UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-36483 VIRIDIAN THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporatio ...

公司业务研发计划 - 公司预计2021年启动VRDN - 001治疗甲状腺眼病（TED）的2期临床试验，此前美欧研究曾对超100名肿瘤患者使用该抗体[173] - 公司预计2021年底提交VRDN - 002的新药研究申请，其目标是开发便捷的家用皮下注射产品[174] 公司收购与股权交易 - 2020年10月27日公司完成对Viridian Therapeutics的收购，发行或预留发行11,409,188股普通股和203,202股A系列非投票可转换优先股给Viridian股东，每股A系列优先股可转换为1000股普通股[175][176] - 2020年10月27日公司与投资者签订证券购买协议，出售约195,290股A系列优先股，总价约9100万美元，所得款项用于推进化合物研究和拓展孤儿病产品线[184] - 2020年10月30日公司与投资者签订注册权协议，需在90个日历日内提交转售注册声明，并尽力使其在30个日历日内生效（若SEC审核则为60个日历日）[188] - 公司计划于2020年11月12日进行1比15的反向股票拆分，13日开始按拆分后基础交易，股票继续在纳斯达克资本市场交易，新CUSIP编号为60463E 202[190] 公司合作协议情况 - 2019年8月Servier终止合作协议，2020年2月生效，公司完成相关活动并在终止日期前确认收入[196] - 公司历史收入主要来自与Servier的合作协议，未来可能通过多种方式产生收入，且季度间会有波动[194][197] 公司研发费用说明 - 公司研发费用包括为未来研发活动支付的预付款、获取和保留许可技术及知识产权的前期和里程碑付款[198][199] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能影响公司临床试验患者招募、融资能力，目前无法估计其财务影响，若持续严重可能对公司产生重大不利影响[193] 营收数据变化 - 2020年第三季度营收为0，2019年同期为69.5万美元，减少0.7万美元，主要因Servier合作协议下研发活动报销减少[208][209] - 2020年前三季度营收为99.6万美元，2019年同期为358.1万美元，减少260万美元，主要因Servier合作协议下研发活动报销减少[212][213] 研发费用数据变化 - 2020年第三季度研发费用为310万美元，2019年同期为900万美元，减少590万美元，主要因cobomarsen 2期SOLAR临床试验相关活动及人员成本等减少[208][210] - 2020年前三季度研发费用为1310万美元，2019年同期为2640万美元，减少1330万美元，主要因cobomarsen 2期SOLAR临床试验相关活动、人员成本及其他研发成本等减少[212][214] 行政费用数据变化 - 2020年第三季度行政费用为230万美元，2019年同期为290万美元，减少因人员和专业相关成本降低[208][211] - 2020年前三季度行政费用为770万美元，2019年同期为910万美元，减少因人员和法律成本降低，部分被其他杂项费用增加抵消[212][215] 公司资金状况 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为3010万美元，10月30日出售A类优先股获约9100万美元，预计可支撑到2023年底运营[216] 公司累计亏损情况 - 自成立至2020年9月30日，公司累计亏损1.881亿美元，主要源于研发和行政成本[218] 公司股票出售情况 - 2017年3月至2020年10月30日，通过ATM协议出售2846449股普通股，净收益约1160万美元[222] - 2019年12月至2020年9月30日，通过Aspire协议出售6182806股普通股，净收益880万美元，截至2020年9月30日，还可出售1020万美元普通股[223] - 2020年2月公司与奥本海默公司达成承销协议，承销商购买1500万股普通股和购买750万普通股的认股权证，公开发行每股普通股和半份认股权证组合价格为1美元，净收益约1390万美元[224] - 2020年10月公司与投资者达成购买协议，出售约195290股A类优先股，总价约9100万美元，每股可转换为1000股普通股[225] 公司成本重组计划 - 2019年8月公司启动成本重组计划，削减约50%劳动力，截至2020年9月30日累计重组费用约240万美元，预计2020年剩余时间再产生约10万美元费用[226] 公司现金流数据变化 - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为2030万美元，2019年为2830万美元，减少800万美元[227][228] - 2020年前九个月投资活动净现金流入为190万美元，2019年为2120万美元[227][229] - 2020年前九个月融资活动净现金流入为2360万美元，2019年净现金使用量为70万美元[227][230] 公司现金流变化原因 - 2020年前九个月经营活动净现金使用量减少主要因净亏损减少1180万美元，部分被流动负债支付等减少340万美元和非现金费用减少40万美元抵消[228] - 2020年前九个月投资活动现金流变化主要因短期投资到期减少5200万美元和购买减少3270万美元[229] - 2020年前九个月融资活动净现金流入增加，公开发行普通股和认股权证净收益1390万美元，其他普通股发行净收益增加870万美元，应付票据净收益增加170万美元[230] 公司负债与承诺情况 - 截至2020年9月30日公司除合并财务报表披露的负债和承诺外无重大承诺，未进行表外安排，无可变利益实体持股[231][232]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度末现金及现金等价物为3060万美元，相比去年年底的2680万美元有所增加 [28] - 第二季度净现金使用量为680万美元，低于上一季度的850万美元和去年同期的720万美元 [29] - 第二季度收入为20万美元，相比去年同期的250万美元大幅下降，主要由于合同收入减少 [30] - 研发费用为380万美元，相比去年同期的860万美元显著下降，主要由于SOLAR试验相关临床和制造活动减少 [30][31] - 一般及行政费用为270万美元，相比去年同期的290万美元略有下降，主要由于人员相关成本减少 [32] - 第二季度净亏损为640万美元，每股亏损012美元，相比去年同期的890万美元净亏损和每股029美元亏损有所改善 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - cobomarsen在成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）中的临床数据显示出疾病稳定和生存期延长的潜力，特别是在化疗后仍有残留疾病的患者中 [18][19] - cobomarsen在T细胞淋巴瘤（包括ATLL和CTCL）中获得FDA孤儿药认定 [10] - SOLAR试验中，37名CTCL患者中有34名仍在接受随访，32名患者继续接受cobomarsen治疗，尽管COVID-19对部分患者的数据收集造成影响 [15][16] - MRG-229作为下一代miR-29模拟物，在肺纤维化治疗中显示出抗纤维化效果，并已进入非人灵长类动物毒理学研究 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 - SOLAR试验在全球范围内进行，包括欧洲和美国，尽管COVID-19对部分试验中心造成影响，但大多数患者仍能继续接受治疗 [51][52] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发基于microRNA的靶向疗法，并相信其在多种疾病治疗中具有变革潜力 [7] - 公司计划在2020年下半年与FDA会面，讨论cobomarsen在ATLL中的开发路径 [20] - 公司正在评估cobomarsen在miR-155升高的血液癌症中的潜力，并计划扩展其适应症 [46] - 公司正在推进MRG-229的非人灵长类动物研究，并计划在2020年底前报告更多临床前数据 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID-19带来不确定性，公司对其项目的重要里程碑仍保持信心 [27] - 公司预计当前现金储备足以支持运营至2021年第三季度 [29] 其他重要信息 - 公司新任首席运营官Lee Rauch于2020年6月加入，带来丰富的生物技术行业经验 [12] - 公司与NIH和耶鲁大学合作，支持MRG-229的开发 [23] 问答环节所有的提问和回答 问题: ATLL与FDA的会议是否延迟 - 公司表示会议计划在2020年底前进行，目前仍在等待FDA的反馈 [35] 问题: SOLAR试验数据发布时间 - 公司表示32名患者继续接受治疗，但由于COVID-19对数据收集的影响，发布时间尚不确定 [36] 问题: 合作伙伴对哪些项目最感兴趣 - 公司表示MRG-110在心血管疾病中的新血管生长项目以及remlarsen在皮肤和眼部纤维化中的应用受到较多关注 [38][39] 问题: MRG-229的IND时间表 - 公司表示正在进行非人灵长类动物研究，待数据返回后将决定IND时间表 [40] 问题: cobomarsen是否可能扩展到其他T细胞或B细胞恶性肿瘤 - 公司表示目前讨论集中在ATLL，但未来可能扩展到其他miR-155升高的血液癌症 [45][46] 问题: SOLAR试验地点的挑战 - 公司表示试验在全球范围内进行，COVID-19对部分试验中心的数据收集造成影响，但大多数患者仍能继续接受治疗 [51][52]

财务数据关键指标变化 - 2020年第二季度末三个月，公司收入从2019年同期的251.4万美元降至16.8万美元，主要因Servier合作协议下可报销的研发活动减少[166][167] - 2020年第二季度末三个月，研发费用从2019年同期的859.9万美元降至383.6万美元，减少480万美元，主要因cobomarsen的2期SOLAR临床试验相关活动、人员成本和其他杂项费用减少[166][168] - 2020年第二季度末三个月，一般及行政费用从2019年同期的285.7万美元降至270.6万美元，主要因人员相关成本减少，部分被法律成本增加抵消[166][169] - 2020年上半年，公司收入从2019年同期的288.6万美元降至99.6万美元，主要因Servier合作协议下可报销的研发活动减少[170][171] - 2020年上半年，研发费用从2019年同期的1735万美元降至993.9万美元，减少750万美元，主要因cobomarsen的2期SOLAR临床试验相关活动、人员成本和其他杂项费用减少[170][173] - 2020年上半年，一般及行政费用从2019年同期的621.4万美元降至542.9万美元，主要因人员相关成本和法律成本减少，部分被其他杂项费用增加抵消[170][174] - 2020年第二季度末三个月净亏损643.5万美元，2019年同期为889.6万美元；2020年上半年净亏损1447.9万美元，2019年同期为2052.5万美元[166][170] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为3060万美元，预计现有资源足够支持运营至2021年第三季度[175] - 截至2020年7月31日，通过出售2846449股普通股，累计净收益约为1160万美元[176] - 自2018年8月初始交易以来，根据LLS股票购买协议，公司向LLS发行757351股普通股，净收益为140万美元[176] - 2020年2月，公司通过公开发行普通股和认股权证获得约1390万美元净收益[179] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损1.827亿美元[181] - 截至2020年6月30日，已记录累计重组费用约230万美元，预计2020年剩余时间将产生约10万美元额外重组费用[186] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1520万美元，2019年同期为1900万美元[188] - 2020年上半年投资活动净现金流入为200万美元，2019年同期为1020万美元[189] - 2020年上半年融资活动净现金流入为1900万美元，2019年同期为20万美元[190] 业务线临床进展 - 截至2020年7月17日，SOLAR试验中37名皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者里34名正接受疗效随访，32名持续接受不间断治疗[149] - 2020年第二季度公司请求与FDA开会讨论cobomarsen治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）的开发路径，并计划在年底前获得FDA指导[149] - 2020年6月公司举办关键意见领袖（KOL）网络研讨会，报告了MRG - 229的临床前啮齿动物安全性和体外人体有效性数据，并启动非人类灵长类动物毒理学研究，预计年底前报告更多临床前安全性和有效性数据[149][151] 公司成本重组计划 - 2019年8月开始实施成本重组计划，确定约44个岗位将被裁撤，占当时总员工数的约50%[186]

业绩总结 - Cobomarsen在系统给药组中，92%的CTCL患者在mSWAT评分中观察到肿瘤负担改善[21] - 63%的患者在接受300 mg IV输注的Cobomarsen治疗后，达到了部分缓解（PR），且50%的患者维持该反应超过四个月（ORR4）[21] - Cobomarsen在攻击性ATLL患者中，平均生存时间（MST）为26个月，而外部历史队列的MST为7.4个月[28] - Cobomarsen在攻击性ATLL患者中的无进展生存期（PFS）为12.5个月，外部历史队列的PFS为5.4个月[28] - Cobomarsen的安全性良好，在CTCL患者中所有剂量均被耐受[21] 临床试验与研发 - MRG-110的临床试验已完成两项，准备进入第二阶段[5] - Cobomarsen的剂量范围为75-1200 mg，涉及68名患者，治疗时间最长可达2.2年[17] - Remlarsen的剂量上限为14 mg，涉及61名患者，治疗时间最长为4周[17] - MRG-110的剂量上限为1.5 mg/kg，涉及65名受试者，治疗时间最长为3周[17] - Cobomarsen的临床试验数据帮助公司设计了正在进行的第二阶段临床试验[21] - Remlarsen治疗显示出显著降低纤维增生的效果，且不影响伤口愈合[40] - 16名受试者中，统计学上显著的纤维增生减少（p=0.0086）[42] - MRG-229在预临床模型中显著阻断肺纤维化，显示出强效的抗纤维化活性[48] - MRG-229在小鼠模型中，使用bleomycin处理后，胶原蛋白含量显著降低，p<0.05[49] - Remlarsen在眼部的抗纤维化效果成功，显示出靶向细胞的生物分布[43] - miR-29在多种纤维化指示中表现出抑制作用，影响TGF-b活性和ECM合成[37] - MRG-229的机制在人体临床试验中得到验证，显示出优化的稳定性和活性[46] - 预临床研究显示，Remlarsen在治疗过程中未影响正常的伤口再生和愈合[40] 未来展望与战略 - 公司目前有3个临床阶段的产品候选，正在推进多个产品候选的开发[60] - 公司计划通过合作推动未来扩展机会，旨在推进多个产品候选[60]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金及现金等价物为3610万美元，较2019年底的2680万美元有所增加 [29] - 第一季度融资活动提供的净现金为1770万美元，去年同期为20万美元 [29] - 第一季度运营活动使用的净现金为850万美元，去年同期为1180万美元 [29] - 第一季度收入为80万美元，较去年同期的40万美元有所增加 [30] - 第一季度研发费用为610万美元，较去年同期的880万美元有所减少 [30] - 第一季度一般及行政费用为270万美元，较去年同期的340万美元有所减少 [30] - 第一季度净亏损为800万美元，每股亏损018美元，较去年同期的1160万美元净亏损有所减少 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - cobomarsen用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的SOLAR II期临床试验已完成37名患者的入组 [12] - cobomarsen在成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）的I期扩展试验中显示出延长疾病稳定期和生存期的潜力 [17] - MRG-229用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的临床前研究取得进展，并获得了NIH的额外资助 [22] - remlarsen用于预防或减少瘢痕疙瘩形成的II期试验正在进行中，但由于COVID-19的影响，无法准确预测数据发布时间 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - COVID-19疫情对临床试验活动产生了一定影响，部分患者可能错过剂量或现场访问 [14] - 公司已为SOLAR试验实施家庭输液服务，以减轻疫情对试验的影响 [14] - 由于疫情的影响，公司无法准确预测某些里程碑的达成时间 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2020年初制定了更为精简和集中的发展战略，以推动长期股东价值 [10] - 公司计划探索cobomarsen在ATLL中的加速开发路径，并计划在第二季度向FDA提交会议请求 [20] - 公司正在寻求合作伙伴，以推动remlarsen在皮肤和眼部纤维化疾病中的开发 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层认为COVID-19疫情对临床试验、临床站点、外部分析功能和监管机构产生了一定影响 [11] - 尽管疫情带来了不确定性，公司对其项目的重要成果仍充满信心 [26] - 公司预计当前现金及现金等价物足以支持运营至2021年第三季度 [29] 其他重要信息 - 公司计划在第二季度报告MRG-229的额外临床前安全性和有效性数据 [23] - 公司正在评估cobomarsen和MRG-229在COVID-19中的潜在应用 [39] 问答环节所有的提问和回答 问题: 第二季度及全年运营费用的预期 - 公司预计第二季度运营费用将保持类似水平，之后将逐步减少，主要由于劳动力费用和SOLAR试验相关费用的减少 [34] 问题: MRG-229项目的临床前数据及在COVID-19中的潜在应用 - 公司计划在第二季度发布MRG-229的临床前数据，并正在评估其在COVID-19中的潜在应用 [36][37][38] 问题: MRG-229的给药方式 - 公司正在探索MRG-229的注射给药方式，并认为这是未来的合适路径 [40][41][42][43] 问题: SOLAR试验的延迟及FDA会议的时间 - 由于COVID-19的影响，SOLAR试验的终点数据收集受到干扰，公司无法准确预测FDA会议的时间 [45][46][47][48][49][50]

公司临床阶段候选产品情况 - 公司有三款临床阶段候选产品，分别为cobomarsen、remlarsen和MRG - 110[169] 临床试验进展及受疫情影响情况 - 受疫情影响，SOLAR试验无法在2020年第三季度报告topline数据[171] - 2020年1月，cobomarsen在成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）一期临床试验中获积极数据，公司预计2020年第二季度申请与FDA开会探讨加速审批路径[171] - 2019年第四季度，MRG - 110在两项一期临床试验中，65名受试者用药长达三周，显示出安全性和耐受性[175] - 2020年第一季度，MRG - 229临床前研究取得进展，获NIH追加资金，预计2020年第二季度公布更多数据[178] - 受疫情影响，无法准确预测remlarsen二期临床试验最终topline数据发布时间，原预计2020年下半年发布[178] 合作协议相关情况 - 2019年8月，Servier终止合作协议，2020年2月生效，公司完成相关活动并确认收入至终止日[177] 财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度收入为82.8万美元，2019年同期为37.2万美元，增长主要源于赠款收入增加10万美元和Servier合作协议下研发及其他活动报销增加30万美元[188][189] - 2020年第一季度研发费用为610.3万美元，2019年同期为875.1万美元[188] - 2020年第一季度一般及行政费用为272.3万美元，2019年同期为335.7万美元[188] - 2020年第一季度研发费用为610万美元，较2019年同期的880万美元减少270万美元[190] - 2020年第一季度一般及行政费用为270万美元，较2019年同期的340万美元减少70万美元[191] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为3610万美元，预计现有资源可支持运营至2021年第三季度[192] - 截至2020年4月30日，通过ATM协议出售普通股累计净收益约为1160万美元；通过LLS股票购买协议累计净收益为140万美元；通过Aspire协议已获收益510万美元，后续还可出售1490万美元[193][194] - 2020年2月公开发行股票和认股权证，净收益约为1390万美元[196] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损1.762亿美元[198] - 2019年8月开始实施成本重组计划，计划裁员约44人，占当时员工总数的50%，截至2020年3月31日，累计重组费用约为220万美元，预计2020年剩余时间还将产生约20万美元的额外重组费用[202] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为850万美元，较2019年同期的1180万美元减少330万美元[203][204] - 2020年第一季度投资活动净现金流入为200万美元，而2019年同期为净现金使用量280万美元[203][205] - 2020年第一季度融资活动净现金流入为1770万美元，较2019年同期的20万美元大幅增加[203][206]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2680万美元，应付票据未偿还债务本金为770万美元[169] - 2019年和2018年公司净亏损分别为4190万美元和3270万美元，截至2019年12月31日累计亏损1.682亿美元[175] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为2480万美元，短期投资为200万美元[176] - 截至2020年3月13日，公司通过ATM协议出售普通股获得净收益约1100万美元，2018年公开发行获得净收益约3790万美元，LLS发行获得净收益约140万美元[176] - 截至2020年3月13日，公司根据Aspire协议发行普通股，其中初始购买股份获100万美元，后续购买股份获410万美元[177] - 2020年公开发行，公司获得约1400万美元净收益[178] - 截至2020年3月13日，公司依据ATM协议出售约187.14万股普通股，净收益约1100万美元；依据Aspire协议出售约379.85万股普通股，净收益约490万美元；依据LLS股票购买协议出售约75.74万股普通股，净收益约140万美元[189] - 2019年12月公司决定停止SOLAR试验入组，无法保证能否筹集足够资金完成cobomarsen的3期临床试验及何时能寻求批准[211] - 2019年公司开始实施两阶段成本重组计划，确定约44个岗位将被裁撤，占员工总数约50%[351] - 截至2019年12月31日，公司已记录约200万美元重组费用，预计2020年上半年再产生20万美元[351] - 公司2017年12月31日及之前纳税年度产生的净运营亏损（NOL）仅允许按美国税法规定向前结转20年，2017年12月31日后纳税年度产生的联邦NOL可无限期结转，但扣除额受限[360] - 若公司股权价值在三年内变化超过50%，即发生“所有权变更”，使用变更前NOL结转和其他税收属性来抵消变更后收入或税款的能力可能受限，公司此前的合并导致了所有权变更，NOL和税收抵免结转受限[361] - 即使公司实现盈利，也可能无法利用大部分NOL结转和某些其他税收属性，对现金流和经营成果产生重大不利影响[362] - 税收法律或法规的不利变化可能对公司业务、现金流、财务状况和经营成果产生重大不利影响，如《税收法案》的相关变化[363] - 公司实际税率可能波动，可能在税收管辖区产生超出应计金额的义务，影响因素包括税务审查结果、与税务机关的协议情况、会计处理和税法变化等[364] 业务运营资金需求与融资计划 - 公司预计当前资源能满足运营和流动性需求至2021年第三季度，但仍需筹集额外资金[169][179] - 公司预计未来将继续通过ATM协议和Aspire协议出售普通股，额外出售价值分别可达3860万美元和1490万美元；若LLS股票购买协议不修改，公司无法获得剩余350万美元收益[189] - 公司预计通过股权发行、债务融资、许可和开发协议等方式满足资金需求，筹集额外资本可能稀释股东权益、限制运营或需放弃权利[187] 业务盈利情况与前景 - 公司尚未有产品获批销售，预计未来仍会产生重大亏损[171][175][180][182][183] - 公司未来能否盈利取决于产品研发、获批、生产、销售等多方面的成功[183][185] 产品研发与临床情况 - 公司仅三款候选产品cobomarsen、remlarsen和MRG - 110处于临床开发阶段，其余处于临床前开发阶段[199] - 截至2019年7月最新临床数据发布日，MF患者使用cobomarsen时，≥10%受试者出现的最常见非严重不良事件有中性粒细胞减少症、疲劳等[204] - 使用cobomarsen可能出现的可能或可能相关的3、4级自限性不良事件包括实验室异常、瘙痒等；ATLL患者在最高剂量下出现过严重相关不良事件[204] - 临床开发成本高、耗时长且风险大，可能因多种原因无法成功或按时完成，如无法生成满意数据、招募患者延迟等[194][195] - 公司专注的microRNA技术开发候选产品未经验证，监管机构对该技术疗法经验有限，可能增加监管审查和批准的复杂性、不确定性和时间[197][200] - 公司产品开发计划可能无法发现所有潜在不良事件，若产品上市后出现安全问题，FDA可能要求修改标签、召回产品或撤销批准[206] - 公司依赖产品候选药物成功，但目前处于临床开发早期，无法保证能获得监管批准和商业化[208][209] - 公司其他产品候选药物均未进入关键临床试验，可能需要数年时间，且不一定能获得监管批准[212] - 原计划在SOLAR试验中每个治疗组招募约65名患者，但因入组延迟，2019年底停止入组[217] - 公司产品候选药物在临床试验中出现不良反应，如恶心、腹泻等，未来可能出现更严重不良反应[220] - 公司产品候选药物的递送技术若失败，可能影响和延迟产品开发[225] - 公司产品候选药物获FDA突破性疗法认定，不保证更快开发、审查或获批，也不确保最终获批[226][227] - 公司产品候选药物申请FDA快速通道认定，可能不获批，获批也不保证更快开发、审查或获批[228] - 公司产品候选药物申请加速批准，若未获批，可能增加开发费用、降低获批可能性或延迟获批时间[229][230] - 公司产品候选药物若获FDA加速批准，需遵守严格的获批后要求，否则可能被撤回批准[231] - 公司产品候选药物获批后，需遵守持续的监管要求，包括生产、标签等方面[233] - 公司产品候选药物的监管批准可能有使用限制或获批后测试要求，若未通过获批后试验，可能被撤回批准[235] 产品商业化风险 - 公司开发候选产品商业化可能产生高额成本，部分候选产品从第三方引进，可能需支付额外特许权使用费和里程碑付款[186] 法律与监管影响 - 2019年1月1日起，《税收法案》废除《平价医疗法案》的“个人强制保险”税[241] - 2020年1月1日起，2020年联邦支出法案永久取消《平价医疗法案》的“凯迪拉克”税和医疗器械税[241] - 2021年1月1日起，2020年联邦支出法案取消健康保险公司税[241] - 公司业务活动可能受多项法律挑战，《平价医疗法案》加强了相关法律约束[246] - 若运营违规，公司将面临民事、刑事和行政等多种处罚，影响业务和经营结果[247] - 公司部分项目依赖政府资金，政府资助合同和赠款赋予政府多项权力，可能增加成本和风险[249][250] - 若违反环境、健康和安全法规，公司可能面临罚款、成本增加和业务中断等问题，且未购买相关保险[254] - 违反隐私或数据安全法规，公司将面临政府执法、诉讼、声誉受损等问题，影响经营和业务[255] - 《加州消费者隐私法案》2020年1月1日生效，可能增加公司合规成本和潜在责任，类似法律在多地被提议[259] - 欧盟《通用数据保护条例》2018年5月生效，对公司处理欧盟和英国个人信息有严格要求，限制数据跨境传输[260][261] - 违反《通用数据保护条例》，公司可能面临最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款[262] - 违反美欧数据保护法规，公司将面临调查、诉讼和负面宣传，影响经营和业务[263] - 上述事项可能对公司业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响[264] 知识产权相关风险 - 公司业务增长部分依赖获取第三方知识产权的能力，否则业务、财务状况和增长前景可能受损[265,267] - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，成功取决于获得监管排他权和维持专利保护的能力[268] - 美国专利法定有效期一般为申请后20年，虽有期限调整和延长途径，但无法保证获得及时长[274,275] - 美国专利改革立法增加专利申请、执行和辩护的不确定性与成本，可能影响公司业务[276,280] - 自2013年3月16日起，美国过渡到“先申请制”，公司需注意发明到申请专利的时间[281] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》引入的多方复审程序可被第三方用于使公司美国专利无效[282] - 公司依靠商业秘密保护和保密协议保护专有技术，但协议可能被违反，商业秘密可能被泄露[283,284] - 公司商业成功部分取决于不侵犯第三方专利权利，可能需挑战或协商许可第三方专利[285,286] - 难以识别所有相关第三方专利，可能未识别或错误判断专利相关性和有效性[287] - 生物技术和制药行业知识产权诉讼众多，公司产品候选可能面临第三方侵权索赔[288] - 公司可能面临侵权索赔，成功索赔后可能需支付高额赔偿，包括三倍损害赔偿和律师费[289] - 公司可能无法成功履行现有许可协议义务，或无法通过收购和引进许可获得产品候选的必要权利[290] - 公司与学术机构合作时，可能无法在规定时间内或按可接受条款协商许可，导致机构将知识产权提供给其他方[292] - 公司部分产品候选的专利保护和专利申请依赖第三方，若第三方未按指示操作，可能影响产品开发和商业化[294] - 公司若未能遵守许可协议义务或业务关系中断，可能失去重要许可权[295] - 公司可能卷入专利诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，结果不可预测[296] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、制造产品候选和提供其他服务，若第三方未成功履行或符合监管要求，可能影响业务[305] - 公司与第三方CRO的关系终止时，可能无法及时以合理条款与替代方达成协议，CRO的人员流动或延迟可能影响临床试验[306] - 公司依赖第三方制造产品候选，若第三方未能获得监管批准、提供足够数量或质量的产品，可能影响商业化[309] - 公司依赖第三方进行产品候选的放行测试，若测试不当或数据不可靠，可能导致产品责任诉讼[312] - 公司与Servier的合作协议于2020年2月终止，无法保证MRG - 110后续开发情况[323][329] - 公司业务中签订的合同含 indemnification 条款，若履行义务超保险范围，业务、财务等可能受不利影响[324][325] - 公司未来合作可能不成功，寻找合适合作者困难，可能需自行承担开发和商业化费用[328][329][330] 市场与竞争风险 - 产品候选市场机会可能小于预期，如 cobomarsen 目标疾病在美国估计患病人数为16000 - 20000例，实际可能更低[331][332] - 公司面临来自制药、生物技术等公司的竞争，对手可能更快更成功开发或商业化产品[333] - 有公司专门开发 microRNA 靶向疗法和其他寡核苷酸治疗产品，公司产品获批后可能因价格高难竞争[334] - 若竞争对手更快获FDA或外国监管机构营销批准，可能先占据市场[335] - 公司竞争对手在知名度和资源上更具优势，行业并购可能使对手资源更集中[336] - 产品商业成功取决于医疗界的市场接受度，若未获接受将无法产生足够收入[337][338] - 公司识别、开发和商业化新产品的努力可能不成功，存在多种失败原因[339][341] - 未能获得或维持产品的充足报销或保险覆盖，会限制产品营销和创收能力[343] - 2021财年特朗普政府预算提案包含1350亿美元用于支持降低药价等立法提案[346] 公司管理与运营风险 - 公司未来成功部分取决于留住总裁和吸引、留住合格人员，行业存在人才短缺问题[348] - 公司扩张可能面临管理困难，影响运营、增加开支并降低创收能力[349] - 信息技术和存储系统故障或供应链受影响，会严重扰乱公司业务和财务状况[353][354] - 安全事件或数据泄露可能导致公司面临通知义务、诉讼、政府审计、罚款等责任，影响临床试验开展，增加数据恢复成本[356] - 公司可能没有足够的保险覆盖安全事件、数据泄露或信息系统故障，大额索赔超出保险覆盖范围或导致保险政策变更可能对业务产生不利影响[357] - 公司或合作伙伴等未能遵守隐私、保密、数据安全义务或发生数据安全事件，可能导致政府调查、执法行动、监管罚款、诉讼等，损害公司声誉和业务[358] 股票相关风险 - 2020年公开发行中，公司发行了可购买多达750万股普通股的认股权证，若行使会稀释股东权益并可能使股价下跌[190] - 公司普通股市场价格历史上波动较大，未来可能下跌，影响因素众多，如产品候选药物获批情况、商业成功情况、法规变化等[365][366] - 资本市场的大幅波动通常与个别公司的经营业绩无关，也可能对公司普通股交易价格产生不利影响[367] 产品责任与保险情况 - 公司有产品责任保险，每次事故最高赔偿500万美元，累计限额500万美元，但可能不足以弥补损失[222] - 产品责任索赔可能导致临床试验志愿者等退出、产品无法商业化、监管调查等后果[223] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能影响公司业务，包括供应链、临床试验等，最终影响高度不确定[314][316][317][318][319] 营销与销售能力 - 公司营销和销售经验有限，若无法建立相关能力或与第三方合作，可能无法产生收入[326]

财务数据和关键指标变化 - 公司2019年第四季度收入为900万美元，同比增长80%，全年收入为4500万美元，同比下降46% [41] - 2019年第四季度研发费用为840万美元，同比增长2%，全年研发费用为3480万美元，同比增长14% [42] - 2019年第四季度净亏损为1010万美元，同比下降2%，全年净亏损为4190万美元，同比增长28% [45] - 截至2019年底，公司现金及短期投资为2680万美元，同比下降57% [40] 各条业务线数据和关键指标变化 - cobomarsen在CTCL的SOLAR二期临床试验中已入组37名患者，预计2020年第三季度公布顶线数据 [14][18] - cobomarsen在ATLL的一期扩展试验中，6名残留疾病患者的中位生存期为26个月，显著优于历史对照组的7.4个月 [22] - remlarsen在瘢痕疙瘩的二期试验中显示出良好的安全性和耐受性，初步观察到部分患者的瘢痕体积缩小 [28] - MRG-229在IPF的临床前研究中显示出减少细胞外基质沉积的潜力，预计2020年第二季度公布更多临床前数据 [30][32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司实施精简战略，聚焦cobomarsen、remlarsen和MRG-229等核心项目 [11][12] - 计划2020年第三季度与FDA讨论cobomarsen在ATLL的加速开发路径 [25] - 考虑为remlarsen寻找合作伙伴，专注于MRG-229在IPF的开发 [30][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前现金储备可支持运营至2021年第三季度 [40] - 预计2020年研发费用将逐步下降，主要由于SOLAR试验数据公布和成本重组 [53] - 对cobomarsen在ATLL和CTCL的临床潜力表示乐观，认为其安全性和耐受性良好 [24][52] 问答环节所有提问和回答 问题: cobomarsen在ATLL的加速开发路径 - 公司计划2020年第三季度与FDA讨论cobomarsen在ATLL的加速开发路径，基于其显著改善患者生存期的数据 [48][52] 问题: 2020年研发费用预期 - 预计2020年研发费用将逐步下降，主要由于SOLAR试验数据公布和成本重组 [53] 问题: 现金储备覆盖范围 - 当前现金储备可支持运营至2021年第三季度，主要覆盖SOLAR试验数据公布和FDA会议准备 [55][57] 问题: MRG-229的临床开发时间表 - MRG-229正在进行临床前研究，预计2020年第二季度公布更多数据，具体进入临床时间尚未确定 [56][61] 问题: cobomarsen在CTCL的决策标准 - 将根据皮肤客观缓解率和vorinostat的对照结果决定cobomarsen在CTCL的后续开发 [63][68]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度现金及现金等价物和短期投资为3380万美元 [20] - 第三季度净现金使用量为930万美元 前九个月净现金使用量为2830万美元 [21] - 第三季度收入为70万美元 同比下降22% 主要由于与Servier的合作协议终止导致可报销金额减少 [22] - 第三季度研发费用为900万美元 同比增长22% 主要由于临床试验和制造费用增加 [23] - 第三季度一般及行政费用为290万美元 同比增长7% 主要由于公司法律和会计专业费用增加 [24] - 第三季度净亏损为1120万美元 每股亏损036美元 去年同期净亏损为900万美元 每股亏损029美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - cobomarsen正在进行三项临床试验 包括针对皮肤T细胞淋巴瘤的SOLAR二期临床试验 目前已完成70%的试验中心开设 [5] - cobomarsen一期临床试验正在评估其在成人T细胞白血病/淋巴瘤等适应症中的疗效 已观察到疾病稳定的持久性 [10] - remlarsen正在进行二期临床试验 评估其在瘢痕疙瘩形成中的安全性和有效性 预计年底前公布中期数据 [12] - MRG-110已完成两项一期临床试验 显示出促进血管生成和组织修复的潜力 已准备好进入二期临床开发 [18][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过remlarsen在皮肤中的机制验证 扩展到其他适应症 如肺纤维化和肝纤维化 [11] - 公司正在开发新一代microRNA-29模拟物 用于系统性治疗肺纤维化和非酒精性脂肪性肝炎等疾病 [15][16] - 公司正在寻求MRG-110的开发合作 并积极探索remlarsen和cobomarsen的合作机会 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计当前资金可支持运营至2020年第二季度 [21] - 公司调整了SOLAR试验主要终点数据的公布时间 从2021年上半年推迟至2021年下半年 主要由于试验中心开设和患者招募进度慢于预期 [7][8] - 公司对cobomarsen在CTCL中的加速批准持乐观态度 认为达到SOLAR试验主要终点可能支持加速批准申请 [6] 问答环节所有提问和回答 问题: SOLAR试验数据推迟的原因及加速患者招募的措施 - 主要由于试验中心开设和合同签署进度慢于预期 公司正在与治疗医生和试验中心密切合作 扩大试验范围以加速招募 [28][29][30] 问题: remlarsen二期试验后续计划 - 公司计划在公布中期数据后继续监测患者一年 并根据结果决定是否推进三期临床试验 [38][39] 问题: cobomarsen在ATLL中的最新进展 - 公司已在10名ATLL患者中观察到疾病稳定的持久性 计划在2020年初确定临床试验设计并与FDA讨论 [43][44][45] 问题: 公司资金使用计划 - 公司资金主要用于cobomarsen的三项临床试验 包括ATLL一期试验和SOLAR、PRISM试验 以及remlarsen二期试验的完成 [47][48] 问题: cobomarsen扩展适应症和MRG-229的下一步计划 - 公司计划在2020年公布ATLL和其他扩展适应症的更多数据 并推进MRG-229在肺纤维化和肝纤维化中的临床前研究 [52][53][54]