药物获批与商业化 - 公司唯一获批药物DANYELZA于2020年11月获FDA加速批准，2021年2月开始在美国商业化发货[514] - 2022年8月30日，以色列卫生部批准DANYELZA在以色列上市，预计合作伙伴武田以色列将进行商业化[524] - 2022年9月26日，合作伙伴Adium Pharma S.A.向巴西卫生监管机构提交DANYELZA治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤患者的监管申请[524] - 2022年12月，公司与SciClone就DANYELZA和omburtamab在大中华区（包括中国大陆、台湾、香港和澳门）签订许可协议[524] - 公司于2020年8月向FDA提交omburtamab的生物制品许可申请（BLA），2022年3月完成重新提交，5月获优先审评，但10月ODAC投票认为未提供足够证据证明其改善总生存期，12月收到完整回复信[523] - 公司向FDA提交的omburtamab的BLA申请，2020年被拒，2022年重新提交后仍未获批，目前在考虑该项目未来发展[514] - 公司目前有多个药物候选产品处于不同开发阶段，DANYELZA于2020年11月获FDA加速批准[609] 财务数据 - 2022年和2021年公司净亏损分别为9560万美元和5530万美元，截至2022年和2021年12月31日累计亏损分别为4.36亿美元和3.405亿美元[517] - 2022年和2021年公司净收入分别为6530万美元和3490万美元，产品净收入分别为4930万美元和3290万美元，许可收入分别为1600万美元和200万美元[564] - 2022年产品净收入增长主要因下半年美国新患者增加及估计变更带来180万美元收益，4930万美元产品净收入中美国和其他国家分别为4630万美元和300万美元[564] - 2022年许可收入中，来自SciClone的监管里程碑付款1500万美元及Adium更新FDA BLA档案交付的100万美元；2021年200万美元许可收入来自与Adium的分许可协议[564] - 2022年和2021年商品销售成本分别为750万美元和230万美元，增长因产品净收入增加、一批次产品未达质量标准产生120万美元费用及最低特许权使用费影响[566] - 2022年和2021年许可特许权使用费分别为10万美元和20万美元，公司为SciClone支付给MSK的1500万美元里程碑付款确认150万美元无形资产[567] - 2022年和2021年研发费用分别为9157.2万美元和9324.5万美元，略有下降[564] - 2022年和2021年销售、一般和行政费用分别为6093.9万美元和5457.1万美元，增长12%[564] - 2022年和2021年运营亏损分别为9481.1万美元和11543.3万美元，亏损幅度收窄18%[564] - 2022年和2021年净亏损分别为9556.8万美元和5527.5万美元，亏损扩大73%[564] - 2022年研发费用为9160万美元，较2021年的9320万美元减少160万美元，主要因临床试验活动减少[568] - 2022年SG&A费用为6090万美元，较2021年的5460万美元增加630万美元，主要因前首席执行官的遣散费和股份补偿费用增加[570] - 2021年出售DANYELZA PRV获得净收益6200万美元，2022年无PRV销售[570] - 2022年和2021年利息及其他净损失分别为70万美元和190万美元，变化主要因利率上升带来利息收入增加，部分被票据减值费用抵消[570] - 截至2022年和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.058亿美元和1.816亿美元[571] - 2022年和2021年经营活动净现金使用量分别为7590万美元和1.026亿美元，2022年减少2660万美元[574] - 2022年投资活动未产生或使用现金，2021年投资活动提供现金6100万美元，主要因出售PRV收款[575][576] - 2022年和2021年融资活动提供净现金分别为10万美元和1.083亿美元，2022年减少1.082亿美元[577] - 2022年总营收6526.7万美元，2021年为3489.7万美元，产品净收入从2021年的3289.7万美元增至2022年的4926.7万美元[604] - 2022年净亏损9556.8万美元，2021年为5527.5万美元，基本和摊薄后每股净亏损从2021年的1.28美元增至2022年的2.19美元[604] - 2022年经营活动净现金使用量为7592.1万美元，2021年为10255.6万美元；投资活动2022年无净现金提供，2021年为6104.3万美元；融资活动2022年提供8.4万美元，2021年为10831.4万美元[606] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为1.05762亿美元，2021年为1.81564亿美元[606][609] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损4.36043亿美元，2021年为3.40475亿美元[609] - 2022年和2021年产品净收入分别为4926.7万美元和3289.7万美元，其中2022年美国和其他国家收入分别为4625.9万美元和300.8万美元[650] - 2022年McKesson、AmerisourceBergen和Cardinal Health分别占公司产品总收入的70.8%、17.4%和10.1%；2021年McKesson和AmerisourceBergen分别占73.2%和17.6%[650][651] - 2022年公司评估与政府计划相关回扣的索赔数据和储备金，记录了178.6万美元的估计变更收益[652] - 2022年和2021年基本和摊薄后每股净亏损分别为2.19美元和1.28美元[653] - 2022年和2021年库存总额分别为1198.3万美元和551.2万美元，2022年公司将528.1万美元的在制品库存归类为非流动资产[654] - 2022年公司记录了120万美元的销货成本费用，原因是一批计划用于商业用途的DANYELZA未达到质量规格[654] - 2022年12月31日无形资产净值为298.6万美元，2021年同期为166.3万美元[656] - 2023 - 2027年每年摊销费用预计为35.47万美元，之后为121.25万美元[657] - 2022年12月31日和2021年12月31日应计短期负债分别为1324.1万美元和1254万美元[658] - 2022年和2021年研发费用分别为174.6万美元和408.6万美元[673] - 2022年和2021年总经营租赁成本分别为264.6万美元和260.8万美元[677] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，经营租赁负债分别为176.7万美元和363.4万美元[677][678] - 2022年因高管变动产生的总费用为1087.5万美元[681] - 截至2022年和2021年12月31日，公司授权股份总数为1.055亿股，其中普通股1亿股，优先股550万股[684] - 截至2022年12月31日，公司已发行普通股4367.0109万股，2021年为4369.4716万股[685] - 2022年和2021年股票期权授予的股份支付费用分别为2527.4万美元和1903.2万美元[698] - 截至2022年12月31日，公司有2191万美元与员工股票期权相关的未确认股份支付费用，预计在2.27年内确认[702] - 2022年和2021年限制性股票单位授予的股份支付费用分别为32.8万美元和30.3万美元[703] - 截至2022年12月31日，公司有41.8万美元与员工限制性股票单位相关的未确认费用，预计在1.77年内确认[703] - 2022年和2021年公司与MSK相关协议分别费用化533.8万美元和526.6万美元，2022年末欠MSK 714.4万美元，2021年末欠619.1万美元[704] - 2022年和2021年年底，公司国内和国外税前亏损分别为9.5568亿美元和5527.5万美元[705] - 2022年和2021年年底，公司当期和递延所得税（税收优惠）总计均为0美元[706] - 2022年和2021年年底，公司净递延所得税资产/负债总计均为0美元[706] - 截至2022年12月31日，公司美国联邦和各州净经营亏损结转额分别约为2.79038亿美元和2.03159亿美元[709] - 截至2022年12月31日，公司美国联邦税收抵免结转额为1679.9万美元[709] - 约1860.6万美元的联邦净经营亏损结转额将从2036年至2037年开始到期，约2.60433亿美元的联邦净经营亏损可无限期结转，但只能抵消80%的应纳税所得额[709] - 州和城市净经营亏损及税收抵免结转额将于2030年开始到期[709] - 公司拥有5.8万美元的丹麦净经营亏损结转额，可无限期结转[710] - 2022年和2021年年底，公司未确认税收优惠的期末余额分别为0美元和30.4万美元[710] 融资情况 - 2021年2月公司完成公开发行，发行2804878股普通股，每股41美元，总收益1.15亿美元，扣除费用后净收益约1.077亿美元[516] - 公司出售DANYELZA获批获得的优先审评券，以1.05亿美元卖给United Therapeutics Corporation，按协议支付40%净收益给MSK [516][517] - 公司自成立以来主要通过私募、IPO、公开发行、产品收入、许可收入和出售优先审评券等方式融资[516] - 2021年1月21日，公司出售DANYELZA PRV给联合治疗公司，获得净收益6200万美元[542] - 2021年2月22日公司完成第三次公开发行，发行2,804,878股普通股，总收益1.15亿美元，净收益约1.07725亿美元[692] 技术平台与研发进展 - 公司SADA技术平台的GD2 - SADA于2021年12月提交IND申请，2022年7月获批，预计2023年提交CD38 - SADA的IND申请[514] 战略重组 - 2023年1月公司宣布战略重组计划，优先考虑DANYELZA商业化和标签扩展以及SADA技术平台开发，降低omburtamab等项目优先级[514] - 公司预计基于2023年1月的重组，销售、一般和行政费用将减少[541] - 预计因重组产生约470万美元费用，主要为通知和遣散费300万美元及加速股份补偿170万美元[580] 风险因素 - 新冠疫情限制了DANYELZA的商业化努力，导致新临床试验启动缓慢和正在进行的临床试验招募率波动，延迟了临床开发活动并推迟了相关成本[525] - 俄乌冲突使公司难以在俄罗斯开展业务，终止了DANYELZA在俄罗斯的临床试验并暂停监管活动，对公司在俄罗斯的商业化和销售计划产生负面影响[526] - 通货膨胀、利率上升等因素可能对公司的经营业绩、财务状况和现金流产生重大影响，且未来一年经济衰退风险较高[526][527] - 公司运营面临药物研发、技术、专利、监管批准、市场销售、资金筹集等多方面风险和不确定性[609] 许可协议与里程碑付款 - 公司与MSK和MIT的SADA技术许可协议，2021年和2022年各支付100万美元，临床和监管里程碑潜在付款分别约470万美元和1810万美元，销售里程碑付款约2380万美元[520] - MSK许可和CD33许可下，临床、监管和销售里程碑潜在付款分别为250万美元、900万美元和2000万美元[585] - CD33许可下，临床、监管和销售里程碑潜在付款分别为60万美元、50万美元和750万美元[585] - SADA许可协议下，临床、监管和销售里程碑潜在付款分别为470万美元、1810万美元和2380万美元[585] - 2020年12月与SciClone协议，或获最高4000万美元监管里程碑付款和6000万美元销售里程碑付款，已收2000万美元预付款和1500万美元监管里程碑付款[628] - 2020年11月与Takeda Israel协议，或获最高75万美元监管里程碑付款和50万美元销售里程碑付款，已收50万美元预付款和25万美元监管里程碑付款[628][629] - 2021年与Adium协议，已收200万美元预付款和100万美元监管里程碑付款，或获最高300万美元监管里程碑付款[631] - MSK许可协议下临床和监管里程碑潜在付款分别为245万美元和900万美元，销售里程碑为2000万美元[659][661] - CD33许可协议下临床、监管和销售里程碑潜在付款分别为55万美元、50万美元和750万美元[662] - MabVax/MSK许可协议下需支付开发里程碑总计140万美元及中个位数特许权使用费[665] - SADA许可协议下每个构建体销售里程碑最高可达6000万美元[669] - MSK许可要求公司按年净销售额支付中至高个位数特许权使用费，年最低特许权使用费为8万美元[659] - CD33许可从第10年起年最低特许权使用费为4万美元，专利颁发后增至6万美元[662] - SADA许可从协议生效第10年起年最低特许权使用费

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度净收入1250万美元，2022年前9个月净收入3380万美元，较2021年同期分别增长40%和34% [34] - 2022年前9个月净收入包含100万美元许可收入，而2021年同期为200万美元 [35] - 2022年第三季度DANYELZA产品收入1250万美元，前9个月为3280万美元，较2021年同期分别增长40%和41% [35] - 2022年第三季度DANYELZA产品收入较第二季度增长28%，主要因新美国患者数量增加 [36] - 截至2022年9月30日季度，研发费用降至2240万美元，减少70万美元；前9个月增至7180万美元，增加730万美元 [37] - 截至2022年9月30日3个月，SG&A费用降至1360万美元，减少40万美元；前9个月增至5010万美元，增加1070万美元 [38] - 2022年9月30日季度净亏损2750万美元，每股亏损0.63美元；2021年同期净亏损2890万美元，每股亏损0.66美元 [39] - 2022年9月30日前9个月净亏损9670万美元，每股亏损2.21美元；2021年同期净亏损1840万美元，每股亏损0.43美元 [40] - 2022年第三季度末现金头寸为1.145亿美元，较2021年末减少6710万美元，较第二季度减少1920万美元，第三季度现金消耗较上半年平均水平放缓约20% [42] - 预计2022年全年运营费用1.62 - 1.67亿美元，总现金消耗7800 - 8300万美元 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 DANYELZA业务线 - 2022年第三季度DANYELZA销售额显著回升，实现创纪录收入1250万美元，较第二季度增长28%，较第一季度增长20% [6] - 2022年第三季度在抗GD2市场中，DANYELZA采用率略有上升，新增7个新客户，季度末有43个账户，其中18个（40%）有2名或更多患者使用DANYELZA [20] 其他业务线 - 第三季度收到首个SADA构建体GD2 - SADA用于GD2阳性实体瘤的IND许可，预计本季度开设首个临床站点，计划在2023年分享数据 [27][28] - CD33双特异性药物用于小儿AML的IND已获批，已治疗2名患者，期待研究展开后报告数据 [29][30] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - DANYELZA在美国市场新患者数量增加，推动第三季度产品收入较第二季度增长28% [12][36] 国际市场 - DANYELZA近期在以色列获批用于复发或难治性神经母细胞瘤，将由合作伙伴武田商业化 [10] - 2022年9月，Adium在巴西完成监管提交，此前已在墨西哥和哥伦比亚提交申请 [10] - 与SciClone在中国的合作，期待随时获得监管批准决定，获批将触发5000万美元监管里程碑款项 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续扩大DANYELZA在美国以外的市场准入，尤其关注拉丁美洲和中国市场 [10][11] - 探索将DANYELZA引入更大的成人适应症，并寻求潜在合作伙伴 [23] - 开展新的临床研究，如BCC018研究和计划中的骨肉瘤试验，以扩大DANYELZA商业机会并满足儿科未满足医疗需求 [24][25] - 优化SADA技术，探索潜在合作机会，计划对先前失败的临床构建体进行重新利用 [26][27][28] - 通过全球区域合作伙伴关系支持DANYELZA的全球商业布局 [30] 行业竞争 - 未提及行业竞争相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对DANYELZA的推出感到自豪，战略发展计划和执行开始产生积极影响，重申2022年DANYELZA全年收入指引为4500 - 5000万美元 [9][13] - 公司当前现金状况足以支持运营至2024年年中，为商业活动和管线项目提供坚实财务基础 [44] - 希望未来DANYELZA实现更高增长率，随着商业战略完善和临床数据交付，可能扩大适应症并提高医生认可度 [46] 其他重要信息 - 10月28日，ODAC小组以16票反对、0票赞成的结果评估omburtamab治疗神经母细胞瘤中枢神经系统转移的总生存期，预计FDA将在11月30日前做出决定 [7] - 公司已制定情景规划，以应对omburtamab的任何潜在结果，将在FDA正式决定和反馈后提供更详细的战略和运营更新 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: DANYELZA第三季度需求是否有机，omburtamab在欧盟的审批计划及与FDA和EMA对话差异 - 第三季度DANYELZA增长是有机的，业务基本面稳固，新患者发现计划和团队对优先账户的关注开始起效，预计将持续增长 [53] - 与EMA进行了解释会议，EMA提出了与FDA类似的主要反对意见，正在等待其本月或12月的最终意见 [55] 问题2: DANYELZA一线适应症进展及何时有增量数据，骨肉瘤何时有支持进入关键试验的数据 - 等待MSK试验161643一线试验结果读出并可能提交；骨肉瘤单中心试验已招募46/49名患者，招募完成后将读出结果，计划2023年第一季度提交R&D申请开展全球多中心II期关键试验 [57] 问题3: 若FDA批准omburtamab，是否有完整商业信息支持；若不批准，是否有进一步研究计划 - 公司长期研究omburtamab，相信其对总生存期的整体影响，目前等待FDA回应，无论结果如何都将从中学习，现阶段处于观望模式 [59] 问题4: 量化DANYELZA患者漏斗中患者增加情况、患者进入漏斗到成为商业患者的滞后时间及转化信心 - 团队有正式系统跟踪患者漏斗，患者从进入漏斗到复发或难治可能需要6 - 12个月，出于竞争考虑不透露具体数字和百分比 [61] - 转化方面，枢纽中心的注册人数是领先指标，过去几个月每月有18 - 19人注册，这些患者资质高且在排队等待产品 [61][62] 问题5: DANYELZA美国市场第三季度与第二季度小瓶销售比较、第三季度毛净比情况及MSK小瓶销售领先原因 - 第三季度小瓶销售几乎增长30% [67] - 毛净比与第二季度相似，除了一些医疗补助应计项目的微小调整，实际略有改善，基本与上一季度持平 [69] 问题6: 如何为2023年提供指引，是在1月初小型投资者会议还是第四季度财报电话会议 - 仍未确定，会按常规程序在12月批准预算，但具体公开时间不确定 [71] 问题7: 若本月FDA对omburtamab发出完全回应信，该项目和适应症的前进道路 - 需等待查看完全回应信内容，该项目可能存在风险，具体取决于前景 [73] 问题8: omburtamab在DIPG和DSRCT方面的进展，这些适应症的持续开发是否取决于FDA对CMS LM的结果 - DSRCT是一个非常小的适应症，正在MSK进行II期试验，计划从124碘改为131碘，需等待FDA决定后重新评估omburtamab整体情况 [75] 问题9: DANYELZA增长假设是否为正式指引，是否包括治疗线前移或新输注方案实施 - 10%的增长假设仅用于保守计算现金跑道，并非正式指引，希望未来季度和年份有不同的增长率 [76] 问题10: omburtamab研发成本支出情况，双特异性产品和SADA项目数据预期时间 - 未提供omburtamab研发成本具体数字，历史上omburtamab是第二大项目，但整体研发支出相对适度 [79] - CD33双特异性药物仅治疗2名患者，需要一段时间才能有数据 [81] - SADA项目计划根据患者给药情况尽快公布数据，希望在2023年底或之前 [82] 问题11: SADA平台开始给药患者还需完成什么，其他SADA靶点IND节奏及潜在靶点情况 - 目前正在开设站点，这是给药患者的关键因素，希望12月给第一名患者给药 [85] - 12月14日有R&D日，聚焦SADA和DANYELZA，希望届时能有进展 [85] - 接近获得患者数据，扫描验证是与第三方进一步验证平台的下一个里程碑，正在与其他公司合作，并考虑优化失败靶点 [86]

产品获批与商业化进展 - 公司唯一获批药物DANYELZA于2020年11月获FDA批准，2021年2月开始在美国商业化发货[135] - 公司GD2 - SADA于2021年12月提交IND申请，2022年7月获批，首个临床站点计划2022年第四季度开放[140] - 公司基于Y - BiClone平台的CD33 BsAb于2021年12月提交IND申请，今年初治疗首批患者[142] - 2022年8月30日，以色列卫生部批准DANYELZA在以色列上市销售[158] - 2022年9月26日，公司合作伙伴Adium Pharma S.A.向巴西卫生监管机构提交了DANYELZA用于治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤（R/R high - risk NB）患者的监管申请[158] - 2022年10月28日，FDA肿瘤药物咨询委员会以16比0的投票结果认为omburtamab生物制品许可申请（BLA）未提供足够证据证明其能改善目标患者群体的总体生存率[157] 融资与收益情况 - 2021年2月22日，公司完成最近一次公开发行，发行2804878股普通股，每股41美元，总收益1.15亿美元，净收益约1.077亿美元[146] - 2020年11月DANYELZA获批时公司获PRV并于2021年1月以1.05亿美元卖给联合治疗公司，按协议向MSK支付40%净收益；若omburtamab获批预计再获PRV，出售时需向MSK支付33%净收益[147] - 2020年12月28日，公司宣布与联合治疗公司达成最终协议，以1.05亿美元出售DANYELZA的优先审评券（PRV），公司获得净收益6200万美元[179] - 2021年公司出售DANYELZA优先审评凭证获得净收益6201万美元，2022年无此类销售[209][222] - 2021年2月22日公司完成普通股公开发行，发行2804878股，每股41美元，总收益1.15亿美元，扣除承销折扣等费用后净收益约1.077亿美元[234] 财务关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损4.372亿美元，2022年第三季度和前九个月净亏损分别为2750万美元和9670万美元，2021年同期分别为2890万美元和1840万美元[148] - 2022年和2021年第三季度，公司净收入分别为1250万美元和900万美元，增长40%，主要因2022年第三季度美国新患者增加及估计变更带来070万美元收益[200][201] - 2022年和2021年第三季度，公司销售成本分别为250万美元和60万美元，增长350%，主要因一批次产品未达质量规格产生120万美元费用[200][202] - 2022年和2021年第三季度，公司研发费用分别为2240万美元和2310万美元，下降3%，主要因临床试验支出减少130万美元，部分被外包制造费用增加50万美元抵消[200][205] - 2022年和2021年第三季度，公司销售、一般和行政费用分别为1360万美元和1400万美元，下降3%，主要因薪资和股票薪酬费用减少210万美元，部分被商业费用增加70万美元、同情用药项目小瓶费用增加40万美元和法律费用增加40万美元抵消[200][206] - 2022年和2021年第三季度，公司运营亏损分别为2601.7万美元和2870.4万美元，减少9%[200] - 2022年和2021年第三季度，公司利息和其他损失分别为150万美元和20万美元，增长880%，主要因2022年第三季度外汇兑换损失增加[200][207] - 2022年和2021年第三季度，公司净亏损分别为2752.6万美元和2885.8万美元，减少5%[200] - 2022年前九个月产品净收入3282万美元，2021年为2329.9万美元，增长41%；许可收入2022年为100万美元，2021年为200万美元，下降50%；总收入2022年为3382万美元，2021年为2529.9万美元，增长34%[209] - 2022年前九个月商品销售成本为550万美元，2021年为84.3万美元，增长546%；许可特许权使用费2022年为10万美元，2021年为21万美元，下降52%[209] - 2022年前九个月研发费用为7180万美元，2021年为6448.8万美元，增长11%；销售、一般和行政费用2022年为5014.6万美元，2021年为3943.3万美元，增长27%[209] - 2022年前九个月运营亏损为9365.8万美元，2021年为7967.5万美元，增长18%；净亏损2022年为9672.5万美元，2021年为1838.2万美元，增长426%[209] - 2022年前九个月利息和其他损失为306.7万美元，2021年为71.7万美元，增长328%[209] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.145亿美元和1.816亿美元[224] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为6726万美元，2021年为6869.3万美元，减少2%；投资活动净现金2022年为0，2021年为6149.8万美元，减少100%；融资活动净现金2022年为8.4万美元，2021年为1.08214亿美元，减少100%[227] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.145亿美元，预计当前资金可支持运营至2024年年中，分析假设DANYELZA产品收入每年增长10%[235][237] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.145亿美元和1.816亿美元，利率立即变动100个基点对现金余额公允价值无显著影响[253] 业务合作与协议 - 2020年4月公司与MSK和MIT签订SADA技术许可协议，支付现金预付款并发行42900股普通股，2021年和2022年前九个月各支付100万美元[150] - 2020年10月公司与MSK签订赞助研究协议，未来三年资助150万美元科研[151] - SADA许可协议要求公司向MSK和MIT支付中至高个位数特许权使用费，最低年特许权使用费4万美元，专利颁发后增至6万美元，截至2022年9月30日未计提[152] - SADA许可协议下临床和监管里程碑潜在付款分别约470万美元和1810万美元，销售里程碑付款约2380万美元，特定情况下公司需支付高达6000万美元销售里程碑付款；截至2022年9月30日已计提临床里程碑付款60万美元[153] - CD33许可协议下，2027年起需支付每年4万美元的最低特许权使用费，专利颁发后增至6万美元，MSK许可协议下临床、监管和销售里程碑潜在付款分别为250万美元、900万美元和2000万美元[246] - SADA许可协议下，临床和监管里程碑潜在付款分别为470万美元和1810万美元，销售里程碑总计2380万美元，为每个SADA构建体需支付销售里程碑总计6000万美元，未来三年需为MSK科研资助150万美元[248] - MabVax/Y - mAbs转许可协议下，公司需承担MabVax对MSK的下游付款义务，包括140万美元开发里程碑付款，最低特许权使用费从每年1万美元增至2.5万美元[249] 市场与风险因素 - 新冠疫情限制了DANYELZA的商业化努力，导致新临床试验启动缓慢和现有试验患者招募率波动[160] - 俄乌冲突使公司在俄罗斯的临床试验终止，监管活动暂停，影响了DANYELZA在俄罗斯的商业化计划[163] - 通货膨胀可能增加公司临床试验材料、供应成本、利率和间接费用，影响经营业绩和融资能力[165] - 公司主要外汇风险是丹麦克朗汇率波动，截至2022年9月30日和2021年12月31日，丹麦克朗计价的现金及现金等价物分别为50万美元和90万美元，丹麦克朗兑美元汇率立即变动10%对现金余额公允价值无重大影响[254] - 公司主要市场风险是丹麦克朗汇率敏感性[254] - 2022年9月30日公司丹麦克朗现金及现金等价物为0.5百万美元[254] - 2021年12月31日公司丹麦克朗现金及现金等价物为0.9百万美元[254] - 丹麦克朗兑美元汇率立即变动10%，不会对子公司现金余额公允价值产生重大影响[254] 销售渠道占比 - 2022年第三季度，McKesson和AmerisourceBergen分别占公司总产品毛收入的78%和14%[186] - 2021年第三季度，公司产品总收入中66%和24%分别来自特定业务；2022年前九个月，McKesson和AmerisourceBergen分别占公司产品总收入的69%和16%；2021年前九个月，McKesson和Cardinal Health分别占公司产品总收入的73%和17%[187] 公司运营预期 - 公司预计未来研发费用将显著增加，以支持管线候选药物的临床试验和监管申报等工作[176] - 公司预计未来销售、一般和行政费用将增加，以支持研发、潜在产品商业化及上市公司运营成本[178] - 公司自成立以来除2021年第一季度外一直有重大净运营亏损，预计未来仍会持续[224] - 公司可能需要额外资金推进研发和商业化，若无法筹集资金可能会影响研发和商业化计划[232] 股票期权估值 - 公司使用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权授予日的公允价值，相关假设包括参考美国国债确定无风险利率、预期股息收益率为零、结合同行和自身股价历史波动率估计预期波动率、用简化方法确定预期期限[197][198] 研发费用构成 - 公司研发费用主要涉及人员、研究、制造、许可费和消耗品成本，同时用于多个开发项目，不按项目或产品记录[204]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度和上半年净收入分别为1080万美元和2130万美元，较2021年同期的1100万美元和1630万美元分别下降1%和增长30%，2022年包含100万美元许可收入，2021年为200万美元 [27] - 2022年第二季度和上半年DANYELZA产品收入分别为980万美元和2030万美元，较2021年同期分别增长9%和42%，第二季度较第一季度的1050万美元下降7% [28] - 2022年第二季度和上半年研发费用分别增至2640万美元和4930万美元，增加660万美元和800万美元，主要因外包制造和临床试验活动增加 [29] - 2022年第二季度和上半年销售、一般和行政费用分别增至2310万美元和3650万美元，增加960万美元和1110万美元，主要因前首席执行官离职福利和DANYELZA商业化 [30] - 2022年第二季度净亏损4110万美元，合每股0.94美元，2021年同期净亏损2290万美元，合每股0.53美元；2022年上半年净亏损6920万美元，合每股1.58美元，2021年同期净收入1050万美元，合每股0.25美元（基本）和0.23美元（摊薄） [32] - 2022年第二季度末现金为1.337亿美元，较2021年末的1.816亿美元减少4790万美元，较第一季度减少2300万美元，第二季度现金消耗减少约8% [34] 各条业务线数据和关键指标变化 DANYELZA - 2022年第二季度产品收入980万美元，较上一季度下降7%，4 - 5月新患者略有减少，6月反弹并持续至7月，国际收入因合作伙伴销售特许权使用费增加但订单时间致销量下降 [8] - 第二季度末美国有36个治疗中心使用该药物，较上季度末的34个增加6%，两个新中心将其纳入处方集 [14] omburtamab - 生物制品许可申请（BLA）获FDA优先审评，咨询委员会会议定于2022年10月，处方药用户付费法案（PDUFA）日期为11月30日 [18] SADA技术 - GD2 - SADA的研究性新药申请（IND）已获批，预计2022年第四季度治疗首批患者，采用双管齐下策略，验证其在成人小细胞肺癌和儿科GD2适应症的应用 [20] Y - BiClone平台 - CD33双特异性儿科急性髓系白血病（AML）的IND已获批，6月治疗了首例AML患者 [24] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司重新确定项目优先级，通过内部执行和外部合作释放管线近期价值，推进DANYELZA商业化和omburtamab潜在上市，发展早期项目 [26] - DANYELZA方面，制定新的罕见病战略路线图，实施新患者寻找策略，推出护理人员Facebook社区倡议，目标是加速市场扩张和扩大站点激活 [10][11] - omburtamab若获批，将作为DANYELZA产品线延伸，利用现有商业基础设施，有标签扩展机会，获批后公司有望获优先审评券 [19] - SADA技术方面，计划将较大适应症授权出去，专注儿科未满足医疗需求，探索合作机会，优化和重新利用先前失败的临床靶点 [21][22][23] - Y - BiClone平台，为节省资金，寻求nivatrotamab的许可合作伙伴，专注DANYELZA和omburtamab [24] - 公司与SciClone Pharmaceuticals合作推进DANYELZA和omburtamab在大中华区的扩张，还与其他地区建立合作以扩大全球市场 [25] - 行业竞争上，DANYELZA市场上的竞争对手Unituxin已上市七年，而DANYELZA上市19个月，公司通过强调自身在骨和骨髓治疗的优势、使用灵活性等与对手竞争 [92] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对DANYELZA长期前景有信心，认为其有加速市场扩张潜力，核心是继续扩大市场和开展教育活动 [16] - 公司有望实现多个临床和商业里程碑，当前现金状况足以支持运营至2024年年中，为商业计划和管线项目提供财务支持 [26][35] 其他重要信息 - 公司与SciClone Pharmaceuticals合作推进DANYELZA在大中华区的扩张，预计今年晚些时候获批，获批将触发1500万美元监管里程碑 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：omburtamab潜在获批前的商业准备活动，是否采取类似DANYELZA的以医院为中心的方法，需要多少销售人员，以及对欧盟市场的预期；SADA平台的研究设计，是否确定最佳有效载荷剂量及剂量递增速度 - 美国团队积极准备omburtamab上市，采取以医院为中心的方法，因需有核医学给药能力的认证设施，目前招聘了相关人员，认为现有人员数量足够；公司持续与欧盟药品管理局（EMA）沟通，希望获批并做好商业化准备 [43] - SADA 1001试验是一项I期剂量递增研究，分为三部分，A部分研究GD2 SADA剂量递增，B部分研究镥 - 177剂量递增，C部分进行重复给药分析，各部分在前一部分完成后启动，采用经典的3 + 3试验设计确定最大耐受剂量，主要终点是剂量限制性毒性（DLTs）的发生和不良事件的数量及严重程度 [44][45] 问题2：目前难以进入的中心每年平均有多少神经母细胞瘤患者；是否计划启动naxitamab一线神经母细胞瘤的II期试验，今年是否会有额外的IND提交 - 美国约有700例神经母细胞瘤患者，其中约350例为高危患者，约310例符合DANYELZA治疗标签；公司认为优先账户仍有增长潜力，新的罕见病计划将带来新的增长 [50][51] - 计划在2023年第一季度提交额外的IND，此前专注于在临床中验证GD2；对于一线神经母细胞瘤试验，公司正在收集数据，之后与FDA讨论，不计划进行头对头研究，而是基于非劣效性基础进行讨论 [52][53] 问题3：omburtamab在即将到来的SIOP 2022会议上可能展示的数据类型；B7H3阳性中枢神经系统转移瘤的潜在开发步骤 - 在SIOP 2022会议上，将有两项研究的报告，分别是多中心Y - mAbs主导的101研究中期分析和斯隆凯特琳单中心的03 - 133研究，将分享安全性和有效性的详细信息，初步数据显示omburtamab在提高生存率和疾病控制方面有临床益处 [59][60][61] - 若omburtamab获FDA批准，公司将探索其在表达B7H3的神经外胚层肿瘤和中枢神经系统肿瘤（包括儿科和成人）中的应用，支持研究者主导的项目和公司赞助的研究 [64] 问题4：对omburtamab 10月预期结果的讨论焦点及团队准备情况；成功上市后的关键驱动因素 - 预计咨询委员会和FDA的讨论焦点包括：03 - 133研究是单臂、单中心试验，依赖外部对照数据，需讨论数据的稳健性和统计假设；101研究样本量较小，需讨论可测量疾病患者的反应率能否在更大患者群体中复制；公司与FDA进行了多次讨论，有信心解决这些问题，且FDA在评估罕见病药物时会考虑灵活性 [68][69][70][71][72] 问题5：公司新的罕见病战略路线图，下半年销售人数增加和其他举措的效果是在今年下半年体现还是更倾向于2023年，下半年业绩拐点是否可实现；目前患者二线和三线治疗的比例及治疗持续时间 - 公司认为目前人员配置合理，第二季度实施的材料、计划和基础设施已被销售团队采用，预计今年能实现预测目标，第三季度的新举措也将带来增长，2023年将有更多增长 [76][77] - 公司正在研究优化信息传递方式，希望将治疗提前到早期阶段，目前一些大型卓越中心的晚期患者治疗周期较短，通常为2 - 3个周期 [79] 问题6：DANYELZA第二季度患者新增数量疲软的原因；omburtamab咨询委员会会议的FDA日期是否确定 - 第二季度患者新增数量疲软是季度性波动，已出现反弹，公司认为基础稳固，团队积极，将努力实现今年目标 [83] - 尚未公布FDA咨询委员会会议日期，预计很快会确定，可能在10月下旬 [84][87] 问题7：在有DANYELZA使用权限的36个站点中，医生选择竞争对手药物而非DANYELZA的因素及如何改变决策过程；CEO搜索进展及更新时间 - 竞争对手Unituxin上市七年，在多个治疗中心开发，而DANYELZA上市19个月，在四个多中心站点开发；公司通过强调DANYELZA在骨和骨髓治疗的优势、使用灵活性等与医生沟通，并计划在秋季进行咨询委员会和市场研究以优化宣传 [92][93] - CEO搜索进展顺利，公司有吸引力，预计今年晚些时候提供更新 [96] 问题8：omburtamab在弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）和促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤（DSRCT）的三级扩展进展及临床更新时间 - DIPG方面，已将同位素从124改为131，计划在omburtamab CNS转移瘤获批后启动多中心试验；DSRCT适应症小，难以开展适当试验，希望未来作为标签外扩展 [100]

业绩总结 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为1.337亿美元[8] - DANYELZA（naxitamab-gqgk）在美国的Q2净销售额为980万美元[16] - Omburtamab在治疗CNS/LM的临床试验中获得了孤儿药资格（ODD）、突破性疗法认定（BTD）和优先审评药物认定（RPDD）[46] 用户数据 - DANYELZA针对前线神经母细胞瘤的适应症每年可接触的患者人数为450人[13] - 针对神经母细胞瘤的临床试验显示，78%的初级难治性高风险患者有客观反应率（ORR）[18] - 针对复发性神经母细胞瘤的患者，37%的客观反应率（ORR）在36名患者中观察到[18] - 针对中枢神经系统转移的神经母细胞瘤，B7-H3抗体的年发病率为300例[13] 未来展望 - OMBLASTYS（131 I-omburtamab）预计于2022年11月获得PDUFA批准[9] - 预计2022年将启动针对GD2阳性实体瘤的SADA技术的IND申请[9] - 公司在2022-2024年期间的里程碑包括Naxitamab标签扩展至骨肉瘤和成人适应症[8] - GD2-SADA的临床开发计划在2022年第四季度启动，预计将进行多中心的1期试验[66] 新产品和新技术研发 - 公司在美国和加拿大的临床试验目标招募总人数为86名患者[31] - 完整分析集中的患者数量为24人[43] - 目标放射学反应（CR和PR）为4人，占40%[43] - 在最佳总体放射学反应中，完全反应为2人，占20%；部分反应为2人，占20%；稳定病情为5人，占50%；进展性疾病为1人，占10%[43] - 在第26周的疾病控制率为90%，即10名患者中有9名[43] - Omburtamab的中位生存期约为51个月，而历史中位生存期为6-9个月[46] 融资情况 - 2018年公司融资1.1亿美元，2019年融资1.44亿美元，至今共筹集4.89亿美元[71] - 2021年1月，非稀释现金为6200万美元，PRV销售收入为6200万美元[71]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-38650 Y-mAbs Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of (I. ...

业绩总结 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.567亿美元[8] - DANYELZA在2022年第一季度的净销售额为1050万美元[14] - 2021年，公司从优先审查券（PRV）销售中获得6200万美元[66] 用户数据 - DANYELZA在美国的年总发病率为800例，针对前线神经母细胞瘤的可接触患者群体为450例[12] - Omburtamab针对中枢神经系统转移的神经母细胞瘤的年总发病率为300例，地址患者群体为300例[12] - DANYELZA在高风险神经母细胞瘤的临床试验中，78%的客观反应率（ORR）和50%的两年无进展生存率（PFS）[15] 新产品和新技术研发 - Omburtamab的BLA在2022年第一季度重新提交，欧洲的市场授权申请在2021年第二季度提交[32] - 公司计划在2022年至2024年间扩展Naxitamab的适应症，包括骨肉瘤和其他癌症[20] - 公司在2022年第一季度有三项候选药物符合优先审查资格[8] 临床试验结果 - 在完整分析集中，共有24名患者参与[37] - 目标放射学反应（完全反应和部分反应）为4名患者，占40%[37] - 在最佳整体放射学反应中，完全反应2名患者（20%），部分反应2名患者（20%），稳定病情5名患者（50%），进展病情1名患者（10%）[37] - 26周时，疾病控制率为90%，即10名患者中有9名患者[37] 市场扩张 - Naxitamab的FDA批准于2020年11月，针对复发/难治性高风险神经母细胞瘤[23] - Naxitamab的三年事件无生存率为74%，三年总体生存率为92%[18] 其他新策略 - 2019年，公司通过后续融资筹集了1.44亿美元[66]

业绩总结 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.567亿美元[8] - DANYELZA在2022年第一季度的净销售额为1050万美元[14] - 2021年1月通过PRV销售获得6200万美元[66] - 迄今为止，公司共筹集4.89亿美元资金[66] 用户数据 - DANYELZA在美国的年总发病率为800例，针对前线神经母细胞瘤的可接触患者群体为450例[12] - Omburtamab针对中枢神经系统转移的神经母细胞瘤的年总发病率为300例，地址患者群体同样为300例[12] - Naxitamab在高风险神经母细胞瘤的前线治疗中，3年无事件生存率为74%[18] - Omburtamab在CNS/LM患者中的中位生存期为50.8个月[35] 新产品和新技术研发 - 131I-omburtamab的BLA在2022年第一季度重新提交，MAA在2021年第二季度提交[9] - 公司计划在2022年至2024年间进行Naxitamab的标签扩展和临床试验[8] - 2021年第二季度，Omburtamab的市场授权申请已提交至欧洲[32] 市场扩张和合作 - 公司在中国与SciClone建立了合作伙伴关系，推动Naxitamab的商业化[28] 负面信息 - 完整分析集中的患者数量为24人[37] - 目标放射学反应（CR和PR）为4人，占40%[37] - 在最佳整体放射学反应中，完全反应为2人，占20%；部分反应为2人，占20%；稳定病情为5人，占50%；进展性疾病为1人，占10%[37] - 在第26周的疾病控制率为90%，即10名患者中有9名[37] 其他新策略和有价值的信息 - 2021年第一季度重新提交的BLA主要基于研究03-133和101[40] - 2021年第二季度提交的MAA针对CNS/LM的市场机会巨大[40] - 中位生存期（OS）约为51个月，历史中位生存期为6-9个月[41]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度DANYELZA净产品收入为1050万美元，较2021年第四季度增长9%，较2021年第一季度增长94% [14][33] - 2022年第一季度研发费用从2021年同期的2160万美元增至2290万美元，销售、一般和行政费用从1200万美元增至1340万美元 [34][35] - 2022年第一季度净亏损2810万美元，合每股基本和摊薄亏损0.64美元，而2021年同期净收入3340万美元，合每股基本收益0.80美元或摊薄收益0.75美元 [36] - 2022年第一季度末现金头寸为1.567亿美元，较2021年末的1.816亿美元减少2490万美元 [37] - 公司预计2022年运营费用为1.62 - 1.67亿美元，总现金消耗为7800 - 8300万美元 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 DANYELZA - 第一季度净销售额为1050万美元，较上一季度增长9% [14] - 全国使用DANYELZA的治疗中心从去年底的28家增至34家，增长21% [14] - 美国约50%的小瓶在纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）以外销售，高于此前季度的约40% [14] omburtamab - 已重新提交omburtamab生物制品许可申请（BLA），用于治疗神经母细胞瘤的中枢神经系统/软脑膜转移 [19] SADA - 首个SADA构建体GD2 - SADA的研究性新药申请（IND）已提交，预计今年第三或第四季度治疗首批患者 [24] Y - BiClone平台 - 用于儿科急性髓系白血病（AML）的CD33双特异性抗体的IND已获批，预计今年夏天给首批患者用药 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国试点地区接受DANYELZA治疗的患者数量有所增加，预计中国市场将成为DANYELZA亚洲销售的重要收入驱动力 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司预计2022年是变革性的一年，将继续推进关键项目，包括DANYELZA的商业化、omburtamab的审批以及SADA技术平台的发展 [5] - 商业计划包括维护和发展现有业务、填充销售漏斗以及设定明确目标并将团队认可与之挂钩 [11][12][13] - 计划将DANYELZA引入更大的成人适应症，并已开始相关合作讨论 [18] - 优先考虑SADA技术平台和DANYELZA在成人适应症的发展，将nivatrotamab项目降为次要优先级 [24][28] - 探索SADA平台的合作机会，计划将较大适应症进行授权，同时专注于儿科未满足医疗需求的适应症 [24][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对DANYELZA的长期机会持乐观态度，认为其在市场上获得了一定的吸引力，将继续加速其采用并开展额外的医学教育培训 [17] - 若omburtamab获批，将很好地融入现有的商业基础设施，有望成为重要药物并具有显著的标签扩展机会 [21] - SADA技术平台具有巨大潜力，可优化和重新利用已在人体中证明安全的失败的3期靶点 [26] 其他重要信息 - 若omburtamab获批，公司有资格获得优先审评券（PRV），此前DANYELZA获批时获得的PRV出售后为公司带来了1.05亿美元的收入 [22] - 公司与SciClone Pharmaceuticals就DANYELZA和omburtamab在大中华区达成合作，预计DANYELZA今年夏末在中国获批，将触发监管里程碑 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：DANYELZA收入增长轨迹及拓展非学术治疗中心的考虑和平衡销售、一般和行政费用的计划，以及omburtamab获批后的推出工作和与DANYELZA的协同效应 - 公司认为DANYELZA收入增长将较为线性，下半年会有更多拐点，为实现5000万美元的收入目标，第四季度每月平均需要约12名患者，目前平均约6名 [48] - 拓展非学术治疗中心是因为疫情期间一些家长希望孩子在家附近接受治疗，与公司门诊治疗的价值主张相符，且通过索赔数据可识别社区患者，团队能更有针对性地开展工作 [49][50] - omburtamab获批后，与DANYELZA的医生和团队基本相同，只需建立放射安全官员团队，公司已做好推出准备 [52] 问题2：DANYELZA成人适应症和SADA平台的合作机会优先级和可见性，以及DANYELZA更新滴定计划的实施时间和骨肉瘤数据预期 - 公司正在为DANYELZA寻找成人适应症的合作伙伴，同时设想SADA平台有多个合作机会，优化平台并进入大适应症，同时保留儿科未满足医疗需求的适应症 [55] - 骨肉瘤多中心试验已招募40名患者，预计年底完成招募，希望尽快分享数据 [57] - 关于DANYELZA的逐步输注计划，目前正在评估和验证数据，预计在第二或第三季度寻求FDA建议以更新标签，之后将纳入相关研究 [60][62] 问题3：SADA项目IND申请中FDA的问题及回复进展，以及临床模块和CMC模块的情况，还有公司对放射性药物供应链和制造的看法 - 公司与FDA有良好对话，预计能回答所有问题以满足FDA要求，预计今年第三或第四季度开放临床站点并准备给药 [67] - 公司对SADA平台和公司的CMC情况感到满意，预计IND将在第三或第四季度获批，供应链和CMC方面没有问题 [69][73] 问题4：DANYELZA逐步给药方案在ASCO会议后的采用预期 - 预计ASCO会议上的出版物会引起医生对新输注方案的兴趣，可能会有一定的采用，但正式采用还需要FDA的认可 [75][76] 问题5：DANYELZA 2022年销售指导的关键假设和毛净比情况，以及实际治疗持续时间和趋势 - 2022年DANYELZA 4500 - 5000万美元的销售指导主要来自美国商业收入，国际销售和特许权使用费收入占比不到10% [79][80] - 自DANYELZA推出约一年来，毛净比波动较大，最近几个季度稳定在10% - 15%的中点 [82] - 新策略旨在更早地捕获患者，将DANYELZA治疗提前到二线，有望使患者的剂量安排更符合临床试验的5个周期 [83] 问题6：DANYELZA扩展到其他GD2阳性适应症的安全性概况和潜在合作伙伴的反馈 - 逐步给药方案可显著降低3级、4级不良事件的发生率，特别是输液反应，预计ASCO会议上的数据将证实这一点 [88] - 公司在全球范围内收到了DANYELZA用于更大适应症的浓厚兴趣，正在讨论如何推进这些适应症，逐步给药方案将是其中一部分 [87]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Y-mAbs Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of (I.R.S. Employer incorporation or organization) Identification No.) Delaware 47-4619612 230 Park Avenue Suite 3350 Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR ...