公司概况 - 公司拥有综合发现引擎，5 年内获得 4 个 FDA 批准的 IND，有 WEE1 抑制剂（ZN - c3）、口服 SERD（ZN - c5）、BCL - 2 抑制剂（ZN - d5）和 EGFR 抑制剂（ZN - e4）等项目[6] 产品管线 - ZN - c3 在 4 种实体瘤类型中观察到单药治疗反应，有 3 例特殊反应者，在 USC 有 2 例确认和 1 例未确认的部分缓解，获得骨肉瘤孤儿药和罕见儿科疾病指定[6] - ZN - c5 对 ER +/HER2 - 乳腺癌有潜力，临床前研究显示剂量比例反应和肿瘤缩小，无激动剂活性[104] - ZN - d5 对血液系统恶性肿瘤有潜力，体外效力和选择性比维奈托克提高 10 倍，对 BCL - 2 突变体结合亲和力更高[150] - ZN - e4 对 NSCLC 有潜力，临床前模型显示选择性和耐受性优于奥希替尼，无野生型 EGFR 强效代谢物形成[166] 临床进展 - ZN - c3 正在进行多项 1 期和 2 期试验，计划开展胶质母细胞瘤和三阴性乳腺癌的研究者发起试验[43] - ZN - c5 正在进行 1/2 期单药和 1b 期联合试验，预计 2021 年启动 2 期单药试验[117] - ZN - d5 正在进行 1 期单药剂量递增试验，预计 2022 年上半年启动 1b 期联合试验[162] - ZN - e4 已入组 26 名受试者，剂量从 20mg 递增到 480mg，>80mg QD 有临床活性，耐受性良好[172] 未来规划 - 2022 年 1 季度启动 ZN - c3 在子宫浆液性癌的 2 期单药试验，2022 年上半年启动 ZN - d5 在未披露适应症的 1b 期联合试验[178] - 2022 年上半年公布 ZN - c5 与辉瑞帕博西尼和礼来阿贝西利的 1b 期联合试验顶线结果[179]

公司概况 - 公司使命是发现和开发革命性药物，改善全球患者生活，核心项目有ZN - c3、ZN - c5等[7] - 公司拥有集成发现引擎，在成立的前5年获得4个FDA批准的研究性新药申请（IND）[7] 核心产品 ZN - c3（WEE1抑制剂） - 相比AZD1775，肿瘤浓度高117倍，选择性更强，在多种细胞系中表现出良好的抗增殖活性[19][25] - 临床1期单药治疗中，3例非子宫浆液性癌（USC）患者出现特殊反应，USC患者中确认2例部分缓解（PR），1例未确认PR [37][41] - 推荐2期剂量（RP2D）为300mg QD，耐受性良好，血液学毒性显著低于AZD1775 [54][66] ZN - c5（口服SERD） - 临床前研究显示，与CDK4/6抑制剂或PI3Kα抑制剂联用有剂量比例响应和显著肿瘤缩小，无激动剂活性[85] - 临床1/2期单药治疗中，56例患者的临床获益率（CBR）为31%，客观缓解率（ORR）为5% [116] - 耐受性良好，单药和与帕博西尼联用的不良事件发生率低，有望成为同类最佳[123][126] ZN - d5（BCL - 2抑制剂） - 体外实验中，对BCL - 2的选择性比维奈托克高14倍以上，对BCL - 2突变体的结合亲和力更高[136][137] - 临床1期单药剂量递增研究已启动，14例非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者入组，无意外安全问题[145][146] ZN - e4（EGFR抑制剂） - 临床前模型中，选择性优于奥希替尼，不产生野生型EGFR的强效代谢物，耐受性良好[152][153] - 临床1期剂量递增研究中，26例患者入组，剂量>80mg QD有临床活性，耐受性良好，皮疹发生率为4% [159] 未来规划 - ZN - c3预计2021年3季度启动骨肉瘤化疗联合1/2期研究，4季度启动卵巢癌与尼拉帕利联合1/2期研究等[164][165] - ZN - c5预计2022年上半年公布与帕博西尼、阿贝西利联合1b期研究的 topline 结果[172] - ZN - d5预计2022年1季度启动单药2期试验，上半年启动未披露适应症的联合1b期试验[174][176] - ZN - e4预计2021年4季度公布剂量递增研究的初步结果，持续评估联合治疗潜力[178][179]

公司整体财务关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司总资产为283,962,000美元，较2020年12月31日的365,555,000美元下降约22.32%[31] - 2021年上半年，公司净亏损为105,506,000美元，较2020年同期的43,527,000美元增长约142.39%[33] - 2021年上半年，公司经营活动净现金使用量为83,582,000美元，较2020年同期的38,900,000美元增长约114.86%[39] - 2021年上半年，公司投资活动净现金流入为80,061,000美元，而2020年同期为净现金流出137,290,000美元[39] - 2021年上半年，公司融资活动净现金使用量为316,000美元，而2020年同期为净现金流入205,130,000美元[39] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金总额为52,434,000美元，较2020年同期的96,420,000美元下降约45.62%[39] - 2021年上半年，公司综合亏损为105,448,000美元，较2020年同期的43,520,000美元增长约142.29%[36] - 截至2021年6月30日，公司股东权益总额为247,609,000美元，较2020年12月31日的333,377,000美元下降约25.73%[31] - 2020年全年净亏损1.185亿美元，2021年和2020年上半年净亏损分别为1.055亿美元和4350万美元，2021年和2020年第二季度净亏损分别为5510万美元和2730万美元；截至2021年6月30日累计亏损3.053亿美元[153] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，公司研发总费用分别为8316.4万美元和3071万美元，2021年较2020年大幅增加[185] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司研发费用分别为4477万美元和1745.2万美元，增加2731万美元，主要因领先候选产品的外部研发费用增加[194][196] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司一般及行政费用分别为1036.2万美元和992.4万美元，增加43万美元[194] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司总运营费用分别为5513.2万美元和2737.6万美元，增加2775万美元[194] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司运营亏损分别为5513.2万美元和2737.6万美元，亏损增加2775万美元[194] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为5506.2万美元和2729.2万美元，亏损增加2777万美元[194] - 2021年第二季度研发费用为8320万美元，较2020年同期的3070万美元增加5250万美元[205] - 2021年第二季度一般及行政费用为2230万美元，较2020年同期的1310万美元增加920万美元[206] - 2021年第二季度净亏损为1.055亿美元，较2020年同期的4350万美元增加6200万美元[209] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为8360万美元，较2020年同期的3890万美元有所增加[219] - 2021年上半年投资活动净现金流入为8000万美元，而2020年同期净现金使用量为1.373亿美元[221] - 2021年上半年融资活动净现金使用量为30万美元，而2020年同期净现金流入为2.051亿美元[223] - 截至2021年6月30日，公司累计融资5.181亿美元，现金、现金等价物和有价证券为2.509亿美元，累计亏损3.053亿美元[214] 公司股份相关数据变化 - 2021年第二季度，公司普通股加权平均股数为40,738,000股，较2020年同期的34,353,000股增长约18.6%[33] - 2020年12月31日公司普通股股份为41,040，总股本金额为41美元，额外实收资本为509,339美元，累计亏损为200,834美元，非控股权益为24,795美元，总权益为333,377美元[44] - 2021年6月30日公司普通股股份为41,315，总股本金额为41美元，额外实收资本为529,019美元，累计亏损为305,309美元，非控股权益为23,764美元，总权益为247,609美元[44] - 2020年3月31日公司可转换优先股单位为10,817，金额为155,934美元，A类普通股单位为5,601，金额为709美元，B类普通股单位为2,607，金额为2,507美元，累计亏损为99,119美元，非控股权益为6,712美元，总权益为 - 89,191美元[45] - 2019年12月31日，可转换优先股单位为9,950，金额为141,706美元；A类普通股单位为5,601，金额为709美元；B类普通股单位为2,671，金额为2,178美元；累计亏损为82,993美元；非控股权益为6,821美元；总权益（赤字）为 - 73,285美元[49] - 2020年4月2日公司完成法定公司转换，所有已发行单位转换为25,288,854股普通股（含1,160,277股受限普通股），基于每股18美元的IPO价格[53] - 2020年4月7日公司完成IPO，发行并出售10,557,000股普通股，公开发行价格为每股18美元，总毛收入为1.9亿美元，扣除费用1760万美元[54] - 2020年8月3日公司完成后续发行，发行474.375万股普通股，每股35美元，总收益1.66亿美元，费用1080万美元[100] - 2020年激励奖励计划可发行股份为560万股加上最多125万股没收股份，再加上每年最多5%的流通股[104] - 截至2021年6月30日，461.1181万股有未兑现奖励，234.8237万股可用于未来奖励授予[105] - 2021年第二季度和上半年总股份薪酬费用分别为991.9万美元和1961万美元，2020年同期为768.1万美元和801万美元[106] - 截至2021年6月30日，未确认的股票期权、受限股票奖励和受限股票单位费用分别为6610.9万美元、171.5万美元和952万美元[115] - 截至2021年6月30日，约410万份股票期权、50万份未归属受限股票奖励和50万份未归属受限股票单位流通在外[117] - 2021年7月1日，公司完成普通股后续发行，发行356.5万股，每股发行价48.5美元，总收益约1.729亿美元[130] - 2020年4月公司完成首次公开募股（IPO），发行约1060万股普通股，净收益约1.724亿美元；2020年8月完成后续发行，净收益约1.552亿美元；2021年7月完成额外后续发行，总收益约1.729亿美元[151] - 2021年7月，公司完成普通股后续发行，发行约360万股，净收益约1.729亿美元[216] 公司各业务线财务数据变化 - 2021年和2020年上半年，公司向Recurium IP支付的里程碑付款分别为500万美元和0[125] - 2021年和2020年上半年，公司与Kalyra的研发服务费用分别约为0和1.7万美元[127] - 2021年和2020年第二季度，公司向Kalyra提供的研发服务费用均为2.6万美元[128] - 2021年和2020年上半年，Tempus为公司提供服务产生的费用分别为100万美元和0[129] 公司产品研发进展数据 - 截至2021年5月15日，ZN - c3一期单药试验确认PR从3个增至5个，客观缓解率从40%增至43%；一名持续治疗超8个月的患者肿瘤缩小从65%加深至69%；截至5月14日，治疗相关白细胞减少/中性粒细胞减少率从3.6%降至2.2%[137][138] - 截至2021年5月11日数据截止，ZN - c5单药治疗300mg每日一次剂量下临床获益率（CBR）为54%，客观缓解率（ORR）为13%；50mg每日一次剂量下CBR为40%；所有50mg - 300mg每日一次剂量下CBR为31%，ORR为5%[145] - 截至2021年5月11日，ZN - c5相关治疗突发不良事件（AEs）发生率低于10%，治疗相关腹泻不良事件发生率为3.6%[145] - ZN - d5的1期单药剂量递增试验已招募14名复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤患者，预计2021年第三季度开始招募急性髓系白血病患者，2022年上半年公布初步结果[149] - ZN - e4的1/2期剂量递增试验已招募26名晚期非小细胞肺癌患者，预计2021年第四季度公布初步结果[150] 公司合作与许可协议相关 - 根据与Recurium IP的许可协议，公司有义务为特定许可产品支付最高4450万美元的开发和监管里程碑付款，以及最高15万美元的动物用许可产品里程碑付款，并按中至高个位数百分比支付销售特许权使用费， sublicense需支付20%的收入[162] - 公司与SciClone签订合作和许可协议，SciClone支付100万美元一次性预付款和400万美元累计里程碑付款，公司有权获得中个位数的净销售特许权使用费[164] - 公司与Pfizer和Eli Lilly分别签订临床试验合作和供应协议，评估ZN - c5与他们的CDK4/6抑制剂联合使用的安全性、耐受性和有效性，Pfizer和Eli Lilly分别免费提供palbociclib和abemaciclib[166][167] - 根据Zentera分许可协议，公司每个合作产品最多可获得445万美元的未来开发和监管里程碑付款，Zentera将按中高个位数百分比支付合作产品净销售额特许权使用费，若 sublicense需支付20%的分许可收入[177] 公司对Zentera投资相关 - 2021年7月，Zentera通过B系列优先股融资约7500万美元，融资后公司持有Zentera约40%股权[131] - 2021年7月，Zentera通过B轮优先股购买协议融资约7500万美元，融资后公司持有其约40%股权[175] - 截至目前，Zentera已在中国提交四项临床试验申请并全部获批，已开始两项临床试验的患者招募[179] 公司其他财务数据 - 2020年基于股份的薪酬费用为19,610美元[44] - 2020年其他综合收入为58美元[44] - 2020年因受限股票单位归属发行普通股272股[44] - 2020年因行使期权净发行普通股4股，金额为70美元[44] - 2020年注销受限股票奖励1股[44] - 2020年归属于非控股权益的净亏损为1,031美元[44] - 2020年归属于Zentalis的净亏损为104,475美元[44] - 非控股股东权益期初为6705千美元，本期净收入为160千美元，期末为6865千美元[65] - 2021年6月30日可售证券摊余成本为201681千美元，未实现总收益为50千美元，未实现总损失为1千美元，估计公允价值为201730千美元[67] - 2021年6月30日一年内到期的可售债务证券估计公允价值为201730千美元，2020年12月31日为247455千美元[68] - 2021年6月30日按公允价值计量的资产总计231076千美元，其中一级为60187千美元，二级为170889千美元；2020年12月31日总计312569千美元，其中一级为55125千美元，二级为257444千美元[70] - 2021年6月30日预付费用和其他资产总计13095千美元，扣除长期部分后，当期为8301千美元；2020年12月31日总计915千美元，当期为618千美元[72] - 2021年6月30日物业和设备净值为2251千美元，2020年12月31日为109千美元；2021年和2020年截至6月30日六个月的折旧和摊销费用分别约为198千美元和76千美元[73] - 2021年6月30日应计费用总计25304千美元，2020年12月31日为1994千美元[75] - 公司A系列可转换优先股发行1293104股，每股11.60美元，总收益1500万美元，净收益1490万美元；后续又发行286205股，总收益330万美元[76] - 公司B系列可转换优先股发行2735320股，每股12.43美元，总收益3400万美元，净收益3210万美元；后续又发行788419股，总收益980万美元，净收益950万美元[77] - 公司C系列可转换优先股发行4847106股，每股17.50美元，总收益8480万美元，净收益8190万美元；后续又发行867194股，总收益1520万美元，净收益1420万美元[78] - 2021年6月30日，公司

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司总资产为328,353,000美元，较2020年12月31日的365,555,000美元下降约10.17%[28] - 2021年第一季度，公司总运营费用为50,347,000美元，较2020年同期的16,399,000美元增长约206.99%[31] - 2021年第一季度，公司净亏损为50,444,000美元，较2020年同期的16,235,000美元增长约210.71%[31] - 2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量为37,469,000美元，较2020年同期的16,870,000美元增长约121.04%[37] - 2021年第一季度，公司投资活动净现金流入为13,458,000美元，而2020年同期为净现金流出3,000美元[37] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为32,260,000美元，较2020年同期的64,061,000美元下降约49.64%[37] - 2021年第一季度，公司可销售证券未实现净收益为14,000美元，而2020年同期为0[33] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，可供出售债务证券一年内到期的估计公允价值分别为2.69385亿美元和2.47455亿美元[61] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，现金等价物的总估计公允价值分别为840.4万美元和2901.5万美元[61] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，可供出售有价证券的总估计公允价值分别为2.69385亿美元和2.83554亿美元[61] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，按公允价值计量的总资产分别为2.77789亿美元和3.12569亿美元[61] - 2021年3月31日预付费用和其他资产总计1051.5万美元，较2020年12月31日的91.5万美元有所增加，其中流动资产为772.5万美元[62] - 2021年3月31日应计费用总计2446万美元，较2020年12月31日的199.4万美元有所增加[64] - 2021年第一季度和2020年第一季度基本和摊薄后每股净亏损分别为1.24美元和2.88美元[99] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.984亿美元，预计现有资金可支持运营至2023年[122] - 2020年全年净亏损1.185亿美元，2021年和2020年第一季度净亏损分别为5040万美元和1620万美元，截至2021年3月31日累计亏损2.507亿美元[123] - 2021年第一季度研发费用为3840万美元，2020年同期为1330万美元，增加2510万美元[161][163] - 2021年第一季度行政费用为1190万美元，2020年同期为310万美元，增加880万美元[161][164] - 2021年第一季度净亏损为5040万美元，2020年同期为1620万美元，增加3420万美元[161][167] - 截至2021年3月31日，公司累计融资5.181亿美元，现金及现金等价物为2900万美元，累计亏损2.507亿美元[172] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为3750万美元，2020年同期为1690万美元[174][175][176] - 2021年第一季度投资活动净现金流入为1350万美元，2020年同期净现金使用量极小[174][177] - 2021年第一季度融资活动无现金流量，2020年同期为1350万美元[174][178] - 公司自成立以来一直亏损，2020年全年净亏损1.185亿美元，2021年和2020年第一季度分别亏损5040万美元和1620万美元，截至2021年3月31日累计亏损2.507亿美元[203] - 截至2021年3月31日，公司拥有现金及现金等价物2900万美元和可交易证券2.694亿美元，现有资金预计可支持到2023年的运营费用和资本支出，但不足以完成产品候选药物的开发[210] 公司研发费用关键指标变化 - 2021年第一季度，公司研发费用为38,394,000美元，较2020年同期的13,258,000美元增长约189.59%[31] - 2021年第一季度ZN - c5研发费用为7180000美元，ZN - c3为7804000美元，ZN - d5为4172000美元，ZN - e4为317000美元，未分配研发费用为18921000美元，总研发费用为38394000美元[153] - 2020年第一季度ZN - c5研发费用为469000美元，ZN - c3为164000美元，ZN - d5为126000美元，ZN - e4为75000美元，未分配研发费用为490000美元，总研发费用为1325000美元[153] - 公司预计研发费用未来将大幅增加，占总费用比例增大[153] 公司股份支付费用关键指标变化 - 2021年第一季度，公司股份支付费用为9,691,000美元，较2020年同期的32,000美元大幅增长[31][37] - 2021年第一季度总股份支付费用为969.1万美元，2020年同期为3.2万美元[92] - 2021年第一季度利润权益奖励单位股份支付费用为0，股票期权为385.1万美元，受限股票奖励和受限股票单位为584万美元；2020年同期利润权益奖励单位为3.2万美元[93] 公司股权相关事件 - 2020年4月2日公司完成股份制转换，基于每股18美元的IPO价格，已发行的转换单位转换为25,288,854股普通股[44] - 2020年4月7日公司完成首次公开募股，发行并出售10,557,000股普通股，每股发行价18美元，总收益1.9亿美元，费用1760万美元[45] - 2015 - 2016年公司发行A系列可转换优先股，总收益1830万美元，净收益1820.1万美元[65] - 2017 - 2018年公司发行B系列可转换优先股，总收益4380万美元，净收益4160万美元[66] - 2019 - 2020年公司发行C系列可转换优先股，总收益1000万美元，净收益9610万美元[67] - 2020年4月2日公司完成首次公开募股，发行1055.7万股普通股，总收益1.9亿美元，扣除费用后净收益1.724亿美元[88] - 2020年8月3日公司完成后续发行，发行474.375万股普通股，总收益1.66亿美元，扣除费用后净收益1.552亿美元[89] - 2017年公司授权发行最多345.8522万股B类普通股作为利润权益奖励单位[90] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，无可转换优先股授权、发行或流通[68] - 2020激励奖励计划可发行普通股数量为560万股，加上未归属B类普通股单位转换时发行的未归属受限股没收股份（最多125万股），再加上每年按一定规则增加的股份[91] - 2021年第一季度和2020年第一季度分别发行0和7万个B类普通股单位，截至2021年3月31日和2020年12月31日，无B类普通股单位流通在外[94] - 2021年第一季度授予股票期权的假设条件为预期波动率76.0% - 76.6%、平均预期期限5.3 - 6.1年、无风险利率0.5% - 0.9%、预期股息收益率0%[96] - 截至2021年3月31日，股票期权、未归属受限股票奖励和未归属受限股票单位分别约有380万股、60万股和80万股流通在外[96] - 公司IPO时从有限责任公司转变为股份有限公司，原有限责任公司的各类单位转换为总计25288854股普通股（含1160277股受限普通股）[126][128] - 2020年4月公司完成首次公开募股（IPO），发行约1060万股普通股，每股发行价18美元，净收益约1.724亿美元；8月完成普通股后续发行，发行约470万股，每股发行价35美元，净收益约1.552亿美元[121] - 2021年5月公司与SVB Leerink签订销售协议，可通过“随行就市”发行最高2亿美元的普通股[173] 公司收购与子公司相关情况 - 2017年12月21日公司以450万美元现金收购Kalyra 25%的B系列优先股股权[54] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，Kalyra现金及现金等价物分别为39.9万美元和4.1万美元[56] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，Kalyra应付账款和应计费用分别为9.6万美元和0.8万美元[56] - 2017年12月21日，公司以约450万美元收购Kalyra Pharmaceuticals, Inc. 1730.7692万股B类优先股[103] - 2021年4月1日，公司子公司Zeno Management, Inc.支付约20万美元与房东达成租赁终止协议，租赁将于2021年12月31日终止[109][110] 公司业务线产品研发情况 - 公司有两条领先候选产品ZN - c5和ZN - c3，还在推进多个临床前小分子项目，计划2021年向FDA提交第五个候选产品的IND申请[113][120] - 截至2021年2月12日，ZN - c3一期试验评估55名晚期或转移性实体瘤患者安全性，常见治疗相关不良事件中恶心占49%、腹泻占32.7%、疲劳和呕吐各占29%，显著血液学不良事件中白细胞减少/中性粒细胞减少、贫血、血小板减少各占7.2% [115][116] - 截至2021年3月1日，ZN - c3有3例确认部分缓解（PR），其中卵巢癌患者靶病灶减少65%、结直肠癌患者减少51%、NSCLC患者减少50%；还有2例子宫浆液性癌（USC）患者未确认PR，靶病灶分别减少49%和43% [117][118] - 公司认为ZN - c3单药治疗推荐二期剂量为每日口服300mg，2021年第一季度启动一期单药剂量扩展部分试验，还计划与合资企业合作在中国启动一期b试验[119] - Zentera已提交四项临床试验申请，三项已获中国批准，一项于2021年5月提交[148] 公司合作协议情况 - 公司与Recurium IP Holdings签订许可协议，对特定许可产品需支付最高4450万美元的开发和监管里程碑付款、最高15万美元的动物用产品里程碑付款，销售需支付中到高个位数百分比的特许权使用费， sublicense需支付20%的收入[130][131] - 公司与SciClone签订协议，获100万美元一次性预付款和400万美元里程碑付款，有权获中个位数特许权使用费[134] - 公司与Pfizer、Eli Lilly、GlaxoSmithKline分别签订临床试验合作及供应协议，对方免费提供试验用药[135][136][139] - 公司子公司与Zentera签订协议，Zentera发行60.2%普通股，公司有望获每个合作产品最高445万美元开发和监管里程碑付款及中高个位数特许权使用费[143][146] 公司未来费用与收入预期 - 公司预计未来行政和管理费用会因人员增加和上市合规成本上升而增加[158] - 公司预计利息收入因IPO和后续发行净收益而增加[159] - 截至目前公司未产生产品销售收入，未来收入或来自合作协议付款[149] 公司运营相关政策与情况 - 公司未开展任何表外业务，关键会计政策无重大变化[185][186][187] - 公司作为新兴成长型公司，可享受JOBS法案规定的简化报告要求，豁免遵守新的或修订的财务会计准则，直至私营公司被要求遵守这些标准，还可豁免提供萨班斯 - 奥克斯利法案第404(b)条下的财务报告内部控制审计证明[188] - 公司将保持新兴成长型公司身份，直至满足以下最早发生的条件之一：财年年度总收入达到10.7亿美元或以上；2025年底；成为“大型加速申报公司”（非关联方持有的普通股市值在最近完成的第二个财季的最后一个工作日超过7亿美元）；在任何三年期间发行超过10亿美元的非可转换债务证券[189] - 截至2021年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[194] - 2021年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[195] 公司未来发展风险与挑战 - 新冠疫情导致公司新试验点启动和供应链活动延迟、部分试验点暂停招募、研究阶段项目延迟，并产生额外成本[129] - 公司预计未来仍将产生重大净亏损，实现盈利取决于多个目标的达成，包括产品候选药物的临床开发、获得营销批准、建立制造和销售基础设施等[203][204][205] - 公司需要大量额外资金来维持运营，可能通过股权或债务融资、合作和许可安排等方式筹集资金，但可能面临融资困难[209][211] - 公司的未来成功在很大程度上取决于其主要产品候选药物ZN - c5和ZN - c3的成功开发、批准和商业化，如果不能及时完成这些工作，业务将受到损害[212] - 主要产品候选药物的成功取决于多个因素，包括临床开发、监管审批、知识产权保护、制造和营销等，公司对其中一些因素无法完全控制[213] - 公司预计依赖与第三方合作进行部分候选产品的研发和商业化，合作可能限制公司对资源投入的控制且无法预测合作成败[214][215] - 公司ZN - c5和ZN - c3的成功受临床试验完成情况、与CRO和临床站点关系、不良反应、监管批准等多

公司候选产品情况 - 公司有两条领先候选产品ZN - c5和ZN - c3，另有ZN - d5和ZN - e4等临床候选产品[29][30] 公司临床试验计划 - 公司计划在2021年上半年启动ZN - c5的2期单药和联合治疗部分试验，还将开展多项与ZN - c3、ZN - d5相关的临床试验[29][39][40][41] - 公司计划2021年上半年启动ZN - c5的1/2期试验的2期单药和联合用药部分，并报告机会窗研究的topline结果[48][57] - 公司预计2021年公布ZN - c5、ZN - c3和ZN - e4正在进行试验的1期顶线结果[31] - 公司计划在ZN - c5 - 001试验中总共招募约250名患者[97] - Phase 1单药剂量递增部分将评估最多36名患者，ZN - c5口服剂量从50mg/天递增至1200mg/天[100] - Phase 1单药扩展部分预计招募最多45名患者[101] - Phase 1联合剂量递增部分将评估最多40名患者，palbociclib剂量为FDA批准的125mg/天[103][106] - Phase 2单药部分将评估最多75名患者，联合部分将评估最多112名患者[108][109] - ZN - c5的1期ZN - c5 - 002试验计划招募约36名患者，2020年6月30日已有8名患者入组治疗，其中3名50mg/天、4名150mg/天、1名300mg/天，预计2021年上半年公布topline结果[132][136] - ZN - c5与abemaciclib联用的1b期ZN - c5 - 003试验计划招募约18名患者[137] - 公司正在开发靶向WEE1的ZN - c3，计划在2021年4月AACR年会上公布1期单药剂量递增试验结果[138][139] - 2019年11月启动ZN - c3 - 001试验，计划招募最多360名患者[173] - 一期单药试验计划招募最多70名患者，预计2021年公布一期单药剂量递增部分的topline结果[175] - 公司于2020年10月开始在复发或难治性NHL和AML患者中开展ZN - d5的1期临床试验，预计2021年开放AML患者入组，并计划在2021年启动ZN - d5单药治疗的1/2期临床试验以及与ZN - c5联合治疗ER +/HER2 -乳腺癌的1b期临床试验[195] - 公司正在开展ZN - e4在具有激活EGFR突变的晚期NSCLC患者中的1/2期临床试验，预计2021年公布1期试验的topline结果[219] 公司IND情况 - 自成立6年以来，公司已成功通过FDA的4个IND，预计2021年提交第5个IND[35] - 公司自成立6年已成功获批4个研究性新药申请（IND），预计2021年提交第5个[53] - 公司临床阶段候选产品从发现到获批IND不到3年/项目[53] 疾病市场及药物销售数据 - ER +/HER2 - 乳腺癌约占美国所有乳腺癌患者的70%，Faslodex®在2018年全球销售额超10亿美元[36] - 2020年美国约27.5万例新增乳腺癌病例，约4.2万乳腺癌患者死亡[58] - 乳腺癌占美国女性癌症的30%，占癌症相关死亡的13%[58] - 500mg氟维司群治疗初治晚期和转移性乳腺癌患者的中位无进展生存期为16.6个月，阿那曲唑为13.8个月[60] - 2018年阿斯利康氟维司群全球销售额超10亿美元[61] - 2019年全球已上市用于治疗乳腺癌的CDK4/6抑制剂销售额为60亿美元，预计2026年将增长至144亿美元；Ibrance®2019年销售额为50亿美元，预计2026年将增长至97亿美元[66] - 2019年Piqray®全球销售额约为1.16亿美元，预计2026年将增长至14亿美元[66] - 2019年Afinitor®在乳腺癌领域全球销售额约为8.31亿美元[66] - 2019年FDA批准的PARP抑制剂销售额约为16亿美元，预计2026年将增长至69亿美元[142] - AZD1775在复发性卵巢癌2期临床试验中，与卡铂联用总体缓解率为43%；在复发性USC 2期临床试验中，单药治疗总体缓解率为30%；在局部晚期胰腺癌1期临床试验中，与吉西他滨和放疗联用中位总生存期为21.7个月[145][146][147] - 2020年Venclexta全球销售额约为13亿美元，较2019年增长69%[200] - 肺癌占全球癌症死亡人数的约18%，美国每年约有22.8万例新诊断肺癌病例和14.3万例死亡病例，NSCLC约占肺癌病例的80 - 85%，NSCLC中白种人和亚洲患者的EGFR突变检测率分别约为10% - 15%和30% - 40%[220] - 阿斯利康2020年Tagrisso®销售额为43亿美元，较2019年增长36%，预计2026年将增长至95亿美元[223] ZN - c5临床试验结果 - 截至2020年6月30日，ZN - c5 1期单药剂量递增部分试验中，15名患者里6人病情稳定24周，临床获益率40%[38] - 截至2020年6月30日，1/2期试验1期单药剂量扩展部分1名150mg/天剂量水平患者达到确认部分缓解；1期单药剂量递增部分15名患者中有6名疾病稳定至少24周，临床获益率为40%[68] - 截至2020年6月30日，Phase 1单药剂量递增部分已招募15名患者，扩展部分已招募14名患者，联合剂量递增部分已招募15名患者[111][113][114] - Phase 1单药剂量递增和扩展部分共29名患者用药，27名出现治疗突发不良事件（TEAEs）[117] - Phase 1联合剂量递增部分15名患者用药，14名出现TEAEs [122] - 截至2020年6月30日，Phase 1单药剂量递增部分15名患者中6名病情稳定至少24周，疾病控制率（CBR）为40% [126] - Phase 1单药扩展部分1名150mg/天剂量患者达到确认的部分缓解（PR），肿瘤缩小64% [127] - ZN - c5在1期单药剂量递增试验中，前15名患者的PK特征为快速吸收进体循环，300mg剂量时暴露量为124,000 ng*hr/ml，估计平均消除半衰期在11 - 18小时[129] - ZN - c5单药治疗，50 - 300mg各剂量水平的人体药物暴露量均超过临床前小鼠研究中10mg/kg/天剂量的有效浓度100%[131] ZN - c5临床前研究结果 - 临床前研究中，ZN - c5和palbociclib联合用药使MCF - 7肿瘤从初始大于800mm³缩小至第78天平均小于200mm³[71] - 临床前重复研究中，ZN - c5在MCF - 7细胞的增殖抑制IC50为0.45nM，ERα降解EC50为0.19nM[74] - 临床前研究中，1mg/kg的ZN - c5比200mg/kg的fulvestrant在MCF - 7细胞异种移植模型中抗肿瘤活性更强[79] - 临床前研究中，ZN - c5和alpelisib联合用药研究结束时体重较基线下降20.5%，alpelisib单药下降19%，ZN - c5单药下降7%[80] - ESR1突变导致治疗耐药的患病率为11% - 39%，临床前研究中40mg/kg的ZN - c5单药在WHIM20模型中有抗肿瘤活性[84] - 临床前小鼠研究中，ZN - c5口服给药的峰浓度Cmax为5017ng/mL[92] 公司合作情况 - 公司与辉瑞、礼来开展临床研究合作，分别评估ZN - c5与palbociclib、abemaciclib的联用情况[34][37] - 公司将与多数股权合资企业Zentera合作开发和商业化ZN - c5、ZN - c3和ZN - d5在部分亚洲国家的业务，Zentera已分别于2020年12月和2021年2月为ZN - c5和ZN - c3在中国提交IND，并计划2021年为ZN - d5提交IND[31][43] 公司基本情况 - 公司于2015年1月开始运营，拥有一支生物制药专家管理团队和知名科学及商业顾问委员会[44][45] - 公司目标是成为领先的肿瘤聚焦生物制药公司，策略包括发现开发小分子新药、推进候选产品开发等[48] - 公司化学团队有超150年联合发现专业知识，曾将35个候选产品带入临床开发，其中27个为肿瘤候选产品[50] ZN - c3临床前研究结果 - 临床前研究显示ZN - c3溶解度为2,132,000 nM，约是AZD1775的35倍[149] - 临床前研究表明ZN - c3在多种实体瘤细胞系中具有抑制肿瘤生长、诱导DNA损伤和凋亡的效力[153] - ZN - c3溶解度为2132µM，约是AZD1775的35倍（AZD1775为60µM）[160] - 肺癌模型中，ZN - c3 40mg/kg或80mg/kg剂量可使肿瘤缩小[162] - 不同给药方案下，ZN - c3使肿瘤消失的小鼠比例不同：120mg/kg每日7天后续100mg/kg每日给药，10只小鼠全部肿瘤消失；120mg/kg 5天给药、2天停药后续100mg/kg 5天给药、2天停药，7只小鼠肿瘤消失；120mg/kg 7天给药、7天停药后续两个周期100mg/kg 7天给药、7天停药，5只小鼠肿瘤消失[164] - PK数据对比中，不同剂量下ZN - c3和AZD1775的Cmax、Tmax、AUC和肿瘤浓度不同，如20mg/kg/day时ZN - c3的Cmax为1167ng/mL，AZD1775为635ng/mL [169] ZN - c3临床试验情况 - 公司已完成ZN - c3 1期单药治疗研究的剂量递增部分，计划在2021年4月AACR年会上公布该部分数据[151] - 截至2020年6月19日，一期单药剂量递增部分已招募22名患者，不同剂量水平患者数量不同，如25mg、50mg、200mg、300mg剂量各2名，100mg剂量4名，75mg/day剂量10名[181] - 截至2020年6月19日，22名患者中有21名出现TEAEs，不同不良反应发生患者数量不同，如7名患者出现恶心，6名患者出现腹泻等[182] - 截至2020年6月19日，22名患者中有14名出现治疗相关不良反应[183] - 截至2020年6月19日，25mg至200mg剂量口服给药时，ZN - c3中位T为1至4小时，典型半衰期为6至9小时，Cmax和AUC值在第1天近似剂量成比例增加，第15天大于剂量成比例增加，第15天积累比为0.72 - 2.38倍[192] - ZN - c3初步药代动力学数据显示不同剂量下第1天和第15天的C max、T max、AUC 0 - 24hr等参数有差异[193] ZN - d5临床前研究结果 - 临床前研究中，ZN - d5对BCL - 2的选择性比BCL - xL高600倍以上[204] - 第三方临床试验中，29例患者中有16例获得BCL - 2家族蛋白成员突变，其中14例为BCL - 2突变，9例在使用venetoclax 24个月后检测到BCL - 2突变[210] - 临床前研究中，在RS4;11异种移植白血病小鼠模型中，ZN - d5以50mg/kg的剂量每日给药11天，显示出强大的抗肿瘤活性[215] - 临床前研究中，在体外血小板活力测定中，ZN - d5对血小板的毒性低于venetoclax[208] - 临床前研究中，在体外试验里，ZN - d5与BCL - 2突变体的结合亲和力高于venetoclax[210] EGFR抑制剂相关情况 - 第一代EGFR抑制剂治疗约9 - 14个月后患者会产生耐药，T790M突变是最常见耐药机制，超50%接受EGFR抑制剂治疗的患者检测到该突变[221] - 第三代EGFR抑制剂奥希替尼在随机3期临床试验中，中位无进展生存期（PFS）为18.9个月，对照组（吉非替尼或厄洛替尼）为10.2个月[223] - 约60%服用奥希替尼的患者出现皮疹，服用吉非替尼或厄洛替尼的患者该比例为80%，第二代EGFR抑制剂阿法替尼该比例为70% - 90%[224] - 奥希替尼的主要代谢物AZ5104在临床剂量下约占总药物浓度的9% - 10%，可能导致毒性[225] - 第二代EGFR抑制剂包括阿法替尼和达可替尼，是不可逆抑制剂，药效更强但毒性增加[222] - 第一代EGFR抑制剂厄洛替尼和吉非替尼是可逆抑制剂，用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）[221] - 第三代EGFR抑制剂奥希替尼专门针对T790M突变，已被临床证明是治疗NSCLC的有效策略[222] - 奥希替尼对健康细胞中的非突变EGFR效力降低，可减少一、二代EGFR抑制剂相关毒性[224] - ZN - e4是不可逆EGFR抑制剂候选产品，旨在有效抑制突变EGFR，包括T790M耐药突变[226] 疾病相关数据 - USC约占所有子宫内膜癌的10%，美国每年约有6000例新病例和4500例死亡[40] - ER+/HER2-乳腺癌影响美国约70%的乳腺癌患者，公司正在对ZN - c5进行多项临床试验[48][56][59]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司总资产为393,233,000美元，较2019年12月31日的87,481,000美元增长349.4%[28] - 2020年前三季度，公司研发费用为55,380,000美元，较2019年同期的26,517,000美元增长108.9%[31] - 2020年前三季度，公司净亏损为78,192,000美元，较2019年同期的31,832,000美元增长145.6%[31] - 2020年前三季度，经营活动净现金使用量为59,468,000美元，较2019年同期的25,952,000美元增长129.1%[37] - 2020年前三季度，投资活动净现金使用量为275,182,000美元，而2019年同期为316,000美元[37] - 2020年前三季度，融资活动净现金提供量为361,033,000美元，较2019年同期的81,883,000美元增长340.9%[37] - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为93,872,000美元，较2019年同期的80,769,000美元增长16.2%[37] - 截至2020年9月30日，公司股东总权益为365,833,000美元，而2019年12月31日为 - 73,285,000美元[28] - 2020年和2019年第三季度，总股份支付费用分别为724.9万美元和15.5万美元；九个月分别为1525.9万美元和40.5万美元[104] - 2020年和2019年第三季度归属于公司的净亏损分别为3455.5万美元和1234.4万美元，前九个月分别为7753.8万美元和3115.7万美元[113] - 2020年和2019年第三季度普通股基本和摊薄每股净亏损分别为0.91美元和无数据，前九个月分别为3.21美元和无数据；A类普通股单位基本和摊薄每单位净亏损2020年第三季度无数据，2019年为2.20美元，前九个月2020年无数据，2019年为5.56美元[113] - 2019年全年净亏损4640万美元，2020年和2019年前九个月净亏损分别为7820万美元和3180万美元，2020年和2019年第三季度净亏损分别为3470万美元和1260万美元；截至2020年9月30日，累计亏损1.605亿美元[130] - 2020年第三季度研发费用为2470万美元，2019年同期为1070万美元，增加1390万美元[173] - 2020年前三季度研发费用为5540万美元，2019年同期为2650万美元，增加2890万美元[178] - 2020年第三季度行政及管理费用为1010万美元，2019年同期为180万美元，增加830万美元[174] - 2020年前三季度行政及管理费用为2320万美元，2019年同期为540万美元，增加1770万美元[179] - 2020年第三季度投资及其他收入净额为10万美元，2019年同期为名义金额，增加10万美元[175] - 2020年前三季度投资及其他收入净额为40万美元，2019年同期为10万美元，增加30万美元[180] - 2020年第三季度净亏损为3466.5万美元，2019年同期为1257.2万美元，增加2209.3万美元[170] - 2020年前三季度净亏损为7819.2万美元，2019年同期为3183.2万美元，增加4636万美元[176] - 2020年前九个月，经营活动净现金使用量为5950万美元，主要由净亏损7820万美元构成，部分被经营资产和负债变化310万美元及非现金调整1560万美元抵消；2019年前九个月经营活动净现金使用量为2600万美元，主要由净亏损3180万美元构成，部分被经营资产和负债变化540万美元及非现金调整50万美元抵消[188][189][190] - 2020年前九个月，投资活动净现金使用量为2.752亿美元，归因于超额现金净投资2.751亿美元和购买财产及设备10万美元；2019年前九个月投资活动净现金使用量为30万美元，用于购买财产及设备[188][192][193] - 2020年前九个月，融资活动提供净现金3.61亿美元，包括首次公开募股净收益1.725亿美元、后续发行净收益1.559亿美元、发行C系列可转换优先股净收益1420万美元和非控股股东出资1840万美元；2019年前九个月融资活动提供净现金8190万美元，来自发行C系列可转换优先股净收益[188][194][195] - 公司自成立以来持续产生重大净亏损，2019年全年净亏损4640万美元，2020年和2019年前九个月净亏损分别为7820万美元和3180万美元[222] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损达1.605亿美元[222] 公司股权相关数据变化 - 2019年12月31日，可转换优先股单位数量为9,950，金额为141,706美元；A类普通股单位数量为5,601，金额为709美元；B类普通股单位数量为2,671，金额为2,178美元；累计亏损为82,993美元；总权益（赤字）为 - 73,285美元[42] - 2020年前九个月，以每股17.50美元发行C系列可转换优先股单位867个，金额为14,228美元[42] - 2020年首次公开发行普通股10,589股，金额为172,354美元[42] - 2020年非控股股东出资18,424美元[42] - 2020年股份支付费用为15,259美元[42] - 2020年可转换优先股单位转换为普通股15,011股，金额为155,919美元[42] - 2020年股权发行发行普通股4,744股，金额为155,300美元[42] - 2020年9月30日，普通股数量为40,615股，金额为501,522美元；累计亏损为160,531美元；总权益为365,833美元[42] - 2019年9月30日，可转换优先股单位数量为9,950，金额为141,713美元；A类普通股单位数量为5,594，金额为678美元；B类普通股单位数量为1,947，金额为1,997美元；累计亏损为68,487美元；总权益（赤字）为 - 58,951美元[44][45] - 2019年前九个月，以每股17.50美元发行C系列可转换优先股单位4,847个，金额为81,883美元[45] - 2020年4月2日公司完成股份制改造，按每股18美元的IPO价格，将已发行股份转换为25,288,854股普通股[49] - 2020年4月7日公司完成首次公开募股，发行10,557,000股普通股，每股18美元，总收益1.9亿美元，费用1760万美元[50] - 2020年8月3日公司完成后续发行，发行4,743,750股普通股，每股35美元，总收益1.66亿美元，费用1080万美元[52][53] - 2020年4月2日公司IPO构成合格IPO，所有可转换优先股单位转换为普通股[84] - 2020年4月2日公司完成法定转换，从有限责任公司转变为特拉华州公司，所有流通单位转换为25288854股普通股[97] - 2020年4月7日公司完成首次公开募股，发行并出售10557000股普通股，每股价格18美元，总收益1.9亿美元，费用1760万美元[100] - 2020年8月3日公司完成后续发行，发行并出售4743750股普通股，每股价格35美元，总收益1.66亿美元，费用1080万美元[101] - 2020年9月30日止九个月，公司授予员工和董事70000个B类普通股单位，加权平均公允价值为每个单位3.06美元；授予1970671份股票期权，加权平均为每股11.97美元[103] - 2020年和2019年9月30日止九个月，分别发行70000和91000个B类普通股单位；截至2020年9月30日和2019年12月31日，未归属的B类普通股单位分别为0和约170万个[108] - 截至2020年9月30日，股票期权、未归属受限股票和未归属受限股票单位分别约为280万股、80万股和110万股；未确认估计补偿成本分别为3824.7万美元、249.2万美元和1756.3万美元[110] - 2020年4月7日，公司完成首次公开募股，发行约1060万股普通股，每股发行价18美元，净收益约1.724亿美元；8月3日，完成后续普通股发行，发行约470万股，每股发行价35美元，净收益约1.552亿美元[128] - 公司在IPO时从有限责任公司转变为股份有限公司，原有限责任公司的各类单位转换为总计2528.8854万股普通股（含116.0277万股受限普通股）[134][135] - 截至2020年9月30日，公司累计通过出售A、B和C系列可转换优先股筹集总收益1.621亿美元，2020年4月7日完成首次公开募股，发行约1060万股普通股，净收益约1.724亿美元，8月3日完成普通股后续发行，发行约470万股普通股，净收益约1.552亿美元[185][186] 公司资产及负债相关数据变化 - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，Kalyra现金及现金等价物分别为41.7万美元和71.2万美元[67] - 截至2020年9月30日，公司可供出售的债务证券中19只市值8530万美元的证券处于未实现亏损1.6万美元的状态[70] - 截至2020年9月30日，可供出售债务证券按合同到期日划分，一年内到期的公允价值为239,291,000美元，一至五年到期的为35,593,000美元[71] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，按公允价值计量的总资产分别为332437000美元和62961000美元[73] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为9423000美元和3639000美元，当期预付费用和其他资产分别为5178000美元和1505000美元[74] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，固定资产净值分别为471000美元和501000美元，2020年和2019年9月30日止九个月的折旧和摊销费用分别约为127000美元和70000美元[75] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，应计费用分别为18469000美元和10608000美元[76] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.674亿美元，预计可支持运营至2023年[129] - 截至2020年9月30日，公司拥有无限制现金及现金等价物9260万美元、有价证券2.749亿美元，累计亏损1.605亿美元，无负债[187] 公司业务合作相关情况 - 与Recurium IP的协议中，若Recurium Equity LLC持股低于10%，开发和监管里程碑付款最高4450万美元；10%-15%，最高2150万美元；超15%，无需支付；动物用产品里程碑付款最高15万美元；销售特许权使用费依持股比例为中至高个位数、中个位数、低个位数；分许可收入支付比例依持股比例为20%、10%、0；截至2020年9月30日，Recurium Equity LLC持股10.2%，潜在开发和监管里程碑付款2150万美元，特许权使用费为中个位数[138][139] - 与Mayo Foundation的协议中，公司需支付低个位数销售特许权使用费及协商股权授予；截至2020年9月30日，已授予15435股普通股；协议将于最后一项Mayo专利到期日或2021年2月11日到期[140] - 与SciClone的协议中，SciClone支付100万美元一次性预付款和400万美元里程碑付款；公司有权获得中个位数净销售特许权使用费；SciClone若提交IND，需支付500万美元获取额外化合物许可[141][143] - 与Pfizer的协议中，公司负责ZN - c5与palbociclib联合试验的实施和成本，Pfizer免费提供palbociclib[144] - 与Eli Lilly的协议中，公司负责ZN - c5与abemaciclib联合试验的实施和成本，Lilly免费提供abemaciclib；公司需在试验主要决策点和试验完成后60天内提供临床数据和报告[145] - 与Zentera的协议中，Zentera于2020年5月19日向相关方发行60.2%普通股；Recurium Equity持股低于10%、10%-15%、超15%时，公司每个合作产品开发和监管里程碑收入最高分别为445万美元、215万美元、0；特许权使用费依持股比例为中至高个位数、中个位数、低个位数；分许可收入支付比例依持股比例为20%、10%、0；截至2020年9月30日，Recurium Equity持股10.2%[148][151] 公司产品研发及业务计划 - 公司计划在2021年上半年启动ZN - c5的2期单药治疗和联合治疗试验，下半年启动与阿贝西利的

公司概况 - 公司使命是发现和开发革命性药物以改善全球患者生活，集成发现引擎5年产生4个FDA批准的IND[7] - 拥有经验丰富的管理团队、科学顾问委员会、领先的生命科学投资者和大型制药合作伙伴[7] 产品管线 - 有ZN - c5、ZN - c3、ZN - d5和ZN - e4等潜在差异化肿瘤候选药物，处于不同研发阶段[14] 产品进展 - ZN - c5单药剂量递增研究临床获益率40%，将开展多项新组合试验和早期患者研究[15] - ZN - c3有良好的药代动力学和安全性数据，2021年将开展多项单药和组合试验[15] - ZN - d5 IND获FDA批准，计划2021年上半年启动血液系统恶性肿瘤1期试验[81] - ZN - e4处于1/2期单药剂量递增试验，有部分患者出现部分缓解和疾病稳定[106] 市场机会 - 口服SERD治疗ER +乳腺癌市场规模超10亿美元，Fulvestrant销售额约10亿美元仅反映部分市场潜力[19] 产品优势 - ZN - c5临床前抗肿瘤活性强，耐受性好，与竞品相比临床获益率有优势[20][37] - ZN - c3对WEE1选择性更高，肿瘤浓度更高，能诱导肿瘤生长延迟，耐受性好[53][58][60] - ZN - d5体外效力好，对BCL - 2选择性更高，与Venetoclax抗肿瘤活性相当[82][87] - ZN - e4选择性和耐受性更好，不产生野生型EGFR的强效代谢物[103] 未来规划 - 2021年Zentera将在中国提交ZN - c5、ZN - c3和ZN - d5的IND申请[14] - 各产品有多项临床试验计划在2020 - 2021年启动或完成[108]

公司基本信息 - 公司于2014年12月23日在特拉华州成立并注册为Zeno Pharmaceuticals, Inc. [38] - 2017年11月21日，Zeno Pharma, LLC由Zeno Pharmaceuticals, Inc.的股东成立[38] - 2017年12月21日，Zeno Pharmaceuticals, Inc.成为Zeno Pharma, LLC的全资子公司[38] - 2019年12月，公司更名为Zentalis Pharmaceuticals, LLC [38] - 公司是一家临床阶段的制药公司，专注于发现和开发针对癌症基本生物途径的临床差异化新型小分子疗法[37] - 公司将其业务作为一个单一部门进行管理，迄今为止，所有收入均在美国产生，所有有形资产均在美国持有[37] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司总资产为257,217,000美元，较2019年12月31日的87,481,000美元增长了194.03%[19] - 2020年第二季度，公司研发费用为17,452,000美元，较2019年同期的8,689,000美元增长了100.85%[22] - 2020年上半年，公司总运营费用为43,775,000美元，较2019年同期的19,357,000美元增长了126.15%[22] - 2020年第二季度，公司净亏损为27,292,000美元，较2019年同期的10,597,000美元增长了157.54%[22] - 2020年上半年，公司净亏损为43,527,000美元，较2019年同期的19,260,000美元增长了126.00%[22] - 2020年上半年，公司经营活动净现金使用量为38,904,000美元，较2019年同期的15,964,000美元增长了143.70%[28] - 2020年上半年，公司投资活动净现金使用量为137,292,000美元，而2019年同期为209,000美元[28] - 2020年上半年，公司融资活动净现金流入为205,134,000美元，而2019年同期为0[28] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为96,427,000美元，较2019年同期的8,981,000美元增长了973.68%[28] - 2020年上半年，公司普通股首次公开发行净收益为172,482,000美元[28] - 2020年3 - 6月，股份支付费用为7,681千美元[29] - 2020年3 - 6月，其他综合收入为4千美元[29] - 2020年3 - 6月，非控股股东应占净亏损为435千美元[29] - 2020年3 - 6月，公司应占净亏损为26,857千美元[29] - 2020年6月30日，股东权益总额为237,925千美元[29] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，公司与Kalyra发生的研发服务费用分别约为1.7万美元和0.5万美元；2020年和2019年截至6月30日的三个月，公司向Kalyra提供的研发服务金额均为10万美元；2020年和2019年截至6月30日，Kalyra应付公司的金额分别为10万美元和40万美元[107][108] - 2020年第二季度和上半年，总股份支付费用分别为768.1万美元和801万美元，较2019年同期的12.1万美元和25万美元有所增加[93] - 2020年第二季度和上半年，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.78美元和2.53美元，2019年A类普通股单位净亏损分别为1.87美元和3.36美元[101] - 公司自成立以来运营亏损显著，2019年全年净亏损4640万美元，2020年和2019年截至6月30日的六个月净亏损分别为4350万美元和1930万美元，2020年和2019年截至6月30日的三个月净亏损分别为2730万美元和1060万美元；2020年6月30日累计亏损1.26亿美元[123] - 2020年3月至6月研发费用为1750万美元，2019年同期为870万美元，增加880万美元[167] - 2020年3月至6月行政及一般费用为990万美元，2019年同期为190万美元，增加800万美元[168] - 2020年3月至6月投资及其他收入净额为10万美元，2019年同期为少量金额，增加3.5万美元[169] - 2020年上半年研发费用为3070万美元，2019年上半年为1580万美元，增加1490万美元[172] - 2020年上半年行政及一般费用为1310万美元，2019年上半年为360万美元，增加950万美元[173] - 2020年上半年投资及其他收入净额为20万美元，2019年上半年为10万美元，增加10万美元[174] - 2020年3月至6月净亏损2729.2万美元，2019年同期为1059.7万美元，增加1669.5万美元[164] - 2020年上半年净亏损4352.7万美元，2019年上半年为1926万美元，增加2426.7万美元[170] - 2020年上半年，经营活动净现金使用量为3890万美元，主要由4350万美元的净亏损构成[182] - 2019年上半年，经营活动净现金使用量为1600万美元，主要由1930万美元的净亏损构成[183] - 2020年上半年，投资活动净现金使用量为1.373亿美元，归因于1.372亿美元的超额现金净投资和5.6万美元的财产设备购置[185] - 2019年上半年，投资活动净现金使用量为20万美元，主要是财产设备购置[186] - 2020年上半年，融资活动提供的净现金为2.051亿美元，主要来自首次公开募股净收益1.725亿美元、C系列可转换优先股发行1420万美元和非控股股东出资1840万美元[187] - 公司自成立以来持续净亏损，2019年全年净亏损4640万美元，2020年和2019年上半年净亏损分别为4350万美元和1930万美元[214] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损1.26亿美元[214] 股权结构及股份变动 - 2020年3月31日，可转换优先股单位为10,817个，金额为155,934千美元[29] - 2020年3 - 6月，因股权发行净发行普通股10,589股，金额为172,365千美元[29] - 2020年3 - 6月，非控股股东出资18,424千美元[29] - 2020年3 - 6月，可转换优先股单位转换为普通股，减少10,817个，金额减少155,934千美元[29] - 2020年3 - 6月，普通股和激励单位转换为普通股和受限股，A类普通股单位减少5,601个，金额减少709千美元，B类普通股单位减少2,607个，金额减少2,507千美元[29] - 2019年12月31日，可转换优先股单位为9,950，金额为141,706美元；A类普通股单位为5,601，金额为709美元；B类普通股单位为2,671，金额为2,178美元；累计亏损为82,993美元；非控股权益为6,821美元；权益（赤字）为 - 73,285美元[31] - 2020年6月30日，可转换优先股单位为0，金额为0；A类普通股单位为0，金额为0；B类普通股单位为0，金额为0；普通股股份为35,878，金额为36美元；额外实缴资本为339,160美元；累计其他综合收入为4美元；累计亏损为125,976美元；非控股权益为24,701美元；权益为237,925美元[31] - 2019年3月31日至6月30日，可转换优先股单位无变化，金额为0；A类普通股单位为5,103，金额为59,830美元；B类普通股单位从1,660增加到1,669，金额从1,725美元增加到1,844美元；累计亏损从45,673美元增加到56,143美元；非控股权益从7,216美元减少到7,089美元；权益从23,772美元减少到13,296美元[34] - 2018年12月31日至2019年6月30日，可转换优先股单位无变化，金额为0；A类普通股单位为5,103，金额为59,830美元；B类普通股单位从1,612增加到1,669，金额从1,598美元增加到1,844美元；累计亏损从37,330美元增加到56,143美元；非控股权益从7,536美元减少到7,089美元；权益从32,306美元减少到13,296美元[34] - 2020年4月2日公司完成股份制改造，原有限责任公司的所有流通单位按IPO时公司价值转换为25,288,854股普通股[39] - 2020年4月7日公司完成IPO，发行并出售10,557,000股普通股，每股发行价18美元，总收益1.9亿美元，费用1760万美元[40] - 2020年5月19日公司完成Zentera Therapeutics的A轮融资，非控股股东出资2000万美元，发行成本160万美元，公司持有其60.2%股权[41] - 2020年8月3日公司完成后续发行，发行并出售4,125,000股普通股，每股发行价35美元，总收益1.444亿美元，预计费用940万美元，承销商有30天内最多购买618,750股的选择权[42][43] - 2015年9月至2016年3月，公司发行A系列可转换优先股，总毛收益1830万美元，净收益1820万美元[66] - 2017年12月至2018年8月，公司发行B系列可转换优先股，总毛收益4380万美元，净收益4160万美元[67] - 2019年9月至2020年2月，公司发行C系列可转换优先股，总毛收益1亿美元，净收益9610万美元[68] - 截至2019年12月31日，授权、发行和流通的可转换优先股单位总计清算价值1.46944415亿美元，账面价值1.41705846亿美元；截至2020年6月30日，无授权、发行和流通的可转换优先股单位[69] - 2020年4月2日公司IPO构成合格首次公开募股，所有可转换优先股单位转换为普通股[72] - 2017年11月公司成立，2017年12月公司修订并重述有限责任公司协议，资本单位包括163.8万个授权A系列优先股单位、362.1万个授权B系列优先股单位、1500万个授权A类普通股单位和87.262万个授权B类普通股单位[81][82] - 2017年12月公司重组，5187554股普通股和406831股受未来归属条款约束的普通股转换为等额A类普通股单位；703000份可转换为普通股的期权转换为等额B类普通股单位[83][85] - 2019年9月，A类普通股授权数量增至20000000，B类普通股授权数量增至3458522[83][85] - 2020年4月2日，公司完成法定转换，从有限责任公司转变为特拉华州公司，并更名为Zentalis Pharmaceuticals, Inc.，所有流通单位转换为25288854股普通股[86] - 2020年4月7日，公司完成首次公开募股，发行并出售10557000股普通股，每股价格18美元，总收益1.9亿美元，扣除费用1760万美元[88] - 2020年激励奖励计划初始可发行普通股数量为5600000股，加上最多1250000股没收股份，以及自2021财年起每年最多5%的流通股数量[89] - 2020年上半年，公司授予70000个B类普通股单位，加权平均公允价值为3.06美元/单位；授予1970671份股票期权，加权平均公允价值为11.97美元/股[90][92] - 截至2020年6月30日，约200万股股票期权和110万股未归属受限股份尚未行使[98] - 2020年6月30日，流通在外的股票期权为1986，未归属受限股票奖励为1063，未归属受限股票单位为1146；2019年6月30日，假设转换为A类普通股单位的优先股单位为5103，激励单位B类普通股单位为1669[103] - 公司各类优先股和普通股转换为25,288,854股普通股，含1,160,277股受限普通股，发行价为每股18美元[128] - 截至2020年6月30日，公司根据Mayo协议授予15,435股普通股[133] - 2020年5月19日，Zentera向公司相关子公司等发行60.2%普通股[141] 资产相关数据 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，Kalyra现金及现金等价物分别为43万美元和71.2万美元，其他流动资产分别为5.1万美元和2.1万美元等[54] - 截至2020年6月30日，Kalyra非控股股东权益期初为682.1万美元，净亏损17.8万美元，期末为664.3万美元[55] - 截至2020年6月30日，可供出售的有价证券摊销成本为1.37171亿美元，未实现收益1.9万美元，未实现损失1.5万美元，公允价值为1.37175亿美元[57] - 截至2020年6月30日，1

公司资产情况 - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司总资产分别为87,629,000美元和87,481,000美元[19] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，可转换优先股赎回价值分别为162,120,000美元和146,944,000美元[19] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，Kalyra现金及现金等价物分别为28.6万美元和71.2万美元[41] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司分别持有约6030万美元和6300万美元的货币市场基金[43] - 2020年3月31日和2019年12月31日，预付费用和其他资产分别为222万美元和150.5万美元[44] - 2020年3月31日和2019年12月31日，物业和设备净值分别为51.9万美元和50.1万美元[45] - 2020年3月31日和2019年12月31日，应计费用分别为992万美元和1060.8万美元[46] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为6370万美元，预计现有资金和IPO净收益可支持运营至2022年[85] - 截至2020年3月31日，公司自成立以来通过出售A、B和C系列可转换优先股共筹集1.621亿美元，现金及现金等价物为6370万美元，累计亏损9910万美元[121] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为6370万美元，首次公开募股净收益为1.724亿美元，预计现有资金可支持运营至2022年[161] 公司财务指标变化 - 2020年第一季度研发费用为13,258,000美元，较2019年同期的7,089,000美元增长87%[22] - 2020年第一季度运营亏损为16,399,000美元，2019年同期为8,722,000美元[22] - 2020年第一季度净亏损为16,235,000美元，2019年同期为8,663,000美元[22] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为16,871,000美元，2019年同期为9,006,000美元[24] - 2020年第一季度投资活动净现金使用量为31,000美元，2019年同期为41,000美元[24] - 2020年第一季度融资活动净现金流入为13,474,000美元，2019年同期为0[24] - 2020年第一季度A类普通股基本和摊薄每股净亏损为2.88美元，2019年同期为1.49美元[22] - 2020年和2019年第一季度，研发和行政的股份支付总费用分别为32.9万美元和12.9万美元；截至2020年3月31日，未确认的补偿费用为340万美元，预计在3.2年内确认[65] - 2020年和2019年第一季度，公司分别发行70,000和47,500个B类普通股；截至2020年3月31日和2019年12月31日，未归属的B类普通股分别约为150万个和170万个[68] - 2020年3月31日A类普通股单位基本和摊薄净亏损为2.88美元，2019年同期为1.49美元[71] - 2019年全年净亏损4640万美元，2019年和2020年第一季度净亏损分别为870万美元和1620万美元，截至2020年3月31日累计亏损9910万美元[86] - 2020年第一季度研发费用为1325.8万美元，2019年同期为708.9万美元，增加了616.9万美元[102] - 2020年第一季度净亏损为1623.5万美元，2019年同期为866.3万美元，增加了757.2万美元[113] - 2020年第一季度一般及行政费用为310万美元，较2019年同期的160万美元增加150万美元[116] - 2020年第一季度利息收入为20万美元，较2019年同期的10万美元增加10万美元[117] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为1690万美元，2019年同期为900万美元[124] - 2020年第一季度投资活动净现金使用量为3.1万美元，2019年同期为4.1万美元[124] - 2020年第一季度融资活动提供净现金1350万美元，2019年同期无现金流量[124] - 公司自成立以来各报告期均出现净亏损，2019年全年净亏损4640万美元，2019年3月31日和2020年3月31日止三个月分别净亏损870万美元和1620万美元，截至2020年3月31日累计亏损9910万美元[154] 公司股权及融资情况 - 公司于2020年4月2日IPO前从有限责任公司转变为特拉华州公司，名称变更为Zentalis Pharmaceuticals, Inc.，此前的流通单位按IPO时公司价值转换为25,288,854股普通股[29] - 2020年4月7日公司完成IPO，发行并出售10,557,000股普通股，每股发行价18美元，总收益1.9亿美元，扣除费用1760万美元[30] - 2020年第一季度发行C系列可转换优先股净收益为14,228,000美元[24] - 2015年9月，公司发行1,293,104股A系列可转换优先股，每股11.6美元，总收益1500万美元，净收益1490万美元[47] - 2017年12月，公司发行2,735,320股B系列优先股，每股12.43美元，总收益3400万美元，净收益3210万美元[48] - 2019年9月公司发行4,847,106个C系列可转换优先股单位，单价17.50美元，总收益8480万美元，净收益8190万美元，发行成本290万美元；2020年2月额外发行867,194个，总收益1520万美元，净收益1420万美元，发行成本100万美元[49] - 截至2020年3月31日，A、B、C系列可转换优先股授权、发行和流通的股份总数分别为1,579,309、3,523,739、5,714,300，清算价值分别为1831.9984万美元、4380.0076万美元、1亿美元，账面价值分别为1822.5809万美元、4160.3945万美元、9610.4453万美元[50] - 截至2019年12月31日，A、B、C系列可转换优先股授权、发行和流通的股份总数分别为1,579,309、3,523,739、4,847,106，清算价值分别为1831.9984万美元、4380.0076万美元、8482.4355万美元，账面价值分别为1822.5809万美元、4160.3945万美元、8187.6092万美元[51] - A、B、C系列优先股转换为A类普通股的转换价格分别为每股11.60美元、12.43美元、17.50美元；合格首次公开募股（总现金收益至少7500万美元）或多数优先股持有人书面同意时自动转换[53] - 2020年4月2日，公司由有限责任公司转变为特拉华州公司，所有流通单位转换为25288854股普通股[78] - 2020年4月7日，公司完成首次公开募股，发行并出售10557000股普通股，每股价格18美元，总收益1.9亿美元，扣除费用后净收益1.724亿美元[80][84] - 2020年4月7日，公司完成首次公开募股，发行约1060万股普通股，净收益约1.724亿美元[122] 公司业务收购情况 - 2017年12月21日公司以450万美元现金收购Kalyra 25%的B系列优先股股权[39] - 2017年12月21日，公司以每股0.26美元，约450万美元的价格收购Kalyra 17307692股B系列优先股[74] 公司未来业务规划 - 公司预计2020年下半年公布ZN - c5的1期单药剂量递增部分的初步结果，2021年公布ZN - c3和ZN - e4的1期初步结果，并于2021年上半年启动ZN - d5的1期临床试验[84] - 2020年3月30日，公司为产品候选ZN - d5提交第四份新药研究申请，并计划2021年为第五个产品候选提交新药研究申请[84] - 公司三款候选产品ZN - c5、ZN - c3和ZN - e4正在进行临床试验，2020年3月30日提交ZN - d5的新药研究申请并于4月获批，计划2021年上半年启动ZN - d5针对AML或B细胞淋巴瘤患者的1期临床试验，还计划2021年为第五款候选产品向FDA提交新药研究申请[154] - 公司计划用首次公开募股净收益推进和扩大临床及临床前开发项目、用于营运资金和其他一般公司用途，但现有资金不足以完成候选产品开发[162] 公司面临的风险及挑战 - 因COVID - 19疫情，公司面临新试验点启动延迟、部分现有试验点暂停招募、研究阶段项目延迟等问题[92] - 公司目前未涉及任何法律诉讼，但日常业务中的纠纷可能带来法律费用和声誉损失[69] - 公司未来成功很大程度取决于能否及时完成ZN - c5的临床试验、获得营销批准并成功商业化，若失败业务将受损[165] - ZN - c5作为口服SERD正在开发，目前尚无FDA批准的口服SERD，公司不能确定其能否开发出可获批或适销的产品[168] - 公司长期前景部分取决于发现、开发和商业化其他候选产品，但候选产品在临床前和临床开发各阶段都可能意外失败[169] - 公司运营历史有限，未完成任何临床试验，无获批商业销售产品，难以评估当前业务和预测未来成功及生存能力[151] - 公司预计未来将继续产生重大费用和不断增加的运营亏损，净亏损可能季度间大幅波动[155] - 公司需要大量额外资金来维持运营，若无法筹集资金，可能需延迟、减少或取消部分研发或商业化工作[160] - 公司产品候选药物需获FDA、EMA等监管机构批准才能商业化，审批流程长、耗时长且不可预测，通常需多年[173] - 2013、2018和2019年美国联邦政府停摆或预算封存，可能削减FDA预算、员工和业务，影响产品候选药物开发和审批[174] - 产品候选药物申请可能因监管机构对临床试验设计、结果等有异议，或认为产品不安全、无效等原因无法获批[175] - 临床测试成本高、耗时长、结果不确定，前期试验成功不代表后期也能成功，许多公司虽前期表现良好仍未获批[178] - 公司部分依赖第三方提供的临床数据，若第三方未按时提供数据或提交申请，会导致开发计划延迟、成本增加[179] - 临床试验可能因监管机构对试验设计有异议、无法证明产品风险收益比可接受等多种原因延迟[180] - 新冠疫情可能导致临床试验启动、招募、进行或完成困难或延迟，监管机构也可能因多种因素暂停或终止试验[182] - 公司在国外进行临床试验存在额外风险，如患者不遵守协议、行政负担增加等[183] - 公司与临床试验主要研究者的财务关系可能被监管机构认为存在利益冲突，影响数据完整性和营销申请审批[184] - 临床试验延迟或终止会损害产品商业前景、增加成本、延缓产品开发和审批进程，还可能导致监管机构拒绝批准[185] - 产品候选药物获批后若未获医生、患者、医疗支付方等足够市场认可，公司可能无法获得足够收入，财务结果会受负面影响[197][199] - 患者入组是临床试验时间的重要因素，若无法招募足够符合条件的患者，临床试验可能延迟或需放弃，还会增加开发成本并危及产品获批[200][203] - 公司计划将ZN - c5、ZN - c3、ZN - d5、ZN - e4等产品候选药物与其他疗法联合开发，面临联合疗法被撤销批准、出现安全等问题的风险[204][205] - 公司对产品候选药物可治疗的患者群体的估计可能不准确，若市场机会小于预期，公司收入和业务将受不利影响[208] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司在肿瘤学领域面临来自美国和国际上各类组织的竞争，若竞争对手产品更优，公司商业机会将受负面影响[209][210] - 公司因资源有限，专注特定研究项目和产品候选药物，可能错过更有商业潜力或成功可能性更大的机会[213] - 产品候选药物制造或配方方法的改变可能导致额外成本或延迟，影响临床试验结果和产品获批及商业化[214] 公司合作及许可协议情况 - 2014年12月，公司与Recurium IP Holdings, LLC签订许可协议，获得某些知识产权的全球独家许可，用于开发和商业化治疗或预防疾病的药品[93] - 基于IPO价格，Recurium Equity, LLC对公司的所有权权益为11.6%，公司需支付最高2150万美元的开发和监管里程碑付款，并按中个位数百分比支付相关许可产品销售的特许权使用费[94] - 截至2020年2月29日，公司根据Mayo协议授予了11123个A类普通股单位的股权证券[95] - SciClone在签订协议时向公司支付了100万美元的一次性预付款，并支付了总计400万美元的里程碑付款，公司有权获得中个位数的特许权使用费[96] - 2020年第一季度，公司未产生任何产品销售收入，未来可从合作协议获得收入[98] 公司租赁情况 - 截至2020年3月31日，未来最低经营租赁付款总额为265.7万美元，减去利息后经营租赁负债为229.4万美元，加权平均剩余租赁期限约为2.7年[70] - 公司已签订一项将于2021年第一季度开始的房地产租赁协议，租赁期限10年，最低租赁付款总额约为2310万美元[70] 公司税收情况 - 自2014年12月成立以来，公司子公司累计产生联邦和州净运营亏损，未记录任何净税收利益[110] 公司新兴成长公司身份情况 - 公司作为新兴成长公司，可享受减少报告要求的优惠，将保持该身份至特定条件满足[139][