财务数据和关键指标变化 - 第三季度2023年收入增长6%至24.8亿美元,同比增长 [7][38] - 2023年前三季度收入为73.5亿美元,同比增长11%,受外汇变动影响约150个基点 [38][39] - 2023年全年CF产品收入预计约98.5亿美元,高于之前指引范围 [41] - 2023年非GAAP研发、并购IPR&D和销售费用预计在41亿至42亿美元之间,维持之前指引 [42] - 2023年非GAAP税率预计为20%-21%,低于之前指引 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - 美国收入增长7%,得益于TRIKAFTA获批2-5岁患者使用 [38] - 海外收入增长6%,主要由于TRIKAFTA/KAFTRIO在新获批付费市场的强劲增长以及年轻年龄组扩展 [38] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国和欧洲约有32,000名严重型镰状细胞病和地中海贫血患者符合exa-cel适应症 [27] - 欧洲约75%的患者集中在英国、法国、意大利和德国 [27] - 沙特阿拉伯是exa-cel首个获得突破性指定的市场 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在推进多个重要管线,包括exa-cel、VX-548急性疼痛、vanzacaftor三联疗法等 [8][9] - 公司计划在2024年初发布exa-cel、VX-548急性疼痛和vanzacaftor三联疗法的关键临床试验结果 [9] - 公司正在为即将到来的多个新品上市做好商业化准备 [8] - 公司正在积极拓展疼痛领域,包括急性疼痛和周围神经性疼痛,看好这一大商业机会 [32][34][35] - 公司正在推进AMKD和AATD等其他管线项目 [23][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对vanzacaftor三联疗法的临床获益抱有很高期望,认为其可能优于TRIKAFTA [11] - 公司对exa-cel作为潜在功能性治愈方案的前景充满信心 [13][14][15] - 公司看好VX-548在急性疼痛和周围神经性疼痛领域的商业前景 [16][32][34][35] - 公司对AMKD和AATD管线的未来发展保持谨慎态度 [23][24] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Geoff Meacham 提问** 询问AATD项目进展遇到的挑战 [48] **Reshma Kewalramani 回答** AATD项目遇到的问题是VX-864出现了非严重皮疹,这是一个分子特异性的问题,与作用机制无关。公司正在开发下一代分子VX-634和VX-668,预计将在未来获得临床结果 [50][51] 问题2 **Robyn Karnauskas 提问** 询问VX-548急性疼痛项目的设计策略以及公司在周围神经性疼痛领域的商业化计划 [57][58] **Reshma Kewalramani 和 Stuart Arbuckle 回答** 公司计划同时解盲并发布三项急性疼痛临床试验的结果,以获得广泛的适应症标签。在周围神经性疼痛领域,公司将利用专业销售团队进行商业化,计划展开糖尿病周围神经痛和腰椎神经根病的临床试验 [60][61][62][63] 问题3 **Salveen Richter 提问** 询问公司为何现在启动腰椎神经根病的临床试验,而不是等待糖尿病周围神经痛试验结果 [69][70] **Reshma Kewalramani 回答** 公司之所以先启动糖尿病周围神经痛试验,是因为这一适应症已有明确的监管路径和商业市场。而腰椎神经根病属于周围神经性疼痛范畴,公司最近完成了与监管机构的讨论,确认这也是一个可以开展的适应症 [70][71]

业绩总结 - 2023年第三季度CF产品总收入为24.8亿美元，同比增长6.4%[54] - TRIKAFTA/KAFTRIO在2023年第三季度的收入为22.7亿美元，占CF产品总收入的91.5%[54] - 预计2023年CF产品总收入将达到98.5亿美元，较之前的97-98亿美元的指导上调[69] - 非GAAP净收入为10.6亿美元，非GAAP净收入每股摊薄为4.08美元[54] - 第三季度2023年GAAP营业收入为10.4亿美元，较2022年第三季度的11.3亿美元有所下降[87] - 第三季度2023年非GAAP营业收入为12.9亿美元，较2022年第三季度的12.9亿美元持平[87] - 第三季度2023年GAAP净收入为10.4亿美元，较2022年第三季度的9.31亿美元有所增加[87] - 第三季度2023年非GAAP净收入为10.6亿美元，较2022年第三季度的10.4亿美元有所增加[87] - 第三季度2023年GAAP每股净收益为3.97美元，较2022年第三季度的3.59美元有所增加[87] - 第三季度2023年非GAAP每股净收益为4.08美元，较2022年第三季度的4.01美元有所增加[87] 用户数据与市场展望 - 在美国和欧洲，约有32,000名重症患者符合Exa-cel治疗资格[12] - 预计2024年将是exa-cel的基础年，计划在全球范围内进行III期研究[51] - 预计到2023年底，所有三项CF关键研究的结果将公布[39] - 预计到2023年底，CFTR mRNA治疗将为约5,000名无法受益于CFTR调节剂的CF患者提供解决方案[39] 新产品与技术研发 - 预计2024年第一季度将选择APOL1介导的肾病研究的剂量并进入第三阶段[21] - VX-880试验的Part C已完全招募，研究进展顺利[16] - 预计到2023年底，VX-522的单次上升剂量部分将完成[38] - 预计到2023年底，急性疼痛的关键项目将完成并在2024年初公布数据[41] - 预计到2023年底，Inaxaplin在AMKD的Phase 2B部分将完成招募[38] - VX-548在急性疼痛的III期研究预计将在2023年底完成，数据将在2024年初公布[46] - Vanzacaftor三重组合疗法的所有III期研究预计将在2023年底完成，数据将在2024年初分享[49] 财务与费用 - 第三季度2023年GAAP研发、收购知识产权研发和销售及管理费用为11.3亿美元，较2022年第三季度的9.21亿美元有所增加[87] - 第三季度2023年非GAAP研发、收购知识产权研发和销售及管理费用为9.93亿美元，较2022年第三季度的7.58亿美元有所增加[87] - 预计2023年研发、收购知识产权研发和销售及管理费用将保持在41亿至42亿美元之间[82] 负面信息与其他策略 - 第三季度2023年现金、现金等价物及市场证券总额为136亿美元[54] - Exa-cel在美国的SCD PDUFA日期为2023年12月8日，TDT PDUFA日期为2024年3月30日[51] - TRIKAFTA/KAFTRIO在欧盟和英国的2-5岁患者的批准预计将在2023年底前完成[84]

收入情况 - 2023年第三季度净产品收入增至25亿美元，2022年同期为23亿美元，增长主要源于美国TRIKAFTA的持续表现[109] - 2023年前三季度公司净产品收入73.515亿美元，较2022年同期的66.28亿美元增长11%，主要因TRIKAFTA/KAFTRIO在海外市场的强劲表现[142][143] - 2023年前三季度美国市场产品净收入44.658亿美元，较2022年同期的42.389亿美元增长5%；海外市场产品净收入28.857亿美元，较2022年同期的23.891亿美元增长21%[144] 成本与费用 - 2023年第三季度研发、收购在研研发及销售、一般和行政费用增至11亿美元，2022年同期为9.208亿美元，增长主要因多个产品候选药物进入中后期临床开发[109] - 2023年和2022年第三季度销售成本分别占净产品收入的13%和12%[109] - 2023年前三季度公司运营成本和费用45.08亿美元，较2022年同期的33.541亿美元增长34%，主要因研发和收购在研项目费用增加[142][145] - 2023年三季度和前九个月，公司成本销售分别为3.187亿美元和8.942亿美元，较2022年同期分别增长10%和12%[145] - 2023年三季度和前九个月，公司研发费用分别为8.1亿美元和23.383亿美元，较2022年同期分别增长26%和27%[145][147] - 2021年1月以来，公司在产品发现和开发方面的研发及AIPR&D总费用约为86亿美元[148] - 2023年第三季度和前九个月研究费用分别为1.739亿美元和5.114亿美元，较2022年同期增长9%和10%[150] - 2023年第三季度和前九个月开发费用分别为6.361亿美元和18.269亿美元，较2022年同期增长31%和32%[152] - 2023年第三季度和前九个月AIPR&D费用分别为5170万美元和5.093亿美元，较2022年同期增长78%和448%[154] - 2023年第三季度和前九个月销售、一般和行政费用分别为2.638亿美元和7.675亿美元，较2022年同期增长7%和13%[155] - 2023年前三季度和2022年前三季度，公司收购在研项目研发费用分别为5.093亿美元和9290万美元[137] 利润情况 - 2023年前三季度公司净利润26.508亿美元，较2022年同期的25.031亿美元增长6%[142] 现金与资金状况 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券增至136亿美元，2022年12月31日为109亿美元[109] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为136.282亿美元，较2022年12月31日增长25%[163] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为136亿美元，较2022年12月31日的109亿美元增加27亿美元[170] - 截至2023年9月30日，公司总营运资金为111亿美元，较2022年12月31日增加6.037亿美元[164] - 2023年前九个月经营活动提供现金33亿美元，投资活动使用现金23亿美元，融资活动使用现金4.424亿美元[165] - 2023年第三季度和前九个月利息收入分别为1.679亿美元和4.352亿美元，较2022年同期显著增加[158] - 公司预计产品销售现金流加上现有现金、现金等价物和有价证券，足以支持未来至少12个月的运营[171] - 公司于2022年7月签订的循环信贷安排可借款最高5亿美元，满足条件下借款能力可再增加5亿美元，达到10亿美元，截至2023年9月30日该信贷安排未提款[172] - 公司可能通过信贷协议借款、公开发行或私募证券、达成新合作协议等方式筹集额外资金[173] - 公司未来有重大资本需求，包括研发、生产、商业化产品的运营费用，设施、运营和融资租赁义务等[174] - 若公司在现有信贷协议下借款，需在2027年偿还未偿还本金[174] - 截至2023年9月30日，公司股票回购计划剩余授权金额为27亿美元[175] 产品与业务 - 公司四种药物用于治疗北美、欧洲和澳大利亚约8.8万囊性纤维化患者中的超三分之二[107] - 公司准备在镰状细胞病、β - 地中海贫血、囊性纤维化和急性疼痛领域推出潜在新产品，exa - cel治疗相关疾病的监管申请正在接受美国、欧盟和英国监管机构审查[108] - 预计2023年底完成三项评估vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor的临床试验，并于2024年初公布结果[119] - 预计2023年底完成急性疼痛关键项目，并于2024年初公布三项临床试验结果[119] - 预计2023年底完成VX - 522单剂量递增临床试验并启动多剂量递增临床试验[119] - 预计2023年完成inaxaplin关键项目2B期剂量范围部分的患者入组[124] 收购与合作 - 2022 - 2023年公司完成多项收购，包括2022年二季度以6000万美元收购Catalyst的蛋白酶药物组合，三季度以3.15亿美元收购ViaCyte，2023年三季度以4750万美元收购Septerna的GPCR项目[139] - 2023年2月公司与Entrada达成合作和许可协议，支付2.251亿美元预付款并购买2490万美元普通股[135] - 2023年3月公司与CRISPR达成非独家许可协议，支付1亿美元预付款，二季度达到研究里程碑后三季度支付7000万美元[136] 税率情况 - 2023年前九个月有效税率为18.0%，低于美国法定税率，2022年同期为20.7%[162] 会计与风险披露 - 2023年前9个月，公司关键会计政策与2022年年报相比无重大变化[176] - 有关近期会计声明的讨论请参考注释A“列报基础和会计政策”[177] - 有关市场风险的定量和定性披露信息参考2022年年报第二部分第7A项内容[177]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物制药行业 - 公司：Vertex Pharmaceuticals Incorporated（纳斯达克股票代码：VRTX） 纪要提到的核心观点和论据 公司多元化战略 - 核心观点：公司在商业化层面作为囊性纤维化（CF）公司已有20多年，未来将成为“CF +”公司，在继续专注CF领域的同时，拓展至其他疾病领域 [4][5]。 - 论据：自2014 - 2015年全面启动多元化努力，目前已涉足八种治疗方式；首个拓展疾病是镰状细胞病和β - 地中海贫血（exa - cel），还有急性疼痛、1型糖尿病、AMKD（VX - 147）等处于临床阶段或概念验证后的疾病 [6][7]。 CF业务增长 - 核心观点：CF业务在近期和中期有增长机会，未来还有进一步增长空间 [9]。 - 论据：2023年公司将CF业务收入指引提高至9700万 - 9800万美元，增长9% - 10%，虽受150个基点的汇率逆风影响；增长得益于去年新的报销和产品上市的年度化效应，以及美国2 - 5岁年龄组的批准和良好的市场表现，预计今年晚些时候欧洲2 - 5岁年龄组也将获批；患者群体持续增长，未来会继续更新患者群体估计；公司正在开展针对不产生蛋白质的5000 - 6000名患者的mRNA疗法研究 [9][10][11][12]。 万扎卡福三联疗法（vanzacaftor triple） - 核心观点：万扎卡福三联疗法有望成为下一代CFTR调节剂，具有良好前景 [15]。 - 论据：体外数据和2期临床试验显示，其效果可能优于TRIKAFTA，且具有每日一次给药的优势，有助于提高患者依从性，同时公司的特许权使用费负担更低；该研究已完成入组，今年下半年完成给药，明年初公布12岁以上和6岁以上患者的结果 [15][16][17][18]。 VX - 522 RNA项目 - 核心观点：VX - 522项目有潜力为不产生蛋白质的CF患者提供治疗方案 [28]。 - 论据：公司与Moderna合作多年，已解决RNA构建问题，过去18个月左右攻克了递送难题，项目已进入临床试验；临床前实验，特别是HBE细胞实验显示mRNA构建表现出色，给大小动物递送后能到达适当细胞并实现适当表达，为项目带来信心 [29][31][32]。 疼痛项目（VX - 548） - 核心观点：VX - 548项目在急性疼痛和神经性疼痛治疗方面有很大潜力 [33]。 - 论据：靶点NaV1.8和NaV1.7被认为是疼痛治疗的“圣杯”，可在外周减轻疼痛，无成瘾潜力和阿片类药物的其他副作用；2期试验数据已发表在《新英格兰医学杂志》上；开展三项3期急性疼痛试验（拇囊炎切除术、腹部整形术和单臂全患者试验），预计今年年底或明年年初完成并公布结果；信心源于靶点的基因和药理学验证、之前类似研究的成功以及前身分子VX - 150的表现 [35][36][37][39][40]。 exa - cel项目 - 核心观点：exa - cel项目在镰状细胞病和β - 地中海贫血治疗方面有重要商业机会 [56]。 - 论据：在美国有两个单独的申请，镰状细胞病的PDUFA日期为12月8日，β - 地中海贫血为3月24日；在英国和欧盟是单一申请；10月31日将有FDA咨询委员会会议；公司在销售团队招聘、医疗联络、患者支持、供应链等方面做好了准备，与授权治疗中心的合作正在进行中，在准入和报销方面取得了很大成功；目标是治疗32000名患者，大部分机会在美国的镰状细胞病患者中 [57][58][59][61][62]。 1型糖尿病项目 - 核心观点：1型糖尿病项目是公司最令人兴奋的项目之一，具有治愈潜力 [63]。 - 论据：北美和欧洲有250万患者；公司通过干细胞分化获得完全分化的胰岛素产生胰岛细胞，开展了三个项目，包括已报告数据的“裸细胞”项目（可用于约60000名脆性糖尿病患者和已接受肾脏移植的患者）、已进入临床的细胞封装项目和仍处于临床前开发的基因编辑项目 [63][64][65][66][67]。 其他重要但可能被忽略的内容 - 万扎卡福三联疗法3期试验的主要比较和主要终点是ppFEV1的非劣效性，同时也会关注汗液氯化物水平 [22]。 - 约6000名之前使用过CFTR调节剂但因各种原因停药的患者，可能会在新药物推出时重新尝试治疗 [24][25]。 - 急性疼痛市场目前估计超过40亿美元（按仿制药价格计算），美国超过10 - 15亿美元的治疗天数中，三分之二受医院、手术中心或出院时的影响，公司认为100 - 200人的销售团队足以服务美国市场 [46][47][48]。 - 疼痛项目的三项3期急性疼痛试验结果将一起公布，以确定公司寻求的标签；神经性疼痛2期试验预计今年年底完成，结果预计在今年年底或明年年初公布，旨在评估治疗效果的大小，以便为3期试验设计和确定样本量 [53][54][55]。 - exa - cel项目患者治疗是一个需要数月的过程，2024年将是重要的基础年，有望朝着数十亿美元的机会发展 [60]。

业绩总结 - Vertex预计2023年收入将增长1亿至1.5亿美元，主要由于治疗更多囊性纤维化(CF)患者[7] - 2023年第二季度CF产品总收入为24.9亿美元，较2022年第二季度的22亿美元增长约13.6%[28] - TRIKAFTA/KAFTRIO在2023年第二季度的收入为22.4亿美元，较2022年第二季度的18.9亿美元增长约18.5%[28] - 预计2023年CF产品总收入将达到97亿至98亿美元，较之前的95.5亿至97亿美元的预期有所上调[30] - 2023年第二季度的非GAAP净收入为10.1亿美元，较2022年第二季度的9.3亿美元增长约8.6%[34] - 2023年第二季度的非GAAP运营利润为11.5亿美元，运营利润率为46%[28] - 2023年第二季度现金及现金等价物和市场证券总额为126亿美元，较2022年第二季度的93亿美元增长约35.5%[28] 用户数据与临床进展 - 目前在美国和欧洲有约10万名患者受到APOL1介导的肾病的影响，正在进行相关的临床试验[21] - VX-880在1型糖尿病患者中显示出积极的临床数据，所有6名参与者均表现出内源性胰岛素的产生和HbA1c水平的降低[19] - VX-880在所有患者中普遍耐受良好，绝大多数不良事件为轻度或中度[20] - 预计TRIKAFTA/KAFTRIO将在2023年底前获得欧盟、英国和加拿大对2-5岁患者的批准[23] - 目前正在进行的Inaxaplin AMKD的临床试验预计将在2023年底前完成Phase 2B部分[33] 未来展望与研发 - FDA已授予Exa-cel在镰状细胞病(SCD)的优先审查，PDUFA日期为2023年12月8日，TDT的PDUFA日期为2024年3月30日[12] - Vanzacaftor三重疗法的三项III期研究预计将在2023年底完成，数据将在2024年初发布[10] - VX-548用于中度至重度急性疼痛的关键项目预计将在2023年底完成，所有三项III期研究的结果预计在2023年底或2024年初发布[14] - 预计VX-522的单次上升剂量研究将在2023年完成，并将启动多次上升剂量研究[10] - Vertex计划在未来五年内推出五个潜在产品[8] 成本与支出 - Vertex将2023年非GAAP运营支出指导上调2亿美元，主要由于新业务开发的IPR&D费用增加[7] - 预计2023年非GAAP研发、收购知识产权和销售及管理费用将达到41亿至42亿美元[30] 其他信息 - Vertex的特殊业务模型维持了强劲的运营利润率，同时允许在研发和商业能力上进行重大投资[7]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度营收同比增长14%，达到24.9亿美元，主要得益于美国以外市场TRIKAFTA - KAFTRIO的持续强劲需求以及美国市场TRIKAFTA在2 - 5岁患者中的获批 [45] - 2023年第二季度非GAAP研发、收购IP研发和SG&A费用总计10.4亿美元，高于2022年同期的7.5亿美元，其中收购IP研发费用为1.1亿美元，高于2022年同期的6200万美元 [46] - 2023年第二季度非GAAP营业收入为11.5亿美元，低于2022年同期的11.9亿美元；非GAAP每股收益为3.89美元，同比增长8% [48] - 截至季度末，公司现金和投资总额为126亿美元 [48] - 公司将2023年CF净产品收入指引提高至97 - 98亿美元，较之前的95.5 - 97亿美元有所增加；同时将2023年非GAAP研发、收购IP研发和SG&A费用指引提高至41 - 42亿美元，较之前增加2亿美元 [49][50] 各条业务线数据和关键指标变化 囊性纤维化（CF）业务 - 第二季度全球CF产品收入同比增长14%，公司将2023年CF产品收入指引上调至97 - 98亿美元 [6] - 美国市场TRIKAFTA在2 - 5岁儿童中获批后，市场需求强劲；国际市场KAFTRIO在16岁及以上患者中持续增长，ORKAMBI在欧盟1 - 2岁儿童中获批 [34][35] exa - cel业务 - 用于镰状细胞病和输血依赖性β - 地中海贫血，FDA已接受申请并给予镰状细胞病优先审评，PDUFA日期为12月8日；β - 地中海贫血为标准审评，PDUFA日期为2024年3月30日 [15] - 在欧盟和英国的审评也在进行中，相关试验达到主要和关键次要终点 [16] VX - 548业务 - 用于急性疼痛的3项III期研究将于年底完成，结果预计在2023年底或2024年初公布 [19] - 用于糖尿病周围神经病变（DPN）的II期研究已完成患者招募，预计年底完成并公布结果 [22] 1型糖尿病业务 - VX - 880项目已进入C部分，在欧洲开设了临床试验点；VX - 264项目已开始招募患者并给药；与CRISPR Therapeutics合作的超免疫项目也在推进 [25][26][27] Inaxaplin（VX - 147）业务 - 用于APOL1介导的肾病（AMKD）的II/III期研究的IIB部分预计今年完成 [28] Alpha - 1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）业务 - VX - 864的II期研究预计今年完成患者招募；VX - 634的I期试验预计年底完成，整体项目预计2024年公布结果 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在CF业务持续增长的同时，积极投资未来商业机会，推进多个疾病领域的项目，目标是在5年内实现5次产品上市 [7][8] - 公司通过与外部合作和内部创新，推进临床前和临床阶段的项目，包括杜氏肌营养不良症、1型强直性肌营养不良症等疾病领域 [9] - 在商业方面，公司继续扩大CF药物的患者覆盖范围，同时为exa - cel、VX - 548和vanzacaftor三联疗法等潜在产品的上市做准备 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2023年上半年表现强劲，各方面业务保持增长势头，对未来发展充满信心 [6] - exa - cel有望成为镰状细胞病和输血依赖性β - 地中海贫血的一次性功能性治愈疗法，市场潜力巨大 [14] - VX - 548在急性疼痛和糖尿病周围神经病变领域具有良好的前景，有望满足未被满足的医疗需求 [19][22] - 公司的研发项目进展顺利，多个项目有望在未来实现上市，为患者带来更多治疗选择 [8] 其他重要信息 - 公司与Lonza签订了1型糖尿病细胞治疗项目的长期制造协议 [8] - 公司在推进研发的同时，也在努力提高AMKD疾病的认知度和基因检测的可及性 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: exa - cel咨询委员会可能讨论的内容以及如何提高患者采用速度 - 公司预计咨询委员会通常在PDUFA日期前1 - 2个月举行，但具体细节尚未确定，公司期待在会上分享数据和讨论产品的变革潜力 [55] - 确保产品成功上市的关键是获得医保覆盖和报销，公司正在与美国和国际的支付方合作；由于治疗过程复杂，预计exa - cel的患者采用速度会比CF药物慢，但市场潜力巨大 [57][58] 问题2: exa - cel报销协议中是否考虑保修条款 - 公司正在考虑多种报销方案，会根据不同支付方的需求保持灵活性 [61] 问题3: 1型糖尿病项目的下一次数据公布时间和疼痛业务的商业化路径 - VX - 880项目预计在秋季糖尿病会议上公布数据；VX - 264项目将在达到里程碑或有决策需要沟通时公布结果 [63] - 急性疼痛治疗的处方集中在约200个机构和220个IDN覆盖的场所，公司计划用约150人的销售团队覆盖这些中心 [65] 问题4: 急性疼痛项目成功上市需要做的后勤工作 - 现有疼痛治疗指南可能会因安全有效的非阿片类药物的出现而更新，政策也可能会转向支持非阿片类疼痛药物，这些都将有助于VX - 548的上市和推广 [68][69] 问题5: exa - cel改进预处理方案的预期和时间线 - 目前的布舒芬预处理方案对约32000名最严重患者有积极的风险 - 收益比，改进后的方案有望覆盖欧美15万名患者；公司和合作伙伴正在努力解决这个问题，预计未来几个月或几年会有进展 [71] 问题6: 神经性疼痛的标准以及药物在化疗相关周围神经病变患者中的适用性 - 神经性疼痛的标准是在风险 - 收益方面优于现有疗法，公司的II期剂量范围概念验证研究将与Lyrica进行对比，以评估治疗效果 [74] 问题7: AAT候选药物2024年的疗效结果和时间线 - VX - 864的II期研究关注长期给药对血液中功能性AAT水平和肝脏聚合物清除的影响；VX - 634正在进行首次人体研究；预计2024年公布两项试验的结果 [77][78] 问题8: 年初未用药的20000名潜在合格患者数量的最终情况 - 公司目前不会提供更新后的估计数据，但会继续努力治疗更多患者，如有重大变化，可能会在明年初更新数据 [80] 问题9: vanzacaftor试验中汗液氯化物改善与SCD改善的相关性以及新组合的标准 - 汗液氯化物改善与肺功能改善之间有很强的关联，vanzacaftor三联疗法在临床前实验中表现优于TRIKAFTA，在汗液氯化物指标上也更好 [82][83] 问题10: 慢性疼痛神经病变II期研究的成功概率以及与急性研究的比较 - 公司对VX - 548在急性疼痛和糖尿病周围神经病变研究中的信心相同，信心来自靶点的药理学和遗传学验证；急性疼痛研究结果预计在2023年底或2024年初公布，糖尿病周围神经病变研究将关注12周时疼痛评分的改善 [86][87] 问题11: vanzacaftor三联疗法相对于TRIKAFTA的额外益处以及能否达到野生型汗液氯化物水平 - 公司目标是使患者达到CF突变携带者的汗液氯化物水平，TRIKAFTA能使部分患者达到，vanzacaftor三联疗法有望使更多患者达到；如果vanzacaftor能提高CFTR功能，将对患者有吸引力，同时也会吸引之前停用CFTR调节剂的患者 [89][90] 问题12: CRISPR - 基于的DMD项目是否按计划在下半年提交IND以及能否在2024年获得临床数据，vanzacaftor三联疗法成为主要转换而非新患者获取的上市需要满足的条件 - DMD和DM1项目的IND启用研究结果预计在2023年下半年得出，计划在下半年提交IND [93] - vanzacaftor III期项目将与TRIKAFTA进行头对头比较，主要终点是汗液氯化物，如果能改善汗液氯化物水平，预计对患者有价值，且该疗法的特许权使用费负担较低 [94][95]

净产品收入 - 公司在2023年第二季度的净产品收入增至25亿美元，较2022年第二季度的22亿美元增长，主要原因是TRIKAFTA/KAFTRIO在多个国家国际市场的强劲增长和TRIKAFTA在美国的持续表现[42] - 公司的产品收入在2023年第二季度和上半年分别增长了14%和13%[78] - TRIKAFTA/KAFTRIO在多个国家国际市场表现强劲，导致公司产品收入增长[78] - 公司在美国和海外市场的产品收入分别增长了7%和26%[78] 研发费用 - 公司在2023年第二季度的总研发、收购中的研发和销售、一般和管理费用增至12亿美元，较2022年第二季度的8.773亿美元增长，主要是由于中后期临床开发中的多个产品候选进展、AIPR&D的增加以及支持全球推出的成本增加[43] - 2023年第二季度研发费用为7.857亿美元，同比增长31%[79] - 2023年第一半年AIPR&D费用为4.576亿美元，较去年同期大幅增长[81] 现金流和资本需求 - 公司截至2023年6月30日的总现金、现金等价物和可市场证券增至126亿美元，较2022年12月31日的109亿美元增加，主要是由于净产品收入和运营现金流的增加，部分抵消了对Entrada Therapeutics, Inc.和CRISPR Therapeutics AG的预付款、公司普通股回购和所得税支付[44] - 到2023年6月30日，我们在上市公司的战略性股权投资的公允价值为5260万美元[83] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和可市场交易证券总额为126亿美元，较2022年12月31日的109亿美元增加了17亿美元[88] - 公司预计未来12个月内，产品销售现金流和现有现金、现金等价物和可市场交易证券将足以支持运营资金需求[88] - 公司可能通过借款、公开发行或私募证券、新合作协议等方式筹集额外资本，以加强长期流动性状况[88] - 公司有重大未来资本需求，包括研发活动、生产和推广现有和未来产品的预期运营费用，以及运营组织费用[89] - 公司与第三方签订的业务发展和战略协议可能需要未来里程碑和版税支付，需要额外资本支持[90] - 公司可能会进一步进行业务发展交易和战略协议，包括收购、合作、许可安排和股权投资，需要额外资本[91] - 公司在现有信贷协议下借款，将于2027年偿还未偿还的本金[92] - 截至2023年6月30日，公司股票回购计划下尚有28亿美元授权额度可用[92] 税务情况 - 我们的有效税率因业务全球化而波动，最显著影响我们的有效税率的因素包括税法变化、可变的可分配收益在多个司法管辖区之间的分配、研发费用的金额和性质、某些扣除和抵免的水平、对不确定税务立场价值的调整、收购和第三方合作和许可交易[84]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物技术行业 - 公司：Vertex Pharmaceuticals Incorporated 纪要提到的核心观点和论据 公司整体情况 - 公司处于发展转折点，今年开局良好，研发管线有8个疾病领域处于临床阶段，其中5个超2期，未来5年将推出5个疾病领域的产品 [2][3] - 公司资产负债表强劲，会继续投资创新并适度回购股票 [3] 囊性纤维化（CF）业务 - **市场情况**：2023年更新CF流行病学估计，北美、欧洲和澳大拉西亚有8.8万患者，年初约2万未用CFTR调节剂治疗 [4] - **增长原因**：部分国家处于产品推广初期；部分国家未获报销，正在努力；不断扩大产品适用年龄范围；约6000名停用CFTR调节剂患者是下一代三联疗法vanzacaftor的潜在对象；约5000名不产生CFTR蛋白患者是mRNA疗法VX - 522的潜在对象 [4][5] - **vanzacaftor优势**：HBE检测显示vanzacaftor三联疗法优于TRIKAFTA；2期数据显示，在汗液氯化物指标上vanzacaftor始终优于TRIKAFTA [7] - **商业潜力**：已使用CFTR调节剂（多数为TRIKAFTA）患者可能因vanzacaftor疗效更好且每日一次用药更方便而换药；约6000名停用CFTR调节剂患者是新潜在治疗对象 [8] - **竞争优势**：与TRIKAFTA竞争需头对头试验，找到两种校正剂和一种增效剂协同工作并具备合适药物特性很难；HBE检测可高通量筛选组合；患者从小使用现有药物，更换新药难度大 [9] - **mRNA合作项目**：针对不产生蛋白质的10%患者进行1/2期研究，预计在多剂量部分看到ppFEV1变化，与CFTR调节剂组合类似 [11] 基因编辑产品exa - cel - **审批情况**：在欧洲、英国和美国，镰状细胞病和β - 地中海贫血适应症正在接受积极审查，是否有美国咨询委员会会议由FDA决定，因疗法新颖，可能性较大 [12] - **治疗中心和患者情况**：美国和欧盟约15万镰状细胞病和地中海贫血患者，约3.2万是合适候选者（2.5万镰状细胞病、7000地中海贫血）；计划在推出时设立约50个美国授权治疗中心，主要集中在患者集中的25个州；欧洲目标是在英、德、法、意设立约25个治疗中心 [13][14] - **市场需求**：镰状细胞病和β - 地中海贫血研究报名超额；与医生和患者的研究显示，医生热情高，患者认知和热情高，25%镰状细胞病和输血依赖性地中海贫血（TDT）患者认为基因疗法是最佳方法 [15][16] - **借鉴经验**：蓝鸟生物在欧洲因支付模式“一刀切”退出市场，Vertex学习到需证明未满足需求和技术价值以支持定价，不同政府需要不同支付模式；在美国，Vertex与支付方（包括商业和政府，尤其是医疗补助计划）沟通良好，支付方组合预计为60%政府、40%商业，医疗补助计划是主要支付方 [18][19] 急性疼痛项目VX - 548 - **靶点优势**：NAV1.8抑制剂，NAV1.7和NAV1.8是疼痛适应症的关键靶点，有基因验证，VX - 548的前体分子VX - 150已在急性、神经性和肌肉骨骼疼痛中显示有效性 [20] - **2期结果**：在腹部整形和拇囊炎切除手术的2期试验中，VX - 548在疗效和获益/风险比方面表现良好 [21] - **3期计划**：预计今年底或明年初出结果，试验条件与2期相同，有第三个单臂安全有效性研究以获得急性疼痛广泛标签 [21] - **市场机会**：急性疼痛市场规模40亿美元，90%处方为仿制药，Vertex无需占据很大市场份额就能获得数十亿美元资产；因阿片类药物问题，市场有未满足需求；拜登政府签署的NOPAIN法案为非阿片类止痛药提供政策支持 [22][24] 神经性疼痛项目 - VX - 548在神经性疼痛方面，前体分子VX - 150已证明有效，目前处于2期试验，预计今年底或明年初出结果，若结果积极将进入3期，目标是获得广泛的外周神经性疼痛标签 [25] 1型糖尿病项目 - 有三个项目：“裸细胞”项目已在ADA会议展示数据，两名患者给药后，第一名实现胰岛素独立，第二名获益，已完成A、B部分，进入C部分；细胞包裹在装置中的项目，加拿大临床试验申请（CTA）和美国研究性新药申请（IND）已获批，即将给药；细胞编辑项目仍在实验室研究阶段 [27][28] - ViaCyte收购获得人员、工具、能力和制造资源，包括已在临床使用的ViaCyte细胞和CRISPR编辑细胞项目 [29] 其他项目 - VX - 548外周神经性疼痛数据预计今年底或明年初出；Inaxaplin（原VX - 147）在遗传性肾病的2/3期适应性设计项目，2期部分预计今年底完成，有美国加速审批途径；AATD有两个项目，第一代VX - 864进行长期研究，下一代VX - 634进行1期研究，预计明年获得数据 [30] 资本分配 - 资本主要用于创新（内部和外部），会继续适度回购股票，近期无分红计划 [31] 其他重要但可能被忽略的内容 - 急性疼痛市场90%处方为仿制药，但市场规模仍达40亿美元 [22] - 美国NOPAIN法案指示医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）在门诊和门诊手术中心为非阿片类止痛药提供额外支付，以消除使用更好品牌非阿片类止痛药的经济障碍 [24]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物制药行业 - 公司：Vertex Pharmaceuticals Incorporated 纪要提到的核心观点和论据 公司整体情况 - 2023年开局良好，重申全年营收指引为95.5亿 - 97亿美元，将有多个里程碑标志管线进展 [3][4] 产品相关 TRIKAFTA和Vanzacaftor - 临床方面，TRIKAFTA有显著短期和长期益处，但Vanzacaftor三联疗法有望使患者CFTR功能达到携带者水平，带来更好疗效 [5][6] - 商业方面，Vanzacaftor是公司未来几年增长关键，北美、欧洲和澳大利亚约8.8万患者中，约2万待用药，还有约6000曾停用Vertex药物的患者可能重新用药 [7] mRNA平台 - 针对CF中X突变或过早终止突变患者，此前30年无人能使药物进入支气管上皮细胞，公司与Moderna合作，历时5年研发出新型LNP，能使CFTR功能达到较高水平，目前一期研究已开启 [9][10][11] exa - cel - 商业准备方面，虽等待PDUFA日期，但今年将完成商业准备，全球约16万患者，约3.2万符合现有疗法和方案，美国25个州集中了80%镰状细胞病患者，公司正与治疗中心、政府和支付方合作，投资体现在运营支出指引中 [13][14] - 获批信心方面，临床数据出色，77名患者治疗效果显著；与监管机构早期沟通并达成一致；2015年起注重商业化制造流程规划，避免后期调整 [16][17][19] - conditioning方案方面，针对3.2万严重患者，dystrophy busulfan conditioning方案合适，但公司正积极研发更好方案以覆盖更多患者 [21] - 与Lovo - cel对比，exa - cel临床效益风险和安全性良好，CRISPR技术精准，能在基因组特定位置编辑且无其他位置编辑，优于导致随机插入诱变的方法 [26][27] 1型糖尿病项目 - 今年年中左右将公布更多数据，试验分三部分，届时将公布A、B部分患者数据，预计今年进入C部分 [30][31] - 技术挑战在于制造细胞，Doug Melton花25年使干细胞分化为胰岛细胞，首个半剂量安全治疗患者已停用胰岛素且血糖控制正常，后续需解决免疫保护问题，有三种方案正在测试 [34][35][36] 疼痛项目 - 商业方面，非阿片类止痛药市场潜力大，现有急性疼痛市场约40亿美元，90%为仿制药定价，公司产品若有变革性疗效且为品牌药定价，市场有望扩大，公司正与各级政府和医院系统沟通，联邦政府通过No Pain Act支持非阿片类药物 [41][42] - 研发方面，试验进展顺利，预计年底或明年初完成III期急性疼痛和II期神经性疼痛项目，且有后续潜在更优产品 [44] 其他重要但可能被忽略的内容 - 镰状细胞病在美国约10万人，欧洲更多是β - 地中海贫血，严重β - 地中海贫血患者若不输血会死亡，长期输血会导致血色素沉着症，exa - cel一次性治疗可消除这些问题 [23][24] - 美国和欧洲约250万1型糖尿病患者有巨大未满足需求，患者需频繁测量血糖、注射胰岛素，生活质量差且难以达到血糖控制目标 [33][38]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度营收同比增长13%，达到23.7亿美元，增长主要由美国以外市场TRIKAFTA/KAFTRIO的持续强劲需求推动，这些市场近期实现了报销，且产品标签扩展至更年轻的年龄组 [49] - 2023年第一季度美国囊性纤维化（CF）营收同比增长3%，表现稳定 [49] - 2023年第一季度非GAAP研发、收购知识产权研发（IPR&D）和销售、一般及行政费用（SG&A）总计12亿美元，而2022年第一季度为6.87亿美元，2023年第一季度包含3.47亿美元的收购IPR&D费用，而2022年第一季度仅为200万美元 [50] - 2023年第一季度非GAAP运营收入为9.02亿美元，而2022年第一季度为11.7亿美元，第一季度调整后每股收益为3.05美元，季度末现金和投资为115亿美元 [54] - 公司维持2023年产品营收指引在95.5亿 - 97亿美元之间，同比增长7% - 9%，该指引包含约1.5个百分点的外汇逆风影响，且仅反映囊性纤维化产品的营收 [55] - 重申2023年非GAAP研发、收购IPR&D和SG&A费用指引在39亿 - 40亿美元之间，2023年非GAAP运营费用指引现在包含约4亿美元的前期费用和里程碑费用，高于年初预期的3亿美元 [57][58] - 维持2023年非GAAP有效税率指引在21% - 22%之间 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 囊性纤维化（CF）业务 - 2023年第一季度全球CF产品营收同比增长13% [7] - 美国FDA批准TRIKAFTA用于2 - 5岁儿童，新增约900名患者 [29] - 下一代vanzacaftor三联疗法在12岁及以上患者的两项3期临床试验（SKYLINE 102和SKYLINE 103）已完成入组，6 - 11岁患者的RIDGELINE研究入组进展迅速，预计两项研究将在今年年底左右完成 [10] - 与Moderna合作开发的CFTR mRNA疗法VX - 522已启动单剂量递增（SAD）研究，正在积极招募和给药CF患者，预计今年完成SAD部分并启动多剂量递增（MAD）部分的研究 [13] 基因编辑业务（exa - cel） - 已完成美国镰状细胞病和输血依赖性β - 地中海贫血的生物制品许可申请（BLA）提交，等待受理和处方药用户付费法案（PDUFA）日期分配，申请了优先审评 [14][15] - 欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）已验证exa - cel的上市许可申请（MAA）提交，正在审评中 [15] 疼痛业务（VX - 548） - 急性疼痛的3期项目进展顺利，预计在今年年底或明年年初完成，该项目旨在获得广泛的中重度急性疼痛标签 [17][18] - 正在进行的12周2期剂量范围概念验证研究，用于糖尿病周围神经病变，预计在今年年底或明年年初完成 [19] APOL1介导的肾病（AMKD）业务（inaxaplin或VX - 147） - 3月，2期结果发表在《新英格兰医学杂志》上，全球2/3期关键研究的2b期剂量范围部分按计划将于今年完成，该研究有一个48周治疗的预先计划中期分析，如果结果积极，可作为在美国寻求加速批准的依据 [20][21] 1型糖尿病业务 - VX - 880裸细胞项目的A部分和B部分已全部入组并给药，下一步是C部分，将同时用全目标剂量治疗患者，预计今年在医学会议上分享更多患者和更长随访时间的数据 [23][24] - VX - 264细胞加装置项目的美国研究性新药申请（IND）和加拿大临床试验申请（CTA）已获批，美国和加拿大的站点激活和研究启动活动正在进行中，预计近期开始招募和给药患者 [25] - 与CRISPR Therapeutics的合作扩展到1型糖尿病，使用CRISPR - Cas9编辑细胞的研究阶段项目正在取得进展，ViaCyte VCTX - 211低免疫项目已完成1/2期研究第一组的入组和给药 [26] α - 1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）业务 - VX - 864的2期研究和VX - 634的1期研究正在招募患者，VX - 864的2期项目预计今年晚些时候完成入组，VX - 634的1期健康志愿者研究预计今年完成 [27] 各个市场数据和关键指标变化 囊性纤维化（CF）市场 - 2023年初，北美、欧洲、澳大利亚和新西兰有超过20,000名CF患者可从公司批准的药物中受益，但尚未接受治疗 [30] - 美国以外市场TRIKAFTA/KAFTRIO的持续强劲需求推动了增长，这些市场近期实现了报销，且产品标签扩展至更年轻的年龄组 [49] 疼痛市场 - 美国急性疼痛市场每年约有15亿治疗日的药物被使用，尽管超过90%的处方是仿制药，但市场规模仍达40亿美元 [93] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于实现“五年五项上市”目标，有多个近期有上市潜力的项目，包括exa - cel、vanzacaftor三联疗法、VX - 548等，在八个疾病领域有处于中晚期开发阶段的项目，六个已通过概念验证阶段 [8] - 继续投资研发，推动管线成功、临床试验进展和商业化能力建设，除了已进入临床的八个疾病领域，下一波创新正在临床前开发中 [9] - 商业方面，专注于让所有符合条件的患者使用CFTR调节剂，维持患者高依从性，同时为exa - cel、VX - 548和vanzacaftor三联疗法的潜在近期上市做准备 [28] - 在基因编辑领域，与基因插入竞争对手相比，公司的exa - cel基因编辑疗法受到患者、提供者和支付者的积极反馈，市场研究表明约70%的提供者更喜欢基因编辑方法 [37][40] - 在疼痛领域，公司认为VX - 548有潜力在急性、神经性和肌肉骨骼疼痛市场取得成功，与阿片类药物相比，具有无副作用和成瘾性的优势 [16][72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2023年的增长前景充满信心，CF业务将继续增长，主要驱动因素包括新批准使药物覆盖更年轻患者、获得更多报销、vanzacaftor三联疗法和VX - 522的潜在贡献 [29][30][33][34] - 对exa - cel的潜力感到非常兴奋，认为这是多年来CF以外的首个商业上市机会，有望成为镰状细胞病和输血依赖性β - 地中海贫血的一次性功能性治愈方法，市场机会巨大 [14][35] - 对VX - 548在疼痛市场的前景充满信心，该药物已获得快速通道和突破性疗法指定，预计将为中重度急性疼痛患者提供有效的治疗选择 [16][17] - 认为inaxaplin有潜力为约100,000名AMKD患者带来一流的治疗，解锁数十亿美元的市场机会 [21] - 致力于为1型糖尿病患者提供变革性甚至治愈性的药物，三个项目都使用相同的完全分化的胰岛素产生胰岛细胞，已证明概念验证 [22] 其他重要信息 - 公司在第一季度进行了多项业务发展（BD）交易，包括与Entrada Therapeutics和DM1 ImmunoGen合作开发更温和的调理剂，以及与CRISPR Therapeutics扩展在1型糖尿病领域的合作 [51] - 公司有一个持续约五年的股票回购计划，这是资本分配战略的一部分 [88] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: exa - cel批准后患者实际用药所需的总体时间，基因插入竞争对手的工作对公司上市进展的影响，以及明年研发和SG&A费用的变化 - 回答: exa - cel治疗过程需要多个月，从患者决定采用基因疗法到最终输注编辑后的细胞，最后一步患者可能需要在医院进行数周的骨髓清除调理和植入监测，以获得潜在的终身治愈效果 [64][65] - 公司对支付者的反应感到鼓舞，他们理解疾病的严重性和exa - cel的产品优势，积极与公司合作确保批准后尽可能广泛的获取途径 [66][67] - 2023年运营费用增长主要由管线进展驱动，超过70%用于研发，随着更多项目走向商业化，未来可能会有一定的商业支出转移，但SG&A负担预计仍将较低 [68][69] 问题2: VX - 548在慢性疼痛领域的愿景，假设2期神经病理性疼痛试验成功，如何进行3期开发，目标产品概况，以及是否考虑在肌肉骨骼疼痛领域开发 - 回答: 公司将慢性疼痛市场分为神经病理性疼痛和肌肉骨骼疼痛两个细分市场，目前正在进行的2期概念验证研究预计在今年年底或明年年初完成，神经病理性疼痛市场有很高的未满足需求，适合公司的商业化模式 [72][73] - 公司预计VX - 548在肌肉骨骼疼痛领域也有效，因为其前身VX - 150在该领域已取得积极结果，但肌肉骨骼疼痛市场需要初级保健推广，公司将通过合适的方式将药物带给患者 [73][74] 问题3: exa - cel的实际潜力，与医生和投资界观点的差异，以及如何消除这种差异 - 回答: 公司对exa - cel的潜力充满信心，该疾病有巨大的未满足需求，目前没有能提供治愈潜力的疗法，所有数据都显示exa - cel具有变革性甚至治愈性的潜力 [77] - 公司目标是针对美国和欧洲约32,000名最严重的患者，这些患者的生活受到疾病的严重影响，与患者、支付者和医生团体的讨论表明，他们对未满足需求和治愈潜力有清晰的认识，尽管新技术和新产品可能会引发安全等问题，但各方的热情很高，公司对其成为数十亿美元的机会持乐观态度 [78][79][80] 问题4: vanzacaftor三联疗法的差异化，患者从TRIKAFTA转换的逻辑，以及公司现金的资本投资方向 - 回答: 公司在CF领域的目标是让尽可能多的人达到氯化物转运的载体水平，vanzacaftor三联疗法在体外试验和临床数据中显示出比TRIKAFTA更高的水平，有潜力成为更好的治疗选择 [83] - 如果疗效优于TRIKAFTA，vanzacaftor三联疗法将为目前使用现有CFTR调节剂或已停用的患者提供新的治疗选择，患者停用现有药物的主要原因通常是不良反应，而非疗效不佳 [84][85] - 公司的资本分配策略优先考虑内部和外部的创新投资，虽然近期在细胞和基因疗法领域进行了一些BD交易，但公司是多模态的，会根据项目领域和战略进行合适的交易，此外，公司还有一个持续的股票回购计划 [87][88] 问题5: VX - 548在急性疼痛领域的目标产品概况，目标患者群体，以及该患者群体每年的手术数量 - 回答: 目标产品概况是具有快速和持久的止痛效果、有吸引力的获益 - 风险比、作用于外周神经系统且无成瘾潜力，类似于2期研究中在腹部整形术和拇囊炎切除术模型中的结果 [91][92] - 研究项目旨在获得中重度急性疼痛的标签，市场规模基于广泛的急性疼痛治疗，而非特定手术类型，美国急性疼痛市场每年约有15亿治疗日的药物被使用，市场规模达40亿美元 [92][93] 问题6: 急性疼痛研究对慢性疼痛研究的借鉴意义，以及VX - 522的长期数据预期时间 - 回答: 公司认为急性疼痛和慢性神经病理性疼痛研究之间没有直接的借鉴意义，但2期研究对3期研究有借鉴意义，且NaV1.8类药物的研究结果也有参考价值 [96] - VX - 522的SAD部分预计今年完成，MAD部分预计今年进入，虽然不能排除提前知道疗效的可能性，但目前的时间线是这样安排的 [95] 问题7: VX - 548在神经病理性疼痛研究中优于现有治疗选择的原因，以及镰状细胞病的CGT访问模型与exa - cel预期上市时间线的比较 - 回答: 公司对VX - 548在神经病理性疼痛领域的前景有很高的期望，原因包括NaV1.8作为靶点在疼痛信号传导中的核心作用、VX - 150在神经病理性疼痛中的阳性概念验证结果以及VX - 548分子更高的效力和更好的药物特性 [100][101][102] - CGT访问模型是公司与政府和商业支付者确保exa - cel批准后广泛获取途径的补充措施，该模型刚刚宣布，需要时间完善和实施，公司不依赖其来实现成功上市，但认为这表明支付者对为传统服务不足的患者群体提供创新疗法的重视 [103][104] 问题8: VX - 548在3期试验中与阿片类药物比较的商业影响，以及该机制在3期结果公布前应关注的副作用 - 回答: 如果VX - 548具有类似阿片类药物的疗效但没有相关副作用和成瘾潜力，将是一个非常有吸引力的治疗选择，具有商业成功的潜力，如果优于阿片类药物则更有利 [109] - 从2期数据来看，VX - 548在腹部整形术和拇囊炎切除术模型中的获益 - 风险比良好，安全性和耐受性与安慰剂相当，副作用情况良好 [110] 问题9: CRISPR基DMD疗法的IND申请进展，2024年是否可能有临床数据，VX - 880在ADA会议上预计展示的患者数量和队列，以及VX - 264装置的材料和设计细节 - 回答: VX - 880将在ADA会议上分享A部分和B部分的完整队列数据，比之前分享的患者数据更多，随访时间更长，包括一些随访超过一年的患者 [113][114] - VX - 264装置是一种专有的设备，具有特定的材料、几何形状和结构，可实现氧气和营养物质的运输、葡萄糖的感应和胰岛素的释放，同时避免免疫系统的攻击，目前在大小动物模型中未观察到纤维化，公司未透露更多细节，预计该试验近期开始给药患者 [115][116][117] - DMD项目基于人类遗传学，目标是产生接近全长或全长的肌营养不良蛋白，与许多采用微肌营养不良蛋白的方法不同，该项目正在进行IND支持研究，预计今年下半年完成研究并提交IND申请 [118]