PresentationI would now like to hand the conference over to your speaker today, Amy Burroughs, Chief Executive Officer. Please go ahead. Thank you so much, operator.Good day, and thank you for standing by. Welcome to the Terns Pharmaceuticals TERN-701 December 2025 Data Update Conference Call. Please be advised that today's conference is being recorded.Amy BurroughsCEO & Director Thank you so much, operator. Good afternoon, everyone. I'm Amy Burroughs, Chief Executive Officer of Terns Pharmaceuticals. On be ...

纪要涉及的行业或公司 * 公司：Terns Pharmaceuticals (纳斯达克代码：TERN) [1] * 行业：生物制药，专注于慢性粒细胞白血病治疗领域 [2] 核心观点和论据 1. 药物Tern 701的疗效数据表现卓越 * Tern 701在治疗慢性粒细胞白血病中显示出前所未有的疗效 [2] * 在所有剂量组中，24周时达到主要分子学缓解的患者比例为64% (18/28) [10][22] * 在推荐二期剂量范围（320毫克及以上）的患者中，24周MMR率高达75% [8][10][31] * 24周时达到深度分子学缓解的比例为29%，在320毫克及以上剂量组中为36% [22][31] * 在既往接受过Asciminib治疗的患者亚组中，24周MMR率为43% (3/7) [10][24][25] * 在既往接受过Asciminib、Ponatinib和/或Enliven 001治疗的患者亚组中，24周MMR率为50% [10][24][25] * 100%的患者维持或改善了其分子学反应，近75% (28/38) 的患者较基线有所改善 [23] * 疗效数据在基线疾病负担不同的患者中均表现良好，包括基线转录本>10%的患者中近一半达到MMR [23] 2. Tern 701的安全性及便利性优势显著 * 安全性特征令人鼓舞，大多数治疗中出现的不良事件为低级别，所有3级不良事件发生率均低于10% [8][10][11] * 未观察到胰腺毒性或具有临床意义的血压变化 [8][11][18] * 与Asciminib相比，Tern 701在胰腺毒性和高血压方面显示出差异化的安全性 [7][18] * 每日一次给药，无需考虑进食，提高了患者依从性 [8] * 剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性，也未确定最大耐受剂量 [11][16] * 血液学不良事件发生率低，3级血小板减少和中性粒细胞减少发生率均低于10%，且未显示明显的剂量关系 [17] 3. 与现有疗法（尤其是Asciminib）的对比凸显竞争力 * Tern 701的24周MMR率（75%）是市场上或在研其他疗法的2-3倍 [34] * Tern 701的DMR率（36%）是Asciminib在类似难治性人群中数据的数倍 [34] * Tern 701在Asciminib经治患者中显示出比Asciminib在未接受过变构抑制剂治疗的患者中更高的缓解率，数据尤其引人注目 [33] * Asciminib的24周MMR未达率在二线/三线试验中分别为57%和75% [6] * Asciminib存在胰腺毒性和高血压风险，且需空腹给药以避免60%的药时曲线下面积暴露量降低 [7] * 诺华已将Asciminib的峰值销售预测大幅上调至超过40亿美元 [5] 4. 临床研究进展与后续开发计划 * Cardinal I期研究入组了超过85名患者 [3][41] * 研究人群为难治性患者，近40%的患者既往接受过Asciminib治疗，其中75%因疗效不足而停药 [10] * 患者既往接受过中位数为3种TKI治疗，60%的患者接受过三种或以上既往治疗 [15] * 87%的患者仍在接受治疗，中位治疗持续时间为6.1个月，最长可达一年半 [16] * 2026年的关键催化剂包括：分享Cardinal研究的扩展长期数据、选择用于关键研究的单一剂量（320或500毫克）、获得监管反馈以启动关键研究 [37][42] * 计划开展两项交错、平行的关键研究，分别针对二线及以上和一线CML患者 [37] 5. 市场定位与商业潜力 * CML是一种慢性疾病，大多数患者需要终身治疗，约40%的患者在五年内因疗效不足或副作用而转换疗法 [4] * 公司认为Tern 701主要是一线和二线疗法，能为患者带来最大获益 [39] * 在G7国家，每年约有17,000名新患者，每年约有7,000名患者从一线治疗转为二线治疗 [39][40] * 历史上，在CML中提高疗效和/或安全性标准的新疗法，即使在存在有效仿制药的情况下，也能占据超过一半的市场份额 [6] * Asciminib上市后迅速被市场接受，在美国一线治疗中上市仅三个季度就占据了22%的份额，在二线和三线治疗中新品牌份额超过50% [5] 其他重要内容 1. 药物作用机制与耐药性 * Tern 701是下一代口服变构BCR-ABL抑制剂 [2] * 临床前和临床数据显示，Tern 701对导致Asciminib耐药的F317L等非肉豆蔻酰口袋突变具有更强效力，可能克服此类耐药 [29] * 这表明Tern 701与Asciminib在结合肉豆蔻酰口袋以失活BCR-ABL的方式上可能存在内在差异 [29][47] 2. 患者人群与试验设计细节 * Cardinal研究分为剂量递增（160-500毫克，每日一次）和随机剂量扩展两部分 [12] * 截至2025年9月13日数据截止日，有63名患者入组 [12] * 疗效可评估集包含38名患者，使用与Asciminib I期研究相同的评估标准 [20] * 患者基线疾病负担高，57%的患者基线转录本高于1%，44%高于10% [15] * 64%的患者因疗效不足（根据ELN 2020标准）停用既往TKI，29%因耐受性不佳停药 [15] 3. 对深度分子学缓解意义的阐述 * DMR是许多一线患者寻求的治疗目标，可能使他们能够停止治疗并获得功能性治愈 [9] * 虽然达到比完全细胞遗传学缓解或MR2更深的缓解未显示总生存期获益，但MMR的获得预示着完全细胞遗传学缓解的持续时间更长 [51] * 因此，达到比MMR更深的DMR可能会进一步改善对生存有影响的终点的持续时间 [52] 4. 问答环节补充要点 * 公司对在一线研究中将Asciminib作为对照组持开放态度，现有数据给予其成功的高概率信心 [45] * 剂量选择（320毫克 vs 500毫克）需要更多患者数据和更长的随访时间来确定，预计在2026年上半年完成 [49][60] * 预计疗效数据从晚期线向早期线（如一线）转换时，缓解率会进一步提高（根据历史模式有2-3倍提升） [58][59] * 早期采用可能发生在二线及以上人群，无论患者从何种疗法转换而来 [64] * 治疗失败的患者很少（4例），且多集中在早期低剂量组 [68][69]

业绩总结 - TERN-701在所有剂量中，24周的主要分子反应(MMR)达成率为64%[20] - 在≥320 mg剂量时，MMR达成率为75%[20] - TERN-701在≥320 mg剂量时，深分子反应(DMR)达成率为36%[20] - 63名患者中，87%的患者在治疗中，治疗的中位持续时间为6.1个月[35] - 研究中，所有患者均可在进食前后服用TERN-701，显示出便利性[18] 用户数据 - 38%的患者曾接受asciminib治疗，其中75%因缺乏疗效而停药[24] - 64%的患者因缺乏疗效而停止使用最后一种TKI[33] - 63名患者中，64%因缺乏疗效而中止治疗[70] - 60%的患者在治疗前接受过3种或更多种TKI治疗[70] - 在难治性患者中，MMR的达成率为63%[59] 安全性与不良事件 - 治疗相关的不良事件(TEAEs)发生率为81%，其中3级或更高的不良事件发生率为32%[37] - 在所有患者中，治疗相关的血液学不良事件（TEAEs）发生率为16%[39] - 低于10%的患者出现3级或更高的TEAEs，所有治疗组中均未超过10%[47] - 8%的患者出现了3级或更高的血小板减少症[45] - 13%的患者出现了3级或更高的中性粒细胞减少症[45] 未来展望 - 预计2026年将有多个重要催化剂，包括扩展的CARDINAL数据和关键剂量选择[106] - 目前在试验中已有85名患者入组，入组速度在加快[106] - TERN-701在治疗CML方面展现出最佳疾病潜力，尤其是在1L和2L治疗中[102] 新产品与技术研发 - TERN-701在160-500 mg剂量范围内表现出线性药代动力学，暴露量与剂量成正比[118] - TERN-701在不同进食状态下（空腹或高脂餐）对药物暴露（AUC）没有临床显著差异[118] - TERN-701的给药未导致收缩压升高，且未观察到剂量相关的收缩压升高[124] - TERN-701与脂肪酶变化之间没有相关性，而asciminib则显示出随着暴露增加，≥3级脂肪酶升高的风险显著增加[128] 其他有价值的信息 - 研究显示，TERN-701在治疗前asciminib失败的患者中，MMR达成率为43%[26] - 先前接受asciminib治疗的患者中，MMR达成率为60%[62] - 所有脂肪酶升高均为无症状、短暂，并在未调整剂量的情况下自行恢复[132] - 在对先前对asciminib、ponatinib和/或ELVN-001缺乏疗效或不耐受的患者中，75%（9/12）在数据截止时仍在接受TERN-701治疗[135] - 在ASH数据集中，64%的患者（14/22）达到了MMR，且在更新数据截止时（18/28）保持相同的MMR水平[138]

核心观点 - Terns Pharmaceuticals 在2025年美国血液学会年会上公布了其研究药物 TERN-701 在治疗经治慢性髓性白血病患者中的积极更新数据 数据显示了高且快速的主要分子反应率 尤其是在推荐2期剂量范围内 同时保持了令人鼓舞的安全性和耐受性特征 支持其作为潜在同类最佳疗法的定位并加速后续关键研究 [1][3][4] 临床疗效数据 - **总体疗效**：在所有可评估疗效的患者中 截至24周时的主要分子反应率为64% [1] 在扩展数据集中 38名可评估患者的总累积主要分子反应率为74% [7] - **高剂量组疗效**：在剂量≥320毫克每日一次的患者中 24周时的主要分子反应率达到75% [1] 在30名可评估患者中 主要分子反应率为80% 其中75%的患者在24周内达到该反应 [12] - **深度分子反应**：在推荐2期剂量范围内 24周时的深度分子反应率达到36% [4] 在剂量≥320毫克每日一次的34名患者中 深度分子反应率为29% [11] - **难治亚组疗效**：在既往对最后一种酪氨酸激酶抑制剂缺乏疗效的患者中 主要分子反应率为65% [7] 在既往对最后一种酪氨酸激酶抑制剂不耐受的患者中 主要分子反应率为88% [7] 在既往接受过阿西米尼治疗的患者中 主要分子反应率为60% [7] 患者基线特征与亚组分析 - **患者特征**：入组患者为经过大量预治疗的难治性疾病 中位既往接受过3种酪氨酸激酶抑制剂 60%的患者接受过≥3种既往治疗 [11] 57%的患者基线BCR::ABL1 >1% 44% >10% [11] - **既往治疗失败**：64%的患者因缺乏疗效而停用最后一种酪氨酸激酶抑制剂 [11] 38%的患者既往接受过阿西米尼治疗 其中75%因缺乏疗效 25%因不耐受 [11] 22%的患者既往接受过普纳替尼治疗 [11] - **突变患者**：15%的患者存在BCR::ABL1突变 其中10%为T315I突变 5%为非T315I突变 [11] 安全性及耐受性 - **治疗持续时间**：截至数据截止日 87%的患者仍在接受治疗 中位治疗持续时间为六个月 [4][11] - **不良事件概况**：未观察到剂量限制性毒性 未达到最大耐受剂量 [11] 大多数治疗中出现的不良事件为低级别 且无明显剂量关系 [11] 最常见的非血液学不良事件为腹泻、头痛和恶心 发生率均为21% 且均为1级或2级 [11] - **血液学毒性**：3级或以上的治疗中出现的不良事件发生率均低于10% 最常见的是中性粒细胞减少症和血小板减少症 发生率均为8% [11] 3级血小板减少症和中性粒细胞减少症的发生率均低于10% [11] 药物开发进展与计划 - **试验状态**：CARDINAL试验的剂量递增部分已于2025年1月完成 剂量扩展部分于2025年4月启动 患者随机分配至两个剂量组之一 每个队列最多40名患者 [18] 研究入组已加速并超过85名患者 [3] - **剂量选择**：安全性特征以及在320毫克及以上剂量下24周内75%的主要分子反应率 支持选择320毫克和500毫克每日一次作为扩展研究的推荐2期剂量 [3] - **后续开发**：公司计划将关键临床开发重点放在二线及以上以及一线慢性髓性白血病治疗上 [4] 公司管理层将在投资者电话会议中讨论包括患者案例、基准比较和后续开发步骤在内的更多数据 [16] 行业背景与专家观点 - **未满足需求**：尽管慢性髓性白血病治疗自伊马替尼以来已取得长足进步 但仍需能够实现早期、广泛且深度缓解的新药 其安全性/耐受性特征可使患者长期维持反应并提高生活质量 [5] - **治疗潜力**：基于现有数据 TERN-701代表了一种创新的治疗选择 有潜力实现这一重要目标 [5] 其快速的反应动力学和良好的安全性特征 使其有潜力成为同类最佳的疾病疗法 [4]

投资动态 - 纽约对冲基金Commodore Capital在第三季度新建仓Terns Pharmaceuticals，持有570万股，价值约4280万美元 [1][2] - 该头寸占该基金20亿美元可报告美国股票持仓的2.1%，但未进入其前五大持仓 [2][3][11] - 截至周二，Terns Pharmaceuticals股价为25.79美元，过去一年上涨319%，远超同期上涨13%的标普500指数 [3] 公司财务与运营 - 公司市值为23亿美元，最近十二个月净亏损9440万美元 [4] - 截至第三季度末，公司拥有2.956亿美元现金，现金流足以支撑运营至2028年 [13] - 公司是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发针对NASH和肥胖等代谢疾病的创新疗法 [6] 产品管线与催化剂 - 公司开发用于非酒精性脂肪性肝炎和肥胖的小分子疗法，管线包括TERN-101、TERN-201、TERN-501和TERN-601等候选药物，均处于不同临床试验阶段 [9] - 其领先的肿瘤学项目TERN-701公布了积极的早期疗效数据：24周时累计主要分子缓解率达75%，即使在难治患者中也显示出强劲反应，且安全性良好 [12] - 自该数据公布后，公司股价已飙升超过200% [12] - 完整数据集将于下周在美国血液学会上展示，这可能成为近期股价的潜在催化剂 [10][12][13] 业务模式与市场 - 公司采用临床阶段生物制药商业模式，未来有潜力通过专有候选药物的商业化或许可获得收入 [9] - 目标客户为医疗保健提供者、制药合作伙伴以及受代谢疾病影响的患者，重点关注NASH和肥胖人群 [9]

公司股价表现 - 2025年初以来成为最热门的中小市值股票之一 [1] - BMO资本市场分析师于11月17日将目标价从22美元上调至30美元 并维持跑赢大市评级 [1] - 受11月3日公布的积极临床数据影响 股价在11月3日至4日期间飙升近95% [4] 核心产品临床进展 - 候选药物TERN-701针对慢性髓系白血病的Phase 1 CARDINAL试验数据显示 在耐药或复发性患者中 24周时达到64%的分子学缓解率 该数据显著高于当前治疗方案 [3] - 公司计划于12月在美国血液学会年会上公布更多数据 [3] - 公司首席执行官认为这些数据验证了TERN-701有潜力成为变革性的新疗法 并可能成为同类最佳的疗法 在所有CML治疗线中拥有广阔机会 [4] 分析师观点与市场预期 - 分析师认为市场持续低估TERN-701在慢性髓系白血病领域的潜力 [2] - 该判断基于Phase 1 CARDINAL数据 这些数据显示出与当前治疗方案的明显差异化优势 [2]

公司：Terns Pharmaceuticals (TERN) **会议**：Jefferies伦敦医疗大会（2025年11月17日） --- 核心观点与论据 **1 疗效数据突出** * 在高度难治性慢性髓性白血病（CML）患者的I期研究中，主要分子学缓解率（MMR）达到64%，远高于历史I期研究最佳水平的32%[1][2] * 公司认为疗效优势源于TERN-701的化学结构独特性，包括更强的靶点覆盖能力、在肉豆蔻酰口袋中的不同结合方式，以及缺乏食物效应（对比asciminib与食物同服时AUC降低60%）[2][8][9] **2 安全性优势显著** * 仅1例患者因不良事件停药，安全性数据无显著异常[2] * 药物无食物效应，患者服药无需考虑饮食限制[2] **3 临床开发策略明确** * 计划优先推进二线及以上治疗（最快路径上市），随后在6-12个月内启动一线治疗临床试验[20] * 关键试验剂量尚未最终确定（考虑320毫克和500毫克），需基于更长期患者数据决策[16][23] **4 外部数据验证** * 中国合作伙伴Hansoh（翰森制药）的早期临床数据支持TERN-701的活性剂量选择（如160毫克起始剂量），但公司未公开其具体数据[4][12] * Hansoh的数据未与公司公布的疗效或安全性结论矛盾[12] --- 其他重要信息 **1 竞品对比与差异化** * 公司认为asciminib的剂量提升无法达到TERN-701的疗效水平，Novartis的"Ask to Escalate"研究早期数据未显示高剂量asciminib有类似效果[7][8] * 与Enliven等竞品相比，患者基线转录本负荷（56%患者>1%）与竞品数据可比，但TERN-701的疗效更优[14] **2 商业化与资金规划** * 二线临床试验（约250名患者，6个月终点）直接成本低于1亿美元，一线试验（400名患者，48周终点）成本低于1.5亿美元[29] * 公司现金可支撑至2028年，计划在启动关键试验前确保足够资金完成试验[40] **3 未来里程碑** * 2025年12月8日将在ASH会议进行口头报告，预计公布更详细的疗效分层数据（如不同基线转录本水平患者的缓解情况）[1][31] * 2026年将与FDA讨论关键试验设计，加速推进注册研究[20][34] --- 潜在风险与未明确信息 * ASH公布的数据可能变化（更好、持平或更差），投资者需关注细节如Shift Table分析[31] * 公司未明确是否开展与asciminib的头对头研究，一线治疗策略仍待细化[18][24] * Hansoh的中国数据未公开，其与公司数据的直接对比有限[4][12]

公司评级与财务 - William Blair分析师Andy Hsieh重申对Terns Pharmaceuticals的买入评级 [1] - 公司拥有2.95亿美元现金，预计可支持运营至2028年 [3] 产品管线与临床进展 - 公司公布了第三财季业绩，其CARDINAL项目下的TERN-701取得积极进展 [2] - TERN-701用于治疗慢性髓系白血病，目前处于1期临床试验阶段 [2] - 11月公布的1期CARDINAL试验更新数据显示令人鼓舞的结果，表明TERN-701有潜力成为同类最佳疗法 [2] 产品市场潜力 - 初步研究结果表明TERN-701有潜力影响慢性髓系白血病治疗市场 [3] - 该药物有望挑战当前市场领导者（包括Scemblix），覆盖初治和复发人群 [3] 公司业务概览 - Terns Pharmaceuticals是一家临床阶段生物制药公司，开发用于治疗癌症和肥胖等严重疾病的小分子候选产品 [4]

公司近期活动 - 公司高级管理层将于2025年11月17日格林尼治时间下午4:30在伦敦举行的Jefferies全球医疗健康大会上进行演讲 [1] - 演讲将通过公司官网投资者关系页面进行网络直播 并提供至少30天的回放 [2] 公司业务与核心产品 - 公司为临床阶段肿瘤学公司 致力于基于已知生物学研发高影响力药物 [3] - 核心研发项目TERN-701是一种高选择性变构BCR-ABL抑制剂 具备成为同类最佳疗法的潜力 [3] - TERN-701旨在显著改善现有CML治疗方法在疗效、安全性和便利性方面的表现 [3]

财务表现：净亏损 - 公司第三季度净亏损2463.5万美元，同比增加269万美元[113] - 公司九个月净亏损7263.6万美元，同比增加558.2万美元[113] - 截至2025年9月30日的九个月，公司净亏损约为7260万美元，经营活动产生的现金净流出为6310万美元[131] 成本与费用：研发费用 - 第三季度研发费用为1991.7万美元，同比增长474.8万美元[113] - 九个月研发费用为5899万美元，同比增长688.2万美元[113] - 截至2025年9月30日的三个月，公司研发费用为1991.7万美元，较2024年同期的1516.9万美元增加474.8万美元（约31.3%）[117] - 截至2025年9月30日的九个月，公司研发费用为5899.0万美元，较2024年同期的5210.8万美元增加688.2万美元（约13.2%）[117] - 研发费用增加主要归因于TERN-701项目外部支出在九个月内从1077万美元增至1721.3万美元，以及TERN-601项目从1250.7万美元增至1803.1万美元[117] 成本与费用：总运营费用 - 第三季度总运营费用为2771.6万美元，同比增长277.7万美元[113] - 九个月总运营费用为8252.6万美元，同比增长660.4万美元[113] 成本与费用：一般及行政费用 - 截至2025年9月30日的三个月，一般及行政费用因人员相关费用减少270万美元而下降，但被其他专业服务咨询费用增加60万美元部分抵消[120] 产品管线表现：TERN-701 - TERN-701在CARDINAL试验中，55名患者入组，75%（24/32）的可评估患者在24周内达到主要分子学反应[107] - TERN-701在难治患者亚组中，24周内主要分子学反应率为69%（11/16）[107] - 截至数据截止日，87%（48/55）的TERN-701患者仍在接受治疗[107] 产品管线表现：TERN-601 - TERN-601在二期FALCON试验中显示出最大安慰剂调整后体重减轻4.6%，但因不良反应导致12%的治疗中止[108] 财务状况与现金流 - 截至2025年9月30日，公司累计赤字约为4.941亿美元，现金及现金等价物和有价证券总额为2.956亿美元[131] - 2024年9月，公司通过承销公开发行募集资金净额1.619亿美元[133] - 公司认为现有现金及现金等价物足以支撑其计划内的运营支出和资本支出需求至2028年[129][134] - 截至2025年9月30日的九个月，公司利息收入为1010万美元，较2024年同期的910万美元有所增加[123] - 截至2025年9月30日的九个月，经营活动所用现金净额为6310万美元，投资活动提供现金净额5200万美元，融资活动提供现金净额40万美元[141][143][145]