文章核心观点 - Cullinan Therapeutics公布velinotamig（GR1803，BCMAxCD3 T细胞衔接器）治疗活动性、难治性中重度系统性红斑狼疮（SLE）的Genrix Bio 1b/2a期临床数据，显示在多数可评估患者中观察到一致且有意义的临床、血清学和药效学证据，同时安全性良好 [2][4] - 在至少4周随访的前9例患者中，8/9可评估患者达到SLEDAI-2K评分至少降低4分的临床意义改善；基线24小时尿蛋白>500 mg的7例可评估患者中，5例出现快速显著蛋白尿下降，其中4例在24周内达到完全肾脏缓解（尿蛋白<500 mg/24小时）[3] - 观察到抗双链DNA抗体下降、血IgG降低、补体C3改善及CD19阳性B细胞耗竭 [3] - 截至2026年9月8日数据截止日，三个多剂量队列共治疗12例患者，未出现剂量限制性毒性、未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、未出现3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）；CRS发生于2例患者且限于1级或2级，经标准管理后缓解；调整阶梯给药方案后未再观察到2级事件 [2] 临床数据总结 - 疗效数据基于至少4周随访的前9例患者，临床活性覆盖疾病活动度、血清学标志物和肾功能等多维度指标 [3] - 8/9可评估患者SLEDAI-2K降低至少4分 [3] - 7例基线尿蛋白>500 mg/24小时的可评估患者中，5例快速显著降低蛋白尿，4例在24周内达到完全肾脏缓解（蛋白尿<500 mg/24小时）[3] - 抗双链DNA抗体下降、血IgG降低、补体C3改善、CD19阳性B细胞耗竭 [3] - 截至2026年9月8日，12例患者接受治疗，分布于三个多剂量队列 [2] - 安全性：无剂量限制性毒性、无ICANS、无≥3级CRS；CRS仅2例且为1-2级，标准管理后缓解；调整阶梯给药后无2级事件 [2] 公司与产品定位 - Cullinan Therapeutics为临床阶段生物制药公司，致力于加速潜在首创或最佳、疾病修饰性T细胞衔接器在自身免疫疾病和肿瘤领域的开发 [2] - Velinotamig（CLN-803，GR1803）为BCMAxCD3 T细胞衔接器，设计将细胞毒性T细胞重定向至表达BCMA的细胞（包括致病性、产生自身抗体的浆细胞）；对BCMA高亲和力结合、对CD3较低亲和力结合，旨在增强靶细胞耗竭同时减少非特异性T细胞激活及相关细胞因子毒性 [6] - 公司首席医学官Jeffrey Jones表示，这些早期发现进一步验证velinotamig作为短疗程BCMA靶向疗法的治疗潜力，并增强对全球开发计划的信心，初始重点为自身免疫性血细胞减少症（致病性自身抗体产生浆细胞在疾病发病机制中起核心作用）[4] - 公司拥有BCMA和CD19导向T细胞衔接器的互补临床阶段组合，定位于应对自身免疫疾病的多样生物学，目标是為广泛疾病领域更多患者带来差异化、定制化治疗选择 [4] - Cullinan持有来自Genrix Bio的velinotamig全球（大中华区除外）、全适应症、独家许可 [7] - Genrix Bio正在中国开展velinotamig治疗难治性SLE的1b/2a期临床试验（NCT07348055）[7][8] - Cullinan还在全球1b/2a期研究（NCT07738822）中评估皮下给药velinotamig治疗复发性和难治性免疫性血小板减少症及温抗体型自身免疫性溶血性贫血 [8] 临床试验设计 - 开放标签、多中心、剂量递增1b/2a期研究（NCT07348055），评估velinotamig在至少3个月标准治疗仍活动性、难治性中重度SLE患者中的安全性、药代动力学、药效学和初步疗效 [5] - 患者在第1、4、8、29天接受4次静脉给药，随访长达48周 [5] - 关键评估包括不良事件、CRS、ICANS、DLT、SLEDAI-2K、24小时蛋白尿、估算肾小球滤过率、抗双链DNA抗体、补体C3/C4及B细胞耗竭 [5] 行业背景（SLE） - SLE为慢性、异质性自身免疫病，免疫系统攻击自身组织，最常见表现为皮疹、关节炎、极度疲劳和低热 [9] - 狼疮肾炎（LN）是SLE最常见严重表现，约40%的SLE患者发生LN，LN十年死亡率30% [9] - 美国SLE患病率估计为160,000至320,000例，全球约340万例；SLE在女性和有色人种中更常见，多发于15至45岁人群，也可发生于儿童期或生命后期 [9] - 现有治疗可减轻SLE体征和症状，但通常不能诱导无治疗缓解，多数患者需终身免疫抑制，仅对症治疗而不改变疾病进程 [9]

文章核心观点 - Cabaletta Bio公布rese-cel（resecabtagene autoleucel）在自身免疫疾病中的Phase 1/2临床数据，显示单次基于体重的输注可在皮肌炎、狼疮性肾炎、系统性硬化症等多种自身免疫疾病中实现无需免疫调节剂的持久临床改善，并具备良好的获益-风险特征 [2][14] - 公司认为这些新兴数据强化了rese-cel实现“免疫重置”并带来持久疗效的潜力 [2] - 数据覆盖截至2026年9月4日的数据截止日期，几乎所有患者停用所有免疫调节剂，无需或仅需低剂量类固醇，同时实现疾病活动的持久改善 [2] 皮肌炎（DM）数据 - 100%（6/6）的患者在一年内维持无需免疫调节剂的中度至重大TIS（总改善评分）应答 [6] - 83%（5/6）的患者早在第16周即达到该应答水平，该时间点对应正在进行的注册性皮肌炎和抗合成酶综合征队列的主要终点 [6] - 大多数患者在第52周时也已停用类固醇 [6] - 疾病活动度方面也观察到改善，包括肌肉力量（MMT-8）和皮肤表现（CDASI-A），以及患者报告的身体功能和疲劳结局 [6] - 相关数据将以口头报告（摘要0902）形式于11月8日（周日）下午1:00 ET呈现 [4] - 公司预计于2027年下半年报告注册性成人DM/ASyS队列的顶线结果，并于2028年第一季度提交rese-cel用于肌炎（包括成人DM及所有可获得的青少年DM Phase 1/2临床数据）的生物制品许可申请（BLA） [4] 狼疮性肾炎数据 - 100%（5/5）接受可选重复肾活检的患者在rese-cel输注后达到系统性红斑狼疮缓解定义（DORIS），即停用所有免疫调节剂且无需或仅需低剂量类固醇 [7] - 100%（5/5）的活检患者显示组织学应答或缓解 [7] - 相关数据将以壁报（摘要1222）形式于11月9日（周一）上午10:30至下午12:30 ET呈现 [8] - 公司认为这些数据为评估狼疮性肾炎患者的临床应答提供了重要见解，尤其是那些显示组织学应答或缓解但未达到完全肾脏应答（CRR）标准的患者，其中持续性蛋白尿与治疗前已存在的结构性肾损伤一致，而非持续性疾病活动 [8] 系统性硬化症数据 - 71%（5/7）的患者在一年时达到无需免疫调节剂的rCRISS-50，86%（6/7）的患者在同一时间点达到rCRISS-25 [16] - 5名间质性肺病患者的用力肺活量（FVC）预测百分比均值在一年时改善9% [16] - 患者在一年的改良Rodnan皮肤评分方面也显示改善 [16] - 鉴于系统性硬化症的高度未满足需求（其死亡率在风湿性疾病中最高之一），公司正在招募以间质性肺病为重点的注册性系统性硬化症队列 [10] - 公司Innovation Theater研讨会“Designed for Autoimmunity: Rese-cel and the RESET™ Clinical Program”将于11月10日（周二）下午1:30至2:15 ET分享关于这些患者及更广泛RESET临床开发项目的更多视角 [10] 跨疾病获益-风险特征（71例患者） - 迄今在跨越四种自身免疫疾病（肌炎、系统性硬化症、狼疮、重症肌无力）的71例患者中观察到良好的获益-风险特征 [11] - 94%（67/71）的患者未发生或仅发生1级细胞因子释放综合征（CRS），6%（4/71）报告2级CRS [17] - 96%（68/71）的患者未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS） [17] - 未报告免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症样综合征（IEC-HS） [17] - 相关数据将以壁报（摘要1673）形式于11月9日（周一）上午10:30至下午12:30 ET呈现 [12] - 公司认为rese-cel报告的获益-风险特征反映了其构建和生产要素的特定组合，旨在优先保障患者安全，包括全人源CD19结合剂、基于体重的给药以及标准且特征明确的九天生产工艺 [12] 产品与公司背景 - Rese-cel是一种研究性嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，旨在为自身免疫疾病患者实现潜在的免疫重置，在停用免疫调节剂后单次基于体重的静脉输注，已显示能够实现免疫重置并带来随时间持续的临床应答 [14] - 公司正在RESET™临床开发项目中评估rese-cel，该项目包括多项在风湿病学、神经病学和皮肤病学领域的单臂、公司申办的试验，设有疾病特异性队列，设计为可直接演变为注册性研究 [14] - Cabaletta Bio（Nasdaq: CABA）是一家后期临床生物技术公司，专注于开发和推出专为自身免疫疾病患者设计的治愈性靶向细胞疗法，其先导候选产品rese-cel是一种含4-1BB的全人源CD19-CAR T细胞疗法 [15] - 公司总部和实验室位于宾夕法尼亚州费城 [15]