公司概况 - 公司核心项目包括Wee1抑制剂ZN - c3、BCL - 2抑制剂ZN - d5、口服SERD ZN - c5、EGFR抑制剂ZN - e4等，拥有集成发现引擎，5年内获得4个FDA批准的IND[6] ZN - c3项目 - 对多种肿瘤类型有部分缓解效果，在卵巢癌、子宫浆液性癌（USC）等有潜在注册试验，可及患者群体广泛，如卵巢癌约14,000人、USC约10,000人[27,57] - 具有高选择性、强活性和良好耐受性，与其他疗法联用有协同作用，在临床研究中展现出优于阿达沃塞替布的疗效和安全性[20,24,27] ZN - d5项目 - 对BCL - 2选择性比BCL - xL高14倍以上，对BCL - 2突变体亲和力高于维奈托克，体外活性强，血小板毒性低[130] - 临床开发计划涵盖急性髓系白血病（AML）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、AL淀粉样变性等，与ZN - c3联用在多种肿瘤模型中有协同增效作用[139] ZN - c5项目 - 是无激动剂活性的雌激素受体拮抗剂，临床活性和耐受性良好，有骨保护作用，适合辅助治疗[193,196] - 计划开展与ZN - c3联用治疗ER +/HER2 - CDK4/6i耐药乳腺癌的1b期试验[193] ZN - e4项目 - 相比奥希替尼，在单突变、双突变和野生型细胞中选择性更高，无野生型EGFR强效代谢物，耐受性良好[219] - 非小细胞肺癌（NSCLC）1期试验正在进行，预计2022年下半年公布结果[218] 关键里程碑 - 2022年上半年，ZN - c3的USC扩展队列和卵巢化疗组合、ZN - d5的淀粉样变性单药治疗等有初步结果[232,234] - 2022年下半年，ZN - c3的USC 2期试验、ZN - d5的AML和NHL剂量递增研究、ZN - e4的NSCLC 1期试验等有更新结果或启动新试验[232,233,234]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司总资产为405,677,000美元，较2021年12月31日的454,507,000美元下降10.74%[26] - 2022年第一季度，公司净亏损为59,237,000美元，较2021年同期的50,444,000美元增加17.43%[29] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为30,572,000美元，较2021年12月31日的59,714,000美元下降48.79%[26] - 2022年第一季度，公司经营活动净现金使用量为50,196,000美元，较2021年同期的37,460,000美元增加33.99%[34] - 2022年第一季度，公司投资活动净现金使用量为19,796,000美元，较2021年同期的13,450,000美元增加47.19%[34] - 2022年第一季度，公司融资活动净现金流入为1,258,000美元，2021年同期为0[34] - 截至2022年3月31日，公司股东权益总额为315,666,000美元，较2021年12月31日的364,482,000美元下降13.39%[26] - 2022年和2021年第一季度，公司折旧和摊销费用分别约为34.4万美元和7.9万美元[67] - 2022年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为1.31美元，2021年同期为1.24美元[83] - 公司2021年全年净亏损1.661亿美元，2022年和2021年第一季度净亏损分别为5920万美元和5040万美元，截至2022年3月31日累计亏损4.186亿美元[110] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.894亿美元，预计现有资金加上辉瑞投资净收益等可支撑到2024年第一季度[110] - 2022年第一季度与2021年同期相比，总运营费用从5034.7万美元增至5787.9万美元，净亏损从5044.4万美元增至5923.7万美元[144] - 2022年第一季度研发费用为4610万美元，较2021年同期的3840万美元增加770万美元[145] - 2022年第一季度一般及行政费用为1180万美元，较2021年同期的1200万美元减少20万美元[146] - 2022年第一季度投资及其他收入净额为40万美元，较2021年同期的10万美元增加30万美元[147] - 2022年第一季度权益法投资损失为180万美元，2021年同期无此项损失[148] - 截至2022年3月31日，公司自成立以来通过出售普通股和A、B、C系列可转换优先股共筹集7.01亿美元，拥有现金、现金等价物和有价证券2.894亿美元，累计亏损4.186亿美元[152] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为5020万美元，2021年同期为3750万美元[157][158] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为1980万美元，2021年同期为净现金流入1350万美元[159][160] - 2022年第一季度融资活动净现金流入为130万美元，2021年同期无现金流量[160][161] - 公司自成立以来各报告期均出现净亏损，2021年全年净亏损1.661亿美元，2022年和2021年第一季度分别亏损5920万美元和5040万美元，截至2022年3月31日累计亏损4.186亿美元[183] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.894亿美元，现有资金预计可支撑到2024年第一季度，但不足以完成产品候选的开发[190] 公司研发费用关键指标变化 - 2022年第一季度，公司研发费用为46,112,000美元，较2021年同期的38,394,000美元增长20.09%[29] - 2022年第一季度研发费用为4611.2万美元，2021年同期为3839.4万美元，预计未来将大幅增加[135] - 2022年第一季度研发费用中，ZN - c3为1260.4万美元，ZN - d5为504.3万美元，ZN - c5为304.5万美元，ZN - e4为38.9万美元，未分配费用为2503.1万美元[135] 公司股权及股份相关情况 - 2020激励奖励计划下可发行的普通股数量为5600000股加上最多1250000股没收股份，以及自2021财年起每年按一定规则增加的股份[70] - 2022年3月31日，5804817股受未完成奖励约束，2881138股可用于未来基于股份的奖励授予[71] - 2022年第一季度基于股份的总薪酬费用为10147000美元，2021年同期为9691000美元[72] - 2022年第一季度行使股票期权发行33200股普通股，2022年第一季度与某些受限股票奖励相关的0.1百万股普通股归属[79] - 2022年3月31日，未确认的股票期权补偿成本为105024000美元，加权平均确认期为3.18年[78] 公司租赁相关情况 - 2022年3月31日起的未来最低经营租赁付款总额为75220000美元，经营租赁负债净额为44978000美元[82] 公司合作业务费用情况 - 2022年第一季度，公司与Zentera合作安排产生费用210万美元[55] - 2022年第一季度与Tempus的服务费用为非重大金额，2021年同期为100万美元[86] 公司收购及权益情况 - 2017年12月21日，公司以450万美元现金收购Kalyra 25%的B系列优先股[56] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，Kalyra非控股股东权益分别为36.8万美元和5.2万美元[60] - 截至2022年3月31日，公司对Zentera的权益法投资为3570万美元，递延所得税负债为750万美元，2021年确认收益5160万美元，投资与净资产差额为730万美元[52] - 截至2022年3月31日，公司持有合资企业Zentera 40.3%的股权[96] 公司证券及资产公允价值情况 - 截至2022年3月31日，公司可供出售债务证券公允价值2.588亿美元，未实现损失110万美元[61] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司按公允价值计量的资产分别为2.83465亿美元和3.23826亿美元[63] 公司预付费用、固定资产等资产情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司预付费用和其他资产分别为2183.4万美元和1768万美元，其中流动资产分别为1167万美元和1064万美元[66] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司固定资产净值分别为848万美元和814万美元[67] 公司累计费用情况 - 2022年3月31日，累计费用为30322000美元，2021年12月31日为3235000美元[69] 公司融资情况 - 2022年4月29日，公司向辉瑞直接发行953834股普通股，总收益约2500万美元[90] - 2022年4月26日，公司与辉瑞达成证券购买协议，辉瑞以每股26.21美元的价格购买953,834股普通股，4月29日交易完成，筹集约2500万美元总收益，扣除费用0.3百万美元[109] - 2022年4月，辉瑞以每股26.21美元的价格购买公司953,834股普通股，筹集约2500万美元，扣除费用前[155] 公司合作协议情况 - 根据Recurium协议，公司对特定许可产品需支付最高4450万美元的开发和监管里程碑付款，对用于动物的特定许可产品需支付最高15万美元的里程碑付款，并按中到高个位数百分比支付销售特许权使用费， sublicense需支付20%的分许可收入[114] - 公司与SciClone协议中，SciClone支付100万美元一次性预付款和400万美元累计里程碑付款，公司有权获得中个位数的净销售特许权使用费[116] - 公司与Mayo协议中，截至2022年3月31日，已授予相当于15,435股普通股的股权证券[115] - 2020年7月公司与礼来达成临床试验合作和供应协议，负责相关研究的开展和成本，礼来免费提供药物[119] - 2021年4月公司与葛兰素史克达成临床试验合作和供应协议，负责相关研究的开展和成本，葛兰素史克免费提供药物[122] - 2020年5月公司子公司与合资企业Zentera达成合作和许可协议，公司持有其40.3%股权，Zentera于2021年7月融资7500万美元[126] - 公司与Zentera的合作中，公司每个合作产品最多可获得445万美元的未来开发和监管里程碑付款，Zentera按中高个位数百分比支付特许权使用费[128] 公司临床试验情况 - 2021年第三季度，公司启动ZN - c3与化疗联合治疗骨肉瘤的1/2期临床试验，预计2022年下半年公布初步结果[98] - 2021年第四季度，公司启动ZN - d5的1期单药剂量递增试验的初步结果报告[102] - 2022年第二季度，公司公布ZN - c5与辉瑞CDK4/6 palbociclib联合试验和与礼来CDK4/6 abemaciclib联合试验的初步结果[103] 公司业务性质及前景相关 - 公司是一家临床阶段的制药公司，专注于发现和开发针对癌症基本生物途径的临床差异化新型小分子疗法[41] - 公司确定在2022年3月31日季度的中期未经审计合并财务报表发布后的一年内，没有任何情况或事件对其持续经营能力产生重大怀疑[42] - 截至目前公司未产生产品销售收入，未来可从合作协议获得收入，包括前期费用、许可费、里程碑付款和研发费用报销[131] - 公司预计未来一般和行政费用将增加，以支持研发活动和满足上市公司合规要求[140] - 公司自成立以来在某些司法管辖区产生累计净运营亏损，因利用税收属性的不确定性未记录净税收利益[142] - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限，尚无获批上市产品，未从产品销售中获得任何收入[180] - 公司未来成功取决于能否成功完成产品候选的临床前和临床开发，包括ZN - c3、ZN - d5、ZN - c5和ZN - e4等[186] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大费用和不断增加的运营亏损，净亏损可能季度间大幅波动[184] - 公司业务完全依赖产品候选的成功发现、开发和商业化，未来几年可能无法从产品销售中获得收入[185] - 公司需要大量额外资金来维持运营，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或取消研发和商业化工作[189] - 公司主要依赖ZN - c3和ZN - d5的成功，若不能及时完成开发、获批和商业化，业务将受损[192] - 公司预计依赖与第三方合作进行部分产品候选的研发和商业化，若合作不成功，可能无法利用产品候选的市场潜力[194] - 公司面临多种风险，包括运营历史有限、净亏损、资金需求、产品开发不确定性等，这些风险可能对公司业务、财务状况和股价产生不利影响[179] - 合作方在合作投入的精力和资源上有很大自主权，可能不推进产品候选药物的开发和商业化，或因多种原因终止合作，公司可能需额外资金继续开发[195] - 公司开发的ZN - c5作为口服SERD，目前无FDA批准的同类产品，获批和推向市场面临获得营销批准、教育医疗人员、建立销售和营销能力等挑战[198,200] 公司产品开发风险相关 - 产品候选药物在临床前和临床开发各阶段可能意外失败，历史失败率高，前期试验结果不能预测后期结果[201] - FDA和其他监管机构的审批过程漫长、耗时且不可预测，获批时间通常需多年，受多种因素影响，公司尚无产品候选药物获批[203] - 2013、2018和2019年美国联邦政府停摆或预算封存可能导致FDA预算、员工和运营减少，影响产品候选药物开发和获批进度[204] - 欧盟2014年4月通过的CTR于2022年1月31日生效，取代临床试验指令，引入集中审批流程，有三年过渡期[205] - 产品候选药物申请可能因监管机构对临床试验设计、结果等方面的不同意见，以及产品安全性、有效性等问题无法获批[206] - 即使产品候选药物获批，监管机构可能批准的适应症更少或更有限，可能施加限制措施、不批准定价、要求进行上市后临床试验等[207] - 临床测试昂贵、设计和实施困难、耗时久且结果不确定，公司部分依赖第三方提供的数据，若第三方未按时提供数据，开发项目可能延迟，成本增加[208,209] - 临床试验可能因监管机构对试验设计的不同意见、与CRO和试验地点的协议问题、伦理委员会的审批问题等原因延迟[210] - 新冠疫情导致公司计划和正在进行的临床试验面临困难或延迟，且预计这种情况将持续[211] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，如未按监管要求进行、出现安全问题等[211] - 在国外进行临床试验存在额外风险，可能导致试验延迟完成，如患者不遵守协议、行政负担等[212] - 公司与临床试验主要研究者的财务关系可能引发利益冲突质疑，影响试验数据完整性和营销申请审批[213] - 临床试验延迟或终止会损害产品商业前景，增加成本，延缓产品开发和审批进程[214] - 临床前测试和早期临床试验结果不能预测后期试验成功，产品候选物可能无法满足监管要求[216] - 同一产品候选物不同临床试验的安全性和有效性结果可能存在显著差异，增加试验结果不确定性[217] - 公司设计临床试验经验有限，不能确保计划或未来临床试验成功，安全问题可能限制产品监管批准前景[219] - 公司公布的临床试验中期、初步等数据可能随更多患者数据获得而改变，需经审计和验证[221

公司候选产品情况 - 公司有两个主要候选产品ZN - c3和ZN - c5，还有其他临床候选产品ZN - d5和ZN - e4[29] 公司候选产品试验计划 - 公司计划在2022年启动候选产品的联合试验，包括ZN - d5和ZN - c3在急性髓系白血病的1/2期联合试验等[31] - 2021年第四季度公司启动ZN - c3的2期单药治疗试验和与GSK的PARP抑制剂联用的1/2期临床试验，还计划2022年启动ZN - d5和ZN - c3在AML的1/2期联合试验以及ZN - c5和ZN - c3在CDK4/6i耐药乳腺癌的1b期联合试验[59] - 公司计划2022年启动评估ZN - c5与ZN - c3联合用于CDK4/6i耐药乳腺癌患者的1b期临床试验[133] - 公司于2020年10月开始在复发或难治性NHL和AML患者中开展ZN - d5的1期临床试验，2021年第三季度开始招募AML患者[160] - 公司计划于2022年第一季度在复发或难治性淀粉样变性患者中开展ZN - d5的1期单药临床试验[160] - 公司计划于2022年开展ZN - d5与ZN - c3联合用于AML患者的1/2期临床试验[160] - 2022年第一季度将启动ZN - d5用于复发或难治性AL淀粉样变性的1/2期研究，预计招募约140名受试者[184][185] - 2022年计划启动ZN - d5与ZN - c3用于AML的1/2期联合试验，预计招募约100名受试者[186] 公司股权情况 - 截至2021年12月31日，公司持有合资企业Zentera 40.3%的股权[32][35] 公司候选产品获批情况 - ZN - c3在2021年11月获FDA快速通道指定用于治疗晚期转移性子宫浆液性癌[36] - ZN - c3与化疗联合治疗骨肉瘤获FDA孤儿药和罕见儿科疾病指定，预计2022年下半年报告试验初步结果[37] 公司候选产品试验结果预期 - ZN - c5与辉瑞和礼来的CDK4/6抑制剂联合试验预计2022年上半年报告初步结果[42] - ZN - d5在2021年第四季度报告1期试验初步结果，计划2022年启动与ZN - c3在急性髓系白血病的1/2期联合试验[43] - ZN - e4计划在2022年报告1/2期试验结果[44] 公司综合发现引擎优势 - 公司的综合发现引擎使临床阶段候选产品从发现到IND提交在不到三年且资本高效的情况下完成[47] 公司目标与策略 - 公司目标是成为领先的肿瘤生物制药公司，策略包括发现开发差异化小分子NCE等[50][51] 市场药物销售额预测 - 2019年FDA批准的PARP抑制剂销售额约为16亿美元，预计2026年将增长至69亿美元[64] - 奥希替尼2020年销售额为43亿美元，较2019年增长36%，预计2026年将增长至95亿美元[192] 其他药物临床试验结果 - 24例复发性卵巢癌患者的2期临床试验中，adavosertib与卡铂联用总缓解率为43%，1例患者完全缓解持续超42个月[66] - 复发性USC患者的2期临床试验中，adavosertib单药治疗总缓解率为30%[67] - 局部晚期胰腺癌患者的1期临床试验中，adavosertib与吉西他滨和放疗联用中位总生存期为21.7个月，长于之前类似试验的11.9 - 13.6个月[68] ZN - c3临床前研究结果 - 临床前研究中ZN - c3溶解度为2132000 nM，约为adavosertib的35倍[70] - 临床前研究中ZN - c3在多种实体瘤细胞系的CTG IC50数据显示其在抑制肿瘤生长等方面有效果[75] - 临床前研究中ZN - c3在人肺癌模型中，40mg/kg或80mg/kg剂量显示出肿瘤缩小效果，且各剂量耐受性良好[84] - 临床前研究中ZN - c3不同给药方案下，120mg/kg每日一次给药7天后续100mg/kg每日一次给药使10只小鼠中10只5周后无肿瘤[86] - 临床前动物模型PK数据显示，ZN - c3在20、40和80mg/kg/day剂量下Cmax、AUC和肿瘤浓度等表现良好[90][91] - ZN - c3单药及联合用药在多种癌症模型中展现抗肿瘤活性，如在卵巢癌模型TOV21G中，ZN - c3剂量为60mg/kg QD，po，卡铂剂量为50mg/kg，QW，ip [96] ZN - c3临床试验结果 - ZN - c3一期单药试验中，确认PR总数从3个增至5个，USC患者中3/7有响应，客观缓解率从40%增至43% [109] - 一名持续治疗超8个月的患者，肿瘤大小缩小比例从65%加深至69% [110] - 截至2021年5月14日，治疗相关白细胞减少率从3.6%降至2.2% [110] - ZN - c3一期/二期试验中，共66名患者入组，最大耐受剂量为350mg QD，推荐二期剂量为300mg QD [114] - 按推荐二期剂量300mg QD给药时，ZN - c3稳态AUC0 - 24h均值为11,000 ng*h/mL，变异系数为52% [117] ZN - c5临床试验情况 - ZN - c5正在进行一期/二期临床试验，美国约70%乳腺癌患者为ER +/HER2 - [120] - 截至2021年9月15日，ZN - c5一期单药剂量扩展部分有2名患者达到确认部分缓解，临床获益率为38% [128] - 截至2021年9月15日，1期单药治疗试验部分共招募56名患者，年龄中位数58.5岁，46%曾接受氟维司群治疗，70%曾接受CDK 4/6抑制剂治疗[139][140] - 截至2021年9月15日，1期联合剂量递增试验部分已招募50名患者，年龄中位数63岁，最多可招募62名患者，19名仍在接受治疗，31名因各种原因停药[141] - 1期单药治疗试验中，56名患者里54名（96%）出现治疗中出现不良事件（TEAEs），33名（59%）出现与ZN - c5相关不良事件（TRAE）[144][145] - 截至2021年5月11日，ZN - c5与帕博西尼联合治疗耐受性良好，41名患者中20名出现与ZN - c5相关TRAE，40名出现与帕博西尼相关TRAE[147][148] - ZN - c5在41名有可测量疾病受试者中2名（5%）达到确认部分缓解（PR），临床获益率（CBR）为38%，中位无进展生存期（PFS）为3.8个月[149] - 1期单药剂量递增和扩展阶段，对56名受试者中54名（96%）进行药代动力学（PK）分析，初步PK特征为快速吸收，Tmax中位数1 - 2小时[153] - ZN - c5单药治疗剂量为50 - 300mg每日一次或75 - 150mg每日两次，吸收Tmax中位数2 - 4小时，暴露量和Cmax在第1天和第15天低于剂量比例[154] - ZN - c5在50mg至300mg所有剂量水平下人体药物暴露量超过临床前小鼠研究中10mg/kg/天剂量水平的有效浓度100%[155] ZN - c5试验招募计划 - 公司计划在ZN - c5 - 003试验中招募约18名ER + /HER2 - 晚期或转移性乳腺癌患者[156] - 公司计划在ZN - c5与ZN - c3的1b期联合试验中招募约18名CDK4/6i耐药乳腺癌患者[158] 乳腺癌市场情况 - 美国乳腺癌占女性癌症的30%，占癌症相关死亡的13%，2020年预计约27.5万新病例，约4.2万患者死亡 [123] - 2018年阿斯利康Faslodex全球销售额超10亿美元 [125] ZN - c5临床前研究结果 - 临床前研究中，ZN - c5每日20mg/kg加ZN - c3每日80mg/kg联合用药比ZN - c5单药有更强抗肿瘤活性[135] - 骨质疏松小鼠模型试验中，用10和20mg/kg ZN - c5每日治疗12周，可增加骨密度，逆转小梁骨丢失[137] ZN - d5临床试验情况 - ZN - d5的1期剂量递增研究于2020年10月对复发或难治性NHL受试者开放，2021年第三季度对复发或难治性AML受试者开放，截至2021年11月3日，27名受试者接受治疗，其中NHL 23人，AML 4人[181] - 截至2021年11月3日，ZN - d5耐受性良好，74%的NHL受试者出现不良事件，常见不良事件为贫血（22%）、腹泻（13%）、恶心和呕吐（各9%）[183] ZN - d5临床前研究结果 - 临床前研究中，ZN - d5对BCL - 2的选择性比BCL - xL高600倍以上[164][167] - 临床前研究中，在RS4;11异种移植白血病小鼠模型中，50mg/kg/天剂量的ZN - d5治疗11天显示出强大抗肿瘤活性[175] - 临床前研究中，HL - 60异种移植白血病小鼠模型里，ZN - d5 50mg/kg QD与ZN - c3 60mg/kg QD联合治疗肿瘤消退率达94%[178] - 临床前研究中，在AML的患者衍生模型中，ZN - d5 200mg/kg QD与ZN - c3 80mg/kg QD联合治疗抗肿瘤效果优于单药治疗[179] 肺癌市场情况 - 2020年肺癌占全球癌症死亡人数的约18%，美国每年约22.8万新病例和14.3万死亡病例，NSCLC约占肺癌病例的80 - 85%，白种人和亚洲NSCLC患者中EGFR突变分别约为10 - 15%和30 - 40%[188] 奥希替尼治疗效果 - 奥希替尼治疗EGFR突变的转移性NSCLC患者的中位无进展生存期为18.9个月，对照组（吉非替尼或厄洛替尼）为10.2个月[192] ZN - e4临床前研究结果 - ZN - e4在临床前研究中对野生型EGFR的选择性比奥希替尼高3倍，溶解度比奥希替尼高450倍以上[195][198][203] ZN - e4临床试验情况 - 截至2022年1月18日，34名受试者接受ZN - e4治疗，29人（85%）出现治疗相关不良事件，5名受试者报告11起严重不良事件[204][206] - 截至2021年11月1日，28名受试者疗效分析显示客观缓解率为14%，曾接受奥希替尼治疗的受试者客观缓解率为36%[208] 降解剂相关数据 - MOLT - 4细胞活力方面，Navitoclax的IC₅₀为98.19 nM，Ymax为98.21%；ZN Degrader 1的IC₅₀为404.68 nM，Ymax为95.79%；ZN Degrader 2的IC₅₀为58.85 nM，Ymax为97.85%；ZN Degrader 3的IC₅₀为60.98 nM，Ymax为98.21%[215] - BCL - xL降解方面，Navitoclax的DC₅₀＞10000 nM，Dmax为0%；ZN Degrader 1的DC₅₀为136.02 nM，Dmax为72.5%；ZN Degrader 2的DC₅₀为36.99 nM，Dmax为71.53%；ZN Degrader 3的DC₅₀为31.26 nM，Dmax为69.96%[215] - 血小板毒性研究中，Navitoclax的IC₅₀为372 nM，杀死95%的血小板，公司的降解剂能保留血小板活性[217] - 体内研究中，ZN degrader 1每周20 mg/kg给药3周，与Navitoclax每日100 mg/kg给药3周在MOLT4异种移植ALL小鼠模型中疗效相当[219] - 治疗3天后，ZN degrader 1使肿瘤中BCL - xL蛋白水平降低超过50%，而Navitoclax使BCL - xL蛋白增加[219] 公司产品生产情况 - 公司依靠第三方合同制造组织（CMOs）生产临床前和临床测试产品，若获批也用于商业制造[222] - 公司已委托CMOs制造和包装ZN - c3、ZN - c5、ZN - d5和ZN - e4用于临床前和临床使用[223] - 公司目标是为活性药物成分和药品分别确定并签约至少两家制造商[223] 公司竞争情况 - 公司面临来自制药、生物技术公司、学术研究机构等多方面竞争[224] - 公司产品若获批，关键竞争因素包括疗效、可组合性、安全性、便利性、成本等[227]

财务亏损与资金需求风险 - 公司自成立以来已产生重大净亏损，且预计在可预见的未来将继续产生重大净亏损[16] - 公司需要大量额外资金来支持运营，若无法及时筹集资金，可能会延迟、减少或取消研发和商业化工作[16] 产品研发与商业化风险 - 公司主要依赖候选产品ZN - c3和ZN - c5的成功，若不能及时完成开发、获批和商业化，业务将受损[17] - 临床前测试和早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验的成功，结果可能无法满足监管机构要求[18] - 临床试验和监管审批过程漫长、耗时且不可预测，可能导致额外成本、延迟或无法完成产品开发和商业化[19] 人才竞争风险 - 公司面临激烈的人才竞争，若无法留住或招聘关键人员，业务可能无法维持或增长[19] 市场竞争风险 - 公司面临重大竞争，若竞争对手更快推出更有效、安全或廉价的产品，商业机会将受负面影响[20] 知识产权风险 - 公司成功依赖于保护知识产权和专有平台，若无法充分保护，业务将受负面影响[21] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，业务可能受损[23] 公司资格风险 - 公司在2021年12月31日后不再符合新兴成长型公司资格存在相关风险[25]

公司概况 - 公司拥有综合发现引擎，5 年内获得 4 个 FDA 批准的 IND，有 WEE1 抑制剂（ZN - c3）、口服 SERD（ZN - c5）、BCL - 2 抑制剂（ZN - d5）和 EGFR 抑制剂（ZN - e4）等项目[6] 产品管线 - ZN - c3 在 4 种实体瘤类型中观察到单药治疗反应，有 3 例特殊反应者，在 USC 有 2 例确认和 1 例未确认的部分缓解，获得骨肉瘤孤儿药和罕见儿科疾病指定[6] - ZN - c5 对 ER +/HER2 - 乳腺癌有潜力，临床前研究显示剂量比例反应和肿瘤缩小，无激动剂活性[104] - ZN - d5 对血液系统恶性肿瘤有潜力，体外效力和选择性比维奈托克提高 10 倍，对 BCL - 2 突变体结合亲和力更高[150] - ZN - e4 对 NSCLC 有潜力，临床前模型显示选择性和耐受性优于奥希替尼，无野生型 EGFR 强效代谢物形成[166] 临床进展 - ZN - c3 正在进行多项 1 期和 2 期试验，计划开展胶质母细胞瘤和三阴性乳腺癌的研究者发起试验[43] - ZN - c5 正在进行 1/2 期单药和 1b 期联合试验，预计 2021 年启动 2 期单药试验[117] - ZN - d5 正在进行 1 期单药剂量递增试验，预计 2022 年上半年启动 1b 期联合试验[162] - ZN - e4 已入组 26 名受试者，剂量从 20mg 递增到 480mg，>80mg QD 有临床活性，耐受性良好[172] 未来规划 - 2022 年 1 季度启动 ZN - c3 在子宫浆液性癌的 2 期单药试验，2022 年上半年启动 ZN - d5 在未披露适应症的 1b 期联合试验[178] - 2022 年上半年公布 ZN - c5 与辉瑞帕博西尼和礼来阿贝西利的 1b 期联合试验顶线结果[179]

公司概况 - 公司使命是发现和开发革命性药物，改善全球患者生活，核心项目有ZN - c3、ZN - c5等[7] - 公司拥有集成发现引擎，在成立的前5年获得4个FDA批准的研究性新药申请（IND）[7] 核心产品 ZN - c3（WEE1抑制剂） - 相比AZD1775，肿瘤浓度高117倍，选择性更强，在多种细胞系中表现出良好的抗增殖活性[19][25] - 临床1期单药治疗中，3例非子宫浆液性癌（USC）患者出现特殊反应，USC患者中确认2例部分缓解（PR），1例未确认PR [37][41] - 推荐2期剂量（RP2D）为300mg QD，耐受性良好，血液学毒性显著低于AZD1775 [54][66] ZN - c5（口服SERD） - 临床前研究显示，与CDK4/6抑制剂或PI3Kα抑制剂联用有剂量比例响应和显著肿瘤缩小，无激动剂活性[85] - 临床1/2期单药治疗中，56例患者的临床获益率（CBR）为31%，客观缓解率（ORR）为5% [116] - 耐受性良好，单药和与帕博西尼联用的不良事件发生率低，有望成为同类最佳[123][126] ZN - d5（BCL - 2抑制剂） - 体外实验中，对BCL - 2的选择性比维奈托克高14倍以上，对BCL - 2突变体的结合亲和力更高[136][137] - 临床1期单药剂量递增研究已启动，14例非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者入组，无意外安全问题[145][146] ZN - e4（EGFR抑制剂） - 临床前模型中，选择性优于奥希替尼，不产生野生型EGFR的强效代谢物，耐受性良好[152][153] - 临床1期剂量递增研究中，26例患者入组，剂量>80mg QD有临床活性，耐受性良好，皮疹发生率为4% [159] 未来规划 - ZN - c3预计2021年3季度启动骨肉瘤化疗联合1/2期研究，4季度启动卵巢癌与尼拉帕利联合1/2期研究等[164][165] - ZN - c5预计2022年上半年公布与帕博西尼、阿贝西利联合1b期研究的 topline 结果[172] - ZN - d5预计2022年1季度启动单药2期试验，上半年启动未披露适应症的联合1b期试验[174][176] - ZN - e4预计2021年4季度公布剂量递增研究的初步结果，持续评估联合治疗潜力[178][179]

公司整体财务关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司总资产为283,962,000美元，较2020年12月31日的365,555,000美元下降约22.32%[31] - 2021年上半年，公司净亏损为105,506,000美元，较2020年同期的43,527,000美元增长约142.39%[33] - 2021年上半年，公司经营活动净现金使用量为83,582,000美元，较2020年同期的38,900,000美元增长约114.86%[39] - 2021年上半年，公司投资活动净现金流入为80,061,000美元，而2020年同期为净现金流出137,290,000美元[39] - 2021年上半年，公司融资活动净现金使用量为316,000美元，而2020年同期为净现金流入205,130,000美元[39] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金总额为52,434,000美元，较2020年同期的96,420,000美元下降约45.62%[39] - 2021年上半年，公司综合亏损为105,448,000美元，较2020年同期的43,520,000美元增长约142.29%[36] - 截至2021年6月30日，公司股东权益总额为247,609,000美元，较2020年12月31日的333,377,000美元下降约25.73%[31] - 2020年全年净亏损1.185亿美元，2021年和2020年上半年净亏损分别为1.055亿美元和4350万美元，2021年和2020年第二季度净亏损分别为5510万美元和2730万美元；截至2021年6月30日累计亏损3.053亿美元[153] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，公司研发总费用分别为8316.4万美元和3071万美元，2021年较2020年大幅增加[185] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司研发费用分别为4477万美元和1745.2万美元，增加2731万美元，主要因领先候选产品的外部研发费用增加[194][196] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司一般及行政费用分别为1036.2万美元和992.4万美元，增加43万美元[194] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司总运营费用分别为5513.2万美元和2737.6万美元，增加2775万美元[194] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司运营亏损分别为5513.2万美元和2737.6万美元，亏损增加2775万美元[194] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为5506.2万美元和2729.2万美元，亏损增加2777万美元[194] - 2021年第二季度研发费用为8320万美元，较2020年同期的3070万美元增加5250万美元[205] - 2021年第二季度一般及行政费用为2230万美元，较2020年同期的1310万美元增加920万美元[206] - 2021年第二季度净亏损为1.055亿美元，较2020年同期的4350万美元增加6200万美元[209] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为8360万美元，较2020年同期的3890万美元有所增加[219] - 2021年上半年投资活动净现金流入为8000万美元，而2020年同期净现金使用量为1.373亿美元[221] - 2021年上半年融资活动净现金使用量为30万美元，而2020年同期净现金流入为2.051亿美元[223] - 截至2021年6月30日，公司累计融资5.181亿美元，现金、现金等价物和有价证券为2.509亿美元，累计亏损3.053亿美元[214] 公司股份相关数据变化 - 2021年第二季度，公司普通股加权平均股数为40,738,000股，较2020年同期的34,353,000股增长约18.6%[33] - 2020年12月31日公司普通股股份为41,040，总股本金额为41美元，额外实收资本为509,339美元，累计亏损为200,834美元，非控股权益为24,795美元，总权益为333,377美元[44] - 2021年6月30日公司普通股股份为41,315，总股本金额为41美元，额外实收资本为529,019美元，累计亏损为305,309美元，非控股权益为23,764美元，总权益为247,609美元[44] - 2020年3月31日公司可转换优先股单位为10,817，金额为155,934美元，A类普通股单位为5,601，金额为709美元，B类普通股单位为2,607，金额为2,507美元，累计亏损为99,119美元，非控股权益为6,712美元，总权益为 - 89,191美元[45] - 2019年12月31日，可转换优先股单位为9,950，金额为141,706美元；A类普通股单位为5,601，金额为709美元；B类普通股单位为2,671，金额为2,178美元；累计亏损为82,993美元；非控股权益为6,821美元；总权益（赤字）为 - 73,285美元[49] - 2020年4月2日公司完成法定公司转换，所有已发行单位转换为25,288,854股普通股（含1,160,277股受限普通股），基于每股18美元的IPO价格[53] - 2020年4月7日公司完成IPO，发行并出售10,557,000股普通股，公开发行价格为每股18美元，总毛收入为1.9亿美元，扣除费用1760万美元[54] - 2020年8月3日公司完成后续发行，发行474.375万股普通股，每股35美元，总收益1.66亿美元，费用1080万美元[100] - 2020年激励奖励计划可发行股份为560万股加上最多125万股没收股份，再加上每年最多5%的流通股[104] - 截至2021年6月30日，461.1181万股有未兑现奖励，234.8237万股可用于未来奖励授予[105] - 2021年第二季度和上半年总股份薪酬费用分别为991.9万美元和1961万美元，2020年同期为768.1万美元和801万美元[106] - 截至2021年6月30日，未确认的股票期权、受限股票奖励和受限股票单位费用分别为6610.9万美元、171.5万美元和952万美元[115] - 截至2021年6月30日，约410万份股票期权、50万份未归属受限股票奖励和50万份未归属受限股票单位流通在外[117] - 2021年7月1日，公司完成普通股后续发行，发行356.5万股，每股发行价48.5美元，总收益约1.729亿美元[130] - 2020年4月公司完成首次公开募股（IPO），发行约1060万股普通股，净收益约1.724亿美元；2020年8月完成后续发行，净收益约1.552亿美元；2021年7月完成额外后续发行，总收益约1.729亿美元[151] - 2021年7月，公司完成普通股后续发行，发行约360万股，净收益约1.729亿美元[216] 公司各业务线财务数据变化 - 2021年和2020年上半年，公司向Recurium IP支付的里程碑付款分别为500万美元和0[125] - 2021年和2020年上半年，公司与Kalyra的研发服务费用分别约为0和1.7万美元[127] - 2021年和2020年第二季度，公司向Kalyra提供的研发服务费用均为2.6万美元[128] - 2021年和2020年上半年，Tempus为公司提供服务产生的费用分别为100万美元和0[129] 公司产品研发进展数据 - 截至2021年5月15日，ZN - c3一期单药试验确认PR从3个增至5个，客观缓解率从40%增至43%；一名持续治疗超8个月的患者肿瘤缩小从65%加深至69%；截至5月14日，治疗相关白细胞减少/中性粒细胞减少率从3.6%降至2.2%[137][138] - 截至2021年5月11日数据截止，ZN - c5单药治疗300mg每日一次剂量下临床获益率（CBR）为54%，客观缓解率（ORR）为13%；50mg每日一次剂量下CBR为40%；所有50mg - 300mg每日一次剂量下CBR为31%，ORR为5%[145] - 截至2021年5月11日，ZN - c5相关治疗突发不良事件（AEs）发生率低于10%，治疗相关腹泻不良事件发生率为3.6%[145] - ZN - d5的1期单药剂量递增试验已招募14名复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤患者，预计2021年第三季度开始招募急性髓系白血病患者，2022年上半年公布初步结果[149] - ZN - e4的1/2期剂量递增试验已招募26名晚期非小细胞肺癌患者，预计2021年第四季度公布初步结果[150] 公司合作与许可协议相关 - 根据与Recurium IP的许可协议，公司有义务为特定许可产品支付最高4450万美元的开发和监管里程碑付款，以及最高15万美元的动物用许可产品里程碑付款，并按中至高个位数百分比支付销售特许权使用费， sublicense需支付20%的收入[162] - 公司与SciClone签订合作和许可协议，SciClone支付100万美元一次性预付款和400万美元累计里程碑付款，公司有权获得中个位数的净销售特许权使用费[164] - 公司与Pfizer和Eli Lilly分别签订临床试验合作和供应协议，评估ZN - c5与他们的CDK4/6抑制剂联合使用的安全性、耐受性和有效性，Pfizer和Eli Lilly分别免费提供palbociclib和abemaciclib[166][167] - 根据Zentera分许可协议，公司每个合作产品最多可获得445万美元的未来开发和监管里程碑付款，Zentera将按中高个位数百分比支付合作产品净销售额特许权使用费，若 sublicense需支付20%的分许可收入[177] 公司对Zentera投资相关 - 2021年7月，Zentera通过B系列优先股融资约7500万美元，融资后公司持有Zentera约40%股权[131] - 2021年7月，Zentera通过B轮优先股购买协议融资约7500万美元，融资后公司持有其约40%股权[175] - 截至目前，Zentera已在中国提交四项临床试验申请并全部获批，已开始两项临床试验的患者招募[179] 公司其他财务数据 - 2020年基于股份的薪酬费用为19,610美元[44] - 2020年其他综合收入为58美元[44] - 2020年因受限股票单位归属发行普通股272股[44] - 2020年因行使期权净发行普通股4股，金额为70美元[44] - 2020年注销受限股票奖励1股[44] - 2020年归属于非控股权益的净亏损为1,031美元[44] - 2020年归属于Zentalis的净亏损为104,475美元[44] - 非控股股东权益期初为6705千美元，本期净收入为160千美元，期末为6865千美元[65] - 2021年6月30日可售证券摊余成本为201681千美元，未实现总收益为50千美元，未实现总损失为1千美元，估计公允价值为201730千美元[67] - 2021年6月30日一年内到期的可售债务证券估计公允价值为201730千美元，2020年12月31日为247455千美元[68] - 2021年6月30日按公允价值计量的资产总计231076千美元，其中一级为60187千美元，二级为170889千美元；2020年12月31日总计312569千美元，其中一级为55125千美元，二级为257444千美元[70] - 2021年6月30日预付费用和其他资产总计13095千美元，扣除长期部分后，当期为8301千美元；2020年12月31日总计915千美元，当期为618千美元[72] - 2021年6月30日物业和设备净值为2251千美元，2020年12月31日为109千美元；2021年和2020年截至6月30日六个月的折旧和摊销费用分别约为198千美元和76千美元[73] - 2021年6月30日应计费用总计25304千美元，2020年12月31日为1994千美元[75] - 公司A系列可转换优先股发行1293104股，每股11.60美元，总收益1500万美元，净收益1490万美元；后续又发行286205股，总收益330万美元[76] - 公司B系列可转换优先股发行2735320股，每股12.43美元，总收益3400万美元，净收益3210万美元；后续又发行788419股，总收益980万美元，净收益950万美元[77] - 公司C系列可转换优先股发行4847106股，每股17.50美元，总收益8480万美元，净收益8190万美元；后续又发行867194股，总收益1520万美元，净收益1420万美元[78] - 2021年6月30日，公司

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司总资产为328,353,000美元，较2020年12月31日的365,555,000美元下降约10.17%[28] - 2021年第一季度，公司总运营费用为50,347,000美元，较2020年同期的16,399,000美元增长约206.99%[31] - 2021年第一季度，公司净亏损为50,444,000美元，较2020年同期的16,235,000美元增长约210.71%[31] - 2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量为37,469,000美元，较2020年同期的16,870,000美元增长约121.04%[37] - 2021年第一季度，公司投资活动净现金流入为13,458,000美元，而2020年同期为净现金流出3,000美元[37] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为32,260,000美元，较2020年同期的64,061,000美元下降约49.64%[37] - 2021年第一季度，公司可销售证券未实现净收益为14,000美元，而2020年同期为0[33] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，可供出售债务证券一年内到期的估计公允价值分别为2.69385亿美元和2.47455亿美元[61] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，现金等价物的总估计公允价值分别为840.4万美元和2901.5万美元[61] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，可供出售有价证券的总估计公允价值分别为2.69385亿美元和2.83554亿美元[61] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，按公允价值计量的总资产分别为2.77789亿美元和3.12569亿美元[61] - 2021年3月31日预付费用和其他资产总计1051.5万美元，较2020年12月31日的91.5万美元有所增加，其中流动资产为772.5万美元[62] - 2021年3月31日应计费用总计2446万美元，较2020年12月31日的199.4万美元有所增加[64] - 2021年第一季度和2020年第一季度基本和摊薄后每股净亏损分别为1.24美元和2.88美元[99] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.984亿美元，预计现有资金可支持运营至2023年[122] - 2020年全年净亏损1.185亿美元，2021年和2020年第一季度净亏损分别为5040万美元和1620万美元，截至2021年3月31日累计亏损2.507亿美元[123] - 2021年第一季度研发费用为3840万美元，2020年同期为1330万美元，增加2510万美元[161][163] - 2021年第一季度行政费用为1190万美元，2020年同期为310万美元，增加880万美元[161][164] - 2021年第一季度净亏损为5040万美元，2020年同期为1620万美元，增加3420万美元[161][167] - 截至2021年3月31日，公司累计融资5.181亿美元，现金及现金等价物为2900万美元，累计亏损2.507亿美元[172] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为3750万美元，2020年同期为1690万美元[174][175][176] - 2021年第一季度投资活动净现金流入为1350万美元，2020年同期净现金使用量极小[174][177] - 2021年第一季度融资活动无现金流量，2020年同期为1350万美元[174][178] - 公司自成立以来一直亏损，2020年全年净亏损1.185亿美元，2021年和2020年第一季度分别亏损5040万美元和1620万美元，截至2021年3月31日累计亏损2.507亿美元[203] - 截至2021年3月31日，公司拥有现金及现金等价物2900万美元和可交易证券2.694亿美元，现有资金预计可支持到2023年的运营费用和资本支出，但不足以完成产品候选药物的开发[210] 公司研发费用关键指标变化 - 2021年第一季度，公司研发费用为38,394,000美元，较2020年同期的13,258,000美元增长约189.59%[31] - 2021年第一季度ZN - c5研发费用为7180000美元，ZN - c3为7804000美元，ZN - d5为4172000美元，ZN - e4为317000美元，未分配研发费用为18921000美元，总研发费用为38394000美元[153] - 2020年第一季度ZN - c5研发费用为469000美元，ZN - c3为164000美元，ZN - d5为126000美元，ZN - e4为75000美元，未分配研发费用为490000美元，总研发费用为1325000美元[153] - 公司预计研发费用未来将大幅增加，占总费用比例增大[153] 公司股份支付费用关键指标变化 - 2021年第一季度，公司股份支付费用为9,691,000美元，较2020年同期的32,000美元大幅增长[31][37] - 2021年第一季度总股份支付费用为969.1万美元，2020年同期为3.2万美元[92] - 2021年第一季度利润权益奖励单位股份支付费用为0，股票期权为385.1万美元，受限股票奖励和受限股票单位为584万美元；2020年同期利润权益奖励单位为3.2万美元[93] 公司股权相关事件 - 2020年4月2日公司完成股份制转换，基于每股18美元的IPO价格，已发行的转换单位转换为25,288,854股普通股[44] - 2020年4月7日公司完成首次公开募股，发行并出售10,557,000股普通股，每股发行价18美元，总收益1.9亿美元，费用1760万美元[45] - 2015 - 2016年公司发行A系列可转换优先股，总收益1830万美元，净收益1820.1万美元[65] - 2017 - 2018年公司发行B系列可转换优先股，总收益4380万美元，净收益4160万美元[66] - 2019 - 2020年公司发行C系列可转换优先股，总收益1000万美元，净收益9610万美元[67] - 2020年4月2日公司完成首次公开募股，发行1055.7万股普通股，总收益1.9亿美元，扣除费用后净收益1.724亿美元[88] - 2020年8月3日公司完成后续发行，发行474.375万股普通股，总收益1.66亿美元，扣除费用后净收益1.552亿美元[89] - 2017年公司授权发行最多345.8522万股B类普通股作为利润权益奖励单位[90] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，无可转换优先股授权、发行或流通[68] - 2020激励奖励计划可发行普通股数量为560万股，加上未归属B类普通股单位转换时发行的未归属受限股没收股份（最多125万股），再加上每年按一定规则增加的股份[91] - 2021年第一季度和2020年第一季度分别发行0和7万个B类普通股单位，截至2021年3月31日和2020年12月31日，无B类普通股单位流通在外[94] - 2021年第一季度授予股票期权的假设条件为预期波动率76.0% - 76.6%、平均预期期限5.3 - 6.1年、无风险利率0.5% - 0.9%、预期股息收益率0%[96] - 截至2021年3月31日，股票期权、未归属受限股票奖励和未归属受限股票单位分别约有380万股、60万股和80万股流通在外[96] - 公司IPO时从有限责任公司转变为股份有限公司，原有限责任公司的各类单位转换为总计25288854股普通股（含1160277股受限普通股）[126][128] - 2020年4月公司完成首次公开募股（IPO），发行约1060万股普通股，每股发行价18美元，净收益约1.724亿美元；8月完成普通股后续发行，发行约470万股，每股发行价35美元，净收益约1.552亿美元[121] - 2021年5月公司与SVB Leerink签订销售协议，可通过“随行就市”发行最高2亿美元的普通股[173] 公司收购与子公司相关情况 - 2017年12月21日公司以450万美元现金收购Kalyra 25%的B系列优先股股权[54] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，Kalyra现金及现金等价物分别为39.9万美元和4.1万美元[56] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，Kalyra应付账款和应计费用分别为9.6万美元和0.8万美元[56] - 2017年12月21日，公司以约450万美元收购Kalyra Pharmaceuticals, Inc. 1730.7692万股B类优先股[103] - 2021年4月1日，公司子公司Zeno Management, Inc.支付约20万美元与房东达成租赁终止协议，租赁将于2021年12月31日终止[109][110] 公司业务线产品研发情况 - 公司有两条领先候选产品ZN - c5和ZN - c3，还在推进多个临床前小分子项目，计划2021年向FDA提交第五个候选产品的IND申请[113][120] - 截至2021年2月12日，ZN - c3一期试验评估55名晚期或转移性实体瘤患者安全性，常见治疗相关不良事件中恶心占49%、腹泻占32.7%、疲劳和呕吐各占29%，显著血液学不良事件中白细胞减少/中性粒细胞减少、贫血、血小板减少各占7.2% [115][116] - 截至2021年3月1日，ZN - c3有3例确认部分缓解（PR），其中卵巢癌患者靶病灶减少65%、结直肠癌患者减少51%、NSCLC患者减少50%；还有2例子宫浆液性癌（USC）患者未确认PR，靶病灶分别减少49%和43% [117][118] - 公司认为ZN - c3单药治疗推荐二期剂量为每日口服300mg，2021年第一季度启动一期单药剂量扩展部分试验，还计划与合资企业合作在中国启动一期b试验[119] - Zentera已提交四项临床试验申请，三项已获中国批准，一项于2021年5月提交[148] 公司合作协议情况 - 公司与Recurium IP Holdings签订许可协议，对特定许可产品需支付最高4450万美元的开发和监管里程碑付款、最高15万美元的动物用产品里程碑付款，销售需支付中到高个位数百分比的特许权使用费， sublicense需支付20%的收入[130][131] - 公司与SciClone签订协议，获100万美元一次性预付款和400万美元里程碑付款，有权获中个位数特许权使用费[134] - 公司与Pfizer、Eli Lilly、GlaxoSmithKline分别签订临床试验合作及供应协议，对方免费提供试验用药[135][136][139] - 公司子公司与Zentera签订协议，Zentera发行60.2%普通股，公司有望获每个合作产品最高445万美元开发和监管里程碑付款及中高个位数特许权使用费[143][146] 公司未来费用与收入预期 - 公司预计未来行政和管理费用会因人员增加和上市合规成本上升而增加[158] - 公司预计利息收入因IPO和后续发行净收益而增加[159] - 截至目前公司未产生产品销售收入，未来收入或来自合作协议付款[149] 公司运营相关政策与情况 - 公司未开展任何表外业务，关键会计政策无重大变化[185][186][187] - 公司作为新兴成长型公司，可享受JOBS法案规定的简化报告要求，豁免遵守新的或修订的财务会计准则，直至私营公司被要求遵守这些标准，还可豁免提供萨班斯 - 奥克斯利法案第404(b)条下的财务报告内部控制审计证明[188] - 公司将保持新兴成长型公司身份，直至满足以下最早发生的条件之一：财年年度总收入达到10.7亿美元或以上；2025年底；成为“大型加速申报公司”（非关联方持有的普通股市值在最近完成的第二个财季的最后一个工作日超过7亿美元）；在任何三年期间发行超过10亿美元的非可转换债务证券[189] - 截至2021年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[194] - 2021年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[195] 公司未来发展风险与挑战 - 新冠疫情导致公司新试验点启动和供应链活动延迟、部分试验点暂停招募、研究阶段项目延迟，并产生额外成本[129] - 公司预计未来仍将产生重大净亏损，实现盈利取决于多个目标的达成，包括产品候选药物的临床开发、获得营销批准、建立制造和销售基础设施等[203][204][205] - 公司需要大量额外资金来维持运营，可能通过股权或债务融资、合作和许可安排等方式筹集资金，但可能面临融资困难[209][211] - 公司的未来成功在很大程度上取决于其主要产品候选药物ZN - c5和ZN - c3的成功开发、批准和商业化，如果不能及时完成这些工作，业务将受到损害[212] - 主要产品候选药物的成功取决于多个因素，包括临床开发、监管审批、知识产权保护、制造和营销等，公司对其中一些因素无法完全控制[213] - 公司预计依赖与第三方合作进行部分候选产品的研发和商业化，合作可能限制公司对资源投入的控制且无法预测合作成败[214][215] - 公司ZN - c5和ZN - c3的成功受临床试验完成情况、与CRO和临床站点关系、不良反应、监管批准等多

公司候选产品情况 - 公司有两条领先候选产品ZN - c5和ZN - c3，另有ZN - d5和ZN - e4等临床候选产品[29][30] 公司临床试验计划 - 公司计划在2021年上半年启动ZN - c5的2期单药和联合治疗部分试验，还将开展多项与ZN - c3、ZN - d5相关的临床试验[29][39][40][41] - 公司计划2021年上半年启动ZN - c5的1/2期试验的2期单药和联合用药部分，并报告机会窗研究的topline结果[48][57] - 公司预计2021年公布ZN - c5、ZN - c3和ZN - e4正在进行试验的1期顶线结果[31] - 公司计划在ZN - c5 - 001试验中总共招募约250名患者[97] - Phase 1单药剂量递增部分将评估最多36名患者，ZN - c5口服剂量从50mg/天递增至1200mg/天[100] - Phase 1单药扩展部分预计招募最多45名患者[101] - Phase 1联合剂量递增部分将评估最多40名患者，palbociclib剂量为FDA批准的125mg/天[103][106] - Phase 2单药部分将评估最多75名患者，联合部分将评估最多112名患者[108][109] - ZN - c5的1期ZN - c5 - 002试验计划招募约36名患者，2020年6月30日已有8名患者入组治疗，其中3名50mg/天、4名150mg/天、1名300mg/天，预计2021年上半年公布topline结果[132][136] - ZN - c5与abemaciclib联用的1b期ZN - c5 - 003试验计划招募约18名患者[137] - 公司正在开发靶向WEE1的ZN - c3，计划在2021年4月AACR年会上公布1期单药剂量递增试验结果[138][139] - 2019年11月启动ZN - c3 - 001试验，计划招募最多360名患者[173] - 一期单药试验计划招募最多70名患者，预计2021年公布一期单药剂量递增部分的topline结果[175] - 公司于2020年10月开始在复发或难治性NHL和AML患者中开展ZN - d5的1期临床试验，预计2021年开放AML患者入组，并计划在2021年启动ZN - d5单药治疗的1/2期临床试验以及与ZN - c5联合治疗ER +/HER2 -乳腺癌的1b期临床试验[195] - 公司正在开展ZN - e4在具有激活EGFR突变的晚期NSCLC患者中的1/2期临床试验，预计2021年公布1期试验的topline结果[219] 公司IND情况 - 自成立6年以来，公司已成功通过FDA的4个IND，预计2021年提交第5个IND[35] - 公司自成立6年已成功获批4个研究性新药申请（IND），预计2021年提交第5个[53] - 公司临床阶段候选产品从发现到获批IND不到3年/项目[53] 疾病市场及药物销售数据 - ER +/HER2 - 乳腺癌约占美国所有乳腺癌患者的70%，Faslodex®在2018年全球销售额超10亿美元[36] - 2020年美国约27.5万例新增乳腺癌病例，约4.2万乳腺癌患者死亡[58] - 乳腺癌占美国女性癌症的30%，占癌症相关死亡的13%[58] - 500mg氟维司群治疗初治晚期和转移性乳腺癌患者的中位无进展生存期为16.6个月，阿那曲唑为13.8个月[60] - 2018年阿斯利康氟维司群全球销售额超10亿美元[61] - 2019年全球已上市用于治疗乳腺癌的CDK4/6抑制剂销售额为60亿美元，预计2026年将增长至144亿美元；Ibrance®2019年销售额为50亿美元，预计2026年将增长至97亿美元[66] - 2019年Piqray®全球销售额约为1.16亿美元，预计2026年将增长至14亿美元[66] - 2019年Afinitor®在乳腺癌领域全球销售额约为8.31亿美元[66] - 2019年FDA批准的PARP抑制剂销售额约为16亿美元，预计2026年将增长至69亿美元[142] - AZD1775在复发性卵巢癌2期临床试验中，与卡铂联用总体缓解率为43%；在复发性USC 2期临床试验中，单药治疗总体缓解率为30%；在局部晚期胰腺癌1期临床试验中，与吉西他滨和放疗联用中位总生存期为21.7个月[145][146][147] - 2020年Venclexta全球销售额约为13亿美元，较2019年增长69%[200] - 肺癌占全球癌症死亡人数的约18%，美国每年约有22.8万例新诊断肺癌病例和14.3万例死亡病例，NSCLC约占肺癌病例的80 - 85%，NSCLC中白种人和亚洲患者的EGFR突变检测率分别约为10% - 15%和30% - 40%[220] - 阿斯利康2020年Tagrisso®销售额为43亿美元，较2019年增长36%，预计2026年将增长至95亿美元[223] ZN - c5临床试验结果 - 截至2020年6月30日，ZN - c5 1期单药剂量递增部分试验中，15名患者里6人病情稳定24周，临床获益率40%[38] - 截至2020年6月30日，1/2期试验1期单药剂量扩展部分1名150mg/天剂量水平患者达到确认部分缓解；1期单药剂量递增部分15名患者中有6名疾病稳定至少24周，临床获益率为40%[68] - 截至2020年6月30日，Phase 1单药剂量递增部分已招募15名患者，扩展部分已招募14名患者，联合剂量递增部分已招募15名患者[111][113][114] - Phase 1单药剂量递增和扩展部分共29名患者用药，27名出现治疗突发不良事件（TEAEs）[117] - Phase 1联合剂量递增部分15名患者用药，14名出现TEAEs [122] - 截至2020年6月30日，Phase 1单药剂量递增部分15名患者中6名病情稳定至少24周，疾病控制率（CBR）为40% [126] - Phase 1单药扩展部分1名150mg/天剂量患者达到确认的部分缓解（PR），肿瘤缩小64% [127] - ZN - c5在1期单药剂量递增试验中，前15名患者的PK特征为快速吸收进体循环，300mg剂量时暴露量为124,000 ng*hr/ml，估计平均消除半衰期在11 - 18小时[129] - ZN - c5单药治疗，50 - 300mg各剂量水平的人体药物暴露量均超过临床前小鼠研究中10mg/kg/天剂量的有效浓度100%[131] ZN - c5临床前研究结果 - 临床前研究中，ZN - c5和palbociclib联合用药使MCF - 7肿瘤从初始大于800mm³缩小至第78天平均小于200mm³[71] - 临床前重复研究中，ZN - c5在MCF - 7细胞的增殖抑制IC50为0.45nM，ERα降解EC50为0.19nM[74] - 临床前研究中，1mg/kg的ZN - c5比200mg/kg的fulvestrant在MCF - 7细胞异种移植模型中抗肿瘤活性更强[79] - 临床前研究中，ZN - c5和alpelisib联合用药研究结束时体重较基线下降20.5%，alpelisib单药下降19%，ZN - c5单药下降7%[80] - ESR1突变导致治疗耐药的患病率为11% - 39%，临床前研究中40mg/kg的ZN - c5单药在WHIM20模型中有抗肿瘤活性[84] - 临床前小鼠研究中，ZN - c5口服给药的峰浓度Cmax为5017ng/mL[92] 公司合作情况 - 公司与辉瑞、礼来开展临床研究合作，分别评估ZN - c5与palbociclib、abemaciclib的联用情况[34][37] - 公司将与多数股权合资企业Zentera合作开发和商业化ZN - c5、ZN - c3和ZN - d5在部分亚洲国家的业务，Zentera已分别于2020年12月和2021年2月为ZN - c5和ZN - c3在中国提交IND，并计划2021年为ZN - d5提交IND[31][43] 公司基本情况 - 公司于2015年1月开始运营，拥有一支生物制药专家管理团队和知名科学及商业顾问委员会[44][45] - 公司目标是成为领先的肿瘤聚焦生物制药公司，策略包括发现开发小分子新药、推进候选产品开发等[48] - 公司化学团队有超150年联合发现专业知识，曾将35个候选产品带入临床开发，其中27个为肿瘤候选产品[50] ZN - c3临床前研究结果 - 临床前研究显示ZN - c3溶解度为2,132,000 nM，约是AZD1775的35倍[149] - 临床前研究表明ZN - c3在多种实体瘤细胞系中具有抑制肿瘤生长、诱导DNA损伤和凋亡的效力[153] - ZN - c3溶解度为2132µM，约是AZD1775的35倍（AZD1775为60µM）[160] - 肺癌模型中，ZN - c3 40mg/kg或80mg/kg剂量可使肿瘤缩小[162] - 不同给药方案下，ZN - c3使肿瘤消失的小鼠比例不同：120mg/kg每日7天后续100mg/kg每日给药，10只小鼠全部肿瘤消失；120mg/kg 5天给药、2天停药后续100mg/kg 5天给药、2天停药，7只小鼠肿瘤消失；120mg/kg 7天给药、7天停药后续两个周期100mg/kg 7天给药、7天停药，5只小鼠肿瘤消失[164] - PK数据对比中，不同剂量下ZN - c3和AZD1775的Cmax、Tmax、AUC和肿瘤浓度不同，如20mg/kg/day时ZN - c3的Cmax为1167ng/mL，AZD1775为635ng/mL [169] ZN - c3临床试验情况 - 公司已完成ZN - c3 1期单药治疗研究的剂量递增部分，计划在2021年4月AACR年会上公布该部分数据[151] - 截至2020年6月19日，一期单药剂量递增部分已招募22名患者，不同剂量水平患者数量不同，如25mg、50mg、200mg、300mg剂量各2名，100mg剂量4名，75mg/day剂量10名[181] - 截至2020年6月19日，22名患者中有21名出现TEAEs，不同不良反应发生患者数量不同，如7名患者出现恶心，6名患者出现腹泻等[182] - 截至2020年6月19日，22名患者中有14名出现治疗相关不良反应[183] - 截至2020年6月19日，25mg至200mg剂量口服给药时，ZN - c3中位T为1至4小时，典型半衰期为6至9小时，Cmax和AUC值在第1天近似剂量成比例增加，第15天大于剂量成比例增加，第15天积累比为0.72 - 2.38倍[192] - ZN - c3初步药代动力学数据显示不同剂量下第1天和第15天的C max、T max、AUC 0 - 24hr等参数有差异[193] ZN - d5临床前研究结果 - 临床前研究中，ZN - d5对BCL - 2的选择性比BCL - xL高600倍以上[204] - 第三方临床试验中，29例患者中有16例获得BCL - 2家族蛋白成员突变，其中14例为BCL - 2突变，9例在使用venetoclax 24个月后检测到BCL - 2突变[210] - 临床前研究中，在RS4;11异种移植白血病小鼠模型中，ZN - d5以50mg/kg的剂量每日给药11天，显示出强大的抗肿瘤活性[215] - 临床前研究中，在体外血小板活力测定中，ZN - d5对血小板的毒性低于venetoclax[208] - 临床前研究中，在体外试验里，ZN - d5与BCL - 2突变体的结合亲和力高于venetoclax[210] EGFR抑制剂相关情况 - 第一代EGFR抑制剂治疗约9 - 14个月后患者会产生耐药，T790M突变是最常见耐药机制，超50%接受EGFR抑制剂治疗的患者检测到该突变[221] - 第三代EGFR抑制剂奥希替尼在随机3期临床试验中，中位无进展生存期（PFS）为18.9个月，对照组（吉非替尼或厄洛替尼）为10.2个月[223] - 约60%服用奥希替尼的患者出现皮疹，服用吉非替尼或厄洛替尼的患者该比例为80%，第二代EGFR抑制剂阿法替尼该比例为70% - 90%[224] - 奥希替尼的主要代谢物AZ5104在临床剂量下约占总药物浓度的9% - 10%，可能导致毒性[225] - 第二代EGFR抑制剂包括阿法替尼和达可替尼，是不可逆抑制剂，药效更强但毒性增加[222] - 第一代EGFR抑制剂厄洛替尼和吉非替尼是可逆抑制剂，用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）[221] - 第三代EGFR抑制剂奥希替尼专门针对T790M突变，已被临床证明是治疗NSCLC的有效策略[222] - 奥希替尼对健康细胞中的非突变EGFR效力降低，可减少一、二代EGFR抑制剂相关毒性[224] - ZN - e4是不可逆EGFR抑制剂候选产品，旨在有效抑制突变EGFR，包括T790M耐药突变[226] 疾病相关数据 - USC约占所有子宫内膜癌的10%，美国每年约有6000例新病例和4500例死亡[40] - ER+/HER2-乳腺癌影响美国约70%的乳腺癌患者，公司正在对ZN - c5进行多项临床试验[48][56][59]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司总资产为393,233,000美元，较2019年12月31日的87,481,000美元增长349.4%[28] - 2020年前三季度，公司研发费用为55,380,000美元，较2019年同期的26,517,000美元增长108.9%[31] - 2020年前三季度，公司净亏损为78,192,000美元，较2019年同期的31,832,000美元增长145.6%[31] - 2020年前三季度，经营活动净现金使用量为59,468,000美元，较2019年同期的25,952,000美元增长129.1%[37] - 2020年前三季度，投资活动净现金使用量为275,182,000美元，而2019年同期为316,000美元[37] - 2020年前三季度，融资活动净现金提供量为361,033,000美元，较2019年同期的81,883,000美元增长340.9%[37] - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为93,872,000美元，较2019年同期的80,769,000美元增长16.2%[37] - 截至2020年9月30日，公司股东总权益为365,833,000美元，而2019年12月31日为 - 73,285,000美元[28] - 2020年和2019年第三季度，总股份支付费用分别为724.9万美元和15.5万美元；九个月分别为1525.9万美元和40.5万美元[104] - 2020年和2019年第三季度归属于公司的净亏损分别为3455.5万美元和1234.4万美元，前九个月分别为7753.8万美元和3115.7万美元[113] - 2020年和2019年第三季度普通股基本和摊薄每股净亏损分别为0.91美元和无数据，前九个月分别为3.21美元和无数据；A类普通股单位基本和摊薄每单位净亏损2020年第三季度无数据，2019年为2.20美元，前九个月2020年无数据，2019年为5.56美元[113] - 2019年全年净亏损4640万美元，2020年和2019年前九个月净亏损分别为7820万美元和3180万美元，2020年和2019年第三季度净亏损分别为3470万美元和1260万美元；截至2020年9月30日，累计亏损1.605亿美元[130] - 2020年第三季度研发费用为2470万美元，2019年同期为1070万美元，增加1390万美元[173] - 2020年前三季度研发费用为5540万美元，2019年同期为2650万美元，增加2890万美元[178] - 2020年第三季度行政及管理费用为1010万美元，2019年同期为180万美元，增加830万美元[174] - 2020年前三季度行政及管理费用为2320万美元，2019年同期为540万美元，增加1770万美元[179] - 2020年第三季度投资及其他收入净额为10万美元，2019年同期为名义金额，增加10万美元[175] - 2020年前三季度投资及其他收入净额为40万美元，2019年同期为10万美元，增加30万美元[180] - 2020年第三季度净亏损为3466.5万美元，2019年同期为1257.2万美元，增加2209.3万美元[170] - 2020年前三季度净亏损为7819.2万美元，2019年同期为3183.2万美元，增加4636万美元[176] - 2020年前九个月，经营活动净现金使用量为5950万美元，主要由净亏损7820万美元构成，部分被经营资产和负债变化310万美元及非现金调整1560万美元抵消；2019年前九个月经营活动净现金使用量为2600万美元，主要由净亏损3180万美元构成，部分被经营资产和负债变化540万美元及非现金调整50万美元抵消[188][189][190] - 2020年前九个月，投资活动净现金使用量为2.752亿美元，归因于超额现金净投资2.751亿美元和购买财产及设备10万美元；2019年前九个月投资活动净现金使用量为30万美元，用于购买财产及设备[188][192][193] - 2020年前九个月，融资活动提供净现金3.61亿美元，包括首次公开募股净收益1.725亿美元、后续发行净收益1.559亿美元、发行C系列可转换优先股净收益1420万美元和非控股股东出资1840万美元；2019年前九个月融资活动提供净现金8190万美元，来自发行C系列可转换优先股净收益[188][194][195] - 公司自成立以来持续产生重大净亏损，2019年全年净亏损4640万美元，2020年和2019年前九个月净亏损分别为7820万美元和3180万美元[222] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损达1.605亿美元[222] 公司股权相关数据变化 - 2019年12月31日，可转换优先股单位数量为9,950，金额为141,706美元；A类普通股单位数量为5,601，金额为709美元；B类普通股单位数量为2,671，金额为2,178美元；累计亏损为82,993美元；总权益（赤字）为 - 73,285美元[42] - 2020年前九个月，以每股17.50美元发行C系列可转换优先股单位867个，金额为14,228美元[42] - 2020年首次公开发行普通股10,589股，金额为172,354美元[42] - 2020年非控股股东出资18,424美元[42] - 2020年股份支付费用为15,259美元[42] - 2020年可转换优先股单位转换为普通股15,011股，金额为155,919美元[42] - 2020年股权发行发行普通股4,744股，金额为155,300美元[42] - 2020年9月30日，普通股数量为40,615股，金额为501,522美元；累计亏损为160,531美元；总权益为365,833美元[42] - 2019年9月30日，可转换优先股单位数量为9,950，金额为141,713美元；A类普通股单位数量为5,594，金额为678美元；B类普通股单位数量为1,947，金额为1,997美元；累计亏损为68,487美元；总权益（赤字）为 - 58,951美元[44][45] - 2019年前九个月，以每股17.50美元发行C系列可转换优先股单位4,847个，金额为81,883美元[45] - 2020年4月2日公司完成股份制改造，按每股18美元的IPO价格，将已发行股份转换为25,288,854股普通股[49] - 2020年4月7日公司完成首次公开募股，发行10,557,000股普通股，每股18美元，总收益1.9亿美元，费用1760万美元[50] - 2020年8月3日公司完成后续发行，发行4,743,750股普通股，每股35美元，总收益1.66亿美元，费用1080万美元[52][53] - 2020年4月2日公司IPO构成合格IPO，所有可转换优先股单位转换为普通股[84] - 2020年4月2日公司完成法定转换，从有限责任公司转变为特拉华州公司，所有流通单位转换为25288854股普通股[97] - 2020年4月7日公司完成首次公开募股，发行并出售10557000股普通股，每股价格18美元，总收益1.9亿美元，费用1760万美元[100] - 2020年8月3日公司完成后续发行，发行并出售4743750股普通股，每股价格35美元，总收益1.66亿美元，费用1080万美元[101] - 2020年9月30日止九个月，公司授予员工和董事70000个B类普通股单位，加权平均公允价值为每个单位3.06美元；授予1970671份股票期权，加权平均为每股11.97美元[103] - 2020年和2019年9月30日止九个月，分别发行70000和91000个B类普通股单位；截至2020年9月30日和2019年12月31日，未归属的B类普通股单位分别为0和约170万个[108] - 截至2020年9月30日，股票期权、未归属受限股票和未归属受限股票单位分别约为280万股、80万股和110万股；未确认估计补偿成本分别为3824.7万美元、249.2万美元和1756.3万美元[110] - 2020年4月7日，公司完成首次公开募股，发行约1060万股普通股，每股发行价18美元，净收益约1.724亿美元；8月3日，完成后续普通股发行，发行约470万股，每股发行价35美元，净收益约1.552亿美元[128] - 公司在IPO时从有限责任公司转变为股份有限公司，原有限责任公司的各类单位转换为总计2528.8854万股普通股（含116.0277万股受限普通股）[134][135] - 截至2020年9月30日，公司累计通过出售A、B和C系列可转换优先股筹集总收益1.621亿美元，2020年4月7日完成首次公开募股，发行约1060万股普通股，净收益约1.724亿美元，8月3日完成普通股后续发行，发行约470万股普通股，净收益约1.552亿美元[185][186] 公司资产及负债相关数据变化 - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，Kalyra现金及现金等价物分别为41.7万美元和71.2万美元[67] - 截至2020年9月30日，公司可供出售的债务证券中19只市值8530万美元的证券处于未实现亏损1.6万美元的状态[70] - 截至2020年9月30日，可供出售债务证券按合同到期日划分，一年内到期的公允价值为239,291,000美元，一至五年到期的为35,593,000美元[71] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，按公允价值计量的总资产分别为332437000美元和62961000美元[73] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为9423000美元和3639000美元，当期预付费用和其他资产分别为5178000美元和1505000美元[74] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，固定资产净值分别为471000美元和501000美元，2020年和2019年9月30日止九个月的折旧和摊销费用分别约为127000美元和70000美元[75] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，应计费用分别为18469000美元和10608000美元[76] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.674亿美元，预计可支持运营至2023年[129] - 截至2020年9月30日，公司拥有无限制现金及现金等价物9260万美元、有价证券2.749亿美元，累计亏损1.605亿美元，无负债[187] 公司业务合作相关情况 - 与Recurium IP的协议中，若Recurium Equity LLC持股低于10%，开发和监管里程碑付款最高4450万美元；10%-15%，最高2150万美元；超15%，无需支付；动物用产品里程碑付款最高15万美元；销售特许权使用费依持股比例为中至高个位数、中个位数、低个位数；分许可收入支付比例依持股比例为20%、10%、0；截至2020年9月30日，Recurium Equity LLC持股10.2%，潜在开发和监管里程碑付款2150万美元，特许权使用费为中个位数[138][139] - 与Mayo Foundation的协议中，公司需支付低个位数销售特许权使用费及协商股权授予；截至2020年9月30日，已授予15435股普通股；协议将于最后一项Mayo专利到期日或2021年2月11日到期[140] - 与SciClone的协议中，SciClone支付100万美元一次性预付款和400万美元里程碑付款；公司有权获得中个位数净销售特许权使用费；SciClone若提交IND，需支付500万美元获取额外化合物许可[141][143] - 与Pfizer的协议中，公司负责ZN - c5与palbociclib联合试验的实施和成本，Pfizer免费提供palbociclib[144] - 与Eli Lilly的协议中，公司负责ZN - c5与abemaciclib联合试验的实施和成本，Lilly免费提供abemaciclib；公司需在试验主要决策点和试验完成后60天内提供临床数据和报告[145] - 与Zentera的协议中，Zentera于2020年5月19日向相关方发行60.2%普通股；Recurium Equity持股低于10%、10%-15%、超15%时，公司每个合作产品开发和监管里程碑收入最高分别为445万美元、215万美元、0；特许权使用费依持股比例为中至高个位数、中个位数、低个位数；分许可收入支付比例依持股比例为20%、10%、0；截至2020年9月30日，Recurium Equity持股10.2%[148][151] 公司产品研发及业务计划 - 公司计划在2021年上半年启动ZN - c5的2期单药治疗和联合治疗试验，下半年启动与阿贝西利的