临床阶段候选产品情况 - 公司有三个临床阶段候选产品，cobomarsen处于三项临床试验，remlarsen处于2期双盲随机试验，MRG - 110完成两项1期临床试验[151][152][153][154] - 2019年10月公布MRG - 110两项1期临床试验数据，显示能增加血管生成、减少α - 平滑肌肌动蛋白表达，项目准备推进到2期[163][164] - Servier将于2020年2月1日终止合作协议，公司将重新获得MRG - 110全球所有适应症和地区的权利[154][168][169] 临床试验进展 - SOLAR 2期临床试验已开放约70%计划站点，预计2021年下半年报告主要终点数据，主要终点是客观缓解率达50%以上且持续四个月[157][158] - remlarsen 2期临床试验已完成患者招募，预计年底报告中期数据[160] 资金支持与投资 - LLS及其关联方LLS TAP同意通过购买普通股最多提供500万美元，2019年10月LLS TAP已额外投资50万美元[158] 成本重组计划 - 2019年8月宣布成本重组计划，约26个岗位将被裁撤，初始重组费用约150万美元，已记录110万美元，预计四季度再产生约40万美元[165][166] - 2019年8月公司宣布成本重组计划，涉及约26个岗位，总重组费用约1.5百万美元，其中1.1百万美元在第三季度记录[193] 公司收入情况 - 公司收入主要来自Servier合作协议的前期付款、里程碑付款和研发服务付款，未来收入可能来自多种途径且会季度波动[167][170] - 2019年第三季度营收从2018年同期的0.9百万美元降至0.7百万美元，减少0.2百万美元[181][182] - 2019年前三季度营收从2018年同期的7.9百万美元降至3.6百万美元，减少4.3百万美元[184][185] 研发费用情况 - 预计研发费用未来会增加，成功开发候选产品不确定，需筹集资金和寻求战略联盟[175][176] - 2019年第三季度研发费用从2018年同期的7.4百万美元增至9.0百万美元，增加1.6百万美元[181][183] - 2019年前三季度研发费用从2018年同期的22.2百万美元增至26.4百万美元，增加4.2百万美元[184][186] 公司资金状况 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为33.8百万美元，预计可支撑到2020年第二季度[187] - 自成立至2019年9月30日，公司累计亏损158.1百万美元[190] 现金流量情况 - 2019年前三季度经营活动净现金使用从2018年同期的18.7百万美元增至28.3百万美元，增加9.6百万美元[197][198] - 2019年前三季度投资活动净现金从2018年同期使用39.0百万美元变为提供21.2百万美元，变化54.0百万美元[197][199] - 2019年前三季度融资活动净现金从2018年同期提供41.9百万美元变为使用0.7百万美元，变化42.6百万美元[197][200] 公司负债与承诺情况 - 截至2019年9月30日，公司除合并财务报表中反映的负债和披露的承诺外，无重大承诺[201] - 公司未参与任何资产负债表外安排，也未持有可变利益实体[202] 新兴成长型公司相关情况 - 公司为《JOBS法案》定义的“新兴成长型公司”，新兴成长型公司身份将于2019年12月31日到期[204][205][206] - 公司新兴成长型公司身份到期条件包括首次公开募股五周年后首个财年末（即2019年12月31日）、年度总收入达10.7亿美元及以上、前三年发行超10亿美元非可转换债务证券、任一财年末非关联方持有的普通股市值在该财年第二季度末超7亿美元[204] - 作为新兴成长型公司，公司可享受部分报告要求豁免，如无需遵守2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条审计师鉴证要求等[205] - 因新兴成长型公司身份于2019年12月31日到期，公司可能需在2019财年的10 - K表格年度报告中包含独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制有效性鉴证报告[205] - 新兴成长型公司可选择推迟采用某些会计准则，公司已选择采用新的或修订的会计准则的延长过渡期[206] - 由于新兴成长型公司身份于2019年12月31日到期，公司需在2020年1月1日采用2019年任何期间生效的所有适用会计准则[206] 费用构成说明 - 一般及行政费用主要包括各支持职能的薪资福利、专业费用等，其他收入（费用）主要是利息收支和非经常性收支[177][178]

财务数据和关键指标变化 - 公司报告截至第二季度末的现金、现金等价物和短期投资约为4390万美元 净现金使用量为720万美元 [26] - 公司预计通过成本重组计划减少运营成本 并延长现金跑道 预计当前资源足以支持运营至2020年第二季度 [26][27] - 预计公司将承担约150万美元的重组费用 主要用于第三和第四季度的保留、遣散和其他重组相关成本 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - MRG-110已完成两项1期临床试验的分析 预计在2019年第四季度的科学会议上报告数据 该药物在心血管适应症和其他需要组织修复和增强血流的适应症中显示出良好的安全性和耐受性 [7][9][10] - cobomarsen的SOLAR 2期临床试验已启动超过50%的试验站点 预计在2021年上半年报告主要终点数据 主要终点为ORR4 即患者皮肤疾病严重程度改善50%或以上 且无疾病进展 [12][13] - remlarsen的2期临床试验已完成入组 预计在2019年底报告数据 该药物用于预防或减少瘢痕疙瘩的形成 并在角膜瘢痕预防方面显示出潜力 [19][20][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司决定进行业务重组 以集中资源于cobomarsen和microRNA-29模拟物的临床开发 同时减少对发现研究的投资 [23][24] - 公司与白血病和淋巴瘤协会合作进行SOLAR试验 获得高达500万美元的股权资助 并帮助识别和支持潜在患者 [15] - 公司计划在未来寻求MRG-110的新开发合作 并继续推进cobomarsen和microRNA-29模拟物的开发 [7][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为MRG-110的1期试验数据支持其进入2期临床开发 并认为该药物在全球范围内具有潜力 [7][10] - 管理层对cobomarsen在CTCL和其他血液癌症中的潜力表示乐观 并认为其可能成为ATLL患者的重要治疗选择 [17][18] - 管理层预计通过成本重组和资源集中 公司能够在未来几个季度内实现多个临床里程碑和数据发布 [25][30] 其他重要信息 - 公司宣布裁员26个职位 主要涉及研究和相关项目的支持 以及行政和其他相关成本 [24] - Servier将继续支持MRG-110的开发活动至2020年2月 以便完成两项1期临床试验 [29] 问答环节所有的提问和回答 问题: MRG-110的重新合作讨论进展如何 - 公司已就MRG-110的美国及日本商业化权利进行业务发展讨论 但尚未确定具体合作伙伴 计划在完成1期数据分析后制定策略 [33] 问题: 成本重组对运营费用的影响 - 公司未提供具体的成本节约估计 但预计未来几个季度的运营费用将继续增加 主要由于重组费用和临床试验数据的发布 [37][39] 问题: 管理层对MRG-110的1期试验数据的看法 - 管理层认为MRG-110显示出良好的安全性和耐受性 并初步证明了其在组织修复和血管化方面的机制 支持其进入2期临床开发 [46][48] 问题: SOLAR试验的进展和未来计划 - 公司已启动超过50%的试验站点 并预计在2021年上半年报告主要终点数据 目前正在调整时间表以更好地建模 [35][55] 问题: remlarsen的未来开发计划 - 公司计划根据2期试验的结果决定是否寻求开发合作伙伴 或自行推进remlarsen的开发 并认为该药物在病理性纤维化方面具有潜力 [69][70]

财务数据关键指标变化 - 2019年第二季度营收为251.4万美元，2018年同期为218.2万美元，增长33.2万美元[183] - 2019年上半年营收为288.6万美元，2018年同期为696.6万美元，减少408万美元[186] - 2019年第二季度研发费用为859.9万美元，2018年同期为837.5万美元，增长22.4万美元[183] - 2019年上半年研发费用为1735万美元，2018年同期为1478.8万美元，增长256.2万美元[186] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为4390万美元[189] - 截至2019年8月8日，通过出售普通股累计净收益约为1060万美元[190] - 2018年8月首次向LLS发行普通股，净收益为90万美元，预计最高筹集500万美元[191] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损为1.468亿美元[192] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为1900万美元，2018年同期为1190万美元，增加710万美元[200] 成本重组计划 - 公司宣布实施成本重组计划，削减约26个岗位，预计在2019年第三季度产生约150万美元的重组费用，当前现金、现金等价物和短期投资预计可支持运营至2020年第二季度[163] - 2019年8月宣布成本重组计划，预计产生150万美元费用，裁员约26人[195] 临床试验进展 - 2019年4月，SOLAR 2期临床试验首次对CTCL患者给药，目前已开放超50%的计划试验点，预计2021年上半年报告主要终点数据[164] - SOLAR试验主要终点是持续四个月的客观缓解率，即患者全身皮肤疾病严重程度改善50%或以上且血液、淋巴结或内脏无疾病进展[165] - Remlarsen的2期临床试验已完成患者招募，预计年底前报告中期数据[167] - MRG - 110正在进行两项1期临床试验，预计年底前报告数据，目前显示安全且耐受性良好，有望推进至2期开发[170] 合作协议情况 - 公司收入主要来自Servier合作协议的前期许可费、里程碑付款和其他研发服务收入，以及特定赠款收入[171] - 2019年8月，Servier通知公司预计2020年2月1日终止合作协议，公司将重新获得MRG - 110全球所有适应症和地区的权利[172] 费用构成说明 - 公司一般和行政费用主要包括财务、会计等支持职能的薪资和福利、专业服务费用、保险等[179] - 其他收入（费用）主要包括利息收入和费用以及非经常性收支项目[180] 未来研发费用预期 - 公司预计未来研发费用将增加，因持续进行临床试验、启动新试验和推进临床前研究项目[177] 市场风险披露 - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[210]

业绩总结 - Cobomarsen在皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者中，92%的系统给药受试者在肿瘤负担上有改善[22] - 在接受超过6剂量的患者中，52%实现了部分缓解（至少50%的mSWAT评分降低）[22] - 对于可评估的部分缓解患者（n=12），平均缓解持续时间为276天[22] - 63%的受试者在300 mg静脉输注的治疗下实现了部分缓解，且50%的患者维持了超过四个月的缓解[22] - Cobomarsen的全球市场机会预计超过10亿美元，目标患者群体在美国超过16,000人[18] 临床试验与研发 - Cobomarsen的临床试验计划包括在CTCL中进行的Phase 2 SOLAR试验，已于2018年第四季度启动[36] - 预计2019年将有两项MRG-110的Phase 1临床试验结果发布，涉及心血管疾病的系统和局部给药[6] - Remlarsen在病理性纤维化方面的Phase 2临床试验预计将在2019年下半年公布结果[6] - Cobomarsen在ATLL的临床试验中，初步数据显示安全性和有效性[64] 治疗效果与安全性 - Mogamulizumab的中位无进展生存期为7.7个月，而Vorinostat为3.1个月[42] - Mogamulizumab的客观缓解率为28%，而Vorinostat为4.8%[42] - 超过3级不良事件发生率，Mogamulizumab为4.3%，Vorinostat为5.9%[42] - 使用Cobomarsen治疗的五名患者中，有四名患者在治疗后保持稳定，最长可达16个月[46] - Cobomarsen治疗后，患者的红细胞、白细胞和血小板计数恢复并维持正常[46] - Remlarsen治疗组的组织学分析显示，纤维增生显著减少，p值为0.0086[54] - Remlarsen在人体临床试验中显示出对纤维化的显著抑制，且不影响伤口愈合[52] 市场与商业策略 - Cobomarsen的开发由Servier资助，miRagen在美国和日本保留商业权利[6] - MRG-110在慢性心肌缺血的猪模型中显示出增加的侧支生长和改善的功能[61]

财务数据和关键指标变化 - 公司报告第一季度现金及短期投资约为5100万美元 净现金使用量为1180万美元 预计当前资源可支持未来12个月的运营 [16] - 第一季度收入为40万美元 同比大幅下降 主要由于去年与Servier合作获得的370万美元里程碑付款 以及Servier合作中可报销的研发费用减少 [16] - 研发费用为880万美元 同比增长240万美元 主要由于cobomarsen的II期SOLAR临床试验相关费用增加 以及研发团队扩张带来的人员成本增加 [17] - 一般及行政费用为340万美元 同比增长40万美元 主要由于团队扩张和股权激励费用增加 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - cobomarsen（miR-155抑制剂）正在进行多项适应症的临床研究 包括皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）和成人T细胞白血病淋巴瘤（ATLL） 在ATLL患者中观察到4/5例患者病情稳定长达16个月 且药物耐受性良好 [7][9][10] - remlarsen（抗纤维化药物）正在进行II期临床试验 评估其在预防瘢痕疙瘩形成中的安全性和有效性 已完成患者入组 预计今年下半年公布数据 [11][12] - MRG-110（miR-92抑制剂）正在进行两项I期临床试验 评估其在心力衰竭等适应症中的潜力 已完成患者入组 预计今年公布数据 [14][15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进三个临床阶段产品候选药物 包括cobomarsen、remlarsen和MRG-110 旨在解决多个未满足的医疗需求 [6] - 公司与Servier合作开发MRG-110 并获得了Leukemia and Lymphoma Society的支持 包括500万美元的股权融资 [9][14] - 公司计划通过多种方式筹集资金 包括合作、赠款、股票发行和借款 以支持未来运营 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对cobomarsen在ATLL中的表现表示乐观 认为其可能为预后极差的患者提供新的治疗选择 [10] - 公司预计将在2019年公布多项临床里程碑和数据 包括remlarsen和MRG-110的试验结果 [15] - 管理层强调 公司将继续推进各临床阶段产品候选药物 并期待在2019年取得更多进展 [6][15] 问答环节所有提问和回答 问题: 公司现金跑道是否延长至2020年第二季度 - 公司确认当前现金可支持运营至2020年第二季度初 [21] 问题: 公司未来融资计划 - 公司计划通过多种方式筹集资金 包括合作、赠款、股票发行和借款 预计今年将有多个临床数据公布 可能成为催化剂 [23] 问题: SOLAR试验是否仍按计划在2020年下半年公布数据 - 公司表示正在全球范围内积极开设试验中心 目前仍按计划在2020年下半年公布数据 [24] 问题: remlarsen是否可能先于cobomarsen获批 - 公司认为remlarsen的临床试验设计为双盲安慰剂对照 需等待数据公布后才能确定未来计划 目前不太可能先于cobomarsen获批 [26][33] 问题: MRG-110的I期试验生物标志物 - 公司开发了多种生物标志物 包括分子标志物和成像技术 以评估药物作用机制和未来试验设计 [28][29][30] 问题: SOLAR试验患者入组时间是否合理 - 公司表示已进行大量建模工作 并基于历史研究做出假设 预计可在2020年下半年公布数据 [35] 问题: cobomarsen在ATLL试验中的下一步计划 - 公司计划招募更多患者 并专注于现有患者的长期反应 以优化II期试验设计 [38] 问题: MRG-110与Servier合作的数据公布时间 - 公司表示数据公布将与Servier协商 里程碑主要与未来研究启动相关 [39] 问题: cobomarsen在ATLL中的临床改善和联合用药潜力 - 公司观察到患者的临床改善 并正在探索cobomarsen与其他药物的联合使用潜力 [43][44][45][46] 问题: cobomarsen是否可能成为ATLL的首个维持治疗药物 - 公司认为cobomarsen可能填补ATLL维持治疗的空白 并已在国际会议上获得专家认可 [47][48][49]

(Mark One) x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2019 or o TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q For the transition period from to Commission File No. 001-36483 MIRAGEN THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware (State or other ...

业绩总结 - Cobomarsen在皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者中，92%的受试者在系统给药组中肿瘤负担改善，基于mSWAT评分[21] - 在接受超过6剂量的患者中，52%实现部分缓解（至少50%减少）[21] - 对于可评估的部分缓解患者（n=12），平均缓解持续时间为276天[21] - 63%的受试者在300 mg静脉输注的治疗下实现部分缓解，50%维持缓解超过四个月[21] - Cobomarsen在CTCL的目标患者群体超过16,000人，全球市场机会估计超过10亿美元[18] 临床试验与研发 - Cobomarsen的Phase 2临床试验于2018年第四季度启动，针对Ib-III期的皮肤粘膜淋巴瘤患者[35] - Cobomarsen在所有测试剂量中普遍耐受良好，未发现严重不良事件[31] - Cobomarsen未引起急性炎症毒性，肝、肾及血液功能未发现显著异常[33] - 2019年，miRagen计划在心血管疾病领域进行两项Phase 1临床试验[6] - Remlarsen治疗在人体临床试验中显示出显著减少纤维化的效果，p值为0.0086[56] - MRG-110在慢性心肌缺血的猪模型中显示出增加的侧支生长和改善的功能[63] 治疗效果与市场竞争 - Mogamulizumab的中位无进展生存期为7.7个月，而Vorinostat为3.1个月[41] - Mogamulizumab的客观缓解率为28%，而Vorinostat为4.8%[41] - 超过3级不良事件发生率，Mogamulizumab为4.3%，Vorinostat为5.9%[41] - 成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）患者中，5名接受Cobomarsen治疗的患者在3至13个月内保持稳定或改善[45] - Cobomarsen治疗后，患者的红细胞、白细胞和血小板计数恢复并维持正常[45] - 在接受Cobomarsen治疗的ATLL患者中，没有发现机会性感染的证据[45] - 三名接受Cobomarsen治疗的复发性DLBCL患者中，只有一名患者在七周后显示出肿瘤反应[50] - 在一名60岁女性患者中，右颈部肿瘤的大小从9 cm²减少到0 cm²[50] 商业权利与市场策略 - miRagen在美国和日本保留Cobomarsen的商业权利，开发由Servier资助[6]

财务数据关键指标变化 - 2018年和2017年净亏损分别为3270万美元和2650万美元，截至2018年12月31日累计亏损1.263亿美元[172] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为3260万美元，短期投资为2990万美元[173] 融资情况 - 2017年2月，公司通过普通股私募获得4070万美元总收益[173] - 2017年3月，公司与Cowen签订ATM协议，可出售最高5000万美元普通股，截至2019年3月14日，已出售1260975股，净收益约1030万美元[173][182] - 2018年2月，公司通过公开发行出售7414996股普通股，净收益约3790万美元[173] - 2018年8月，公司与LLS签订股票购买协议，可出售最高500万美元普通股，首次交割发行150987股，净收益约90万美元[173][182] - 公司预计通过出售普通股向LLS筹集约500万美元总收益[173] 资金需求与运营 - 公司认为现有资金可满足2020年第一季度正常运营和流动性需求[174] - 公司未来需大量额外资金进行临床开发和商业化活动，否则将影响财务状况和产品开发能力[175] 产品收入与盈利 - 公司从未从产品销售中获得收入，预计短期内也不会，盈利取决于产品研发、获批和商业化的成功[180] - 公司目前无产品销售收入，未来成功取决于能否成功开发、获批和商业化产品候选物[200] 产品研发阶段 - 公司仅3个产品候选物处于临床开发阶段，其余处于临床前开发阶段[191] 临床试验情况 - 公司计划在SOLAR试验中每组招募约65名患者进行cobomarsen治疗MF的研究，但尚未给药第一名患者，美国MF估计患病率为16000 - 20000例，仅部分患者满足试验入组标准[208] - 公司认为SOLAR临床试验结果可能支持cobomarsen在美国申请加速批准，但无法保证[202] 产品研发风险 - 公司产品候选物可能产生不良副作用，影响其获批和商业可行性[194] - 公司产品候选物的临床和临床前数据未经验证，无法确定验证后数据是否完整一致[201] - 公司产品开发面临监管审批复杂、不确定和时间长的问题，且不同监管机构审批情况可能不同[192][193] - 公司可能因资源分配决策失误，错过更有商业潜力的项目或产品候选物[206] - 公司可能难以招募到足够患者参与临床试验，导致试验延迟或无法完成[207][208] 产品责任风险 - 公司可能面临产品责任索赔，若索赔成功，可能产生巨额负债和成本，影响财务状况[210] - 公司产品责任保险每次事故最高赔付500万美元，累计限额500万美元[213] - 产品责任索赔可能导致临床试验志愿者等退出、产品无法商业化等后果[214] 产品审批相关情况 - 公司可能为部分产品候选物寻求FDA突破性疗法认定，但不一定能获得，且不一定加快审批[218][219] - 公司可能为产品候选物申请FDA快速通道认定，不一定获批，获批也不一定加快审批[220] - 公司可能寻求产品候选物的加速批准，若未获批可能增加费用、降低获批可能性和延迟获批时间[221] - 即使获得FDA加速批准，公司也需遵守严格的获批后要求，否则可能被撤回批准[223] - 若产品候选物获批，公司需遵守持续的监管要求，包括生产、标签等方面[225] - 监管机构可能对获批产品施加限制，若发现问题可能要求产品退市[227][229] 行业法规影响 - 2010年美国通过ACA法案，对制药行业产生重大影响，且该法案面临诸多挑战[233][234] - 美国自ACA法案颁布后有其他立法变化，未来可能有更多医疗改革措施，或导致产品需求减少或价格降低[236] - 公司运营受多种国内外医疗欺诈、滥用、隐私和安全法律约束，违反将面临重大处罚[237][238][239] - 公司部分产品研发获联邦和州政府资助，政府有要求还款、终止协议等多项权力[243][244] - 若违反环境、健康和安全法律法规，公司可能面临罚款、成本增加等问题[249] - 公司和合作伙伴受国内外数据保护法律法规约束，处理数据复杂度增加[251] - 美国众多联邦和州法律适用于公司或合作伙伴运营，违反可能面临刑事处罚[252] - 国际数据保护法如欧盟GDPR适用于公司获取的境外个人信息，限制数据处理和转移[253][254] - 违反GDPR的公司可面临最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款[255] - 违反美欧数据保护法律法规会导致政府执法、诉讼和负面宣传，影响公司经营[256] - 遵守数据保护法可能耗时、增加资源和费用，降低产品和服务需求[257] 知识产权相关 - 公司业务增长部分依赖获取第三方知识产权的能力，否则业务、财务状况和增长前景可能受损[259,261] - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，成功取决于获得监管排他性和维持专利保护的能力[262] - 美国专利法定有效期一般为申请后20年，虽有期限调整和延长机制，但无法保证获得及时长[267,268] - 美国专利改革立法增加了专利申请、执行和辩护的不确定性与成本，可能削弱公司获取和执行专利的能力[269] - 自2013年3月16日起，美国过渡到“先申请制”，公司需注意发明到申请专利的时间[274] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》引入的多方复审程序可被第三方用于使公司美国专利无效[275] - 公司依靠商业秘密保护和保密协议保护专有技术，但商业秘密难保护，协议可能被违反[276,277] - 公司商业成功部分取决于不侵犯第三方专利权利，若有专利覆盖产品候选或技术，可能无法按计划制造或销售[278,279] - 公司可能未识别相关第三方专利或申请，且已公布的待审专利申请可能后续修改覆盖公司技术[280] - 生物技术和制药行业知识产权诉讼众多，随着行业扩张，公司产品候选面临侵权索赔风险增加[281] - 公司面临侵权索赔，成功索赔后可能需支付高额赔偿，包括三倍损害赔偿和律师费[282] - 公司可能无法成功履行现有许可协议义务，或无法通过收购和引进许可获得产品候选的必要权利[283] - 公司可能无法获得第三方知识产权，且即使获得也不一定能以有利条件达成[284] - 公司与学术机构合作时，可能无法在规定时间内以可接受的条款协商许可[285] - 公司部分产品候选的专利保护和专利申请依赖第三方，若第三方未能妥善处理，可能影响产品开发和商业化[287] - 公司若未能遵守许可协议义务，可能失去重要的许可权利[288] - 公司可能卷入专利诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不一定成功[289] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、制造产品候选和提供其他服务，若第三方未能成功履行职责，可能影响公司业务[298] - 公司目前无法自行制造产品候选，依赖第三方制造商，可能面临供应中断、成本过高等风险[302] - 公司目前无法可靠估计产品候选的商业制造成本，实际成本可能影响产品的商业可行性[304] - 医学产品制造复杂，面临生产成本、产量、质量控制等问题，若遇污染需长时间停产调查[307] - 2011年10月公司与Servier签订合作协议，授予其心血管领域一个指定靶点的独家研发和商业化许可，另一靶点许可至2019年9月[310] - 合作存在风险，如合作伙伴可能投入资源不足、不履行义务等，导致产品候选药物无法成功开发或商业化[309] 营销与销售风险 - 公司目前营销和销售经验有限，若无法建立相关能力或与第三方合作，可能无法产生收入[313] 市场竞争与接受度 - 公司产品候选药物的目标疾病患者群体可能较小，如MF在美国的估计患病率为16,000 - 20,000例，实际患者数量可能低于预期[318] - 公司在产品候选药物的研发和商业化上面临来自各大制药公司、生物技术公司等的激烈竞争[319] - 公司产品候选药物的商业成功取决于医生、患者、第三方支付方等对产品的市场接受程度[323] 产品开发与商业化风险 - 公司可能无法成功识别、授权、发现、开发或商业化额外的产品候选药物[325] - 若无法找到合适的商业合作方，可能会延迟产品候选药物的开发或商业化，降低其竞争力[317] 人员情况 - 截至2018年12月31日，公司有77名全职员工，随着业务发展预计需扩充人员[334] - 公司未来成功部分取决于能否留住总裁兼首席执行官William S. Marshall博士及吸引、留住和激励其他合格人员，行业存在高技能人员短缺问题[333] 税法影响 - 税法规定公司2017年12月31日及之前产生的净运营亏损（NOL）只能向前结转20年，2017年后产生的联邦NOL可无限期结转，但扣除额受限[337] - 税法将公司企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，利息费用的税收扣除限制为调整后应税收入的30%，2017年后NOL结转扣除限制为当年应税收入的80%，取消NOL结转[340] - 若公司发生“所有权变更”（一般指三年内股权价值变动超过50%），使用变更前NOL结转和其他税收属性抵减变更后收入或税款的能力可能受限[338] 产品定价与报销 - 公司产品的定价、保险覆盖和报销情况会影响产品商业化和营收，美国CMS对新药报销决策有重要影响，国际市场存在价格控制[328][329][330] - 第三方支付方限制医疗成本的努力可能导致公司新产品的覆盖范围和报销水平受限，美国对专业药品定价有立法和执法关注[331] 信息科技风险 - 公司信息科技和存储系统故障会严重扰乱业务运营，系统面临多种风险，可能导致信息泄露和业务受损[335][336] 股价相关情况 - 公司普通股市场价格预计波动大，可能受产品审批、商业成功、法规变化等多种因素影响，市场波动可能导致证券诉讼和公司被摘牌[342][343][345][346] - 公司普通股历史上无活跃交易市场，未来也无法保证活跃市场能持续[352] - 现有股东未来出售大量普通股可能导致股价下跌[353] - 若股权研究分析师不发布研究报告或发布不利报告，公司股价和交易量可能下跌[355] 合规成本与影响 - 公司因合并成为上市公司，需承担合规成本，包括报告、治理等方面，可能影响吸引和留住合格人员及投资者信心[347] 反收购条款 - 公司章程和特拉华州法律中的反收购条款使收购公司更困难，持有超15%已发行有表决权股票的股东禁止与公司合并或联合[348] 股东纠纷法庭规定 - 公司细则规定特拉华州衡平法院是公司与股东间纠纷的专属法庭，可能限制股东选择有利司法论坛的能力[349] 股息政策 - 公司预计在可预见的未来不支付现金股息，将留存未来收益用于业务发展和增长[351] 内部控制要求 - 公司需遵守《交易法》《萨班斯 - 奥克斯利法案》等报告要求，维护有效内部控制，否则可能影响及时准确编制财务报表的能力[356] - 公司可能发现内部财务和会计控制程序存在弱点，导致财务报表重大错报[357] - 若无法遵守《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条要求或维持有效内部控制，股价可能下跌，还可能面临监管机构制裁或调查[358]

财务数据和关键指标变化 - 公司2018年第四季度现金及短期投资为6250万美元 预计这些资金将支持公司运营至2020年第一季度 [33] - 2018年第四季度运营现金净流出820万美元 全年净流出2680万美元 [33] - 2018年第四季度收入为50万美元 全年收入840万美元 同比增长主要来自与Servier合作项目MRG-110进入一期临床获得的370万美元里程碑付款 [34] - 2018年第四季度研发费用820万美元 全年研发费用3040万美元 同比增长主要由于cobomarsen二期SOLAR试验及MRG-110一期试验相关支出增加 [35][36] - 2018年第四季度管理费用270万美元 全年管理费用1100万美元 同比基本持平 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - cobomarsen在CTCL患者中显示出良好的疗效 36例患者中33例(92%)出现mSWAT评分改善 其中5例接受300mg静脉注射的患者达到50%以上mSWAT评分改善 4例维持至少4个月 [10][11] - cobomarsen在ATLL患者中也显示出疗效 8例患者中有5例病情稳定或改善 治疗时间3-13个月 [18][19] - cobomarsen在DLBCL患者中 1例患者治疗后7周出现一个淋巴结完全消退 另一个淋巴结稳定 [24] - remlarsen二期瘢痕疙瘩预防试验预计2019年下半年公布数据 计划入组12例患者 [26][27] - MRG-110正在进行两项一期试验 预计2019年公布数据 该药物可能用于心力衰竭、烧伤等适应症 [28][29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发基于microRNA的靶向疗法 目前有三个临床阶段产品 针对多个未满足医疗需求的适应症 [7] - cobomarsen的SOLAR二期试验计划入组130例患者 主要终点为ORR4 预计2020年下半年公布顶线数据 [15][16] - 公司与白血病和淋巴瘤协会合作开展SOLAR试验 后者提供最高500万美元资助 [17] - 公司计划在积累更多ATLL患者数据后与FDA讨论下一步开发计划 [55][56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2019年将有四项试验数据公布 同时继续推进SOLAR和PRISM试验 预计运营费用将继续增加 [63] - 公司对cobomarsen在CTCL和ATLL中的疗效持乐观态度 认为其可能成为重要的新型靶向疗法 [30] - 公司认为microRNA疗法有望成为重要的新药类别 正在进行的临床试验将进一步验证其潜力 [30] 问答环节所有提问和回答 问题: SOLAR试验入组进度 - 公司表示入组进度慢于预期 但预计2019年入组将加快 仍有望在2020年下半年公布顶线数据 [40][41] 问题: cobomarsen在DLBCL中的开发计划 - 公司将继续入组DLBCL患者 并在科学会议上公布最新数据 [43] 问题: remlarsen瘢痕疙瘩试验进展 - 公司表示试验按计划进行 预计2019年下半年公布数据 由于瘢痕疙瘩定义需要6个月稳定期 因此不会提前公布数据 [45][46] 问题: SOLAR试验入组策略 - 公司通过与白血病和淋巴瘤协会及皮肤淋巴瘤基金会的合作 加强患者和医生的教育 以提高入组率 [52][53] 问题: ATLL下一步开发计划 - 公司正在积累更多患者数据 尚未确定与FDA讨论的具体时间 [55][56] 问题: 2019年运营费用趋势 - 公司预计2019年运营费用将继续增加 主要由于多项临床试验的推进 [63] 问题: cobomarsen在ATLL中的疗效目标 - 公司认为cobomarsen作为化疗后辅助治疗或高肿瘤负荷患者的治疗都有潜力 正在探索最佳开发路径 [67][68][69] 问题: MRG-110里程碑付款 - 公司未透露具体里程碑时间 但表示在进入二期试验时会提供更多信息 [71] 问题: cobomarsen供应情况 - 公司表示已为SOLAR试验准备了充足的cobomarsen供应 [76] 问题: SOLAR试验设计考虑 - 公司参考一期数据 预计50%的ORR4率 但考虑到vorinostat的疗效 即使显著低于50%也可能具有统计学意义 [78][79] 问题: remlarsen在角膜纤维化中的开发计划 - 公司正在优化制剂 预计2019年上半年公布新数据 之后将与FDA讨论临床开发路径 [94][95][96] 问题: cobomarsen海外商业化计划 - 公司表示正在进行业务发展讨论 对全球范围内的合作持开放态度 [100]