文章核心观点 - Purple Biotech公司在2025年ESMO免疫肿瘤学大会上公布了其CAPTN-3三特异性抗体平台新的临床前积极数据 数据表明该平台的两个候选药物IM1240和IM1305均能实现显著且持续的肿瘤消退 并展示了平台在克服肿瘤免疫逃逸和耐药性方面的潜力 特别是针对PD-1疗法耐药的肿瘤 [1][2][3] 关键数据与发现 - CAPTN-3平台的首个候选药物IM1240在三种PD-1耐药的离体模型中显示出显著的抗肿瘤活性 包括头颈鳞状细胞癌患者来源的活检样本 其活性依赖于CD3和NKG2A两个臂 [6] - 在PD-1耐药的非小细胞肺癌患者来源的离体组织中 IM1240的免疫介导的抗肿瘤活性通过干扰素γ分泌的显著增加得到证实 [6] - 对约11,000个TCGA人类样本的转录组学分析显示 NKG2A的表达与5T4在实体组织中共表达 这为在CAPTN-3设计中加入独特的αNKG2A臂提供了理论依据 [1][6] - 第二个候选药物IM1305在低剂量下即可在人源化三阴性乳腺癌小鼠模型中诱导持续的肿瘤回归 具有统计学显著性 [7] - IM1305对TROP2和NKG2A均表现出高亲和力结合 半数最大有效浓度约为2纳摩尔 在低浓度下即可在多种肿瘤类型中观察到外周血单个核细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用 半数最大有效浓度在1至5皮摩尔之间 [9] 平台技术与机制 - CAPTN-3平台旨在将三种功能机制整合到一个单一的三特异性分子中 包括T细胞接合与激活 由NKG2A介导的先天和适应性免疫激活增强 以及肿瘤抗原靶向 旨在协调协同免疫反应 [2] - 平台采用可裂解的封盖技术 将化合物的治疗活性限制在局部肿瘤微环境中 从而可能增加患者的预期治疗窗口 [7] - IM1240和IM1305的抗癌活性和CD3结合在封盖裂解后完全恢复 这是CAPTN-3条件性激活设计的关键组成部分 [9] - IM1240是首个靶向5T4抗原的三特异性抗体 该抗原在多种实体瘤中表达 与疾病晚期 侵袭性增加和不良临床结果相关 [7] - IM1305是该平台开发的第二个三特异性抗体 靶向TROP2肿瘤相关抗原 [7] 公司发展与合作 - 这些数据是与西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所的Amir Horowitz博士实验室合作生成的 [1] - 公司计划推进CAPTN-3平台进入支持新药临床试验申请的研究阶段 并为2026年预期的关键里程碑做准备 [3] - 公司管线还包括CM24和NT219 CM24已完成一项治疗胰腺导管腺癌的二期联合疗法研究 在所有疗效终点上均显示出明确且一致的改善 [7] - NT219已完成一期剂量递增研究 并在与西妥昔单抗联合治疗复发性/转移性头颈鳞状细胞癌的二线患者中显示出抗肿瘤活性 [7]

公司近期动态 - Purple Biotech将于2025年12月10日至12日在英国伦敦举行的欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学2025年度大会上展示其CAPTN-3平台的新临床前数据 [1] - 展示的标题为“CAPTN-3独特设计通过2种新型平台化合物展示”，展示编号为FPN 287P，将由Hadas Reuveni博士于2025年12月10日17:15进行海报展示 [7] - 海报内容将在大会结束后于公司网站的出版物部分提供 [4] 核心技术平台与管线 - CAPTN-3是一个临床前阶段的平台，旨在开发条件激活的三特异性抗体，可同时结合T细胞、NK细胞和肿瘤相关抗原，以克服肿瘤免疫逃逸和耐药性 [1][3][5] - 该平台采用可裂解的“封盖”技术，将化合物的治疗活性限制在局部肿瘤微环境中，从而可能增加患者的预期治疗窗口 [5] - IM1240是该平台的首个在研三特异性抗体，靶向在多种实体瘤中表达并与疾病进展、侵袭性增强和不良临床结果相关的5T4抗原 [5] - 公司管线还包括CM24和NT219 CM24是一种靶向CEACAM1的人源化单克隆抗体，已完成一项治疗胰腺导管腺癌的II期联合疗法研究，在所有疗效终点上均显示出明确且一致的改善 [5] - NT219是一种同时靶向IRS1/2和STAT3的双重抑制剂新型小分子，其与西妥昔单抗联合在复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌二线患者中显示出抗肿瘤活性，一项II期联合疗法研究已启动 [5] 管理层观点与数据亮点 - 公司首席执行官Gil Efron表示，临床前研究中观察到的强大协同效应增强了公司对CAPTN-3平台及该新型结构克服肿瘤逃逸和耐药性的信心 [3] - 新数据将展示先导项目IM1240在多种PD-1耐药模型中的结果，以及该平台通过多种三特异性抗体展现出的多功能性 [3]

公司业务进展 - 开发了第二个靶向TROP2的CAPTN-3三特异性抗体候选药物IM1305 [1][4] - 首个靶向5T4的CAPTN-3三特异性抗体IM1240实现了具有商业可行产率的制造里程碑 [1][4] - IM1240在患者来源的耐药头颈部活检中诱导了肿瘤细胞死亡，计划于2026年提交IND并启动1期研究 [2][4] - NT219获得欧洲专利意向，涵盖其与免疫疗法或MEK抑制剂联合使用以克服肿瘤耐药性 [3][5] 财务业绩摘要 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物和短期存款为1050万美元，预计现金可支撑运营至2027年上半年 [1][10] - 2025年第三季度研发费用为60万美元，同比下降80万美元或56.4%，主要因CM24二期研究费用减少 [5] - 2025年第三季度行政费用为80万美元，与2024年同期持平 [6] - 2025年第三季度运营亏损为140万美元，同比下降80万美元或35.8% [6] - 2025年第三季度净亏损为130万美元，基本和稀释后每份ADS亏损0.29美元 [9]

合规状态与要求 - 公司于2025年10月16日收到纳斯达克通知，因其美国存托凭证（ADS）的收盘买入价已连续30个交易日低于1美元的最低要求，未能符合持续上市规则 [1] - 公司有180个日历日的初始合规期，至2026年4月14日止，若在此期间任何时间点，其ADS收盘买入价在至少连续十个交易日内达到或超过1美元，则可重获合规 [2] 当前影响与应对措施 - 收到纳斯达克信函对公司当前在纳斯达克的上市地位或ADS交易没有即时影响，在补救期内其ADS将继续以代码“PPBT”在纳斯达克资本市场交易，此信函也不影响其在特拉维夫证券交易所的上市 [3] - 公司计划监控其ADS在纳斯达克的收盘买入价，并可能考虑实施可用方案以在规定的合规期内弥补缺陷，包括可能改变其ADS与普通股之间的比率 [5] 公司业务与研发管线 - 公司是一家临床阶段公司，致力于开发一流疗法以克服肿瘤免疫逃逸和耐药性，其肿瘤研发管线包括CAPTN-3、CM24和NT219 [6] - CAPTN-3是一个临床前平台，包含条件激活的三特异性抗体，可同时结合T细胞和NK细胞，在肿瘤微环境内诱导强烈的局部免疫反应 [6] - CM24是一种人源化单克隆抗体，可阻断CEACAM1，该靶点通过多种途径支持肿瘤免疫逃逸和存活，其治疗胰腺导管腺癌的二期研究作为联合疗法显示出所有疗效终点的改善 [6] - NT219是一种新型小分子双重抑制剂，同时靶向IRS1/2和STAT3，其与西妥昔单抗联合治疗头颈部复发性/转移性鳞状细胞癌的二期研究已启动 [6][7]

**Kura Oncology (KURA) 电话会议纪要分析** **涉及的行业或公司** * Kura Oncology (NasdaqGS: KURA) 一家专注于癌症靶向治疗的生物制药公司[1][2] * 核心管线包括法尼基转移酶抑制剂(FTI)项目(如KO-2806/Darlifarnib)、menin抑制剂Ziftomenib(用于NPM1突变AML)以及GIST联合治疗项目[3][4][5] * 合作方包括协和麒麟(Kyowa Kirin)共同开发Ziftomenib[3] **核心观点和论据** **1 法尼基转移酶抑制剂(FTI)项目的科学机制与优势** * FTI通过抑制Rheb蛋白的法尼基化阻断mTORC1信号通路克服多种靶向药物的先天性和适应性耐药[6][7][8] * KO-2806(Darlifarnib)为新一代FTI较Tipifarnib效力更高(小鼠模型中)且用药剂量更低(因清除率降低和代谢优化)每日一次给药[12] * KO-2806在临床前模型中与PI3K抑制剂、RAS抑制剂和抗血管生成TKI均显示协同作用[12][13][26] **2 临床前数据支持FTI联合治疗的广泛潜力** * **肾细胞癌(RCC)模型**: KO-2806联合Cabozantinib(或其他TKI)在耐药模型(VHL野生型)和敏感模型中均诱导肿瘤消退且与VHL基因型无关[15][16] * **PI3K突变模型**: 在头颈癌、乳腺癌、膀胱癌和宫颈癌模型中KO-2806联合Alpelisib持续抑制mTOR信号并驱动深度消退[18][19][20] * **RAS抑制剂联合**: 在肺癌和结直肠癌模型中KO-2806增强Adagrasib(G12C抑制剂)、MRTX1133(G12D抑制剂)和RMC PanRAS抑制剂的活性甚至将耐药肿瘤转化为敏感[23][24][25] * 在KRAS抑制剂单药治疗失败后转换至联合治疗仍能诱导消退[24][25] **3 临床开发策略与ESMO数据预期** * **ESMO 2025将公布三项研究数据**: * KO-2806单药剂量递增研究(N=11-35)评估安全性和RP2D[30][41] * KO-2806联合Cabozantinib用于RCC(二线及以后治疗)包括既往Cabozantinib经治患者[31][75] * Tipifarnib联合Alpelisib用于PIK3CA突变头颈鳞癌[32] * 预期疗效基准: RCC联合治疗ORR目标31%-46%(对标HIF2抑制剂组合)且关注安全性差异(FTI主要不良事件为中性粒细胞减少症而非贫血)[41][42][43] * 2026年预计公布KRAS抑制剂联合数据[30][97] **4 商业机会与财务定位** * FTI联合疗法年潜在患者人群超20万(仅美国)[34] * Ziftomenib的NDA正在FDA审评中预计获批用于NPM1突变R/R AML潜在市场50-100亿美元[3] * 公司现金充裕截至上季度末持有6.307亿美元现金并预计近期获得3.75亿美元里程碑付款[36] **其他重要但可能被忽略的内容** * **知识产权优势**: KO-2806作为新化学实体具有更长的专利保护期而Tipifarnib因专利限制商业潜力有限[12][68] * **监管政策利好**: 美国《通胀削减法案》孤儿药条款修正允许公司在多个孤儿适应症中保持竞争优势[69] * **安全性差异化**: FTI主要通过抑制mTORC1发挥作用避免mTORC2抑制导致的胰岛素抵抗和肺炎等副作用[18] * **开发策略灵活性**: 公司考虑与多家合作伙伴开展临床协作(如BMS与Adagrasib组合)或独立推进Cabozantinib联合项目[50][60][61]

核心观点 - 公司展示其新一代法尼基转移酶抑制剂KO-2806（darlifarnib）与PI3Kα抑制剂、KRAS抑制剂及抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）联用的潜力 旨在解决肿瘤治疗中的耐药性问题[1][2][4] - 临床前数据表明KO-2806通过抑制mTOR信号通路增强联合疗法的抗肿瘤活性 覆盖非小细胞肺癌、结直肠癌、肾细胞癌及神经内分泌肿瘤等多种适应症[1][4] - 公司计划在2025年10月ESMO大会上公布初步临床数据 并预计KO-2806组合疗法每年可能覆盖美国超过20万例患者[1][4][5] 临床前研究结果 - KO-2806作为新一代FTI 在临床前模型中显示出优于第一代候选药物的效力、药代动力学和理化特性[4] - 在基因定义的体内肿瘤模型中 FTIs能有效抑制mTOR信号通路 与抗血管生成TKIs、PI3Kα抑制剂及KRAS抑制剂联用时增强抗肿瘤活性[4] - 在非小细胞肺癌和结直肠癌的临床前复发模型中 KO-2806使肿瘤对突变选择性或泛KRAS抑制剂重新敏感[4] - 多靶向疗法类别的临床前结果显示出广泛的机制重叠 表明KO-2806具有跨类别应用的潜力[4] 临床开发计划 - 公司将于2025年10月ESMO大会上进行三项FTI临床数据展示 包括试验原理、设计和目标[4] - 第二次分析师/投资者活动定于2025年10月18日太平洋时间上午10:30举行 重点讨论ESMO大会的临床数据[5] - KO-2806与标准治疗药物（如cabozantinib）联用 针对肾细胞癌和神经内分泌肿瘤的治疗缺口[4] 市场潜力 - KO-2806组合疗法预计每年可覆盖美国超过20万例患者 适应症包括KRAS和PI3Kα突变癌症（如非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌）[4]

核心观点 - 欧洲专利局审查部门已发布意向授予欧洲专利的通知 涉及NT219与多种抗癌药物的组合使用 专利号为20168234 1 专利期限至2036年[1][2] - NT219通过共价结合胰岛素受体底物(IRS1/2)并导致其降解 同时阻断STAT3 这两个靶点是耐药性和肿瘤免疫逃逸的关键驱动因素[3] - 正在进行NT219与免疫疗法联合的2期研究 与科罗拉多大学合作开展 针对头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者[3][5] 专利保护范围 - 专利涵盖NT219与领先免疫疗法的组合 包括抗PD-1 PD-L1 CTLA-4和CD20抗体 旨在增强耐药性癌症的反应性[2] - 包括NT219与MEK抑制剂的组合 可能扩大耐药性肿瘤的治疗敏感性[2] - 包含NT219与特定化疗或靶向药物的组合 用于治疗由KRAS扩增或突变引起耐药性的癌症[2] 临床研究进展 - 已启动头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)的2期研究 评估NT219与pembrolizumab联合作为免疫疗法组合的概念验证 或与西妥昔单抗联合[3] - 在1期剂量递增研究中 NT219与西妥昔单抗联合在二线头颈部复发和/或转移性鳞状细胞癌(R/M SCCHN)患者中显示出抗肿瘤活性[5] - 临床前研究数据支持2期临床研究 证明NT219与免疫疗法在抑制多种适应症的难治性肿瘤方面具有协同活性[3] 公司产品管线 - CAPTN-3是临床前平台的条件激活三特异性抗体 同时结合T细胞和NK细胞 在肿瘤微环境中诱导强烈的局部免疫反应[4] - CM24是人源化单克隆抗体 阻断CEACAM1 该靶点通过多种途径支持肿瘤免疫逃逸和存活[5] - NT219是双重抑制剂新型小分子 同时靶向IRS1/2和STAT3[5] 技术平台特点 - CAPTN-3平台采用可裂解封端技术 将化合物的治疗活性限制在局部肿瘤微环境中 可能增加患者的预期治疗窗口[4] - 该技术通过释放先天性和适应性免疫系统 提供新的作用机制 以产生最佳的抗肿瘤免疫反应[4] - IM1240是首个开发中的三特异性抗体 靶向5T4抗原 该抗原在多种实体瘤中表达 与疾病进展 侵袭性增加和不良临床结果相关[4]

融资活动 - 公司完成公开募股 发行5,999,999份美国存托股票(ADS) 每份ADS代表200股普通股 同时附带短期认股权证可认购最多11,999,998份ADS 发行价格为每股1美元 [1] - 此次发行总收益约为600万美元 若认股权证全部现金行权 可额外获得约1200万美元收益 [3] - H C Wainwright & Co担任此次发行的独家配售代理 [2] 资金用途 - 募集资金将用于肿瘤治疗候选药物的研发以及一般营运资金和公司日常经营 [3] 产品管线 - 主要研发针对肿瘤免疫逃逸和耐药性的首创新药管线包括CAPTN-3、CM24和NT219三个核心项目 [6] - CAPTN-3为临床前三特异性抗体平台 可同时激活T细胞和NK细胞 靶向肿瘤相关抗原(5T4) 该抗原在多种实体瘤中表达且与疾病进展相关 [6] - CM24为人源化单克隆抗体 通过阻断CEACAM1靶点治疗多种癌症 已完成胰腺导管腺癌二期研究 显示与nivolumab联用具有疗效改善 [6] - NT219为双抑制剂小分子药物 同步靶向IRS1/2和STAT3 已在头颈部鳞状细胞癌研究中与西妥昔单抗联用显示抗肿瘤活性 目前正开展二期临床 [6] 公司概况 - Purple Biotech为临床阶段生物制药公司 专注于开发克服肿瘤免疫逃逸和耐药性的创新疗法 在纳斯达克和特拉维夫交易所上市(代码PPBT) 总部位于以色列雷霍沃特 [6]

融资活动 - 公司宣布进行公开发行 包括5999999份美国存托股票(ADS)和11999998份短期认股权证 每份ADS代表200股普通股 发行价格为每份1美元[1] - 本次发行预计总收益约为600万美元 若短期认股权证全部以现金行使 可能带来额外1200万美元收益[3] - H C Wainwright & Co担任此次发行的独家配售代理[2] 资金用途与发行细节 - 发行净收益将用于肿瘤治疗候选药物的开发和一般营运资金及公司用途[3] - 短期认股权证行权价为每份ADS 1美元 立即可行权 有效期自发行日起24个月[1] - 发行依据表格F-1注册声明(SEC文件号333-289927) 该注册已于2025年9月4日被SEC宣布生效[4] 公司业务概览 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于开发克服肿瘤免疫逃逸和耐药性的首创疗法[6] - 主要管线包括CAPTN-3(条件激活三特异性抗体平台) CM24(抗CEACAM1单抗)和NT219(IRS1/2和STAT3双抑制剂)[6] - CM24已完成胰腺导管腺癌二期研究 与nivolumab及化疗联用显示所有疗效终点持续改善[6] - NT219与西妥昔单抗联用在头颈部鳞状细胞癌二期研究中显示抗肿瘤活性 并与科罗拉多大学开展联合pembrolizumab的二期研究[6]

公司近期动态 - 公司首席执行官Gil Efron将参加H C Wainwright第27届全球投资会议的炉边谈话和一对一投资者会议[1] - 会议时间为2025年9月10日美东时间上午11:30 形式为炉边谈话[2] - 管理层将举行一对一会议 需通过H C Wainwright会议门户预约[2] 公司业务定位 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于开发克服肿瘤免疫逃逸和耐药性的首创疗法[3] - 公司总部位于以色列雷霍沃特 在纳斯达克和特拉维夫证券交易所上市[3] 研发管线概况 - 主要研发管线包括CAPTN-3、CM24和NT219三个项目[3] - CAPTN-3为临床前阶段的三特异性抗体平台 可同时激活T细胞和NK细胞[3] - CM24为人源化单克隆抗体 通过阻断CEACAM1靶点抑制肿瘤免疫逃逸[3] - NT219为双抑制剂小分子 同时靶向IRS1/2和STAT3信号通路[3] 核心技术优势 - CAPTN-3采用可裂解封端技术 将治疗活性局限在肿瘤微环境内[3] - 该技术通过释放先天性和适应性免疫系统产生抗肿瘤免疫反应[3] - IM1240为首个靶向5T4抗原的三特异性抗体 5T4抗原与晚期疾病和不良临床结局相关[3] 临床进展 - CM24已完成治疗胰腺导管腺癌的二期研究 与nivolumab及化疗联用显示所有疗效终点持续改善[3] - 研究发现两个潜在血清生物标志物及其他组织生物标志物[3] - NT219一期剂量递增研究显示与西妥昔单抗联用对头颈部鳞状细胞癌患者具有抗肿瘤活性[3] - 与科罗拉多大学合作的二期研究已启动 评估NT219与西妥昔单抗或帕博利珠单抗联用疗效[3]