PresentationAt this time, I would like to turn the call over to Greg Mann from Kura Oncology.At this time, I would like to welcome you to the Kura Oncology FDA approval conference call. [Operator Instructions]Greg Mann Thank you, operator. Good day to all. I'm Greg Mann, Senior Vice President, Investor Relations and Corporate Affairs at Kura Oncology. Welcome to our conference call to discuss the FDA approval of ziftomenib. Today's press release, the U.S. prescribing information and the slides we'll be revi ...

核心药物Ziftomenib研发进展 - Ziftomenib针对成人复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病的新药申请处于FDA优先审评中，处方药使用者费用法案目标行动日期为2025年11月30日 [1] - 评估Ziftomenib联合强化和非强化化疗用于一线急性髓系白血病治疗的KOMET-017三期临床试验正在加速推进，该药物研究的适应症覆盖超过50%的急性髓系白血病患者 [1] - 公司将于2025年12月在美国血液学会年会上进行两项Ziftomenib联合维奈托克/阿扎胞苷化疗治疗一线及复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病的口头报告 [1][5] 近期临床试验里程碑 - 2025年9月，三期临床试验KOMET-017完成首例患者给药，该试验包含两个全球性随机双盲安慰剂对照试验，评估Ziftomenib联合化疗治疗新诊断的NPM1突变或KMT2A重排急性髓系白血病 [5] - 2025年10月，KOMET-007临床试验中FLT3抑制剂队列完成首例患者给药，评估Ziftomenib联合quizartinib及化疗治疗新诊断的FLT3-ITD/NPM1共突变急性髓系白血病 [5] - 2025年9月，评估Ziftomenib单药治疗复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病的关键性KOMET-001临床试验完整结果在《临床肿瘤学杂志》上发表 [5] 法尼基转移酶抑制剂项目进展 - 在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布的初步临床数据显示，公司法尼基转移酶抑制剂darlifarnib和tipifarnib有望通过解决共同耐药通路，增强PI3Kα抑制剂、KRAS抑制剂和抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂在多种实体瘤中的抗肿瘤活性 [5] - FIT-001一期试验数据显示，darlifarnib联合卡博替尼在肾细胞癌患者中显示出可控的安全性，在透明细胞肾细胞癌患者中的客观缓解率为33%-50%，在既往接受过卡博替尼治疗的患者中客观缓解率为17%-50% [5] - KURRENT-HN试验数据显示，tipifarnib联合alpelisib在PIK3CA依赖性头颈鳞状细胞癌患者中客观缓解率达到47% [5] 财务表现与资金状况 - 2025年第三季度合作收入为2080万美元，2024年同期无收入 [8] - 2025年第三季度研发费用为6790万美元，高于2024年同期的4170万美元 [8] - 2025年第三季度净亏损为7410万美元，2024年同期净亏损为5440万美元 [8] - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为5.497亿美元，经调整获得与Kyowa Kirin合作的两笔3000万美元里程碑付款后，备考现金为6.097亿美元 [4][8] - 公司预计现有资金足以支持运营至2027年，并结合与Kyowa Kirin合作获得的预期资金，可支持Ziftomenib急性髓系白血病项目直至获得KOMET-017试验的顶线结果 [8] 未来关键里程碑 - 计划于2026年公布KOMET-008队列评估Ziftomenib联合gilteritinib治疗复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病的初步数据 [8] - 计划于2026年上半年启动FIT-001一期b扩展队列，评估darlifarnib联合卡博替尼治疗晚期肾细胞癌 [8] - 计划于2026年公布darlifarnib联合卡博替尼治疗晚期肾细胞癌的更新剂量递增数据，以及darlifarnib联合adagrasib治疗KRAS突变实体瘤的初步临床数据 [8]

公司财务里程碑 - 公司宣布根据与协和麒麟的合作协议收到3000万美元的里程碑付款 该款项与ziftomenib的KOMET-017第二项3期注册试验首位患者给药相关 [1] - 公司此前已于2025年10月因KOMET-017试验患者给药触发了第一笔3000万美元里程碑付款并已收到 [1] - 公司至今已累计收到1.05亿美元的里程碑付款 并预计根据该合作在未来短期内可获得高达3.15亿美元的额外里程碑付款 [1] 核心研发项目进展 - ziftomenib是一种每日一次的研究性口服menin抑制剂 目前其两项KOMET-017 3期注册试验中的第二项已完成首位患者给药 [1] - KOMET-017试验包含两项独立的全球随机双盲安慰剂对照3期试验 旨在评估ziftomenib联合强化和非强化化疗方案治疗新诊断NPM1突变或KMT2A重排急性髓系白血病患者的疗效 [2] - 公司认为KOMET-017是唯一一个在强化和非强化化疗背景下积极寻求注册试验的menin抑制剂研发项目 [2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司 致力于实现精准药物治疗癌症的承诺 [3] - 公司的小分子候选药物管线旨在靶向癌症信号通路 并解决高需求的血液恶性肿瘤和实体瘤 [3] - 除开发用于急性髓系白血病的menin抑制剂ziftomenib外 公司还继续在menin抑制治疗急性白血病和实体瘤以及法尼基转移酶抑制解决实体瘤治疗中的适应性和先天耐药机制方面取得进展 [3]

核心观点 - Kura Oncology与Kyowa Kirin宣布将在2025年12月8日举行的美国血液学会（ASH）2025年年会上公布ziftomenib联合疗法的两项最新临床数据，该药物是一种每日一次的口服研究性menin抑制剂，用于治疗急性髓系白血病（AML）[1] 临床研究项目 - KOMET-007是一项正在进行的1a/1b期剂量递增/扩展研究，评估ziftomenib与标准护理化疗联合用于治疗NPM1突变或KMT2A重排的急性髓系白血病（AML）成人患者[2] - 公布的数据将包括ziftomenib联合维奈托克和阿扎胞苷（ven/aza）方案在新诊断的NPM1突变AML成人患者以及复发/难治性NPM1突变或KMT2A重排AML成人患者中的疗效[2] - 两项摘要基于2025年6月的早期数据截止点，但ASH口头报告将包含更成熟的数据，包括更多可评估疗效的患者、更长的随访期和扩展的安全性总结[3] 数据公布详情 - 第一项报告聚焦于ziftomenib联合ven/aza在复发/难治性NPM1突变或KMT2A重排AML中的更新1a/1b期安全性和临床活性结果，报告时间为2025年12月8日10:45-11:00 ET，口头报告编号764[5] - 第二项报告展示ziftomenib联合ven/aza在新诊断NPM1突变AML中的1b期结果，报告时间为2025年12月8日11:15-11:30 ET，口头报告编号766[5] - 报告副本将在会议后于Kura Oncology官网公布[5] 公司背景与研发策略 - Kura Oncology是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对癌症信号通路的小分子候选药物，以解决高需求的血液恶性肿瘤和实体瘤[6] - 公司正在开发ziftomenib，一种针对特定急性髓系白血病遗传驱动因素的menin抑制剂，并继续在menin抑制和法尼基转移酶抑制领域取得进展[6] - Kyowa Kirin是一家日本全球专业制药公司，拥有超过70年的药物发现和生物技术创新经验，专注于骨骼与矿物质、难治性血液疾病/血液肿瘤和罕见疾病等领域[8] - Kura Oncology的研发计划旨在通过多项试验（包括KOMET-017 3期试验）继续生成ziftomenib与常用治疗方案联合使用的数据，以确认其单药及联合疗法的治疗潜力[4]

公司财务与运营 - 公司计划于2025年11月4日美国金融市场开盘前公布2025年第三季度财务业绩 [1] - 公司管理层将于美东时间上午8点 太平洋时间上午5点举行电话会议和网络直播 讨论财务业绩并提供公司最新情况 [1] 公司业务与产品管线 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司 专注于开发用于治疗癌症的精准药物 [3] - 公司的在研小分子候选药物管线旨在靶向癌症信号通路 并针对高需求的血液系统恶性肿瘤和实体瘤 [3] - 公司正在开发ziftomenib 一种针对急性髓系白血病特定遗传驱动因素的menin抑制剂 [3] - 公司持续在menin抑制剂治疗急性白血病和实体瘤 以及法尼基转移酶抑制剂解决实体瘤治疗中适应性和先天性耐药机制方面取得进展 [3]

公司里程碑事件 - 公司宣布因ziftomenib的KOMET-017 III期注册试验首位患者给药而获得其合作伙伴Kyowa Kirin支付的3000万美元里程碑款项[1] - KOMET-017 III期注册试验于2025年9月29日启动[1] 临床试验项目详情 - KOMET-017项目包含两项独立的全球性随机双盲安慰剂对照III期试验旨在评估ziftomenib联合强化和非强化化疗方案用于治疗新诊断的NPM1突变或KMT2A重排急性髓系白血病患者[2] - 公司认为KOMET-017是唯一一个在强化和非强化化疗背景下积极寻求注册试验的menin抑制剂研发项目[2] 公司业务与研发管线 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司致力于实现精准药物治疗癌症的承诺[3] - 公司的在研小分子药物管线旨在靶向癌症信号通路并解决高需求的血液恶性肿瘤和实体瘤[3] - ziftomenib是一种menin抑制剂靶向急性髓系白血病的特定遗传驱动因素公司继续在menin抑制和法尼基转移酶抑制领域进行开拓[3]

文章核心观点 - 公司Kura Oncology在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布了其法尼基转移酶抑制剂项目的新初步临床数据，这些数据支持FTI作为组合疗法伙伴的潜力，旨在解决靶向肿瘤疗法常见的先天性和适应性耐药途径 [1] - 早期临床和临床前数据支持darlifarnib有潜力增强PI3Kα抑制剂、KRAS抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂的临床获益 [1] - 在肾细胞癌队列中，darlifarnib联合cabozantinib的客观缓解率达到50%，疾病控制率达到80% [1] FTI机制与潜力 - FTI机制旨在解决靶向肿瘤疗法中常见的先天性和适应性耐药途径 [1] - FTI机制可阻断肿瘤内皮细胞中过度活化的mTORC1信号传导 [6] - FTI机制可阻断鳞状肿瘤细胞中过度活化的mTORC1信号传导 [6] - 公司认为FTI有潜力作为主要类别精准药物的多功能组合伙伴，具有变革性潜力 [2] Darlifarnib单药研究数据 - Darlifarnib单药在每日3至10毫克剂量下显示出可管理的安全性和耐受性 [6] - 在晚期HRAS突变实体瘤中，多个剂量水平均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，证明了靶向活性和宽广的治疗窗口 [6] - HRAS突变肿瘤对FTIs敏感 [6] - 数据支持在多种肿瘤类型中进一步评估KO-2806的联合疗法 [6] Darlifarnib联合Cabozantinib研究数据 - 在肾细胞癌患者中，包括使用cabozantinib全标签剂量时，多个剂量下均显示出可管理的安全性 [6] - 在RCC中所有剂量均观察到抗肿瘤活性，包括先前暴露于cabozantinib的患者 [6] - 在ccRCC中客观缓解率为33%至50%（在先前暴露于cabozantinib的患者中为17%至50%） [6] - 在ccRCC中疾病控制率为80%至100% [6] - 剂量递增研究仍在进行中，计划进行1b期剂量扩展研究以评估联合疗法的最佳生物活性剂量 [6] Tipifarnib联合Alpelisib研究数据 - 在头颈部鳞状细胞癌患者中，多个剂量下显示出可管理的安全性 [6] - 在携带PIK3CA突变的、经过大量预治疗的复发或转移性HNSCC患者中观察到强劲的抗肿瘤活性 [6] - 在每日tipifarnib 1200毫克联合alpelisib 250毫克的剂量下，观察到客观缓解率为47% [6] - Alpelisib单药疗法临床获益有限（客观缓解率0%，最佳总体反应为疾病稳定），且tipifarnib单药疗法在该人群中预计不会提供临床获益 [6] 专家评论与后续计划 - 专家认为这些组合数据非常令人兴奋，为darlifarnib与PI3Kα抑制剂的联合应用奠定了基础 [7] - 公司正在评估darlifarnib与PI3Kα抑制剂联合疗法在实体瘤中的数据生成方案 [6] - 公司将于2025年10月18日举办一场虚拟投资者活动 [1][9] - 相关演示材料可在公司网站的“法尼基转移酶抑制”部分的“海报与演示”栏目以及2025年ESMO大会在线程序中获取 [8]

公司概况与近期里程碑 - 公司专注于肿瘤学领域 正在推进ziftomenib在急性髓系白血病中的应用 [3] - 公司首个新药申请的目标审评日期为11月30日 对获得FDA批准持乐观态度 [3] - 商业团队已组建就绪 完成了人员招聘、市场准入及批准前信息交流等准备工作 [3] 核心产品ziftomenib的竞争优势 - 关键意见领袖反馈强调了ziftomenib相对于竞争对手在疗效、简便性、兼容性和安全性方面的优势 [3] - 预期获批的标签将针对NPM1突变急性髓系白血病的复发/难治性 setting 并具备竞争力 [3] - 公司对推进ziftomenib与标准疗法的前线联合用药方案感到兴奋 [4]

临床试验进展 - Kura Oncology与协和麒麟宣布KOMET-007临床试验中首个患者开始用药，该队列评估ziftomenib联合阿糖胞苷、柔红霉素以及quizartinib用于治疗新诊断的急性髓系白血病患者[1] - 试验队列将评估ziftomenib联合强化化疗和quizartinib在新诊断FLT3-ITD/NPM1共突变AML成年患者中的安全性、耐受性和活性[2] - 主要和次要终点包括完全缓解和复合完全缓解[2] 产品管线与监管里程碑 - Ziftomenib是一种每日一次的研究性口服menin抑制剂，是唯一获得FDA突破性疗法认定的menin抑制剂，用于治疗复发或难治性NPM1突变AML[1] - Kura Oncology是一家临床阶段生物制药公司，其小分子候选药物管线旨在靶向癌症信号通路，解决高需求血液恶性肿瘤和实体瘤[4] - 协和麒麟是一家全球专业制药公司，致力于发现和提供具有变革生命价值的新药和疗法，在药物发现和生物技术创新方面有超过70年投资[5] 目标疾病与市场潜力 - FLT3突变发生在大约30%的新诊断AML成年患者中，在NPM1突变AML成年患者中高达50%，使其成为AML中最常见的遗传改变之一[1] - Ziftomenib临床试验目前已在多个一线治疗场景中启动，覆盖美国高达50%的AML新发病例[1] - FLT3/NPM1共突变AML患者面临高复发风险和有限的持久治疗选择，即使已有quizartinib等FLT3抑制剂获批[1][2] 临床前数据与合作意义 - 临床前数据表明ziftomenib与quizartinib等FLT3抑制剂具有协同作用，可能在不增加毒性的情况下增强活性[2] - KOMET-007试验与最近启动的KOMET-017注册试验共同反映了公司将menin抑制整合到AML治疗方案中以改善患者预后的承诺[2] - 协和麒麟与Kura Oncology的合作旨在推进这一创新的menin抑制剂组合疗法，以改善AML患者在全程护理中的预后[2]

临床试验进展 - Kura Oncology与Kyowa Kirin宣布KOMET-007临床试验中首个患者队列开始给药，该队列评估ziftomenib联合阿糖胞苷、柔红霉素以及quizartinib用于治疗新诊断的急性髓系白血病患者 [1] - 试验组将评估ziftomenib联合强化化疗和quizartinib在新诊断FLT3-ITD/NPM1共突变AML成年患者中的安全性、耐受性和活性，主要和次要终点包括完全缓解和复合完全缓解 [2] 药物概况与市场定位 - Ziftomenib是一种每日一次的研究性口服menin抑制剂，是唯一获得FDA突破性疗法认定的menin抑制剂，用于治疗复发或难治性NPM1突变AML成人患者 [1] - FLT3突变发生在大约30%的新诊断AML成人患者中，在NPM1突变AML成人患者中发生率高达50%，使其成为AML中最常见的遗传变异之一 [1] - Ziftomenib临床试验目前覆盖美国高达50%的AML新发病例 [1] 合作公司背景 - Kura Oncology是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发针对癌症信号通路的小分子候选药物，以解决高需求的血液恶性肿瘤和实体瘤 [4] - Kyowa Kirin是一家日本全球专业制药公司，拥有超过70年的药物发现和生物技术创新经验，致力于为骨骼与矿物质、难治性血液疾病/血液肿瘤和罕见疾病等医疗需求未满足的患者开发新一代抗体、细胞和基因疗法 [5]