公司业务发展与产品相关 - 公司唯一获批药物DANYELZA于2020年11月获FDA批准，2021年2月开始在美国商业化发货[768] - 公司是一家商业阶段的生物制药公司，专注于癌症治疗的新型抗体疗法产品的开发和商业化，总部位于纽约，于2015年4月30日在特拉华州注册成立[914][915] - 公司药物候选产品处于不同开发阶段，DANYELZA于2020年11月获美国FDA批准，但其他研发能否成功不确定[917] 公司融资与股权发行 - 2021年2月22日，公司完成最近一次普通股公开发行，发行2804878股，每股41美元，总收益1.15亿美元，扣除费用后净收益约1.077亿美元[777] - 2021年2月，公司完成公开发行，发行2804878股普通股，每股41美元，总收益1.15亿美元，净收益约1.077亿美元[866] - 2021年2月22日公司完成公开发行280.4878万股普通股，每股发行价41美元，总收益1.15亿美元[919] - 2021年发行普通股所得净收益为107,725千美元[911][913] 优先审评券交易 - 2020年11月，公司因DANYELZA获批获优先审评券，后以1.05亿美元卖给联合治疗公司，需按协议支付40%净收益给MSK，若omburtamab获批预计再获券，出售后需支付33%净收益给MSK[778] - 公司于2020年12月28日宣布将DANYELZA PRV以1.05亿美元出售给联合治疗公司，按协议公司保留60%净收益，即6200万美元，交易于2021年1月21日完成[806] - 2021年1月，公司以1.05亿美元出售优先审评券，需支付40%净收益给MSK，剩余6200万美元用于研发等项目[854][865] 公司财务关键指标变化 - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司累计亏损分别为3.405亿美元和2.852亿美元[779] - 2021年、2020年和2019年，公司净亏损分别为5530万美元、1.193亿美元和8100万美元[781] - 2021年产品净收入3289.7万美元，2020年和2019年为0；2021年许可收入200万美元，2020年为2075万美元，2019年为0；2021年总营收3489.7万美元，较2020年增长1414.7万美元，增幅68%[830][831][832][833][834] - 2021年商品销售成本230.4万美元，2020年和2019年为0；若未提前列支相关成本，2021年商品销售成本约为392.4万美元[830][835][837][838] - 2021年许可特许权使用费21万美元，2020年为220.3万美元，2019年为0[830][839][840] - 2021年研发费用9324.5万美元，2020年为9369.7万美元，较2020年减少45.2万美元，降幅0%；2020年较2019年的6349.2万美元增加3020.5万美元，增幅48%[830][842][846] - 2021年销售、一般和行政费用5457.1万美元，2020年为4478.5万美元，较2020年增加978.6万美元，增幅22%；2020年较2019年的1951.2万美元增加2527.3万美元，增幅130%[830][847][848] - 2021年运营亏损11543.3万美元，较2020年的11993.5万美元减少450.2万美元，降幅4%；2020年较2019年的8300.4万美元增加3693.1万美元，增幅44%[830] - 2021年出售优先审评凭证净收益6201万美元，2020年和2019年为0[830][849] - 2021年利息和其他收入/（损失）为亏损185.2万美元，2020年为收益59.8万美元，较2020年减少245万美元，降幅410%；2020年较2019年的197.6万美元减少137.8万美元，降幅70%[830][850][851] - 2021年净亏损5527.5万美元，较2020年的11933.7万美元减少6406.2万美元，降幅54%；2020年较2019年的8102.8万美元增加3830.9万美元，增幅47%[830] - 截至2021年和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.816亿美元和1.146亿美元[852] - 2021年经营活动使用现金1.026亿美元，较2020年的9120万美元增加1130万美元，增幅12%[856][858] - 2020年经营活动使用现金9120万美元，较2019年的7350万美元增加1770万美元，增幅24%[856][859] - 2021年投资活动提供现金6100万美元，较2020年使用的280万美元增加6380万美元[856][860] - 2020年投资活动使用现金280万美元，较2019年的200万美元增加80万美元[856][861] - 2021年融资活动提供现金1.083亿美元，较2020年的200万美元增加1.063亿美元[856][862] - 2020年融资活动提供现金200万美元，较2019年的1.347亿美元减少1.327亿美元[856][863] - 截至2021年12月31日，公司经营租赁承诺总计397.3万美元，其中不到1年需支付195.3万美元，1 - 3年需支付202万美元[874] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.816亿美元和1.146亿美元[884] - 2021年末总资产为212,783千美元，较2020年末的132,047千美元增长约61.15%[907] - 2021年总营收为34,897千美元，其中产品净收入32,897千美元，许可收入2,000千美元；2020年总营收为20,750千美元，2021年较2020年增长约68.18%[909] - 2021年净亏损为55,275千美元，2020年为119,337千美元，亏损幅度收窄约53.68%[909] - 2021年综合亏损为53,378千美元，2020年为119,913千美元，亏损幅度收窄约55.49%[909] - 2021年经营活动净现金使用量为102,556千美元，2020年为91,231千美元[913] - 2021年投资活动净现金提供量为61,043千美元，2020年净现金使用量为2,785千美元[913] - 2021年融资活动净现金提供量为108,314千美元，2020年为2,004千美元[913] - 2021年末现金及现金等价物为181,564千美元，较2020年末的114,634千美元增长约58.38%[907][913] - 截至2021年12月31日公司累计亏损3.40475亿美元，2020年12月31日为2.852亿美元[918] - 截至2021年12月31日公司现金及现金等价物为1.81564亿美元，2020年12月31日为1.14634亿美元[920] - 截至2021年12月31日来自三家美国全国专业经销商的应收账款余额占公司未偿还应收账款的99%[929] - 2021年12月31日货币市场基金的公允价值为1.66729亿美元，2020年12月31日为0.97302亿美元[936][938] - 2021、2020和2019年财产和设备的折旧费用分别为64.5万美元、39.6万美元和16.6万美元[942] 公司协议与许可相关 - 2020年4月，公司与MSK和MIT签订SADA许可协议，支付现金并发行42900股普通股，2021年支付100万美元[783] - 2020年10月，公司与MSK签订赞助研究协议，未来三年至少资助150万美元科研[784] - SADA许可协议要求公司按年净销售额支付中到高个位数特许权使用费，最低年特许权使用费4万美元，专利获批后增至6万美元[785] - SADA许可协议下，临床和监管里程碑潜在付款分别为473万美元和1812.5万美元，销售里程碑付款为2375万美元，子被许可人销售SADA构建体最高可支付6000万美元销售里程碑付款[788] - 公司在MSK License和MSK CD33 License下需向MSK支付一定款项、中到高个位数版税及转授权费百分比，2027年起MSK CD33 License年最低版税4万美元，专利颁发后增至6万美元，MSK License临床、监管和销售里程碑潜在付款分别为245万美元、900万美元和2000万美元，MSK CD33 License分别为55万美元、50万美元和750万美元[877] - 2020年4月15日公司签订SADA License Agreement，需向MSK和MIT支付中到高个位数版税，授权协议十周年起年最低版税4万美元，专利颁发后增至6万美元，临床、监管和销售里程碑潜在付款分别为473万美元、1812.5万美元和2375万美元，每个SADA构建体销售里程碑可达6000万美元，还承诺未来三年为MSK科研资助最高150万美元[878][880] - 2019年12月2日公司签订SAAA，承担MabVax对MSK的下游付款义务，包括开发里程碑140万美元，MabVax/Y - mAbs Sublicense两周年起年最低版税1万美元，首个NDA/BLA获批后增至2.5万美元，以及中个位数版税[881] - 2020年12月，公司与SciClone签订协议，获得2000万美元不可退还的前期费用，未来可能获得最高4000万美元的监管里程碑付款和最高6000万美元的销售里程碑付款[956] - 2021年5月，公司与Adium签订协议，获得并确认200万美元不可退还的前期费用，未来可能获得最高300万美元的监管里程碑付款[959] - 截至2021年12月31日的年度，这些安排确认的收入为64.9万美元，未实现任何里程碑[960] 公司会计政策与核算 - 许可收入确认需执行五步模型，若有多个履约义务，按相对单独售价分配交易价格[815][816] - 研发成本在发生时计入运营费用，包括员工薪酬、许可费用等，需记录预计费用的应计项目[817] - 公司按资产和负债法核算所得税，确认递延税项资产和负债，可能设立估值备抵[822] - 公司对不确定税务立场设立准备金，将利息和罚款计入所得税费用[823][824] - 公司以授予日的公允价值计量股票期权，在归属期内确认补偿费用，使用Black - Scholes模型估计公允价值[825][827] - 公司现金等价物按公允价值计量，遵循公允价值层次[821] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权授予日的公允价值，相关假设包括无风险利率、预期股息收益率、预期波动率和预期期限等[828][829] - 公司采用资产和负债法核算所得税，对递延所得税资产全额计提减值准备，若实现盈利将重新评估[945] - 公司在确定ASC 606范围内的安排的收入确认时，需执行识别与客户的合同等五个步骤[949] 公司风险与不确定性 - 新冠疫情导致新临床试验启动变慢、正在进行的临床试验招募率波动，轻微延迟公司临床开发活动并推迟部分成本，但总体影响不显著[792] - 公司自成立以来每年都有亏损，运营面临药物研发、技术、专利、监管批准等风险和不确定性[916] - 公司可能通过出售股权证券、举债、签订许可或合作协议等方式筹集资金，若无法获得资金可能需采取行动增强流动性[922] 公司销售与市场相关 - 产品收入来自DANYELZA的销售，收入金额因回扣、折扣等因素而变化，需进行估计[813][814] - 公司销售DANYELZA产品时，给予分销商的付款条款包含2%的即时付款折扣或基于合同约定费率的分销服务费[953] 公司审计相关 - 审计机构认为公司合并财务报表在所有重大方面公允反映了2021年和2020年12月31日的财务状况、经营成果和现金流量，且截至2021年12月31日公司在所有重大方面保持了有效的财务报告内部控制[892] 公司研发成本负债 - 截至2021年12月31日，公司因SADA许可里程碑产生的研发成本负债为60万美元，其余410万美元临床里程碑被认定为不太可能发生[900] - 公司在2020年12月31日结束的年度，确认与SADA许可里程碑相关的研发成本为60.5万美元[962] - 截至2021年12月31日，SADA协议下剩余的临床里程碑总计412.5万美元，被认定为不太可能实现[962] 公司费用占比 - 2021年、2020年和2019年，公司的广告和促销成本在销售、一般和行政费用中占比极小[964] 公司股票期权计量 - 公司对授予员工、董事和顾问的股票期权按授予日的公允价值计量，并在必要服务期内确认补偿费用[965]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度DANYELZA净收入960万美元，较第三季度增长7.1%，全年产品总收入3290万美元 [7] - 2021年全年许可收入200万美元，2020年为2080万美元 [31] - 2021年全年研发费用9320万美元，较2020年减少50万美元 [32] - 2021年全年销售、一般和行政费用5460万美元，较2020年增加980万美元 [33] - 2021年全年净亏损5530万美元，合每股1.28美元，2020年净亏损1.193亿美元，合每股2.97美元 [33] - 2021年末现金头寸1.816亿美元，较2020年末增加6700万美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 DANYELZA业务线 - 第四季度净销售额960万美元，较上一季度增长7% [18] - 已交付至全国28个治疗中心，较上一季度新增4个 [19] - 美国约40%的小瓶在纪念斯隆凯特琳以外销售 [19] omburtamab业务线 - 与FDA的预BLA会议确认3月重新提交BLA的路径 [7] - 欧洲营销申请于2021年4月提交，正在回应EMA问题 [26] SADA技术平台业务线 - 2021年12月提交首个SADA IND（GD2 - SADA） [27] - 计划今年晚些时候至少再提交一个新SADA构建体的IND，未来每年至少提交一个IND [9] 各个市场数据和关键指标变化 - DANYELZA在美国市场销售持续增长，第四季度净收入环比增长7.1% [7] - DANYELZA在早期访问计划中已在中国、中东和北非以及拉丁美洲实现商业使用，但特许权使用费收入仍较少 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略围绕三大业务支柱展开，即单克隆抗体DANYELZA和omburtamab、Y - BICLONE平台的双特异性化合物以及SADA技术平台 [5] - 专注于加速DANYELZA的采用，继续其在扩大适应症方面的开发，同时利用其他平台产生突破性数据 [6] - 新的输注方案可能有助于减少3级和4级不良事件，被认为是相对于其他获批GD2疗法的强大竞争优势 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对DANYELZA的销售增长、omburtamab BLA重新提交进展以及SADA项目的推进感到乐观和兴奋 [13] - 认为公司有强大的资产负债表来支持DANYELZA的持续商业化、omburtamab的潜在推出以及早期项目的推进 [9] - 预计公司在新首席商务官的领导下成为儿科肿瘤领域的领导者 [23] 其他重要信息 - 公司创始人因股价下跌，其银行在2022年1月和2月进行了四次股票销售以偿还贷款，目前贷款已全部偿还 [12] - 董事会更新了内幕交易政策，禁止未来将公司股票作为抵押品，并采纳了SEC对规则10b - 5的一些拟议修正案 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：DANYELZA推出后，推动进一步获取和使用的下一步计划是什么？Dr. Mora提出的上调剂量方案如何影响？3级疼痛是否是处方医生的顾虑？omburtamab重新提交BLA时，FDA认为还有哪些待完成事项？肿瘤反应数据和CMC讨论是否足够？ - 继续拓展新站点，增加与站点的合作，开展诱导治疗研究和疫苗相关研究；希望在ASCO会议上展示化疗与naxitamab联合治疗的数据以及Dr. Mora的逐步上调方案数据；逐步上调方案可减少输液时的人员需求；目前无法在销售和营销活动中使用Dr. Mora方案的数据，需等待其在ASCO会议上展示后或获得FDA同意 [39][40] - 所有需要的信息都已具备，正在完成BLA文件的临床和安全部分的最终研究报告；FDA希望了解对德国中央癌症登记处历史对照数据的验证程度，但不影响BLA提交 [42] 问题2：解决FDA问题的活动在多大程度上可应用于解决EMA问题？EMA提出了哪些问题？GD2 - SADA资产的近期里程碑和数据发布情况如何？成像数据能提供关于剂量测定和定位的哪些定量信息？ - EMA问题与FDA问题在数据比较和患者队列平衡方面几乎相同，预计在完成omburtamab BLA重新提交时同时回答EMA问题 [46] - 从第一个给药患者的SPECT扫描中可尽早得知SADA技术是否能使构建体靶向癌细胞；希望在今年的研发日分享首批数据和扫描结果；Lutetium - 177是治疗性同位素，使用剂量与LUTATHERA相同；SPECT扫描可叠加在患者MR扫描上，判断技术是否有效 [48][49][51] 问题3：DANYELZA一线神经母细胞瘤研究的入组情况如何？是否决定增加新队列？今年是否可能看到该研究的数据？ - 纪念斯隆凯特琳的一线研究很可能在今年发表，该研究有59名患者数据未发表；正在与多个站点合作开展一线研究，考虑在一线环境中对首次完全缓解的患者进行dinutuximab和naxitamab的随机对照研究 [55] 问题4：SADA平台的潜在合作策略是怎样的？计划达成多少笔交易？希望保留哪些靶点或适应症在内部？DANYELZA新中心上线并获得试用或小瓶发货后，是否会再次订购？频率如何？ - 正在与多家公司就自身靶点和第三方靶点进行讨论，策略是针对大型成人适应症进行合作，可能保留儿科患者群体；同时与公司就其自身靶点进行合作 [62] - 确实看到了重新订购的情况，但目前仍处于早期阶段；新站点需要适应DANYELZA的使用，随着逐步上调剂量方案数据的公布和实施，将有助于医院更轻松地治疗患者 [60][61] 问题5：市场对DANYELZA的共识销售额约为7800万美元，公司认为超越该数字的因素有哪些？有哪些担忧？能否提供2022年费用的大致指导以及SG&A和R&D的费用分配情况？ - 公司未提供今年DANYELZA的销售指导，目前产品采用仍处于早期阶段；分析师最新报告中的预期低于7800万美元，达到该数字可能有一定难度 [65][66] - 未提供2022年费用指导，预计与去年相当，不会有大幅增长 [68] 问题6：DANYELZA在现实世界中每位患者使用的小瓶数量与临床试验有何不同？纪念斯隆凯特琳与其他经销商有何差异？2022年除naxitamab外，公司管道的其他临床数据更新情况如何？ - 未提供每位患者使用小瓶数量的具体数据；临床试验中患者平均治疗周期约为5.6个，现实中部分新站点患者疾病进展较晚，使用周期和小瓶数量会减少 [73] - 纪念斯隆凯特琳有丰富的dinutuximab使用经验，给药时无需医生全程床边监护；其他新站点需要更努力适应DANYELZA的反应处理；纪念斯隆凯特琳外的产品常用于疾病后期，但这种情况会随着站点经验增加而改变 [75][76] - 预计在ASCO会议上展示naxitamab与化疗联合治疗的数据以及Dr. Mora的研究；今年晚些时候将有纪念斯隆凯特琳59名患者的一线研究数据；omburtamab研究将有数据展示，包括CNS/软脑膜转移和DIPG研究；希望在研发日获得SADA的首批数据，并对双特异性平台有更多更新 [77][79]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为2.157亿美元[8] - DANYELZA（naxitamab-gqgk）在美国的第三季度净销售额为900万美元[16] - 2021年，PRV（优先审查券）销售收入为1.05亿美元，公司保留60%的净收益[76] 用户数据 - DANYELZA针对前线神经母细胞瘤的可治疗患者人数为800人，地址患者群体为450人[13] - Omburtamab针对中枢神经系统转移的神经母细胞瘤的年总发病率为80人，地址患者群体为80人[13] - DANYELZA在高风险神经母细胞瘤的临床试验中，78%的客观反应率（ORR）和50%的两年无进展生存率（PFS）[18] 新产品和新技术研发 - Omburtamab的BLA计划在2022年第一季度重新提交[35] - 公司在2021年12月提交了GD2-SADA的IND申请，计划在2022年和2023年准备更多IND[11] - 预计2021年底将提交针对CNS/LM的BLA（生物制品许可申请）[45] 市场扩张 - 公司在2022年至2024年期间计划扩大Naxitamab的适应症[8] - DANYELZA在美国的市场开发和市场准入工作取得显著进展，超过40%的美国收入来自MSK以外的地区[17] - 公司的目标是扩大Omburtamab的适应症，以满足未满足的医疗需求[45] 临床试验结果 - 完整分析集中的患者数量为24人[40] - 目标放射学反应（完全反应和部分反应）为4人，占40%[40] - 最佳总体放射学反应中，完全反应2人（20%），部分反应2人（20%），稳定病情5人（50%），进展病情1人（10%）[40] - 在第26周的疾病控制率为90%，即10名患者中有9名患者[40] 融资情况 - 2018年和2019年分别筹集了1.1亿美元和1.44亿美元[76] - 2021年1月，非稀释现金为6200万美元[76]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为2.157亿美元[8] - DANYELZA（naxitamab-gqgk）在美国的Q3净销售额为900万美元[16] - DANYELZA在主要难治性高风险神经母细胞瘤患者中的客观反应率（ORR）为78%[18] 用户数据 - DANYELZA针对前线神经母细胞瘤的可治疗患者人数为800人，地址患者人群为450人[13] - Omburtamab针对中枢神经系统转移的神经母细胞瘤的年总发病率为80人，地址患者人群为80人[13] - DANYELZA在美国的市场接受度超过40%来自于MSK以外的地区[17] 未来展望 - 2022-2024年，公司计划扩展Naxitamab的适应症[8] - Omburtamab的BLA重新提交计划在2022年第一季度进行[35] - 预计2021年底将提交针对CNS/LM的BLA重新申请，基于03-133和101研究的主要数据[45] - 预计DIPG和DSRCT的sBLA可能会在获得积极的关键数据后提交[45] 新产品和新技术研发 - 公司在2021年12月提交了GD2-SADA的IND申请，计划在2022年和2023年准备更多IND[11] - 1311-omburtamab在第26周的疾病控制率为90%，在10名患者中有9名实现了疾病控制[40] - 在完整分析集中，共有24名患者参与，客观放射学反应率为40%（4名患者）[40] - 完全反应和部分反应各占20%（各2名患者），稳定病情占50%（5名患者），进展病情占10%（1名患者）[40] 融资与资金状况 - 2021年1月，公司通过PRV销售获得6200万美元的非稀释现金[76] - 2021年2月，公司进行后续融资，获得1.44亿美元[76] - 131I-omburtamab在成人患者中的先前经验显示出良好的治疗效果[43] 其他新策略 - 公司的目标是扩大Omburtamab的适应症，以满足未满足的医疗需求[45]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度DANYELZA净收入为900万美元，2020年同期无收入 [15][40] - 2021年第三季度研发费用从2020年同期的2100万美元增加至2310万美元，主要因临床试验费用增加190万美元和员工相关成本增加180万美元，部分被外包制造成本减少140万美元抵消 [40][41] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用从2020年12月30日季度的1160万美元增加至1400万美元，主要因DANYELZA推出和商业化相关人员的员工成本增加210万美元 [42] - 2021年第三季度净亏损2890万美元，合每股0.66美元（基本和摊薄），2020年同期净亏损3280万美元，合每股0.82美元（基本和摊薄），净亏损减少主要因DANYELZA收入增加 [43][44] - 截至2021年第三季度末现金头寸为2.157亿美元，2020年末为1.146亿美元，增长源于2021年1月出售DANYELZA产品审查凭证净得6200万美元及2月公开发行净得1.077亿美元，部分被前九个月运营活动净现金使用6070万美元抵消 [45][46] 各条业务线数据和关键指标变化 DANYELZA业务线 - 第三季度DANYELZA净销售额900万美元，生物制品发货量较上季度增长10%，但受回扣影响，反映了治疗中心和患者组合从独立住院向门诊的转变 [15] - 季度末已向全国24个中心交付产品，美国除纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）外交付的小瓶数量较第二季度增加超40%，美国整体发货小瓶数量较第二季度增加约10% [16][17] 其他业务线 - 双特异性项目Y - BiClone平台下的nivatrotamab正在进行小细胞肺癌2期研究，CD33双特异性抗体的新药临床试验申请（IND）已提交 [9] - SADA技术平台计划在第四季度提交首个GD2 - SADA的IND申请，明年计划至少再提交一个IND申请 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - DANYELZA在美国市场发货量和治疗中心数量增加，在国际市场如中国、中东和北非、拉丁美洲的早期访问计划中有商业使用，但特许权使用费收入目前较少 [16][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司业务有三大支柱，即DANYELZA、omburtamab以及Y - BiClone和SADA平台下的双特异性化合物 [5] - 推进DANYELZA商业化，争取omburtamab获批上市，同时推进Lutetium共轭omburtamab - DTPA和nivatrotamab进入后期开发 [11] - 继续推进Y - BiClone和SADA技术平台的构建开发，并积极开展业务合作 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身财务状况良好，有能力支持DANYELZA持续商业化和omburtamab潜在上市 [11] - 对DANYELZA在市场上的表现满意，认为其在国内外市场都有增长潜力，尤其对中国市场期望较高 [20][61] - 对omburtamab获批前景乐观，若获批将为中枢神经系统/软脑膜转移的神经母细胞瘤患者带来显著益处 [26] - 对Y - BiClone和SADA技术平台充满信心，认为有很大发展潜力 [9][36] 其他重要信息 - 9月与FDA举行B类会议，确认了omburtamab生物制品许可申请（BLA）预BLA会议路径，预计2022年第一季度重新提交BLA [6] - DANYELZA在中国的BLA被国家药品监督管理局（NMPA）受理并获优先审评，已在中国海南博鳌医疗旅游试验区首次处方给药，首批7名患者已接受治疗，且有大量新患者排队，合作伙伴SciClone计划开设第二个中心 [7][8] - 177Lutetium omburtamab - DTPA治疗髓母细胞瘤的IND已获批，首位患者已接受治疗，该项目获FDA罕见儿科疾病认定，有望获得优先审评券 [29][30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：DANYELZA在第三季度患者开始治疗的时间分布，以及第一、二季度开始治疗的患者完成情况和中断情况 - 新站点最初治疗的患者多为接受过化疗与dinutuximab联合治疗但未缓解的患者，很多患者完成不超过两三个周期的DANYELZA治疗；随着更多站点治疗新患者，开始治疗原发性或继发性难治性患者 [57] - 患者治疗时间在第三季度分布较为均匀，7月作为夏季月份相对安静 [59][60] 问题2：明年欧盟和中国市场对DANYELZA市场拓展的作用及公司在这些地区的推出策略 - 欧盟明年可能主要是早期访问计划；中国市场预期良好，预计2022年第一季度末或第二季度初获批，第二季度可进入市场并开始拓展，目前已在中国部分研究区域治疗商业患者 [61] 问题3：引入新治疗中心的必要步骤及是否容易，以及SADA技术的合作伙伴类型 - 激活DANYELZA新站点的主要挑战是对工作人员进行教育，确保他们能处理治疗和副作用，药房采购程序和报销设置通常无大问题 [66][67] - SADA技术可与多家公司进行合作，合作伙伴可获得在全球开发SADA构建体的权利，公司自身的SADA构建体也可能用于合作 [68][70][71] 问题4：DANYELZA销售中MSK以外的占比、已激活站点数量、第四季度目标站点数量，以及MSK一线2期研究结果公布时间 - 截至季度末有24个站点接收了DANYELZA，本季度超过40%的销售来自MSK以外 [76] - 达到40个站点目标有难度，但公司会努力，目前对市场表现仍持积极态度 [77][79] - 仍希望在12月的研发日公布MSK一线2期研究数据，但目前尚未看到数据 [82]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-38650 Y-mAbs Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction o ...

业绩总结 - DANYELZA（naxitamab）在2021年第二季度的净销售额为900万美元[15] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为2.336亿美元[62] - 2021年，公司通过PRV销售获得6200万美元的非稀释现金[62] - 2021年，公司共获得11500万美元用于主要化合物的开发[62] - 公司在2019年和2021年分别通过后续融资筹集了1.44亿美元和1.15亿美元[62] 用户数据 - DANYELZA在美国的市场渗透率约为40%来自于MSK以外的地区[16] - DANYELZA针对前线治疗的研究显示，3年事件无生存率为74%[20] - GD2-GD3疫苗在高风险神经母细胞瘤患者中，2年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别约为55%和90%[24] 新产品和新技术研发 - Omburtamab的BLA重新提交计划于2021年第四季度启动[29] - Omburtamab的市场授权申请于2021年4月提交至欧洲[29] - Omburtamab的临床研究显示其在CNS/LM患者中的生存改善[31] - Omburtamab在研究中显示出90%的疾病控制率，10名患者中有9名在第26周时表现出疾病控制[34] - 1311-omburtamab治疗的患者中，客观放射学反应率为40%，其中完全反应2例（20%），部分反应2例（20%），稳定疾病5例（50%）[34] - Omburtamab的中位生存期为51个月，而历史中位生存期约为6-9个月[39] - 2021年，Omburtamab的BLA重新提交预计在2021年底完成，MAA已于2021年4月提交[38] - 2021年，Omburtamab的临床试验显示出对B7-H3阳性肿瘤的潜在应用[38] - 2021年，公司已获得3个快速突破药物开发（RPDD）资格[62] 未来展望 - DANYELZA在高风险神经母细胞瘤的临床研究中，78%的初级难治性患者显示出客观反应率（ORR）[17] - DANYELZA在前线治疗中的适应症包括神经母细胞瘤和骨肉瘤[12]

融资情况 - 2021年2月22日，公司完成最新一次普通股后续公开发行，发行并出售2,804,878股，每股价格41美元，总收益1.15亿美元，扣除费用后净收益约1.077亿美元[135] - 公司通过出售普通股融资，2015 - 2019年获3.788亿美元，2021年获1.15亿美元[204] - 2021年2月公司完成公开发行，获净收益约1.077亿美元[214] 财务关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损2.747亿美元，2021年第二季度净亏损2290万美元，2020年第二季度净亏损4040万美元；2021年上半年净收入1050万美元，2020年上半年净亏损6660万美元[136] - 2021年第二季度产品净收入900万美元，许可收入200万美元，而2020年同期无收入[180][181][182] - 2021年第二季度商品销售成本20万美元，2020年同期为0；若未销售前期已费用化的库存和最低特许权使用费，成本约为94.7万美元[180][183][186][187] - 2021年第二季度研发费用从2020年的3010万美元降至1980万美元，减少1030万美元，主要因里程碑和许可收购成本减少1330万美元，部分被员工相关成本增加300万美元抵消[180][189] - 2021年第二季度销售、一般和行政费用从2020年的1040万美元增至1350万美元，增加310万美元，主要因商业化团队增长带来员工相关成本增加[190] - 2021年第二季度利息和其他收入/损失为亏损22.5万美元，2020年同期为盈利5.9万美元，减少28.4万美元，因利率下降和外汇损失增加[191] - 2021年上半年产品净收入1430万美元，许可收入200万美元，2020年同期无收入[192][193][194] - 2021年上半年商品销售成本29.3万美元，2020年同期为0；若未销售前期已费用化的库存和最低特许权使用费，成本约为150.7万美元[192][195][196][197] - 2021年上半年研发费用从2020年的4870万美元降至4140万美元，减少730万美元，主要因里程碑和许可收购成本减少1330万美元，部分被员工相关成本增加550万美元等抵消[192][199] - 2021年上半年销售、一般和行政费用从2020年的1850万美元增至2540万美元，增加690万美元，主要因商业化团队增长带来新员工相关成本增加640万美元[200] - 2021年上半年出售优先审评券获得净收益6201万美元；利息和其他收入/损失为亏损56.3万美元，2020年同期为盈利62.8万美元，减少119.1万美元，因利率下降和外汇损失增加[192][201][202] - 2021年上半年经营活动净现金使用为5060万美元，2020年同期为4940万美元[206][208] - 2021年上半年投资活动净现金提供为6160万美元，2020年同期使用2.8万美元[206][210] - 2021年上半年融资活动净现金提供为1.08亿美元，2020年同期为40万美元[206][211] - 公司自成立以来除2021年第一季度外季度均亏损，预计未来净运营亏损和费用将增加[204] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为2.336亿美元和1.146亿美元[204] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为2.336亿美元和1.146亿美元[233] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司以丹麦克朗计价的现金及现金等价物分别为150万美元和 - 50万美元[236] 优先审评券相关 - 公司出售DANYELZA获批获得的优先审评券（PRV），需支付40%净收益给MSK；若omburtamab获批，预计获得另一张PRV，出售时需支付33%净收益给MSK[139] - 公司将DANYELZA PRV出售给联合治疗公司，售价1.05亿美元，公司获得净收益6200万美元，占比60%，其余40%支付给MSK [162] - 2021年1月公司出售PRV获1.05亿美元，需支付40%净收益给MSK [205][213] 许可协议相关 - 2020年4月，公司与MSK和MIT签订SADA许可协议，支付现金并发行42,900股普通股；2021年第二季度支付100万美元[141] - 2020年10月，公司与MSK签订赞助研究协议，未来三年至少资助150万美元科研[142] - SADA许可协议要求公司按年净销售额支付中到高个位数特许权使用费，最低年特许权使用费4万美元，患者入组后增至6万美元[142] - SADA许可协议下，临床和监管里程碑潜在付款分别为473万美元和1812.5万美元，销售里程碑付款为2375万美元[143] - 对于MSK生成并由子许可方代表公司销售的每个SADA构建体，公司可能根据子许可方累计净销售额支付最高6000万美元销售里程碑付款[145] - 根据SADA许可协议，MSK有权获得PRV或其他非美国司法管辖区提供的类似激励措施销售收入的25%[146] - MSK License和MSK CD33 License下，公司有多项付款义务，如最低特许权使用费、里程碑付款等[226] - SADA License Agreement下，公司需支付特许权使用费、里程碑付款，并承诺为MSK科研提供最多150万美元资金[227][229] - 公司需支付MabVax向MSK的潜在下游付款义务，包括总计140万美元的开发里程碑费用、每年最低1万美元（首个NDA/BLA获批后增至2.5万美元）的特许权使用费以及对MSK的个位数销售特许权使用费[230] - 公司于2020年根据MSK许可与SciClone和Takeda签订了分许可协议[231] - MabVax/Y - mAbs分许可于2019年12月13日生效[230] - MabVax/MSK许可协议将在各国以较晚到期的时间为准，即自许可产品在该国首次商业销售起10年或销售时及该国涵盖该许可产品权利的最后有效索赔到期时[230] - 研发失败时，MSK许可、MSK CD33许可和SADA许可可由公司选择取消[231] - 公司若签订分许可安排，需根据某些临床里程碑的实现情况向MSK支付从分许可方获得的特定付款的一定百分比[231] 业务线收入与成本 - 产品收入来自DANYELZA的销售 [149] - 许可收入来自DANYELZA和Omburtamab在拉丁美洲的许可权付款 [150] - 销售成本包括DANYELZA制造和分销的直接和间接成本 [152] 费用相关 - 研发费用包括与产品候选物发现和开发相关的费用，且未来可能因多种因素大幅变动 [153][157] - 销售、一般和行政费用主要包括员工相关费用及其他设施、法律和专业服务费用 [159] - 公司预计未来几年研发费用将显著增加，以支持管线候选产品的临床试验和监管申报 [158] - 公司预计未来一般行政费用将增加，以支持研发、产品商业化和上市公司运营 [160] 财务估计与假设 - 公司在财务报表编制中需对净产品收入、研发费用等进行估计和假设 [165] - 公司在收入确认时需对DANYELZA销售的回扣、折扣等进行估计 [168] 汇率与利率影响 - 利率立即变动100个基点不会对现金余额的公平市场价值产生重大影响[235] - 丹麦克朗汇率立即变动2%不会对公司子公司现金余额的公平市场价值产生重大影响[236] 未来资金规划 - 公司预计继续产生重大里程碑成本和商业化费用，可能通过股权、债务融资或战略合作等方式为运营提供资金[147]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净收入为1100万美元，其中DANYELZA销售额为900万美元，许可收入为200万美元，而2020年第二季度无收入记录 [28] - 2021年第二季度研发费用从2020年同期的3010万美元降至1980万美元，减少了1030万美元，主要归因于SADA许可协议的里程碑付款和许可 acquisition 成本减少了1310万美元 [28] - 2021年第二季度销售、一般和行政费用从2020年同期的1040万美元增至1350万美元，增加了310万美元，主要是由于与DANYELZA推出和商业化相关人员的员工相关成本增加 [29] - 2021年第二季度净亏损为2290万美元，每股基本和摊薄亏损为0.53美元，而2020年同期净亏损为4040万美元，每股基本和摊薄亏损为1.01美元 [29] - 截至2021年第二季度末，现金头寸为2.336亿美元，而2020年末为1.146亿美元，增长主要来自DANYELZA优先审评券的出售所得6200万美元、与MSK的许可协议净收益以及2021年2月公开发行筹集的1.077亿美元净收益，部分被2021年上半年运营活动使用的5060万美元现金抵消 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 DANYELZA业务线 - 2021年第二季度净销售额为900万美元，较第一季度的540万美元增长67%，且交付的治疗中心数量约翻了一番，目前已交付至全国约20个中心 [5] - 预计2021年第三季度约50%的产品将销售给美国其他癌症治疗中心 [13] - 2021年6月美国临床肿瘤学会年会上公布了DANYELZA和GMC SF用于高危神经母细胞瘤患者巩固治疗的一线更新临床数据，首次完全缓解患者的三年无事件生存率为74%，第二次或后续完全缓解患者为19%；首次完全缓解患者的三年总生存率为92%，第二次或后续完全缓解患者为66% [14] omburtamab业务线 - 2021年4月向EMA提交了omburtamab用于治疗高危神经母细胞瘤中枢神经系统软脑膜转移儿科患者的上市许可申请，评估预计需210天加上可能的时钟停止天数 [17] - 2021年6月与FDA进行了B类会议，有望在年底前以滚动提交的形式重新提交omburtamab的生物制品许可申请（BLA） [5][17] - 2021年6月在ASCO会议上公布了omburtamab用于弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）的I期剂量递增中期数据，显示用8毫克碘 - 124标记的omburtamab给药耐受性良好，分布体积有可能覆盖高达200立方厘米的肿瘤体积，剂量递增研究中所有46名患者的中位总生存期比历史对照组增加了3 - 4个月 [18] Y - BiClone平台业务线 - nivatrotamab的临床范围已扩大到包括小细胞肺癌患者的II期皮下给药研究 [21] - 计划将正在进行的nivatrotamab在MSK的研究扩展为两项单独的II期研究，分别针对神经母细胞瘤和骨肉瘤 [21] - 第二季度提交了Y - BiClone平台下生成的CD - 33双特异性抗体用于儿科急性髓系白血病（AML）的研究性新药申请（IND），希望在未来6 - 9个月内为儿科AML患者开展研究 [21] SADA技术业务线 - 正在为四项公开的项目进行临床开发准备，首个IND预计针对GD2，预计在2021年第四季度提交，且近期已从FDA获得关于IND前包的积极反馈 [22] - 2021年4月美国癌症研究协会会议上报告，针对结直肠癌异种移植模型中GPA33的预靶向放射免疫疗法在注射24小时后显示肿瘤与血液的放射性摄取比为122，GPA33在95%的结直肠癌中表达，针对GPA33的SADA的IND目标是在明年年底提交 [22][23] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - DANYELZA已交付至美国约20个治疗中心，且需求持续增长，预计第三季度约50%的产品将销售给除MSK外的其他癌症治疗中心 [5][13] 中国市场 - 与SciClone Pharmaceuticals合作，2021年6月SciClone在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区举办了GD2疗法治疗神经母细胞瘤的试点发布会，预计SciClone很快能为中国神经母细胞瘤患者提供DANYELZA [6][7] - 2021年3月SciClone获得DANYELZA的临床试验豁免，2021年7月向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交了DANYELZA用于治疗复发和难治性高危神经母细胞瘤患者的BLA [7] 拉丁美洲市场 - 与Adium Pharma（Techno Pharma）签订了独家分销协议，Techno Pharma将利用其销售和营销专业知识在该地区分销DANYELZA和omburtamab（如获批），并代表公司提交注册文件 [7][8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进DANYELZA的商业化，有望扩大其市场份额，同时推进omburtamab的BLA重新提交和潜在上市 [5][10][17] - 深化和拓宽产品线，推进抗体构建物的临床开发，特别是SADA构建物、双特异性抗体和下一代omburtamab DTPA放射性标记抗体 [24] - 与中国的SciClone Pharmaceuticals和拉丁美洲的Techno Pharma建立战略合作伙伴关系，以拓展国际市场 [6][7][8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身处于良好的财务状况，有能力支持DANYELZA的持续商业化、omburtamab的潜在上市以及推进相关产品进入后期开发阶段 [10] - 对DANYELZA的市场表现感到满意，其收入和治疗中心数量均超出内部预期，且市场对其兴趣浓厚，有很大的增长空间 [5][35] - 认为omburtamab若获批，将在中枢神经系统转移治疗领域取得重大进展，目前与FDA的沟通进展顺利，有望在明年在美国和欧洲市场上市 [17][39][46] - 对SADA技术和Y - BiClone平台的前景感到兴奋，认为这些技术有潜力改善肿瘤治疗的疗效，满足未满足的医疗需求 [9][22][23] 其他重要信息 - 2021年6月欧洲药品管理局孤儿药产品委员会（COMP）推荐177镥omburtamab DTPA用于治疗髓母细胞瘤的孤儿药指定 [20] - 公司的B7 - H3阳性中枢神经系统软脑膜癌成人患者的篮子试验（Study 302）已开放，首批成人患者可接受177镥omburtamab DTPA的筛查和治疗 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：DANYELZA在神经母细胞瘤市场增长方面，增加新治疗中心和转移患者的重点如何，积极的化疗组合数据对复发难治性环境下的产品吸收有何影响，以及秋季会议上预计公布的骨肉瘤数据的范围和样本量 - 目前难以确定市场份额情况，但新治疗中心主要将DANYELZA用于使用Dinutuximab未取得足够疗效的患者以及原发性难治性、继发性复发患者，市场仍有很大增长空间，公司持续看到高关注度 [35] - 骨肉瘤数据很可能在12月的研发日公布，目前研究仍缺一名患者招募，之后才能进行分析 [36] 问题2：omburtamab在欧盟获批后的上市策略 - EMA预计在9月对文件进行合格审查并提出一系列问题，公司需30 - 90天准备回复，回复提交后时钟重新开始，若有额外问题时钟再次停止，虽规定审查期为210天，但实际可能受时钟停止影响，预计获批后明年第二季度在欧盟市场上市，公司已在组建欧洲团队负责销售和分销 [39] 问题3：DANYELZA下一季度MSK的销售占比是否为未来的常态，以及omburtamab重新提交后的FDA审查流程 - MSK未来销售占比不会大幅增加，增长将来自MSK以外的新治疗中心 [45] - 预计FDA审查流程可能会缩短，但仍可能给予传统的八个月快速通道审查PDUFA日期，有望在该期限结束前获批 [46] 问题4：到年底DANYELZA预计能进入多少治疗中心，以及与FDA进行滚动提交前还需在哪些方面达成一致 - 美国约有160个治疗神经母细胞瘤的站点，若能渗透到一些重要站点，特别是大型站点，公司认为第一年表现良好，目前已很高兴看到除MSK外近20个站点开始使用该产品，且使用情况积极 [51] - 公司认为已基本与FDA达成一致，FDA要求准备一些分析并讨论数据点和统计分析计划更新，之后可能需要进行正式的BLA前会议或书面回复，预计无需额外的一致性工作 [51] 问题5：omburtamab重新提交时FDA要求的额外详细数据是什么，滚动BLA提交结束后明年是否还需重新提交其他模块，以及DANYELZA新治疗中心的引入模式 - FDA希望确保将Study 133或0133的数据与历史对照组数据进行比较时，两个患者队列具有可比性，公司使用合成对照臂并已与FDA就如何生成该对照臂达成一致，相关数据集将很快提交给FDA [57] - 完成滚动重新提交的时间需在与FDA达成BLA前协议后确定 [58] - 新治疗中心通常在有患者且筛选后决定使用DANYELZA时，先为第一个治疗周期的周一、周三和周五订购药物，若患者情况良好并想继续治疗，四周后开始第二个周期时再订购，由于治疗费用昂贵，很少有中心一次性订购五个周期的药物，公司几乎每周都会收到MSK和其他治疗更多患者的站点的订单 [59] 问题6：是否已就DANYELZA在一线治疗环境与FDA展开对话，若未开始，计划何时进行 - 公司预计明年年初与FDA进行对话，目前正在等待MSK在今年第一季度结束的一线研究的最后一批患者的随访数据，以及Dr. Mora研究的三年随访数据集，待这些数据准备好后，公司认为有足够材料与FDA讨论补充BLA批准所需的额外数据 [65] 问题7：DANYELZA扩散到较小治疗中心是否与患者无需前往大型中心治疗有关，以及177镥omburtamab DTPA患者招募延迟的原因和未来招募趋势 - DANYELZA更易于处理，使得原本不治疗患者或仅转诊的站点现在可以使用该产品治疗患者，同时也促使一些大型站点对其更加开放，因为部分患者和家长希望接受门诊治疗和使用FDA批准的新抗体 [70] - 177镥omburtamab DTPA患者招募延迟是由于机构审批流程耗时，包括涉及留置导管、放射性标记镥以及放射药房安全组等复杂治疗环节，通常从IND获批到首个患者入组至少需要六个月，目前两项研究均已开放招募，正在筛选患者并计划开始治疗首批患者，患者可用性似乎不是问题 [71][72][74] 问题8：如何看待第三方供应商（如Symphony）跟踪DANYELZA数据的准确性，以及随着进入更多站点和新治疗中心，报销和医保目录准入情况如何 - 第三方供应商的数据与实际数据接近，约低10%，但由于其数据收集方式存在一定不确定性风险，公司正在了解其具体收集信息的方式 [79] - 随着销售在MSK以外增长，更多销售出现在二线、三线和四线治疗环境，报销方面没有问题，情况非常积极 [82] 问题9：目前开放的20个治疗中心覆盖的患者比例，以及公司最感兴趣的大型站点覆盖的患者比例和当前渗透率，中国市场的正常审批时间线，以及对中国市场的看法和其对患者就医选择的影响 - 美国约有160个定期治疗神经母细胞瘤的站点，其中50个站点治疗约70% - 80%的患者，目前公司发货的站点多为中型站点，已进入两三个大型站点，进入大型医院的医保目录更耗时，但公司正在取得进展 [87] - 预计明年上半年某个时候在中国获批，获批后可在无报销情况下销售，获得政府资助报销可能还需一年，中国市场患者数量预计是美国市场的2 - 3倍，但价格可能为美国市场的20% - 25%，价值方面可能为美国市场的一半到相同水平，公司对中国市场非常兴奋，同时美国市场本身也很有吸引力，加上拉丁美洲、欧洲等市场，公司未来增长前景良好 [89][90][91]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度净收入为3340万美元，对应每股基本收益0.80美元，摊薄后每股收益0.75美元；而2020年第一季度净亏损2620万美元，每股基本亏损0.26美元 [35] - 2021年第一季度净收入增长的主要原因是收入和其他收入增加，该季度净收入为540万美元，代表DANYELZA的销售额，而2020年同期无收入报告；2021年第一季度还确认了6200万美元的DANYELZA优先审评券（PRV）变现收入，而2020年同期无其他收入 [36] - 2021年第一季度研发费用从2020年同期的1860万美元增加到2160万美元，主要归因于外包制造费用增加200万美元、员工相关成本增加250万美元和临床试验费用增加80万美元，部分被外包研究和用品费用减少310万美元所抵消 [37] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用从2020年同期的810万美元增加到1200万美元，主要是由于员工相关成本增加330万美元，包括人员的工资、福利和非现金股票薪酬 [38] - 截至2021年第一季度末，现金头寸为2.523亿美元，而2020年末为1.406亿美元，增长部分得益于1月份完成DANYELZA PRV的销售和2月份二次发行获得的1.0777亿美元净收益 [39] - 2021年第一季度经营活动使用的现金增加1010万美元，达到3190万美元，主要是由于随着omburtamab生物制品许可申请（BLA）重新提交工作的进展，运营费用增加，预计2021年经营活动的现金消耗将与第一季度大致持平 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 DANYELZA - 2020年11月获得美国FDA批准用于复发原发性难治性高危神经母细胞瘤，2021年2月初开始交付，第一季度净销售额为540万美元，代表不到两个月的商业销售额，且收入和覆盖范围超过内部预期 [8] - 已发货到美国超过10家其他癌症中心，MSK是目前最大客户，公司商业和医学事务团队在教育医生和护士方面表现出色 [23] - 正在西班牙巴塞罗那和纽约MSK进行一线神经母细胞瘤维持治疗以及与naxitamab联合化疗治疗难治性神经母细胞瘤患者的临床试验，还计划开展国际多中心2期试验用于一线和联合化疗治疗，同时有一项2期骨肉瘤多中心试验正在进行中 [24] omburtamab - 2021年4月27日向欧洲药品管理局（EMA）提交了用于治疗高危神经母细胞瘤中枢神经系统（CNS）转移儿科患者的营销授权申请，评估时间计划为210天，公司本季度已开始为欧洲商业组织配备人员 [5][26] - 2021年3月26日与美国FDA进行了B类会议，讨论重新提交BLA的相关事宜，计划在6月1日进行第二次B类会议，希望就剩余细节达成最终协议，仍目标在2021年第二季度末或第三季度以滚动BLA的形式重新提交 [25] - 正在MSK进行用于弥漫性内在脑桥胶质瘤（DIPG）的1期研究，计划今年晚些时候为DIPG患者开展多中心2期研究；在MSK有一项用于促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤（DSRCT）的2期研究正在进行中 [27] 双特异性项目（Y - BiClone平台） - nivatrotamab的IND去年已获批，本季度准备在小细胞肺癌研究中对首批患者给药，今年晚些时候计划在神经母细胞瘤和骨肉瘤中进行2期扩展研究 [11] - 用于儿科急性髓系白血病（AML）的CD33双特异性抗体计划在2021年末进入临床，有望满足重要的儿科未满足医疗需求 [12] SADA技术平台 - 近期就GD2 SADA构建体的研究性新药申请（IND）前数据包获得FDA积极反馈，预计在2021年第四季度提交IND [9] - 4月在AACR会议上报告，针对结直肠癌异种移植模型中GPA33的预靶向放射免疫疗法显示出高治疗指数和良好的肿瘤与组织比率，注射24小时后放射性摄取为122，GPA33在95%的结直肠癌中表达，GPA33 - SADA的IND目标是明年提交 [10][31] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续执行战略，在业务的三个支柱上进行拓展，即领先的单克隆抗体DANYELZA和omburtamab、基于Y - BiClone技术平台开发的双特异性化合物以及SADA技术平台 [4] - 公司认为自身处于有利地位，可扩大商业活动，同时推进临床管线，以继续满足未满足的医疗需求 [17] - 随着DANYELZA的推出和omburtamab BLA的计划重新提交，公司有望发展成为商业阶段公司，同时计划通过推进抗体构建体（主要是SADA构建体、双特异性抗体和下一代omburtamab DTPA放射性标记抗体）的临床开发来拓宽和深化管线 [33] - 行业竞争方面，United Therapeutics的Unituxin在2021年第一季度销售额好于预期，其原因可能是价格上涨13%以及放弃在复发难治性环境中申请补充BLA，停止赞助相关临床试验，使得这些试验继续进行时需要购买产品；而公司的DANYELZA在复发难治性环境中提供了无需住院8天且输注时间短（中位输注时间约37分钟）的治疗选择，同时给予的抗体量是Unituxin的2.5倍 [56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2021年的开局感到满意，认为omburtamab的相关进展是重要成就，因为其有可能满足重大未满足医疗需求，对CNS转移的治疗格局产生重大影响 [5][7] - 尽管受到COVID - 19影响采用部分虚拟发布模式，但DANYELZA的收入和覆盖范围超过内部预期，公司对其商业发布感到非常满意 [9] - SADA技术前景看好，双特异性项目也在持续推进，公司对当前财务状况感到满意，认为有强大的资产负债表支持业务发展 [9][16] - 公司对在中国的进展感到满意，认为与SciClone的合作有望加速DANYELZA在中国的上市时间，满足中国大量未满足的医疗需求 [13] - 总体而言，公司对DANYELZA和omburtamab在全球的持续关注感到高兴，相信自身有能力扩大商业活动并推进临床管线 [14][17] 其他重要信息 - 公司战略合作伙伴SciClone Pharmaceuticals在2021年3月获得DANYELZA在中国的临床试验豁免，预计今年第三季度提交中国BLA，有望在2022年获批并上市 [13][23] - 武田在2021年3月为naxitamab在以色列提交了BLA [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：DANYELZA初始推广除MSK是最大客户外，是否有特定动态，医院是否会备货，全年销售是否会有波动 - 产品商业化后，MSK有部分特殊许可使用或同情使用的患者转为正常使用，但不存在医院备货情况，医院通常根据下周计划治疗的患者数量提前订购产品，公司对初始推广情况满意，已有超过10家非MSK的医院开始使用该产品并持续治疗新患者 [45][46][49] 问题2：特殊许可使用的患者转换是否已完成 - 转换在2月份完成，目前美国没有naxitamab的额外临床试验招募，也没有早期访问患者 [50][51] 问题3：United Therapeutics Unituxin销售增长，公司DANYELZA是否有类似市场动态，非MSK治疗点使用DANYELZA的临床反馈如何 - 难以判断患者是否因疫情缓解而回来治疗，MSK的患者数量相对稳定；United Therapeutics销售增长可能是价格上涨和放弃在复发难治性环境中申请补充BLA、停止赞助相关临床试验导致；非MSK治疗点使用DANYELZA的临床反馈总体积极，已有医院治疗超过4名患者 [55][56][59] 问题4：目前是否有足够数据评估非MSK的需求，以及放射性核苷酸与抗体药物偶联物（ADC）的旁观者效应比较 - 目前判断需求还太早，希望第二季度销售额能超过第一季度；放射性核苷酸领域受到大药企关注，公司相信其Proteus技术使用α发射体结合SADA技术将在12 - 18个月内启动正式开发；与ADC相比，公司使用的技术中，同位素在给药后数小时内通过肾脏排出，减少了对骨髓等敏感器官的辐射，且能对癌细胞产生较高辐射剂量 [63][64][66] 问题5：引入新治疗中心的流程，是否需要通过P&T委员会批准，报销方面是否有阻力及解决时间 - 引入新治疗中心过程顺利，公司有相关支持机制；目前没有患者被拒绝报销，超过90%的患者在医生建议使用naxitamab后的1 - 2周内获得报销，仅有1例患者花费4周时间最终也获得报销 [75][76][78] 问题6：商业化团队与一级处方医生的接触情况，接触与实际订购的平均时间，以及是否有阻碍因素 - 估计至少与三分之二的一级处方医生取得了联系，已有一些大型一级医院开始试用naxitamab；目前判断接触与订购的平均时间还太早，未听说有医院认为产品不相关，公司对目前的推广情况满意 [83][84][85] 问题7：第一季度销售环比趋势以及4月份情况，治疗多个患者的站点比例，是否有站点停止使用，是否有站点从United Therapeutics转换过来 - 目前判断销售趋势还太早，预计第二季度销售额将超过第一季度；目前没有站点表示不再使用naxitamab，有多个站点反馈积极并治疗了多名患者；由于两种产品适应症不同，目前非MSK使用Unituxin的站点可能会继续使用一段时间，直到有更多数据支持或家长要求更换治疗方案 [89][90][95] 问题8：即将在ASCO会议上关于DIPG 1期研究的更新，预期的理想情况，以及DIPG和DSRCT适应症的下一步计划 - ASCO会议将展示更高剂量组、更多患者的数据以及生存随访情况；DIPG计划今年晚些时候开展多中心2期研究，有望支持omburtamab碘在DIPG适应症的补充BLA；DSRCT目前处于2期研究，监管路径尚不确定 [101][102][105] 问题9：是否对DANYELZA今年年底的销售站点数量进行了指导 - 公司未对销售站点数量进行指导，分析师对DANYELZA今年销售额的中位预期在2000多万美元，公司认为有信心达到并可能超过该预期 [106][108][110]