财务表现与资金状况 - 截至2020年12月31日，公司现金及短期投资为1.276亿美元，预计现有资金可支撑运营至2023年下半年[125][131] - 2020年净亏损1.107亿美元，2019年净亏损4190万美元，累计赤字达2.789亿美元[131] - 公司目前无获批上市产品，从未产生产品销售收入，预计未来将持续亏损[127][131][139] - 公司预计需要大量额外资本，未来可能出售普通股或可转换证券等，导致现有股东股权被稀释[317] 融资活动与资本风险 - 2020年2月公开发行100万股普通股及50万份认股权证，认股权证行权将稀释股东权益[147] - 融资方式可能包括股权/债务融资或战略合作，或导致股东稀释及运营受限[144][145] - 若无法获得额外融资，公司可能延迟或终止产品开发、削减运营支出[128][133] - COVID-19疫情可能导致融资能力下降，对财务状况产生重大不利影响[132] - 与2020年公开发行相关的认股权证条款规定，在发生合并等控制权变更交易时，公司可能需以现金赎回认股权证，增加收购成本[310] 研发费用与成本 - 研发费用预计将随临床试验推进而显著增加，需大量资本投入[126][134] 收购与整合风险 - 2020年10月收购Private Viridian存在整合风险，可能损害股东价值[124] - 收购Private Viridian后，相关股东及公司董事和高管受180天锁定期限制，锁定期满后大量股份将可在公开市场出售[315] 产品开发与监管风险 - 公司产品候选物均未完成针对其拟定适应症的关键性临床试验，且可能需多年才能启动和完成此类试验[162] - 临床开发成本高昂且耗时，失败可能发生在开发过程的任何阶段，结果具有不确定性[151][163] - 产品候选物可能引起不良副作用，导致临床试验中断、延迟或终止，并可能影响监管批准和药品标签[155][157] - 即使获得批准，后续发现的安全问题可能导致监管机构要求修改标签、召回产品或撤销批准[159] - 根据《生物制品价格竞争与创新法案》，公司BLA获批产品应享有12年市场独占期，但存在被缩短或无法被视为参照产品的风险[174][175] - 产品获批后仍受持续监管，需遵守cGMP等要求，并可能需进行昂贵的上市后测试（如IV期临床试验）和安全性监测[184][185][186] - 未能遵守监管要求可能导致监管机构发出警告信、施加民事或刑事处罚、暂停或撤销批准、暂停临床试验等后果[187][188] 监管资格与审批途径 - 针对严重或危及生命疾病的产品，公司可能寻求突破性疗法认定，但FDA拥有自由裁量权，且认定不保证能加速开发或获批[177][178] - 公司可能为产品候选物申请快速通道资格，但即使获得该资格，也不确保能加快开发进程或获得上市批准[179] - 公司可能寻求加速批准途径，但可能被要求进行批准后验证性试验，若试验未能证实临床获益则FDA可能撤销批准[180][181][182] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方研究机构合作进行产品候选物的研发，这些机构可能受到政府停摆或资金撤销的影响[150] - 公司依赖第三方合同研究组织进行临床试验，若其未能合规或履行合同职责可能导致临床试验延迟或终止[220][221] - 公司完全依赖第三方制造商生产临床和商业阶段的产品候选物，缺乏内部生产能力[222][227] - 第三方制造商可能无法满足公司对产品数量、质量或价格的要求，从而影响商业化[227][229] - 公司产品候选物的专利保护与起诉依赖第三方，若许可方未能适当维护专利，可能影响产品商业化并导致竞争产品出现[262][263] 制造与供应链风险 - 生物制品制造过程复杂，易受污染、设备故障和工艺变化影响，可能导致产品损失或供应中断[223][224][225] - 制造工艺的变更可能需要额外的非临床或临床数据来证明可比性，从而延迟监管批准[226] - 公司尚未能可靠估算产品候选物的商业制造成本，当前成本可能不具备商业可行性[228] 临床试验运营风险 - 招募和维持临床试验患者存在困难，部分原因是目标疾病患者数量有限，COVID-19大流行可能进一步影响患者招募[165][167] - 持续的COVID-19大流行可能严重影响公司及时启动临床试验的能力，并可能中断第三方制造供应链[214][217][218] 知识产权风险 - 公司依赖专利、商业秘密和保密协议保护产品候选的知识产权，但无法保证能有效维持独占性[238] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法及时或以合理成本提交所有必要申请[239] - 生物技术行业专利地位高度不确定，已获批专利可能被第三方挑战有效性或范围[240] - 专利保护期通常为申请后20年，到期后可能面临仿制药竞争[244] - 公司可能通过Hatch-Waxman法案或欧洲补充保护证书延长专利期，但无法保证成功[245] - 美国2011年专利改革法案增加了专利申请和执行的不确定性及成本[246] - 美国专利商标局对自然产物专利的审查指南可能限制公司未来申请类似专利[247] - 第三方可能通过多方复审等程序挑战公司专利，且无效标准低于联邦法院[251] - 商业秘密可能通过员工或承包商协议泄露，导致竞争优势受损[252] - 公司可能因未识别第三方专利而面临侵权索赔，影响产品商业化[254] - 全球知识产权保护成本高昂，部分国家法律保护不足，竞争对手可能在未获专利保护地区使用公司技术或出口侵权产品[269][270][271][272] 合作与许可风险 - 与合作伙伴的协作关系存在风险，包括资源投入不足、合作终止或知识产权纠纷，可能导致产品开发失败[233][234][235] - 公司现有许可协议要求履行尽职、里程碑付款、特许权使用费等义务，未能遵守可能导致协议终止，丧失关键许可权利[264] - 寻求未来合作面临竞争，可能因产品处于早期阶段、研发管线不足或知识产权风险等原因无法达成可接受条款的合作[276] 商业化与市场竞争 - 产品商业化依赖监管批准、市场接受度及第三方支付覆盖，盈利能力存在不确定性[135][143] - 公司目前没有任何产品销售收入，其未来成功完全依赖于产品候选物的成功开发、监管批准和商业化[160] - 公司目前无营销团队，需依赖合作方或自建销售能力，否则将无法产生收入；缺乏能力可能无法与资金雄厚的竞争对手抗衡[274][275] - 公司主要产品候选物VRDN-001在甲状腺眼病（TED）领域将面临来自Horizon Therapeutics、Immunovant公司及皮质类固醇等仿制药的竞争[279] - 若VRDN-001获批，其定价可能显著高于竞争产品，加之支付方可能鼓励使用仿制药，将使其市场竞争面临挑战[281] - 产品商业成功取决于医生、患者及支付方的接受度，需大量投入进行市场教育，若接受度不足将无法产生足够收入[284][287] 支付与报销风险 - 产品收入严重依赖第三方支付方的覆盖和充足报销，若报销不足将影响商业化并可能导致公司需补贴或免费提供产品[291] - 美国CMS对新药的Medicare报销决策存在重大不确定性，将影响私人支付方政策，难以预测新产品获批后的报销代码和水平[292] - 美国以外市场（如欧洲、加拿大）普遍存在政府价格控制，成本遏制措施持续对产品定价和使用施加压力，可能限制收入潜力[293] 法律与合规风险 - 公司的运营受反回扣法规、虚假申报法等医疗欺诈和滥用法律的约束，不合规可能面临巨额罚款或其他责任[195][196] - 公司业务活动可能因违反《反回扣条例》等法律而受到挑战，包括《平价医疗法案》强化后的法律条款[197] - 违反环保法规可能导致公司业务中断并产生超出其资源的清理成本和责任[200] - 未能遵守隐私或数据安全法律可能导致政府执法行动和最高达全球年营业额4%的罚款[201][209] - 根据《加州消费者隐私法案》，公司面临新的运营要求、合规成本增加以及数据泄露集体诉讼风险[204] - 欧盟《通用数据保护条例》对违规行为的罚款最高可达2000万欧元或全球年营业额的4%[209] - 英国数据保护法对违规行为的罚款最高可达1750万英镑或全球年营业额的4%[208] - 欧盟数据转移限制可能阻碍公司在欧盟的临床试验活动以及与服务提供商的合作[206] - 公司签订的各类合同包含赔偿条款，若需履行赔偿义务且超出保险范围，可能对财务状况产生重大不利影响[236][237] 保险覆盖风险 - 公司产品责任保险覆盖美国历史临床试验，每次事故赔偿限额为500万美元，总赔偿限额为500万美元[172] - 成功的产品责任索赔可能使公司承担巨大责任和成本，现有保险可能不足以覆盖所有损失[169][172] - 公司目前未购买生物或危险废物保险[200] 人力资源与运营管理 - 公司高度依赖首席执行官Jonathan Violin，其离职可能对公司目标实现产生不利影响，且行业存在合格人员短缺问题[296] - 公司预计需要扩大组织规模，管理增长困难可能导致基础设施薄弱、运营失误、业务机会丧失和生产力下降[297] - 公司资源有限，可能无法追求更具盈利潜力或成功可能性更高的项目或产品候选物[164] - 公司已实施远程办公等运营限制，未来可能面临进一步限制，COVID-19控制不力将显著增加相关风险[216] 信息技术风险 - 公司信息技术系统或所依赖的第三方系统故障可能扰乱业务运营，导致罚款、诉讼、商业秘密丢失以及计划外资本投资[298] 税收与股权结构 - 公司净经营亏损结转的使用可能受到限制，因2017年12月31日后生成的联邦NOLs抵扣额受限，且可能发生所有权变更[304][305] - 税法的变化（如《税收法案》）可能影响公司递延税资产的价值，导致重大一次性费用并增加未来美国税务支出[307] - 公司受《特拉华州普通公司法》第203条约束，禁止持有超过15%已发行有表决权股份的股东与公司合并[309] - 公司章程规定，特拉华州衡平法院是解决公司与股东之间几乎所有争议的专属论坛，可能限制股东选择有利司法管辖区的权利[311] 政策与法规环境 - 《平价医疗法案》等医疗立法改革可能对制药行业产生重大影响，包括增加品牌药年费、改变医疗补助药品回扣计划计算方法等[191][192] - 为应对COVID-19疫情，《CARES法案》暂停了2020年5月1日至12月31日期间2%的医疗保险削减，并将削减期延长一年至2030年[194] - 美国特朗普政府2021财年预算提案包含1350亿美元用于支持降低药价的立法提案，旨在减少药品成本并增加竞争[294] - 特朗普政府于2020年7月宣布四项与处方药定价相关的行政命令，包括将Medicare B部分药品价格与国际价格挂钩等政策[294] 股东权益与市场流动性 - 公司预计在可预见的未来不会支付任何现金股息，股东收益将完全依赖于普通股的价格升值[313] - 公司普通股历史上缺乏活跃的交易市场，且未来无法保证能维持活跃市场，可能影响股东出售股票的能力[314] - 锁定期满后，若股东大量出售或表示有意出售普通股，可能导致公司股价下跌[316] - 根据股权激励计划，公司可能授予股权奖励并增发普通股，自动年度增发条款可能导致股东进一步被稀释[318] - 公司董事、高管及5%以上股东共同持有大量有表决权股份，能够对需股东批准的事项施加重大影响[319] 诉讼与争议风险 - 专利诉讼或干涉程序可能导致公司承担高额成本、分散管理层精力，并影响融资能力，诉讼中公司机密信息有泄露风险[265][266][267] - 公司面临员工、顾问或承包商使用第三方机密信息的潜在索赔，若抗辩失败可能损失知识产权或人员，诉讼本身会产生高额成本[268]

公司业务研发计划 - 公司预计2021年启动VRDN - 001治疗甲状腺眼病（TED）的2期临床试验，此前美欧研究曾对超100名肿瘤患者使用该抗体[173] - 公司预计2021年底提交VRDN - 002的新药研究申请，其目标是开发便捷的家用皮下注射产品[174] 公司收购与股权交易 - 2020年10月27日公司完成对Viridian Therapeutics的收购，发行或预留发行11,409,188股普通股和203,202股A系列非投票可转换优先股给Viridian股东，每股A系列优先股可转换为1000股普通股[175][176] - 2020年10月27日公司与投资者签订证券购买协议，出售约195,290股A系列优先股，总价约9100万美元，所得款项用于推进化合物研究和拓展孤儿病产品线[184] - 2020年10月30日公司与投资者签订注册权协议，需在90个日历日内提交转售注册声明，并尽力使其在30个日历日内生效（若SEC审核则为60个日历日）[188] - 公司计划于2020年11月12日进行1比15的反向股票拆分，13日开始按拆分后基础交易，股票继续在纳斯达克资本市场交易，新CUSIP编号为60463E 202[190] 公司合作协议情况 - 2019年8月Servier终止合作协议，2020年2月生效，公司完成相关活动并在终止日期前确认收入[196] - 公司历史收入主要来自与Servier的合作协议，未来可能通过多种方式产生收入，且季度间会有波动[194][197] 公司研发费用说明 - 公司研发费用包括为未来研发活动支付的预付款、获取和保留许可技术及知识产权的前期和里程碑付款[198][199] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能影响公司临床试验患者招募、融资能力，目前无法估计其财务影响，若持续严重可能对公司产生重大不利影响[193] 营收数据变化 - 2020年第三季度营收为0，2019年同期为69.5万美元，减少0.7万美元，主要因Servier合作协议下研发活动报销减少[208][209] - 2020年前三季度营收为99.6万美元，2019年同期为358.1万美元，减少260万美元，主要因Servier合作协议下研发活动报销减少[212][213] 研发费用数据变化 - 2020年第三季度研发费用为310万美元，2019年同期为900万美元，减少590万美元，主要因cobomarsen 2期SOLAR临床试验相关活动及人员成本等减少[208][210] - 2020年前三季度研发费用为1310万美元，2019年同期为2640万美元，减少1330万美元，主要因cobomarsen 2期SOLAR临床试验相关活动、人员成本及其他研发成本等减少[212][214] 行政费用数据变化 - 2020年第三季度行政费用为230万美元，2019年同期为290万美元，减少因人员和专业相关成本降低[208][211] - 2020年前三季度行政费用为770万美元，2019年同期为910万美元，减少因人员和法律成本降低，部分被其他杂项费用增加抵消[212][215] 公司资金状况 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为3010万美元，10月30日出售A类优先股获约9100万美元，预计可支撑到2023年底运营[216] 公司累计亏损情况 - 自成立至2020年9月30日，公司累计亏损1.881亿美元，主要源于研发和行政成本[218] 公司股票出售情况 - 2017年3月至2020年10月30日，通过ATM协议出售2846449股普通股，净收益约1160万美元[222] - 2019年12月至2020年9月30日，通过Aspire协议出售6182806股普通股，净收益880万美元，截至2020年9月30日，还可出售1020万美元普通股[223] - 2020年2月公司与奥本海默公司达成承销协议，承销商购买1500万股普通股和购买750万普通股的认股权证，公开发行每股普通股和半份认股权证组合价格为1美元，净收益约1390万美元[224] - 2020年10月公司与投资者达成购买协议，出售约195290股A类优先股，总价约9100万美元，每股可转换为1000股普通股[225] 公司成本重组计划 - 2019年8月公司启动成本重组计划，削减约50%劳动力，截至2020年9月30日累计重组费用约240万美元，预计2020年剩余时间再产生约10万美元费用[226] 公司现金流数据变化 - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为2030万美元，2019年为2830万美元，减少800万美元[227][228] - 2020年前九个月投资活动净现金流入为190万美元，2019年为2120万美元[227][229] - 2020年前九个月融资活动净现金流入为2360万美元，2019年净现金使用量为70万美元[227][230] 公司现金流变化原因 - 2020年前九个月经营活动净现金使用量减少主要因净亏损减少1180万美元，部分被流动负债支付等减少340万美元和非现金费用减少40万美元抵消[228] - 2020年前九个月投资活动现金流变化主要因短期投资到期减少5200万美元和购买减少3270万美元[229] - 2020年前九个月融资活动净现金流入增加，公开发行普通股和认股权证净收益1390万美元，其他普通股发行净收益增加870万美元，应付票据净收益增加170万美元[230] 公司负债与承诺情况 - 截至2020年9月30日公司除合并财务报表披露的负债和承诺外无重大承诺，未进行表外安排，无可变利益实体持股[231][232]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度末现金及现金等价物为3060万美元，相比去年年底的2680万美元有所增加 [28] - 第二季度净现金使用量为680万美元，低于上一季度的850万美元和去年同期的720万美元 [29] - 第二季度收入为20万美元，相比去年同期的250万美元大幅下降，主要由于合同收入减少 [30] - 研发费用为380万美元，相比去年同期的860万美元显著下降，主要由于SOLAR试验相关临床和制造活动减少 [30][31] - 一般及行政费用为270万美元，相比去年同期的290万美元略有下降，主要由于人员相关成本减少 [32] - 第二季度净亏损为640万美元，每股亏损012美元，相比去年同期的890万美元净亏损和每股029美元亏损有所改善 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - cobomarsen在成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）中的临床数据显示出疾病稳定和生存期延长的潜力，特别是在化疗后仍有残留疾病的患者中 [18][19] - cobomarsen在T细胞淋巴瘤（包括ATLL和CTCL）中获得FDA孤儿药认定 [10] - SOLAR试验中，37名CTCL患者中有34名仍在接受随访，32名患者继续接受cobomarsen治疗，尽管COVID-19对部分患者的数据收集造成影响 [15][16] - MRG-229作为下一代miR-29模拟物，在肺纤维化治疗中显示出抗纤维化效果，并已进入非人灵长类动物毒理学研究 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 - SOLAR试验在全球范围内进行，包括欧洲和美国，尽管COVID-19对部分试验中心造成影响，但大多数患者仍能继续接受治疗 [51][52] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发基于microRNA的靶向疗法，并相信其在多种疾病治疗中具有变革潜力 [7] - 公司计划在2020年下半年与FDA会面，讨论cobomarsen在ATLL中的开发路径 [20] - 公司正在评估cobomarsen在miR-155升高的血液癌症中的潜力，并计划扩展其适应症 [46] - 公司正在推进MRG-229的非人灵长类动物研究，并计划在2020年底前报告更多临床前数据 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID-19带来不确定性，公司对其项目的重要里程碑仍保持信心 [27] - 公司预计当前现金储备足以支持运营至2021年第三季度 [29] 其他重要信息 - 公司新任首席运营官Lee Rauch于2020年6月加入，带来丰富的生物技术行业经验 [12] - 公司与NIH和耶鲁大学合作，支持MRG-229的开发 [23] 问答环节所有的提问和回答 问题: ATLL与FDA的会议是否延迟 - 公司表示会议计划在2020年底前进行，目前仍在等待FDA的反馈 [35] 问题: SOLAR试验数据发布时间 - 公司表示32名患者继续接受治疗，但由于COVID-19对数据收集的影响，发布时间尚不确定 [36] 问题: 合作伙伴对哪些项目最感兴趣 - 公司表示MRG-110在心血管疾病中的新血管生长项目以及remlarsen在皮肤和眼部纤维化中的应用受到较多关注 [38][39] 问题: MRG-229的IND时间表 - 公司表示正在进行非人灵长类动物研究，待数据返回后将决定IND时间表 [40] 问题: cobomarsen是否可能扩展到其他T细胞或B细胞恶性肿瘤 - 公司表示目前讨论集中在ATLL，但未来可能扩展到其他miR-155升高的血液癌症 [45][46] 问题: SOLAR试验地点的挑战 - 公司表示试验在全球范围内进行，COVID-19对部分试验中心的数据收集造成影响，但大多数患者仍能继续接受治疗 [51][52]

财务数据关键指标变化 - 2020年第二季度末三个月，公司收入从2019年同期的251.4万美元降至16.8万美元，主要因Servier合作协议下可报销的研发活动减少[166][167] - 2020年第二季度末三个月，研发费用从2019年同期的859.9万美元降至383.6万美元，减少480万美元，主要因cobomarsen的2期SOLAR临床试验相关活动、人员成本和其他杂项费用减少[166][168] - 2020年第二季度末三个月，一般及行政费用从2019年同期的285.7万美元降至270.6万美元，主要因人员相关成本减少，部分被法律成本增加抵消[166][169] - 2020年上半年，公司收入从2019年同期的288.6万美元降至99.6万美元，主要因Servier合作协议下可报销的研发活动减少[170][171] - 2020年上半年，研发费用从2019年同期的1735万美元降至993.9万美元，减少750万美元，主要因cobomarsen的2期SOLAR临床试验相关活动、人员成本和其他杂项费用减少[170][173] - 2020年上半年，一般及行政费用从2019年同期的621.4万美元降至542.9万美元，主要因人员相关成本和法律成本减少，部分被其他杂项费用增加抵消[170][174] - 2020年第二季度末三个月净亏损643.5万美元，2019年同期为889.6万美元；2020年上半年净亏损1447.9万美元，2019年同期为2052.5万美元[166][170] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为3060万美元，预计现有资源足够支持运营至2021年第三季度[175] - 截至2020年7月31日，通过出售2846449股普通股，累计净收益约为1160万美元[176] - 自2018年8月初始交易以来，根据LLS股票购买协议，公司向LLS发行757351股普通股，净收益为140万美元[176] - 2020年2月，公司通过公开发行普通股和认股权证获得约1390万美元净收益[179] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损1.827亿美元[181] - 截至2020年6月30日，已记录累计重组费用约230万美元，预计2020年剩余时间将产生约10万美元额外重组费用[186] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1520万美元，2019年同期为1900万美元[188] - 2020年上半年投资活动净现金流入为200万美元，2019年同期为1020万美元[189] - 2020年上半年融资活动净现金流入为1900万美元，2019年同期为20万美元[190] 业务线临床进展 - 截至2020年7月17日，SOLAR试验中37名皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者里34名正接受疗效随访，32名持续接受不间断治疗[149] - 2020年第二季度公司请求与FDA开会讨论cobomarsen治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）的开发路径，并计划在年底前获得FDA指导[149] - 2020年6月公司举办关键意见领袖（KOL）网络研讨会，报告了MRG - 229的临床前啮齿动物安全性和体外人体有效性数据，并启动非人类灵长类动物毒理学研究，预计年底前报告更多临床前安全性和有效性数据[149][151] 公司成本重组计划 - 2019年8月开始实施成本重组计划，确定约44个岗位将被裁撤，占当时总员工数的约50%[186]

业绩总结 - Cobomarsen在系统给药组中，92%的CTCL患者在mSWAT评分中观察到肿瘤负担改善[21] - 63%的患者在接受300 mg IV输注的Cobomarsen治疗后，达到了部分缓解（PR），且50%的患者维持该反应超过四个月（ORR4）[21] - Cobomarsen在攻击性ATLL患者中，平均生存时间（MST）为26个月，而外部历史队列的MST为7.4个月[28] - Cobomarsen在攻击性ATLL患者中的无进展生存期（PFS）为12.5个月，外部历史队列的PFS为5.4个月[28] - Cobomarsen的安全性良好，在CTCL患者中所有剂量均被耐受[21] 临床试验与研发 - MRG-110的临床试验已完成两项，准备进入第二阶段[5] - Cobomarsen的剂量范围为75-1200 mg，涉及68名患者，治疗时间最长可达2.2年[17] - Remlarsen的剂量上限为14 mg，涉及61名患者，治疗时间最长为4周[17] - MRG-110的剂量上限为1.5 mg/kg，涉及65名受试者，治疗时间最长为3周[17] - Cobomarsen的临床试验数据帮助公司设计了正在进行的第二阶段临床试验[21] - Remlarsen治疗显示出显著降低纤维增生的效果，且不影响伤口愈合[40] - 16名受试者中，统计学上显著的纤维增生减少（p=0.0086）[42] - MRG-229在预临床模型中显著阻断肺纤维化，显示出强效的抗纤维化活性[48] - MRG-229在小鼠模型中，使用bleomycin处理后，胶原蛋白含量显著降低，p<0.05[49] - Remlarsen在眼部的抗纤维化效果成功，显示出靶向细胞的生物分布[43] - miR-29在多种纤维化指示中表现出抑制作用，影响TGF-b活性和ECM合成[37] - MRG-229的机制在人体临床试验中得到验证，显示出优化的稳定性和活性[46] - 预临床研究显示，Remlarsen在治疗过程中未影响正常的伤口再生和愈合[40] 未来展望与战略 - 公司目前有3个临床阶段的产品候选，正在推进多个产品候选的开发[60] - 公司计划通过合作推动未来扩展机会，旨在推进多个产品候选[60]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金及现金等价物为3610万美元，较2019年底的2680万美元有所增加 [29] - 第一季度融资活动提供的净现金为1770万美元，去年同期为20万美元 [29] - 第一季度运营活动使用的净现金为850万美元，去年同期为1180万美元 [29] - 第一季度收入为80万美元，较去年同期的40万美元有所增加 [30] - 第一季度研发费用为610万美元，较去年同期的880万美元有所减少 [30] - 第一季度一般及行政费用为270万美元，较去年同期的340万美元有所减少 [30] - 第一季度净亏损为800万美元，每股亏损018美元，较去年同期的1160万美元净亏损有所减少 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - cobomarsen用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的SOLAR II期临床试验已完成37名患者的入组 [12] - cobomarsen在成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）的I期扩展试验中显示出延长疾病稳定期和生存期的潜力 [17] - MRG-229用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的临床前研究取得进展，并获得了NIH的额外资助 [22] - remlarsen用于预防或减少瘢痕疙瘩形成的II期试验正在进行中，但由于COVID-19的影响，无法准确预测数据发布时间 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - COVID-19疫情对临床试验活动产生了一定影响，部分患者可能错过剂量或现场访问 [14] - 公司已为SOLAR试验实施家庭输液服务，以减轻疫情对试验的影响 [14] - 由于疫情的影响，公司无法准确预测某些里程碑的达成时间 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2020年初制定了更为精简和集中的发展战略，以推动长期股东价值 [10] - 公司计划探索cobomarsen在ATLL中的加速开发路径，并计划在第二季度向FDA提交会议请求 [20] - 公司正在寻求合作伙伴，以推动remlarsen在皮肤和眼部纤维化疾病中的开发 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层认为COVID-19疫情对临床试验、临床站点、外部分析功能和监管机构产生了一定影响 [11] - 尽管疫情带来了不确定性，公司对其项目的重要成果仍充满信心 [26] - 公司预计当前现金及现金等价物足以支持运营至2021年第三季度 [29] 其他重要信息 - 公司计划在第二季度报告MRG-229的额外临床前安全性和有效性数据 [23] - 公司正在评估cobomarsen和MRG-229在COVID-19中的潜在应用 [39] 问答环节所有的提问和回答 问题: 第二季度及全年运营费用的预期 - 公司预计第二季度运营费用将保持类似水平，之后将逐步减少，主要由于劳动力费用和SOLAR试验相关费用的减少 [34] 问题: MRG-229项目的临床前数据及在COVID-19中的潜在应用 - 公司计划在第二季度发布MRG-229的临床前数据，并正在评估其在COVID-19中的潜在应用 [36][37][38] 问题: MRG-229的给药方式 - 公司正在探索MRG-229的注射给药方式，并认为这是未来的合适路径 [40][41][42][43] 问题: SOLAR试验的延迟及FDA会议的时间 - 由于COVID-19的影响，SOLAR试验的终点数据收集受到干扰，公司无法准确预测FDA会议的时间 [45][46][47][48][49][50]

公司临床阶段候选产品情况 - 公司有三款临床阶段候选产品，分别为cobomarsen、remlarsen和MRG - 110[169] 临床试验进展及受疫情影响情况 - 受疫情影响，SOLAR试验无法在2020年第三季度报告topline数据[171] - 2020年1月，cobomarsen在成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）一期临床试验中获积极数据，公司预计2020年第二季度申请与FDA开会探讨加速审批路径[171] - 2019年第四季度，MRG - 110在两项一期临床试验中，65名受试者用药长达三周，显示出安全性和耐受性[175] - 2020年第一季度，MRG - 229临床前研究取得进展，获NIH追加资金，预计2020年第二季度公布更多数据[178] - 受疫情影响，无法准确预测remlarsen二期临床试验最终topline数据发布时间，原预计2020年下半年发布[178] 合作协议相关情况 - 2019年8月，Servier终止合作协议，2020年2月生效，公司完成相关活动并确认收入至终止日[177] 财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度收入为82.8万美元，2019年同期为37.2万美元，增长主要源于赠款收入增加10万美元和Servier合作协议下研发及其他活动报销增加30万美元[188][189] - 2020年第一季度研发费用为610.3万美元，2019年同期为875.1万美元[188] - 2020年第一季度一般及行政费用为272.3万美元，2019年同期为335.7万美元[188] - 2020年第一季度研发费用为610万美元，较2019年同期的880万美元减少270万美元[190] - 2020年第一季度一般及行政费用为270万美元，较2019年同期的340万美元减少70万美元[191] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为3610万美元，预计现有资源可支持运营至2021年第三季度[192] - 截至2020年4月30日，通过ATM协议出售普通股累计净收益约为1160万美元；通过LLS股票购买协议累计净收益为140万美元；通过Aspire协议已获收益510万美元，后续还可出售1490万美元[193][194] - 2020年2月公开发行股票和认股权证，净收益约为1390万美元[196] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损1.762亿美元[198] - 2019年8月开始实施成本重组计划，计划裁员约44人，占当时员工总数的50%，截至2020年3月31日，累计重组费用约为220万美元，预计2020年剩余时间还将产生约20万美元的额外重组费用[202] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为850万美元，较2019年同期的1180万美元减少330万美元[203][204] - 2020年第一季度投资活动净现金流入为200万美元，而2019年同期为净现金使用量280万美元[203][205] - 2020年第一季度融资活动净现金流入为1770万美元，较2019年同期的20万美元大幅增加[203][206]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2680万美元，应付票据未偿还债务本金为770万美元[169] - 2019年和2018年公司净亏损分别为4190万美元和3270万美元，截至2019年12月31日累计亏损1.682亿美元[175] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为2480万美元，短期投资为200万美元[176] - 截至2020年3月13日，公司通过ATM协议出售普通股获得净收益约1100万美元，2018年公开发行获得净收益约3790万美元，LLS发行获得净收益约140万美元[176] - 截至2020年3月13日，公司根据Aspire协议发行普通股，其中初始购买股份获100万美元，后续购买股份获410万美元[177] - 2020年公开发行，公司获得约1400万美元净收益[178] - 截至2020年3月13日，公司依据ATM协议出售约187.14万股普通股，净收益约1100万美元；依据Aspire协议出售约379.85万股普通股，净收益约490万美元；依据LLS股票购买协议出售约75.74万股普通股，净收益约140万美元[189] - 2019年12月公司决定停止SOLAR试验入组，无法保证能否筹集足够资金完成cobomarsen的3期临床试验及何时能寻求批准[211] - 2019年公司开始实施两阶段成本重组计划，确定约44个岗位将被裁撤，占员工总数约50%[351] - 截至2019年12月31日，公司已记录约200万美元重组费用，预计2020年上半年再产生20万美元[351] - 公司2017年12月31日及之前纳税年度产生的净运营亏损（NOL）仅允许按美国税法规定向前结转20年，2017年12月31日后纳税年度产生的联邦NOL可无限期结转，但扣除额受限[360] - 若公司股权价值在三年内变化超过50%，即发生“所有权变更”，使用变更前NOL结转和其他税收属性来抵消变更后收入或税款的能力可能受限，公司此前的合并导致了所有权变更，NOL和税收抵免结转受限[361] - 即使公司实现盈利，也可能无法利用大部分NOL结转和某些其他税收属性，对现金流和经营成果产生重大不利影响[362] - 税收法律或法规的不利变化可能对公司业务、现金流、财务状况和经营成果产生重大不利影响，如《税收法案》的相关变化[363] - 公司实际税率可能波动，可能在税收管辖区产生超出应计金额的义务，影响因素包括税务审查结果、与税务机关的协议情况、会计处理和税法变化等[364] 业务运营资金需求与融资计划 - 公司预计当前资源能满足运营和流动性需求至2021年第三季度，但仍需筹集额外资金[169][179] - 公司预计未来将继续通过ATM协议和Aspire协议出售普通股，额外出售价值分别可达3860万美元和1490万美元；若LLS股票购买协议不修改，公司无法获得剩余350万美元收益[189] - 公司预计通过股权发行、债务融资、许可和开发协议等方式满足资金需求，筹集额外资本可能稀释股东权益、限制运营或需放弃权利[187] 业务盈利情况与前景 - 公司尚未有产品获批销售，预计未来仍会产生重大亏损[171][175][180][182][183] - 公司未来能否盈利取决于产品研发、获批、生产、销售等多方面的成功[183][185] 产品研发与临床情况 - 公司仅三款候选产品cobomarsen、remlarsen和MRG - 110处于临床开发阶段，其余处于临床前开发阶段[199] - 截至2019年7月最新临床数据发布日，MF患者使用cobomarsen时，≥10%受试者出现的最常见非严重不良事件有中性粒细胞减少症、疲劳等[204] - 使用cobomarsen可能出现的可能或可能相关的3、4级自限性不良事件包括实验室异常、瘙痒等；ATLL患者在最高剂量下出现过严重相关不良事件[204] - 临床开发成本高、耗时长且风险大，可能因多种原因无法成功或按时完成，如无法生成满意数据、招募患者延迟等[194][195] - 公司专注的microRNA技术开发候选产品未经验证，监管机构对该技术疗法经验有限，可能增加监管审查和批准的复杂性、不确定性和时间[197][200] - 公司产品开发计划可能无法发现所有潜在不良事件，若产品上市后出现安全问题，FDA可能要求修改标签、召回产品或撤销批准[206] - 公司依赖产品候选药物成功，但目前处于临床开发早期，无法保证能获得监管批准和商业化[208][209] - 公司其他产品候选药物均未进入关键临床试验，可能需要数年时间，且不一定能获得监管批准[212] - 原计划在SOLAR试验中每个治疗组招募约65名患者，但因入组延迟，2019年底停止入组[217] - 公司产品候选药物在临床试验中出现不良反应，如恶心、腹泻等，未来可能出现更严重不良反应[220] - 公司产品候选药物的递送技术若失败，可能影响和延迟产品开发[225] - 公司产品候选药物获FDA突破性疗法认定，不保证更快开发、审查或获批，也不确保最终获批[226][227] - 公司产品候选药物申请FDA快速通道认定，可能不获批，获批也不保证更快开发、审查或获批[228] - 公司产品候选药物申请加速批准，若未获批，可能增加开发费用、降低获批可能性或延迟获批时间[229][230] - 公司产品候选药物若获FDA加速批准，需遵守严格的获批后要求，否则可能被撤回批准[231] - 公司产品候选药物获批后，需遵守持续的监管要求，包括生产、标签等方面[233] - 公司产品候选药物的监管批准可能有使用限制或获批后测试要求，若未通过获批后试验，可能被撤回批准[235] 产品商业化风险 - 公司开发候选产品商业化可能产生高额成本，部分候选产品从第三方引进，可能需支付额外特许权使用费和里程碑付款[186] 法律与监管影响 - 2019年1月1日起，《税收法案》废除《平价医疗法案》的“个人强制保险”税[241] - 2020年1月1日起，2020年联邦支出法案永久取消《平价医疗法案》的“凯迪拉克”税和医疗器械税[241] - 2021年1月1日起，2020年联邦支出法案取消健康保险公司税[241] - 公司业务活动可能受多项法律挑战，《平价医疗法案》加强了相关法律约束[246] - 若运营违规，公司将面临民事、刑事和行政等多种处罚，影响业务和经营结果[247] - 公司部分项目依赖政府资金，政府资助合同和赠款赋予政府多项权力，可能增加成本和风险[249][250] - 若违反环境、健康和安全法规，公司可能面临罚款、成本增加和业务中断等问题，且未购买相关保险[254] - 违反隐私或数据安全法规，公司将面临政府执法、诉讼、声誉受损等问题，影响经营和业务[255] - 《加州消费者隐私法案》2020年1月1日生效，可能增加公司合规成本和潜在责任，类似法律在多地被提议[259] - 欧盟《通用数据保护条例》2018年5月生效，对公司处理欧盟和英国个人信息有严格要求，限制数据跨境传输[260][261] - 违反《通用数据保护条例》，公司可能面临最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款[262] - 违反美欧数据保护法规，公司将面临调查、诉讼和负面宣传，影响经营和业务[263] - 上述事项可能对公司业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响[264] 知识产权相关风险 - 公司业务增长部分依赖获取第三方知识产权的能力，否则业务、财务状况和增长前景可能受损[265,267] - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，成功取决于获得监管排他权和维持专利保护的能力[268] - 美国专利法定有效期一般为申请后20年，虽有期限调整和延长途径，但无法保证获得及时长[274,275] - 美国专利改革立法增加专利申请、执行和辩护的不确定性与成本，可能影响公司业务[276,280] - 自2013年3月16日起，美国过渡到“先申请制”，公司需注意发明到申请专利的时间[281] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》引入的多方复审程序可被第三方用于使公司美国专利无效[282] - 公司依靠商业秘密保护和保密协议保护专有技术，但协议可能被违反，商业秘密可能被泄露[283,284] - 公司商业成功部分取决于不侵犯第三方专利权利，可能需挑战或协商许可第三方专利[285,286] - 难以识别所有相关第三方专利，可能未识别或错误判断专利相关性和有效性[287] - 生物技术和制药行业知识产权诉讼众多，公司产品候选可能面临第三方侵权索赔[288] - 公司可能面临侵权索赔，成功索赔后可能需支付高额赔偿，包括三倍损害赔偿和律师费[289] - 公司可能无法成功履行现有许可协议义务，或无法通过收购和引进许可获得产品候选的必要权利[290] - 公司与学术机构合作时，可能无法在规定时间内或按可接受条款协商许可，导致机构将知识产权提供给其他方[292] - 公司部分产品候选的专利保护和专利申请依赖第三方，若第三方未按指示操作，可能影响产品开发和商业化[294] - 公司若未能遵守许可协议义务或业务关系中断，可能失去重要许可权[295] - 公司可能卷入专利诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，结果不可预测[296] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、制造产品候选和提供其他服务，若第三方未成功履行或符合监管要求，可能影响业务[305] - 公司与第三方CRO的关系终止时，可能无法及时以合理条款与替代方达成协议，CRO的人员流动或延迟可能影响临床试验[306] - 公司依赖第三方制造产品候选，若第三方未能获得监管批准、提供足够数量或质量的产品，可能影响商业化[309] - 公司依赖第三方进行产品候选的放行测试，若测试不当或数据不可靠，可能导致产品责任诉讼[312] - 公司与Servier的合作协议于2020年2月终止，无法保证MRG - 110后续开发情况[323][329] - 公司业务中签订的合同含 indemnification 条款，若履行义务超保险范围，业务、财务等可能受不利影响[324][325] - 公司未来合作可能不成功，寻找合适合作者困难，可能需自行承担开发和商业化费用[328][329][330] 市场与竞争风险 - 产品候选市场机会可能小于预期，如 cobomarsen 目标疾病在美国估计患病人数为16000 - 20000例，实际可能更低[331][332] - 公司面临来自制药、生物技术等公司的竞争，对手可能更快更成功开发或商业化产品[333] - 有公司专门开发 microRNA 靶向疗法和其他寡核苷酸治疗产品，公司产品获批后可能因价格高难竞争[334] - 若竞争对手更快获FDA或外国监管机构营销批准，可能先占据市场[335] - 公司竞争对手在知名度和资源上更具优势，行业并购可能使对手资源更集中[336] - 产品商业成功取决于医疗界的市场接受度，若未获接受将无法产生足够收入[337][338] - 公司识别、开发和商业化新产品的努力可能不成功，存在多种失败原因[339][341] - 未能获得或维持产品的充足报销或保险覆盖，会限制产品营销和创收能力[343] - 2021财年特朗普政府预算提案包含1350亿美元用于支持降低药价等立法提案[346] 公司管理与运营风险 - 公司未来成功部分取决于留住总裁和吸引、留住合格人员，行业存在人才短缺问题[348] - 公司扩张可能面临管理困难，影响运营、增加开支并降低创收能力[349] - 信息技术和存储系统故障或供应链受影响，会严重扰乱公司业务和财务状况[353][354] - 安全事件或数据泄露可能导致公司面临通知义务、诉讼、政府审计、罚款等责任，影响临床试验开展，增加数据恢复成本[356] - 公司可能没有足够的保险覆盖安全事件、数据泄露或信息系统故障，大额索赔超出保险覆盖范围或导致保险政策变更可能对业务产生不利影响[357] - 公司或合作伙伴等未能遵守隐私、保密、数据安全义务或发生数据安全事件，可能导致政府调查、执法行动、监管罚款、诉讼等，损害公司声誉和业务[358] 股票相关风险 - 2020年公开发行中，公司发行了可购买多达750万股普通股的认股权证，若行使会稀释股东权益并可能使股价下跌[190] - 公司普通股市场价格历史上波动较大，未来可能下跌，影响因素众多，如产品候选药物获批情况、商业成功情况、法规变化等[365][366] - 资本市场的大幅波动通常与个别公司的经营业绩无关，也可能对公司普通股交易价格产生不利影响[367] 产品责任与保险情况 - 公司有产品责任保险，每次事故最高赔偿500万美元，累计限额500万美元，但可能不足以弥补损失[222] - 产品责任索赔可能导致临床试验志愿者等退出、产品无法商业化、监管调查等后果[223] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能影响公司业务，包括供应链、临床试验等，最终影响高度不确定[314][316][317][318][319] 营销与销售能力 - 公司营销和销售经验有限，若无法建立相关能力或与第三方合作，可能无法产生收入[326]

财务数据和关键指标变化 - 公司2019年第四季度收入为900万美元，同比增长80%，全年收入为4500万美元，同比下降46% [41] - 2019年第四季度研发费用为840万美元，同比增长2%，全年研发费用为3480万美元，同比增长14% [42] - 2019年第四季度净亏损为1010万美元，同比下降2%，全年净亏损为4190万美元，同比增长28% [45] - 截至2019年底，公司现金及短期投资为2680万美元，同比下降57% [40] 各条业务线数据和关键指标变化 - cobomarsen在CTCL的SOLAR二期临床试验中已入组37名患者，预计2020年第三季度公布顶线数据 [14][18] - cobomarsen在ATLL的一期扩展试验中，6名残留疾病患者的中位生存期为26个月，显著优于历史对照组的7.4个月 [22] - remlarsen在瘢痕疙瘩的二期试验中显示出良好的安全性和耐受性，初步观察到部分患者的瘢痕体积缩小 [28] - MRG-229在IPF的临床前研究中显示出减少细胞外基质沉积的潜力，预计2020年第二季度公布更多临床前数据 [30][32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司实施精简战略，聚焦cobomarsen、remlarsen和MRG-229等核心项目 [11][12] - 计划2020年第三季度与FDA讨论cobomarsen在ATLL的加速开发路径 [25] - 考虑为remlarsen寻找合作伙伴，专注于MRG-229在IPF的开发 [30][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前现金储备可支持运营至2021年第三季度 [40] - 预计2020年研发费用将逐步下降，主要由于SOLAR试验数据公布和成本重组 [53] - 对cobomarsen在ATLL和CTCL的临床潜力表示乐观，认为其安全性和耐受性良好 [24][52] 问答环节所有提问和回答 问题: cobomarsen在ATLL的加速开发路径 - 公司计划2020年第三季度与FDA讨论cobomarsen在ATLL的加速开发路径，基于其显著改善患者生存期的数据 [48][52] 问题: 2020年研发费用预期 - 预计2020年研发费用将逐步下降，主要由于SOLAR试验数据公布和成本重组 [53] 问题: 现金储备覆盖范围 - 当前现金储备可支持运营至2021年第三季度，主要覆盖SOLAR试验数据公布和FDA会议准备 [55][57] 问题: MRG-229的临床开发时间表 - MRG-229正在进行临床前研究，预计2020年第二季度公布更多数据，具体进入临床时间尚未确定 [56][61] 问题: cobomarsen在CTCL的决策标准 - 将根据皮肤客观缓解率和vorinostat的对照结果决定cobomarsen在CTCL的后续开发 [63][68]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度现金及现金等价物和短期投资为3380万美元 [20] - 第三季度净现金使用量为930万美元 前九个月净现金使用量为2830万美元 [21] - 第三季度收入为70万美元 同比下降22% 主要由于与Servier的合作协议终止导致可报销金额减少 [22] - 第三季度研发费用为900万美元 同比增长22% 主要由于临床试验和制造费用增加 [23] - 第三季度一般及行政费用为290万美元 同比增长7% 主要由于公司法律和会计专业费用增加 [24] - 第三季度净亏损为1120万美元 每股亏损036美元 去年同期净亏损为900万美元 每股亏损029美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - cobomarsen正在进行三项临床试验 包括针对皮肤T细胞淋巴瘤的SOLAR二期临床试验 目前已完成70%的试验中心开设 [5] - cobomarsen一期临床试验正在评估其在成人T细胞白血病/淋巴瘤等适应症中的疗效 已观察到疾病稳定的持久性 [10] - remlarsen正在进行二期临床试验 评估其在瘢痕疙瘩形成中的安全性和有效性 预计年底前公布中期数据 [12] - MRG-110已完成两项一期临床试验 显示出促进血管生成和组织修复的潜力 已准备好进入二期临床开发 [18][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过remlarsen在皮肤中的机制验证 扩展到其他适应症 如肺纤维化和肝纤维化 [11] - 公司正在开发新一代microRNA-29模拟物 用于系统性治疗肺纤维化和非酒精性脂肪性肝炎等疾病 [15][16] - 公司正在寻求MRG-110的开发合作 并积极探索remlarsen和cobomarsen的合作机会 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计当前资金可支持运营至2020年第二季度 [21] - 公司调整了SOLAR试验主要终点数据的公布时间 从2021年上半年推迟至2021年下半年 主要由于试验中心开设和患者招募进度慢于预期 [7][8] - 公司对cobomarsen在CTCL中的加速批准持乐观态度 认为达到SOLAR试验主要终点可能支持加速批准申请 [6] 问答环节所有提问和回答 问题: SOLAR试验数据推迟的原因及加速患者招募的措施 - 主要由于试验中心开设和合同签署进度慢于预期 公司正在与治疗医生和试验中心密切合作 扩大试验范围以加速招募 [28][29][30] 问题: remlarsen二期试验后续计划 - 公司计划在公布中期数据后继续监测患者一年 并根据结果决定是否推进三期临床试验 [38][39] 问题: cobomarsen在ATLL中的最新进展 - 公司已在10名ATLL患者中观察到疾病稳定的持久性 计划在2020年初确定临床试验设计并与FDA讨论 [43][44][45] 问题: 公司资金使用计划 - 公司资金主要用于cobomarsen的三项临床试验 包括ATLL一期试验和SOLAR、PRISM试验 以及remlarsen二期试验的完成 [47][48] 问题: cobomarsen扩展适应症和MRG-229的下一步计划 - 公司计划在2020年公布ATLL和其他扩展适应症的更多数据 并推进MRG-229在肺纤维化和肝纤维化中的临床前研究 [52][53][54]