年的计划运营费用和资本支出需求，包括三个主要项目的关键临床数据读出[50][59][61] - 公司预计未来将产生大量费用和经营亏损，需要额外资金支持运营，可能来自股权或债务融资、合作、许可安排等[62] 业务项目进展 - TERN - 701预计2023年下半年在美国、欧洲等地开展1期试验；TERN - 501的2a期临床研究预计2023年第三季度公布顶线数据；TERN - 601预计2023年下半年开展首次人体临床试验，2024年获得初步概念验证数据[50] 会计与财务报告相关 - 公司需遵循多项近期发布的会计声明，详情见季度报告10 - Q表第一部分第1项[69] - 截至2023年3月31日，公司首席执行官和首席财务官认为披露控制和程序的设计和运作在合理保证水平上是有效的[71] - 截至2023年3月31日的季度内，公司财务报告内部控制没有发生对其产生重大影响或可能产生重大影响的变化[72] 资产负债表外安排情况 - 公司没有可能对财务状况、经营成果、流动性、资本支出或资本资源产生当前或未来重大影响的资产负债表外安排[70] 法律诉讼情况 - 公司可能会卷入法律诉讼或面临索赔，但截至2023年3月31日，没有可能对业务产生重大不利影响的诉讼或法律程序[74] 风险因素提示 - 应考虑公司2022年12月31日结束年度的10 - K表年度报告第一部分“项目1A.风险因素”中讨论的因素，这些因素可能对业务、财务状况或未来业绩产生重大影响[75]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年归属于普通股股东的净亏损分别约为6030万美元和5020万美元[162] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损2.424亿美元[162] - 截至2022年12月31日，公司的资本资源（现金、现金等价物和有价证券）约为2.831亿美元[164] - 公司自2016年12月成立以来每年均有亏损，预计未来仍会亏损且可能增加[162] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为14.3235亿美元，2021年为4.7699亿美元[374] - 2022年公司市场able证券为13.9879亿美元，2021年为11.8283亿美元[374] - 2022年公司净亏损6034.5万美元，2021年为5015.8万美元[375] - 2022年公司基本和摊薄后每股净亏损1.67美元，2021年为2.21美元[375] - 2022年公司综合亏损6082.9万美元，2021年为5037.2万美元[375] - 截至2022年12月31日，公司普通股授权股数为1.5亿股，已发行和流通股数为5372.3171万股[374] - 2022年净亏损6.0345亿美元，2021年净亏损5.0158亿美元[377] - 2022年经营活动净现金使用量为4910.9万美元，2021年为4182.7万美元[377] - 2022年投资活动净现金使用量为2227.2万美元，2021年为1.19696亿美元[377] - 2022年融资活动净现金提供量为1.67095亿美元，2021年为1.34393亿美元[377] - 2022年底现金及现金等价物为1.43235亿美元，2021年底为4769.9万美元[377] - 2022年12月31日，公司现金及现金等价物为23029千美元，有价证券为139879千美元，总计162908千美元；2021年12月31日，现金及现金等价物为33239千美元，有价证券为118283千美元，总计151522千美元[393] 资本资源与运营资金情况 - 公司预计现有资本资源可支持计划运营费用至2026年[164] - 公司需大量额外资金支持运营和实现目标，否则可能影响产品开发等活动[163] 公司业务基本情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限且无获批商业销售产品[161] - 公司当前临床阶段药物候选产品聚焦慢性髓性白血病（CML）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肥胖症[167] - 公司在2022年5月决定聚焦TERN - 701、TERN - 501和TERN - 601的开发[167] 疫情对公司的影响 - 新冠疫情可能导致公司临床试验延迟、运营中断，影响业务和财务状况[169] - 拜登政府宣布2023年5月11日结束与COVID - 19相关的公共卫生紧急声明[171] - FDA宣布2023年5月11日公共卫生紧急状态结束时将结束22项COVID - 19相关政策，允许22项政策继续实施180天，计划保留24项并适当修改，4项政策期限与公共卫生紧急状态结束无关[171] - COVID - 19大流行可能影响患者入组、试验进行、监管机构运作、物资供应和运输，还可能对公司经济产生重大影响[171] - COVID - 19及其防控措施的发展不确定，其对公司业务的影响程度取决于未来发展和病毒变异情况[172] - 2020 - 2021年新冠疫情期间，部分公司因FDA无法完成检查收到完整回复信，审查时间可能延长[205] - 因COVID - 19疫情，公司远程办公增加了安全漏洞或中断的风险[276] 药物研发与临床试验风险 - 公司业务严重依赖当前和未来候选产品的成功开发、监管批准和商业化，但尚无获批销售的药物或联合疗法，最先进的开发项目处于临床开发早期或准备进入临床开发阶段[173] - 公司未向FDA提交过新药申请（NDA）或向外国监管机构提交过类似批准申请，不确定当前或未来候选产品能否在临床试验中成功或获得监管批准[173] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究和试验结果可能无法预测未来试验结果[176] - 公司可能在启动临床试验时遇到延迟，不确定试验能否按时开始、按计划完成，临床试验可能因多种原因延迟或终止[177] - 公司临床开发的成功取决于及时完成临床前研究和试验、充足资源、应对疫情能力、筹集资金能力等多个因素[174] - 即使获得监管批准，公司也不确定能否成功商业化候选产品，无法保证通过销售候选产品获得足够收入以维持业务或实现盈利[175] - 患者入组受患者群体规模和性质、与临床地点的距离、临床试验设计等多种因素影响，入组延迟可能增加成本、影响试验结果[183] - 公司的临床试验会与同一治疗领域的其他试验竞争，这会减少可入组的患者数量和类型[184] - 公司开发的TERN - 501用于治疗美国和欧洲目前无获批疗法的NASH，新药候选者的监管批准过程可能更昂贵、耗时更长[180] - 若公司产品候选者开发延迟，预计开发成本可能增加，但无法预测增加的时间和金额[181] - 公司可能评估产品候选者与未获批疗法的联合使用，若未获批疗法最终未获营销批准，公司产品候选者可能无法获批或销售[181] - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能随更多患者数据而改变，受审计和验证影响[192] - 他人可能不认同公司对数据的分析和结论，影响产品候选药物获批和商业化[192] - 公司产品临床试验数据若不被FDA接受，可能需额外试验，成本高且耗时，可能延误或终止产品开发[196] - 公司在多地开展临床试验存在监管、汇率、制造、文化等风险[196] 监管政策影响 - 2022年12月《食品药品综合改革法案》（FDORA）通过，要求赞助商为每个3期临床试验或新药、生物制品的“关键研究”制定并提交多样性行动计划[178] - 欧盟临床试验法规（CTR）于2014年4月通过，2022年1月31日开始适用，有3年过渡期，到2025年1月31日所有正在进行的试验都将受其规定约束[179] - 美国FDA一般要求两项充分且良好对照的关键临床试验来批准新药申请（NDA），完全批准需基于临床获益终点证明疗效，也可基于替代终点加速批准[181] - 2022年12月FDORA修改了药品和生物制品加速批准的某些规定，授权FDA要求赞助商在获得加速批准前开展确证性临床试验，每6个月提交批准后研究进展报告等[181] - 药品监管审批流程漫长、昂贵且不确定，获批数量少，获批失败或延迟会影响产品商业化及公司营收[193][195] - 公司TERN - 501和TERN - 101获FDA快速通道指定用于治疗NASH，其他产品也可能申请，但不一定获批或加快审批[197] - 公司可能为产品申请突破性疗法指定，但获批不一定加快审批或增加获批可能性[198] - 公司未来可能在欧盟为部分产品申请PRIME指定，获批也不一定加快审批或增加获批可能性[199][200] - 公司在一个司法管辖区获批不代表在其他地区也能获批，不同地区审批程序不同，可能需额外研究或试验[201] - 英国脱欧可能对公司产品在英开发、制造、审批和商业化的监管制度产生重大影响[201][202] - 截至2021年1月1日，英国药品和保健品监管局负责监管药品，依据《2012年人类药品条例》[201] - 截至2023年12月31日，英国药品和保健品监管局可能依赖欧盟委员会通过集中程序做出的新营销授权批准决定[202] - 产品获批后公司将面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用，还可能面临标签、营销限制或市场撤回等情况[203] - 若违反监管要求，公司可能面临警告信、罚款、暂停或撤回批准等多种制裁[203] - 政府调查和未能遵守监管要求会影响公司药物商业化和创收能力，对公司价值和经营结果产生不利影响[204] - FDA和其他监管机构的审查和批准能力受政府预算、人员等多种因素影响，平均审查时间近年有所波动[205] 市场竞争情况 - 公司在药物研发方面面临激烈竞争，许多竞争对手资源比公司多，获批产品也会面临显著竞争[185] - 参与慢性髓性白血病（CML）治疗开发的公司有Ascentage Pharma Group等多家[186] - 参与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗开发的大药企有AbbVie, Inc.等众多企业[186] - 参与肥胖症治疗开发的大药企有Amgen, Inc.等多家[186] - 公司竞争对手在多方面资源优于公司，并购可能使资源更集中于少数竞争对手[187] 产品相关风险 - 缺乏广泛接受的非侵入性NASH诊断方法，可能限制公司NASH产品市场渗透和商业潜力[188] - 公司产品候选药物可能有不良副作用，如TERN - 101在试验中出现轻度至中度瘙痒和LDL胆固醇升高[189] - 与公司开发机制类似的药物有耐受性问题，公司药物可能出现类似或更严重问题[190] - 若产品候选药物获批后出现不良副作用，会有多种负面后果，影响公司业务和财务[190] 第三方合作风险 - 公司完全依赖第三方制造临床和商业药品供应，若第三方出现问题，可能影响公司产品开发、获批和销售[207] - 公司依赖制造商从第三方供应商采购原材料，原材料供应延迟可能影响临床试验和产品商业化[208] - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验，若第三方未履行职责，可能影响产品获批和商业化[209] - 与公司签约的第三方可能与其他商业实体包括竞争对手有关系，若其未履行义务，公司可能需寻找替代方，导致试验延迟或重复[211] - 公司与翰森（上海）健康科技有限公司和江苏翰森药业集团有限公司就TERN - 701的某些方面展开合作[213] - 公司合作面临多种风险，如合作者有资源投入决定权、可能因多种因素放弃项目等[214][215] - 若合作未成功开发和商业化产品或合作者终止协议，公司可能无法获得未来里程碑或特许权使用费[216] 产品商业化风险 - 产品候选药物的成功商业化部分取决于政府和保险公司的覆盖范围、报销水平和定价政策，且报销情况可能不理想[218][219] - 即使产品候选药物获得监管批准，也可能因多种因素无法获得医生和患者广泛采用和使用[220][221] - 公司目前没有销售组织，建立销售能力或与第三方合作存在困难和风险，可能影响产品商业化和收入[223] 法律合规风险 - 美国联邦反回扣法禁止为诱导或回报医疗服务推荐等提供报酬，违反无需实际知晓法规或有特定意图[226] - 美国联邦虚假索赔和民事罚款法对向政府提交虚假索赔等行为施加刑事和民事处罚[226] - 美国联邦HIPAA法案对欺诈医疗福利计划等行为追究刑事和民事责任，违反无需实际知晓法规或有特定意图[226] - 美国联邦医师支付阳光法案要求特定药品制造商向政府报告向医师等的付款和价值转移信息[226] - 美国ACA法案规定制造商需支付年度费用、提供医保D部分覆盖缺口折扣、将医疗补助药品回扣计划最低回扣提高至品牌药23.1%和仿制药13.0%等[230] - 2011年预算控制法案使医保支付自2013年4月起每年削减2%，至2032年，期间因疫情有临时调整[231] - 法定现收现付制下医保支付削减上限为4%，原预计2021年国会会议结束触发，后延迟至2024年后[231] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减医保向部分医疗服务提供者的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[231] - 2022年通胀削减法案要求制造商自2026年起与医保进行特定药品价格谈判，2026年谈判10种医保D部分高价药，2027年15种，2028年15种，2029年及以后20种[233] - 通胀削减法案自2023年起对医保B和D部分药品价格涨幅超过通胀的情况征收回扣，2025年起替换D部分覆盖缺口折扣计划[233] - 2024年医保自付药品费用上限预计为每年4000美元，2025年起为每年2000美元[234] - 个人在初始年度保险限额和灾难性阶段之间需支付100%的处方药费用[234] - 公司员工、合作伙伴等可能存在不当行为，包括违规和内幕交易，会对公司业务产生重大影响[224] - 若被发现或指控不当推广药品的未批准用途，公司可能承担重大责任[206] - 违反数据保护相关法律法规，公司可能面临高达2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[271] - 英国GDPR规定的罚款为最高2000万欧元（1750万英镑）或全球营业额的4%，以较高者为准[272] - 2018年加州通过CCPA，2020年1月1日生效；2020年11月通过CPRA，2023年1月1日生效[270] - 弗吉尼亚州隐私法于2023年1月1日生效，科罗拉多、犹他和康涅狄格州的法律将于当年晚些时候生效[270] - 欧盟委员会对英国的充分性决定将于2025年6月自动到期[272] - 修订后的SCCs自2021年9月27日起用于相关新的数据传输[272] - 公司受美国和外国反腐败及反洗钱法律约束，违规可能面临刑事和民事责任，损害业务[279] 知识产权风险 - 公司产品候选可能被指控侵犯第三方专利和知识产权，可能需支付巨额赔偿并限制商业化能力[236] - 美国和许多国际司法管辖区的专利申请通常在提交某些优先文件18个月后才公布[237] - 若被起诉专利侵权，公司需证明产品候选不侵权或专利无效，但证明无效难度大[238] - 公司可能面临员工、顾问和承包商对知识产权所有权的索赔[240] - 公司成功部分取决于获得、维护和执行知识产权权利的能力[241] - 公司使用专利、商标等保护技术，但这些保护可能不足[242] - 专利申请和审批过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时、合理成本地完成[242] - 公司获取、执行和捍卫知识产权的运营费用难以估计和控制，未来可能因多种因素大幅波动[243] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼，此类诉讼昂贵、耗时且可能失败，若败诉可能使专利无效或无法执行[244] - 若被告在专利无效或不可执行的法律主张中胜诉，公司可能失去部分或全部产品候选专利保护[244] - 公司与第三方的许可协议若未履行义务可能提前终止