公司概况 - 公司核心项目包括Wee1抑制剂ZN - c3、BCL - 2抑制剂ZN - d5、口服SERD ZN - c5、EGFR抑制剂ZN - e4等，拥有集成发现引擎，5年内获得4个FDA批准的IND[6] ZN - c3项目 - 对多种肿瘤类型有部分缓解效果，在卵巢癌、子宫浆液性癌（USC）等有潜在注册试验，可及患者群体广泛，如卵巢癌约14,000人、USC约10,000人[27,57] - 具有高选择性、强活性和良好耐受性，与其他疗法联用有协同作用，在临床研究中展现出优于阿达沃塞替布的疗效和安全性[20,24,27] ZN - d5项目 - 对BCL - 2选择性比BCL - xL高14倍以上，对BCL - 2突变体亲和力高于维奈托克，体外活性强，血小板毒性低[130] - 临床开发计划涵盖急性髓系白血病（AML）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、AL淀粉样变性等，与ZN - c3联用在多种肿瘤模型中有协同增效作用[139] ZN - c5项目 - 是无激动剂活性的雌激素受体拮抗剂，临床活性和耐受性良好，有骨保护作用，适合辅助治疗[193,196] - 计划开展与ZN - c3联用治疗ER +/HER2 - CDK4/6i耐药乳腺癌的1b期试验[193] ZN - e4项目 - 相比奥希替尼，在单突变、双突变和野生型细胞中选择性更高，无野生型EGFR强效代谢物，耐受性良好[219] - 非小细胞肺癌（NSCLC）1期试验正在进行，预计2022年下半年公布结果[218] 关键里程碑 - 2022年上半年，ZN - c3的USC扩展队列和卵巢化疗组合、ZN - d5的淀粉样变性单药治疗等有初步结果[232,234] - 2022年下半年，ZN - c3的USC 2期试验、ZN - d5的AML和NHL剂量递增研究、ZN - e4的NSCLC 1期试验等有更新结果或启动新试验[232,233,234]

公司概况 - 公司拥有综合发现引擎，5 年内获得 4 个 FDA 批准的 IND，有 WEE1 抑制剂（ZN - c3）、口服 SERD（ZN - c5）、BCL - 2 抑制剂（ZN - d5）和 EGFR 抑制剂（ZN - e4）等项目[6] 产品管线 - ZN - c3 在 4 种实体瘤类型中观察到单药治疗反应，有 3 例特殊反应者，在 USC 有 2 例确认和 1 例未确认的部分缓解，获得骨肉瘤孤儿药和罕见儿科疾病指定[6] - ZN - c5 对 ER +/HER2 - 乳腺癌有潜力，临床前研究显示剂量比例反应和肿瘤缩小，无激动剂活性[104] - ZN - d5 对血液系统恶性肿瘤有潜力，体外效力和选择性比维奈托克提高 10 倍，对 BCL - 2 突变体结合亲和力更高[150] - ZN - e4 对 NSCLC 有潜力，临床前模型显示选择性和耐受性优于奥希替尼，无野生型 EGFR 强效代谢物形成[166] 临床进展 - ZN - c3 正在进行多项 1 期和 2 期试验，计划开展胶质母细胞瘤和三阴性乳腺癌的研究者发起试验[43] - ZN - c5 正在进行 1/2 期单药和 1b 期联合试验，预计 2021 年启动 2 期单药试验[117] - ZN - d5 正在进行 1 期单药剂量递增试验，预计 2022 年上半年启动 1b 期联合试验[162] - ZN - e4 已入组 26 名受试者，剂量从 20mg 递增到 480mg，>80mg QD 有临床活性，耐受性良好[172] 未来规划 - 2022 年 1 季度启动 ZN - c3 在子宫浆液性癌的 2 期单药试验，2022 年上半年启动 ZN - d5 在未披露适应症的 1b 期联合试验[178] - 2022 年上半年公布 ZN - c5 与辉瑞帕博西尼和礼来阿贝西利的 1b 期联合试验顶线结果[179]

公司概况 - 公司使命是发现和开发革命性药物，改善全球患者生活，核心项目有ZN - c3、ZN - c5等[7] - 公司拥有集成发现引擎，在成立的前5年获得4个FDA批准的研究性新药申请（IND）[7] 核心产品 ZN - c3（WEE1抑制剂） - 相比AZD1775，肿瘤浓度高117倍，选择性更强，在多种细胞系中表现出良好的抗增殖活性[19][25] - 临床1期单药治疗中，3例非子宫浆液性癌（USC）患者出现特殊反应，USC患者中确认2例部分缓解（PR），1例未确认PR [37][41] - 推荐2期剂量（RP2D）为300mg QD，耐受性良好，血液学毒性显著低于AZD1775 [54][66] ZN - c5（口服SERD） - 临床前研究显示，与CDK4/6抑制剂或PI3Kα抑制剂联用有剂量比例响应和显著肿瘤缩小，无激动剂活性[85] - 临床1/2期单药治疗中，56例患者的临床获益率（CBR）为31%，客观缓解率（ORR）为5% [116] - 耐受性良好，单药和与帕博西尼联用的不良事件发生率低，有望成为同类最佳[123][126] ZN - d5（BCL - 2抑制剂） - 体外实验中，对BCL - 2的选择性比维奈托克高14倍以上，对BCL - 2突变体的结合亲和力更高[136][137] - 临床1期单药剂量递增研究已启动，14例非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者入组，无意外安全问题[145][146] ZN - e4（EGFR抑制剂） - 临床前模型中，选择性优于奥希替尼，不产生野生型EGFR的强效代谢物，耐受性良好[152][153] - 临床1期剂量递增研究中，26例患者入组，剂量>80mg QD有临床活性，耐受性良好，皮疹发生率为4% [159] 未来规划 - ZN - c3预计2021年3季度启动骨肉瘤化疗联合1/2期研究，4季度启动卵巢癌与尼拉帕利联合1/2期研究等[164][165] - ZN - c5预计2022年上半年公布与帕博西尼、阿贝西利联合1b期研究的 topline 结果[172] - ZN - d5预计2022年1季度启动单药2期试验，上半年启动未披露适应症的联合1b期试验[174][176] - ZN - e4预计2021年4季度公布剂量递增研究的初步结果，持续评估联合治疗潜力[178][179]

公司概况 - 公司使命是发现和开发革命性药物以改善全球患者生活，集成发现引擎5年产生4个FDA批准的IND[7] - 拥有经验丰富的管理团队、科学顾问委员会、领先的生命科学投资者和大型制药合作伙伴[7] 产品管线 - 有ZN - c5、ZN - c3、ZN - d5和ZN - e4等潜在差异化肿瘤候选药物，处于不同研发阶段[14] 产品进展 - ZN - c5单药剂量递增研究临床获益率40%，将开展多项新组合试验和早期患者研究[15] - ZN - c3有良好的药代动力学和安全性数据，2021年将开展多项单药和组合试验[15] - ZN - d5 IND获FDA批准，计划2021年上半年启动血液系统恶性肿瘤1期试验[81] - ZN - e4处于1/2期单药剂量递增试验，有部分患者出现部分缓解和疾病稳定[106] 市场机会 - 口服SERD治疗ER +乳腺癌市场规模超10亿美元，Fulvestrant销售额约10亿美元仅反映部分市场潜力[19] 产品优势 - ZN - c5临床前抗肿瘤活性强，耐受性好，与竞品相比临床获益率有优势[20][37] - ZN - c3对WEE1选择性更高，肿瘤浓度更高，能诱导肿瘤生长延迟，耐受性好[53][58][60] - ZN - d5体外效力好，对BCL - 2选择性更高，与Venetoclax抗肿瘤活性相当[82][87] - ZN - e4选择性和耐受性更好，不产生野生型EGFR的强效代谢物[103] 未来规划 - 2021年Zentera将在中国提交ZN - c5、ZN - c3和ZN - d5的IND申请[14] - 各产品有多项临床试验计划在2020 - 2021年启动或完成[108]