行业趋势 - 在细胞与基因治疗行业整体经历“退潮期”的背景下，眼科CGT领域却逆势迎来交易热潮，罗氏、辉瑞等巨头收缩AAV基因治疗布局，而礼来、大冢制药、艾伯维等公司则积极加码 [1] - 眼科成为CGT技术落地最佳试验场的关键原因在于眼睛是“免疫特权器官”，血-眼屏障使其与免疫系统相对独立，且许多致盲性眼病由单基因突变引起，靶点明确 [4][5] - 基因治疗适应症正从单基因罕见病向多因素常见病延伸，例如湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿等，市场空间从数千人扩展至数千万人，实现从“小众治愈”到“大众获益”的跨越 [6] - 除AAV基因疗法外，小核酸药物技术也正加速进入眼科领域，例如安斯泰来的RNA适配体疗法Izervay已于2023年获批，2024年销售额约3.4亿美元 [6] 礼来的战略布局 - 礼来在近一个月内完成两笔关键交易：以最高2.62亿美元收购Adverum获得湿性年龄相关性黄斑变性基因疗法Ixo-vec；以7500万美元首付款、最高4.75亿美元里程碑款与MeiraGTx合作获得Leber先天性黑蒙4型基因疗法全球权利 [1] - 礼来的布局瞄准眼科CGT的两条核心赛道：针对Leber先天性黑蒙4型的罕见遗传性眼病疗法AAV-AIPL1，以及针对黄斑变性的常见致盲眼病疗法Ixo-vec，完成了从罕见病到常见病、从临床后期资产到平台技术的覆盖 [2][3] - 通过与MeiraGTx的合作，礼来不仅获得AAV-AIPL1资产，还获得了该公司的基因治疗工具和“核糖开关”基因调控技术使用权，为其未来开发其他复杂眼科疾病治疗方案奠定技术基础 [3] 主要在研疗法与临床进展 - 目前超过10款眼科AAV基因疗法已进入Ⅲ期临床，适应症布局呈现罕见病与常见病并重的特点 [5] - Nanoscope Therapeutics的核心在研疗法MCO-010已启动向FDA滚动递交BLA，用于治疗视网膜色素变性，临床数据显示接受治疗的18名患者100%获得临床意义视力改善 [5] - 艾伯维从收购获得的ABBV-RGX-314已进入III期临床，其II期研究显示14例高剂量治疗患者6个月后最佳矫正视力评分增加8.6个字母 [9][10] - 大冢制药以8500万美元首付款获得4D Molecular的4D-150亚太地区权利，其I/II期试验显示治疗负担降低78%-94%，97%患者无炎症反应，正推进III期临床 [9] - 国内药企加速追赶，例如朗信生物的LX102在nAMD II期试验中36周时超75%患者实现视网膜水肿完全消退，显著高于对照组的20%，即将进入III期临床 [10] 技术发展与创新方向 - 基因疗法技术呈现多样化发展，出现了如光遗传学技术等不针对特定突变类型的通用型疗法，有望覆盖更广泛患者群体，例如MCO-010和星明优健合作的UGX-202 [5][6] - “核糖开关”基因调控技术能对基因表达进行精细调控，解决AAV载体递送中目标基因表达控制的关键挑战 [3] - 疗法旨在从“终身注射治疗”转向“一次治愈”，例如Ixo-vec通过单次玻璃体内注射实现阿柏西普的持续表达，4D-150可长期表达阿柏西普使患者一次治疗后可能终生受益 [3][9] 市场竞争与商业化前景 - 美国完善的罕见病支付体系使高价CGT疗法商业化成为可能，即使定价百万美元的“一针复明”疗法也具备商业化可行性 [8] - 基因疗法通过解决现有抗VEGF药物需频繁注射导致的患者依从性差问题，谋求商业化成功，市场调查显示50%医生将基因治疗列为新生血管性视网膜疾病首选疗法 [8][9] - 未来几年是行业关键窗口期，随着多款疗法上市闯关，眼科市场格局或将重塑，但AAV载体的递送效率、长期安全性、制造成本等技术挑战依然存在 [11]

涉及的行业或公司 * Lexeo Therapeutics (NasdaqGM: LXEO) 一家专注于心脏遗传药物的公司 [1] 核心观点和论据 弗里德赖希共济失调项目进展与数据 * 公司最先进的临床阶段项目是治疗弗里德赖希共济失调 该疗法针对疾病的的心脏和神经学部分 [1] * 近期I/II期数据显示 所有出现异常左心室质量指数或肥厚的患者均已恢复到正常范围 [1] * 在弗里德赖希共济失调神经学评分上显示出约1.5至2点的改善 与已获批的商业化治疗效果相似 [1] * 公司相信该疗法有潜力改变弗里德赖希共济失调的标准治疗方案 并计划明年启动一项关键性研究 以期在近期提交生物制品许可申请 [1][2] * 公司与FDA就加速批准路径的关键参数达成一致 包括共同主要终点为左心室质量指数和frataxin表达 [5] * 左心室质量指数的效应规模需至少降低10% frataxin终点则需治疗后表达高于治疗前 [5] * 所有剂量患者的左心室质量指数平均改善为18% 高剂量组在12个月时效应规模约为30% 在6个月时约为28% 均显著超过10%的阈值 [24] * 在I期研究中 100%的患者均实现了frataxin表达的增加 [22] * 公司观察到神经学益处的加深效应 治疗随访约两年的患者在神经学评分上显示出更深更显著的效果 [27] 致心律失常性右心室心肌病项目进展与数据 * 第二个临床阶段项目是治疗致心律失常性右心室心肌病 专注于PKP2突变 美国患者群体约6万人 [2] * 该疾病规模是杜氏肌营养不良症的两倍多 被认为是临床阶段基因疗法中最重大的商业机会之一 [2] * I/II期研究已完成10名患者入组 其中7名为高剂量组 预计在1月公布主要的高剂量数据 届时将有至少5名患者完成超过6个月的治疗随访 [2] * 低剂量组数据显示 一名患者PKP2表达达到正常水平的约70% 并在室性早搏等终点出现反应 另一名患者表达较低 出现部分反应 第三名患者未进行活检 [36][37][38][39] * 当前高剂量是低剂量的3倍 预计将看到更高的蛋白表达水平和更一致的反应率 [40] * 潜在的注册终点包括心律失常终点 如室性早搏 持续性/非持续性室性心动过速 这些与患者生活质量和猝死风险直接相关 [42] * 公司正在收集自然病史数据以了解终点事件的正常范围和变异性 [44] 监管路径与战略规划 * 公司已获得突破性疗法认定 FDA对将其I/II期研究数据与未来关键研究数据合并持开放态度 这可能使关键研究的规模小于先前预期 [6] * 先前指导的关键研究中成人队列规模为12-16名患者 [9] * 下一步将与FDA召开会议 讨论最终的研究设计和统计计划 预计在2026年初报告结果 [15][16] * PKP2项目也可能走加速批准路径 [3] 商业化机会与市场定位 * FA项目的早期采用者可能是左心室质量指数异常的成年患者群体 约占成年患者的40% [28] * 随着神经学数据的支持 治疗范围将逐步扩大到心脏疾病更早期的患者 甚至尚未出现心脏受累的患者 [28] * 青少年和儿科队列将使公司能够治疗所有年龄段的患者 [29] * 对于PKP2项目 早期采用者可能是症状较多的年轻患者 他们对安全性有高要求 [57] * 基因疗法有望改变疾病轨迹 为患者恢复身体活动能力带来希望 并可能预防或延迟患者需要进行心脏移植 从而为支付方带来成本补偿 [59][60][61] 安全性与生产技术优势 * 在FA研究中 最高剂量组未出现治疗相关的严重不良事件 整个研究仅有一例被认为可能与治疗相关 安全性特征极具吸引力 [33][34] * 在PKP2项目中 公司定期提供季度安全性更新 安全性情况良好 [48][49] * 公司使用的AAVRH10血清型在高剂量下未表现出显著的补体激活 [50] * 公司采用SF9悬浮生产工艺 空壳/完整壳粒比率业内领先 这有助于提高安全性和降低商品成本 [52][53][55][56] * 该生产工艺专为满足PKP2项目约6万名患者的商业需求而设计 具有高产量和可扩展性 [53][54] 其他重要内容 * 公司现金状况良好 第三季度末现金及可售证券余额为1.22亿美元 10月融资1.54亿美元 净收益约1.34-1.35亿美元 现金储备可支撑运营至2028年 [62] * 在FA研究中 通过设定左心室射血分数截断值 避免了纳入疾病终末期的患者 [20] * 自然病史研究表明 左心室质量指数在一年内无变化或增加2%-5% [18]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资总额为2.075亿美元，提供超过两年的运营资金支持 [15] - 2025年第三季度研发支出为420万美元，较2024年同期的890万美元减少，主要由于成本资本化至库存以及部分成本重新分类至SG&A [15] - 2025年第三季度SG&A费用为1930万美元，较2024年同期的640万美元大幅增加，反映成本重分类及商业化投入 [15] - 2025年第三季度净亏损为520万美元，每股亏损0.10美元，较2024年同期净亏损3030万美元（每股亏损0.63美元）显著收窄 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品ZEVASKYN（用于隐性营养不良性大疱性表皮松解症RDEB的基因疗法）商业化进程加速，已收到12份患者产品订单表（ZPOF） [10] - 合格治疗中心（QTC）内已识别的符合条件的患者数量翻倍，从第二季度电话会议中提到的超过12名增至约30名 [11] - 合格治疗中心网络已激活三家，包括芝加哥卢瑞儿童医院、斯坦福露西尔帕卡德儿童医院和新增的科罗拉多儿童医院 [5][11][12] 各个市场数据和关键指标变化 - 商业保险覆盖取得重大进展，所有主要商业支付方（包括UnitedHealthcare、Cigna、Aetna、Anthem及大多数蓝十字蓝盾计划）均已发布覆盖ZEVASKYN的政策，覆盖超过80%的商业保险人群 [13] - 政府支付方方面，自2025年10月1日起，ZEVASKYN已获得美国所有51个州及波多黎各医疗补助计划（Medicaid）的基准覆盖 [13] - 美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）已为ZEVASKYN设立永久性产品J代码，将于2026年1月1日生效，预计将简化报销流程 [13][14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于扩大ZEVASKYN的商业化发布规模，以满足不断增长的患者需求，并对实现2026年发布目标保持坚定信心 [5][6] - 管线方面，基因治疗项目ABO-503（用于X连锁视网膜劈裂症）被选中参与FDA罕见病终点推进（RDEA）试点计划，有望加速开发 [18] - 管理层团队得到加强，任命拥有20多年行业经验的James A. Gao博士为临床开发和医学事务高级副总裁 [18] - 公司预计在2026年上半年实现盈利，当前治疗开始的短暂延迟不会显著影响该时间表 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管由于产品放行检测优化导致首例患者治疗时间推迟至2025年第四季度，但基于患者需求趋势、治疗中心扩张和市场准入情况，公司对2026年发布成功充满信心 [5][6][9] - 患者需求持续增长，来自非QTC转诊中心的潜在候选患者池也在增加，市场推广活动提高了ZEVASKYN的市场认知度 [11] - 支付方环境有利，商业和政府支付方均迅速提供了广泛的覆盖，认可ZEVASKYN为患者和医疗系统带来的价值 [12][13] 其他重要信息 - 生产设施计划在2025年12月中旬至2026年1月初进行例行维护关闭，这是FDA的强制要求 [34][35] - 公司计划参加Stifel 2025医疗保健会议 [16] - 在第三季度，由于快速无菌检测出现假阳性结果，导致一批产品无法放行，公司主动暂停收集新的患者活检以进行调查和检测方法优化，问题已解决并于2025年11月恢复活检收集 [8][9][36] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于12名已提交ZPOF患者的预期治疗时间线 [22] - 回答: 患者处于流程的不同阶段，部分已获得预先授权，并计划在2025年11月及2026年初进行活检，预计在相关文书工作完成后于未来几个月内接受治疗，具体时间待流程规范化后会更清晰 [24][26] 问题: 12名ZPOF患者中来自转诊与QTC内部的比例，以及延迟对盈利时间表的影响 [27] - 回答: 绝大多数患者来自QTC内部，延迟对盈利时间表无显著影响，仍预计在2026年上半年实现盈利 [29][30] 问题: 生产设施年度维护关闭计划及时间线 [34] - 回答: 计划于12月中旬至1月初进行约一个月的关闭，这是FDA要求的常规维护和设备重新校准 [34][35] 问题: 检测优化暂停期间是否有已采集但未送制造的活检，是否需要重新活检 [36] - 回答: 没有，公司出于谨慎主动暂停了新的活检采集，直至问题解决，因此不存在此类样本 [36] 问题: 从收到ZPOF到治疗的当前周期，以及未来是否可能缩短 [39] - 回答: 预计周期会随时间缩短，目前约需三个月，随着流程熟悉和支付方政策到位，时间将减少 [39][42][43] 问题: 对初始12名ZPOF患者完成整个治疗过程的预期损耗率 [46] - 回答: 预期转化率很高，因为患者意愿强烈且已被QTC列为高优先级，临床生产成功率也高 [47][49] 问题: 支付方预先授权流程的具体要求，特别是针对有长期慢性伤口的患者 [51] - 回答: 流程包括临床预先授权和财务协议，临床授权通常遵循试验入排标准或标签，多数支付方覆盖至标签（如无特定伤口大小要求），未见阶梯疗法要求 [52][53][54] 问题: 12名处理中的患者有多少已完成活检，以及是否有剂量通过新检测标准 [57] - 回答: 公司已恢复活检并完成一例，但未提供具体数量指引，将在下次季度电话会议中讨论 [57] 问题: 患者给药后的收入确认时间点 [58] - 回答: 收入在患者使用产品当天确认，现金流取决于与各中心的贸易条款 [58] 问题: 30名计划接受ZEVASKYN的患者中，目前使用或曾使用VYJUVEK（可能为竞品）的比例 [61] - 回答: 公司无确切数据，但预计大多数患者可能正在使用VYJUVEK和/或Filsuvez，这反映了未满足的医疗需求和多疗法选择的重要性 [61] 问题: 参与三期研究的UMass中心尚未成为QTC的原因 [64] - 回答: 不同中心有不同原因，可能涉及财务限制或贸易政策分歧等，公司不讨论具体中心的障碍 [65]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资总额为2.075亿美元，该现金状况预计在不计入ZEVASKYN预期收入的情况下，可支持当前及计划运营超过两年 [15] - 2025年第三季度研发支出为420万美元，较2024年同期的890万美元减少，主要原因是成本资本化计入库存以及部分成本重新分类至SG&A [15] - 2025年第三季度SG&A费用为1930万美元，较2024年同期的640万美元大幅增加，反映了研发费用的重新分类以及商业发布相关的人员和专业费用增加 [15] - 2025年第三季度净亏损为520万美元，每股基本和摊薄亏损为0.10美元，较2024年同期净亏损3030万美元（每股亏损0.63美元）显著收窄 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品ZEVASKYN（针对隐性营养不良性大疱性表皮松解症的首个且唯一的自体细胞基因疗法）的商业发布取得进展，尽管首例患者治疗时间推迟至2025年第四季度 [5][6] - 已收到12份ZEVASKYN产品订单，表明患者决定继续进行治疗 [10] - 已确定的符合条件的患者数量从第二季度电话会议中提到的超过12例增加至约30例，翻了一倍多 [11] - 基因治疗项目AB0503（用于X连锁视网膜劈裂症）被选中参与FDA罕见病终点推进试点计划，有望加速开发 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 合格治疗中心网络已激活三个，包括新加入的科罗拉多儿童医院，并与美国多个EB中心进行积极讨论以进一步战略扩张 [5][11][12] - 在市场准入方面，自批准后的六个月内，国家和区域商业健康计划持续做出积极的覆盖决定，所有主要商业支付方（包括UnitedHealthcare、Cigna、Aetna、Anthem和大多数蓝十字蓝盾计划）已发布覆盖ZEVASKYN的政策，合计覆盖超过80%的商业保险人群 [12][13] - ZEVASKYN已于2025年10月1日起在所有51个州医疗补助计划和波多黎各获得基线覆盖，多个州已发布具体政策 [13] - CMS为ZEVASKYN设立了永久性产品J代码，将于2026年1月1日生效，预计将简化报销流程并支持医院采用 [13][14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于ZEVASKYN的商业发布规模扩张，以满足不断增长的患者需求，并对实现2026年发布目标保持坚定信心 [5][6] - 通过优化新的放行检测方法（快速无菌检测出现假阳性后已解决）来确保产品质量，并于2023年11月恢复活检采集 [8][9] - 加强了管理团队，任命James A Gao博士为临床开发和医疗事务高级副总裁，其拥有超过20年基因治疗经验，特别是在眼科领域 [18] - 公司预计在2026年上半年实现盈利，首例患者治疗时间的推迟预计不会显著影响该时间表 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对ZEVASKYN不断增长的患者需求、积极进展的患者、QTC站点网络的持续扩张以及有利的市场准入环境感到鼓舞，并期待2026年的强劲开局 [15] - 尽管首例患者治疗时间有所推迟，但基于患者需求趋势、治疗中心扩张和市场准入，公司对实现2026年发布目标的能力保持坚定 [5][6] - 支付方政策的发布和永久J代码的设立被视为简化流程和促进采用的积极因素 [13][14][40] 其他重要信息 - 公司计划参加Stifel 2025医疗保健会议 [16] - 生产设施计划在12月中旬至1月初进行FDA要求的例行维护关闭 [30][31][32] - 在解决放行检测优化问题期间，公司出于谨慎暂停了额外的活检采集，未收集任何活检样本 [33] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于12名已提交产品订单的患者的预期治疗时间表 [21][22] - 回答: 这些患者处于流程的不同阶段，部分已获得预先授权，并计划在2025年11月及2026年初进行活检，预计在完成文书工作和管理流程后的几个月内进行治疗，具体时间将随着更多患者接受治疗而趋于明朗 [24][26] 问题: 12份产品订单中来自转诊患者与现有患者的比例，以及延迟对盈利时间的影响 [27] - 回答: 绝大多数患者来自QTCs本身，转诊患者将陆续进入流程；首例患者治疗推迟至第四季度预计不会显著影响此前指引的2026年上半年实现盈利的时间表 [28][29] 问题: 生产设施是否仍计划在12月进行例行维护关闭以及时间线 [30] - 回答: 是的，计划在12月中旬至1月初进行FDA要求的例行维护关闭 [31][32] 问题: 优化暂停期间是否有已采集但未送制造的活检，是否需要重新活检 [33] - 回答: 没有，公司在问题出现时出于谨慎暂停了所有进一步的活检采集，因此没有已采集的活检样本 [33] 问题: 从接收产品订单到治疗的当前前置时间，以及未来是否会缩短 [36] - 回答: 预计随着流程熟悉和支付方政策到位，该时间会缩短；最初因政策未完全发布耗时较长（约三个月），未来应减少 [36][37][38][40] 问题: 在12名提交产品订单的患者中，预计成功完成整个治疗过程的患者比例（损耗率） [43] - 回答: 预计转化率很高，因为患者动机强烈且ZPOF的提交本身已表明意向；从临床经验看制造成功率也很高 [44][45][46] 问题: 支付方预先授权流程的具体要求，特别是对于有长期慢性伤口的患者 [48][49] - 回答: 流程包括临床预先授权和财务协议；多数支付方遵循临床试验的入排标准或标签要求（如基因确认、RDEB诊断），部分有年龄限制但可通过医疗必要性信函推翻；未看到有意义的步骤编辑要求 [49][50][51] 问题: 12名处理中的患者有多少已进行活检，以及是否有剂量通过修订后的无菌放行标准 [54] - 回答: 公司已宣布恢复活检并已对一名患者进行活检，但具体数量及时间安排将在下次季度电话会议中讨论 [54] 问题: 患者给药后收入确认的时间点 [55] - 回答: 从会计角度，收入在产品应用于患者当天确认；现金流回款时间因站点贸易政策而异 [55] 问题: 30名计划接受治疗的患者中，目前使用或曾使用Vyjuvek背景治疗或治疗失败的患者数量 [58] - 回答: 公司无此具体数据，但预计绝大多数可能正在使用Vyjuvek和/或Filsuvez，因为这反映了患者群体的未满足需求和多方案需求，且这有助于准入流程 [58] 问题: 参与三期研究的UMass中心尚未签约成为QTC的原因 [61] - 回答: 不同中心有不同原因，可能包括财务限制或贸易政策框架不符等，公司不讨论具体中心的障碍 [62]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资总额为2.075亿美元，该现金状况预计在不计入ZEVASKYN预期收入的情况下，可支持当前及计划运营超过两年 [13] - 2025年第三季度研发支出为420万美元，较2024年同期的890万美元减少，主要原因为成本资本化计入存货以及部分成本重新分类至销售、一般和行政费用 [14] - 2025年第三季度销售、一般和行政费用为1930万美元，较2024年同期的640万美元大幅增加，反映了研发费用的重分类以及商业发布带来的人员和专业费用增长 [15] - 2025年第三季度净亏损为520万美元，每股基本及摊薄亏损为0.10美元，较2024年同期净亏损3030万美元（每股亏损0.63美元）显著收窄 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品ZEVASKYN（首个用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症的自体细胞基因疗法）的商业发布取得进展，尽管首例患者治疗因产品放行检测优化而推迟至2025年第四季度 [4][8] - 已收到12份ZEVASKYN产品订单，表明患者已接受咨询并决定继续治疗 [9] - 合格治疗中心网络中已确定的符合条件的患者数量已翻倍至约30名，显示出强劲的患者需求 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 合格治疗中心网络已激活三家，包括最新的科罗拉多儿童医院，并与美国多个EB中心进行积极讨论以进一步扩大地理覆盖 [10][11] - 在市场准入方面，所有主要商业支付方（包括UnitedHealthcare、Cigna、Aetna、Anthem和大多数蓝十字蓝盾计划）均已发布涵盖ZEVASKYN的保单，覆盖超过80%的商业保险人群 [12] - ZEVASKYN已于2025年10月1日起获得美国所有51个州医疗补助计划及波多黎各的基准覆盖，且CMS将于2026年1月1日为其设立永久性产品J代码，简化报销流程 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于通过扩大合格治疗中心网络和确保广泛的市场准入来推进ZEVASKYN的商业发布 [4][11] - 在研管线方面，针对X连锁视网膜劈裂的基因治疗项目AB0503被选中参与FDA罕见病终点推进试点项目，有望加速开发 [17] - 公司任命了拥有20多年行业经验的James A Gao博士为临床开发和医学事务高级副总裁，以加强管理团队，特别是在眼科基因治疗领域 [17] - 公司预计在2026年上半年实现盈利，当前首例患者治疗的延迟预计不会显著影响该时间表 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对ZEVASKYN的发布成功保持坚定信心，依据是患者需求趋势、治疗中心扩张和市场准入进展 [4] - 尽管存在暂时的生产延迟，但公司已解决问题并恢复活检采集，为2026年的强劲启动做好准备 [7][8] - 支付方对ZEVASKYN价值的认可以及有利的市场准入环境被视为持续商业成功的关键基础 [12] 其他重要信息 - 公司计划参加2025年Stifel医疗保健会议 [15] - 生产设施计划在2025年12月中旬至2026年1月初进行FDA要求的例行维护关闭 [29][30] 问答环节所有提问和回答 问题: 已收到ZEVASKYN产品订单的12名患者的预期治疗时间表是多少？[20] - 这些患者处于流程的不同阶段，部分已获得预先授权，并计划在2025年11月至2026年初进行活检，预计在完成行政流程后的几个月内接受治疗 [22][25] - 随着更多患者完成治疗流程，相关时间指标将趋于稳定，预计在2026年第一季度会有更清晰的认识 [25] 问题: 这12份订单中有多少来自转诊患者？治疗延迟是否影响盈利时间表？[26] - 绝大多数订单来自合格治疗中心内的现有患者 [27] - 首例患者治疗推迟至第四季度预计不会显著影响在2026年上半年实现盈利的预期时间表 [28] 问题: 生产设施是否仍计划在12月关闭维护？优化暂停期间是否有已采集的活检？[29][31] - 生产设施计划在12月中旬至1月初进行规定的维护关闭 [30] - 在优化暂停期间，公司出于谨慎暂停了新的活检采集，因此没有已采集但未送制造的活检样本 [31] 问题: 从收到产品订单到治疗的当前前置时间是多少？未来是否会缩短？[34] - 目前流程大约需要三个月，随着更多患者完成流程和支付方政策明确，预计时间会缩短 [34][35] - 支付方政策的及时发布将有助于减少未来患者的例外处理需求 [35] 问题: 在已收到产品订单的患者中，预计的流失率是多少？[39] - 预计转化率很高，因为患者意愿强烈且已进入优先序列，合格治疗中心作为守门人调节治疗能力 [40][42] - 已确定的患者池（约30名）甚至未计入转诊患者，显示出强劲的需求管道 [42] 问题: 支付方的预先授权流程具体要求是什么？对于有长期开放性伤口的患者是否有特殊要求？[44] - 预先授权流程包括临床授权和财务协议两个步骤，支付方通常遵循临床试验的入排标准或药品标签 [45] - 对于伤口大小等要求，部分支付方（如UnitedHealthcare）按标签覆盖，无特定伤口大小要求，年龄限制等问题可通过医疗必要性信函解决 [46] 问题: 12名处理中的患者有多少已完成活检？任何剂量是否已通过新的无菌放行标准？[49] - 公司已恢复活检采集，但未具体说明已完成活检的数量或通过新检测的剂量，预计在下次季度电话会议中提供更新 [50] 问题: 患者给药后收入确认的时间点是何时？[51] - 收入在患者给药当天确认，现金流则取决于与各中心的贸易条款 [52] 问题: 30名计划接受ZEVASKYN的患者中，有多少目前正在使用或曾使用Vyjuvek？[54] - 公司无此具体数据，但预计大多数患者可能正在使用Vyjuvek或其他疗法，这反而有助于其准入流程，因为患者已有相关医疗记录 [54] 问题: 参与三期研究的UMass中心为何尚未成为合格治疗中心？[57] - 不同中心有不同原因，可能涉及财务限制或贸易政策分歧等，公司不讨论具体地点的障碍 [59]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第三季度总收入为370万美元，较2024年同期的230万美元增加140万美元 [17] - 收入增长主要由许可收入增加150万美元驱动，而合作收入减少10万美元 [17] - 合同制造收入成本在2025年第三季度为零，而2024年同期为80万美元，这主要由于2024年7月Lexic工厂的剥离 [17] - 研发费用为3440万美元，较2024年同期的3060万美元增加380万美元，增长主要源于为AMT-130 BLA提交做准备相关的直接研发费用增加1010万美元 [18] - 销售、一般和行政费用为1940万美元，较2024年同期的1160万美元增加780万美元，增长主要源于员工相关费用增加240万美元和专业服务费增加490万美元，其中300万美元用于支持AMT-130在美国的潜在商业化准备 [18] - 截至2025年9月30日，现金、现金等价物和投资证券总额为6.492亿美元，较2024年12月31日的3.765亿美元大幅增加，主要源于今年公开发行的净收益4.042亿美元 [19] - 公司预计现有资金足以支持运营至2029年 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 - **AMT-130（亨廷顿病）**：关键III期研究的高剂量组在三年时显示出疾病进展在cUHDRS量表上显著减缓75%，在TFC量表上显著减缓60%，达到了研究的主要终点和关键次要终点 [9] - **AMT-260（内侧颞叶癫痫）**：美国已有17个招募点启动，第一个队列的前三名患者已完成入组，在独立数据监测委员会审查后，招募已扩展至优势半球内侧颞叶癫痫并开始第二个更高剂量队列 [11] - **AMT-191（法布里病）**：在第一个队列的四名患者中观察到超生理水平的α-galA酶活性，所有患者均已成功停用酶替代疗法，同时血浆lyso-Gb3水平保持稳定 [12] - **AMT-162（SOD1 ALS）**：基于独立数据监测委员会的建议，已自愿暂停该I-II期试验的入组，原因是在第二个队列的一名患者中观察到与AMT-162相关的剂量限制性毒性导致严重不良事件 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划紧急与FDA互动，致力于合作寻找快速的前进路径，以将AMT-130带给美国患者 [6][11] - 除了专注于美国市场AMT-130的潜在上市基础策略外，公司也在关注美国以外的潜在市场，如欧盟和英国 [16] - 公司计划推进与其他监管机构的讨论，包括欧盟和英国的机构 [20] - 公司致力于通过严谨、透明和自律的方式兑现基因疗法改变生活的承诺 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对AMT-130的数据和治疗潜力保持坚定信念，认为其代表了迄今为止亨廷顿病领域最令人信服的治疗数据集 [5][8] - 尽管FDA的最新反馈出乎意料且令人失望，引入了不确定性，但公司相信AMT-130有潜力为患者带来显著益处，并致力于与FDA合作 [5][13] - 公司认为其强大的资产负债表使其处于有利位置，能够执行其临床和运营优先事项 [19] - 亨廷顿病患者群体存在高度未满足的医疗需求，医生和患者社区对AMT-130的潜力充满热情 [16][46] 其他重要信息 - 公司于2025年10月下旬与FDA举行了pre-BLA会议，基于讨论，公司认为FDA目前不再同意基于I-II期研究数据与外部对照比较可能足以作为BLA提交的主要证据 [4] - 公司预计将在未来30天内收到正式的会议纪要 [5] - 公司正在努力制定全面的发表策略，计划将完整数据结果发表在经过同行评审的知名医学期刊上 [10] - 对于AMT-260，预计将在2026年上半年提供研究的更新数据；对于AMT-191，同样预计在2026年上半年分享更新数据 [11][12] - 出于对FDA的尊重以及共同推进AMT-130的目标，在问答环节中，公司将严格限制关于该会议的回应，仅限于2025年11月3日新闻稿中披露的信息 [21] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于AMT-130结果稳健性的压力测试以及外部对照臂的构建方法 [23] - 回答：公司遵循了严谨的倾向评分匹配方法，并进行了系列敏感性测试，包括使用不同类型的匹配、倾向评分加权、较少变量、区域差异、基于药物的合并症分析等，结果均非常一致，证明了研究结果的稳健性 [27][28] 与已发表研究中可比患者的基线变化数值相比，接受治疗患者三年时的变化幅度非常小 [28] 问题: 关于AMT-162（SOD1 ALS）项目的具体情况，包括载体、剂量差异以及与其他管线研究的相似性 [29][30] - 回答：该项目的载体与其他项目使用的衣壳不同，给药方式也不同 [32] 在第二个队列（中剂量）观察到的剂量限制性毒性（背根神经节毒性）约为低剂量的三倍，这是一种已知的与该给药途径相关的不良事件 [31] 公司正在监测数据，并与专家和IDMC讨论以确定项目后续步骤，预计2026年上半年会有答案 [31] 问题: 希望从即将收到的正式会议纪要中了解哪些细节 [33] - 回答：公司不希望猜测纪要内容，但假设其能反映在华盛顿会谈的主要内容，最重要的是希望能明确FDA的关切点，并为后续与FDA的会议提供解决这些关切的纲要 [34] 问题: 确认之前的会议纪要文件是否确认了基于cUHDRS申请加速批准的能力，以及会议纪要对统计分析计划和外部对照定义的详细程度 [36] - 回答：可以确认在2024年11月与FDA的多学科会议及收到的书面评论中，FDA曾表示I-II期研究数据与外部对照比较可能作为BLA提交的主要基础，并确认cUHDRS可被视为支持加速批准的可接受的中期临床终点 [37] 在那次特定会议中，FDA未深入统计计划细节，但建议公司预先设定统计计划，这些细节以及在2025年4月与FDA的会议中讨论了自然史方案 [37] 问题: 在未来几周内，公司继续为亨廷顿病项目投入资本的条件是什么，如何界定继续坚持与放弃的界限 [39][40] - 回答：公司100%致力于继续与FDA合作和协作，以确定提交BLA的快速路径，坚信AMT-130能显著惠及患者，并拥有该领域最令人信服的数据集 [41] 公司认为任何关切都应在适当的审查中解决，并将努力解决FDA的任何关切，以期在不久的将来快速提交BLA [41] 问题: 澄清ALS项目的给药途径是否为鞘内注射，相关不良事件是否已知与该途径相关；亨廷顿病项目中患者和医生社区的动员程度及其可能带来的帮助 [43] - 回答：确认ALS项目为鞘内注射，背根神经节毒性是该给药途径的已知相关风险 [45] 患者和医生社区积极性很高，存在巨大的医疗需求，他们正在合作探讨如何推进此事 [46] 数据公布后社区表达了巨大的希望和兴奋，最近的失望对社区来说是情感上的过山车，但他们正着眼于未来，共同努力将疗法带给患者 [46] 问题: 是否已收到EMA或MHRA关于接受相同数据集和外部对照作为AMT-130主要证据的初步反馈，以及美国以外地区的提交是否会先于FDA批准进行 [47] - 回答：公司尚未与英国MHRA或欧盟EMA接洽，当前计划是优先处理FDA事宜 [47] 公司承诺与FDA以及其他监管机构合作，尽快在所有阵线推进，以尽快将疗法带给患者 [47] 问题: 在会议中是否询问FDA态度变化的原因，以及向FDA提交的数据是否比已公开的数据更多 [50] - 回答：公司无法评论会议的具体细节，希望在收到纪要后能获得清晰信息，如有重大更新会尽力告知投资者和分析师 [51] 向FDA提交的数据与几周前公开分享的数据一致，没有提供新的随访或额外数据，但有一些如敏感性分析等未公开的数据 [51]

每股收益表现 - 公司本季度每股亏损1.38美元，远高于市场预期的0.85美元亏损，同比去年每股亏损0.91美元有所扩大 [1] - 本季度每股收益意外为-62.35%，而上一季度实际亏损0.69美元，优于预期的0.89美元亏损，带来+22.47%的意外 [1] - 在过去四个季度中，公司有两次超过市场每股收益预期 [2] 收入表现 - 公司季度收入为370万美元，远低于市场预期，未达预期幅度达46.62%，但高于去年同期的229万美元收入 [2] - 在过去四个季度中，公司未能超过市场收入预期 [2] - 市场对下一季度的收入预期为4073万美元，对本财年的收入预期为3982万美元 [7] 股价表现与市场比较 - 公司股价自年初以来已上涨约57.4%，同期标普500指数涨幅为14.4% [3] - 公司所属的医疗-生物医学和遗传学行业在Zacks行业排名中位列前36% [8] - 研究显示排名前50%的行业表现优于后50%的行业，优势倍数超过2比1 [8] 未来展望与预期 - 当前市场对下一季度的每股收益预期为亏损0.40美元，对本财年的每股收益预期为亏损3.12美元 [7] - 在本次财报发布前，公司盈利预期修正趋势好坏参半，目前Zacks评级为3级（持有） [6] - 短期股价走势与盈利预期修正趋势存在强相关性 [5] 同业公司比较 - 同业公司Absci Corporation预计将于11月12日公布截至2025年9月的季度业绩 [9] - 市场预期Absci Corporation季度每股亏损0.19美元，同比改善20.8%，过去30天内该预期保持不变 [9] - 市场预期Absci Corporation季度收入为185万美元，同比增长8.9% [10]

合作概况 - 基因药物公司MeiraGTx Holdings与礼来达成广泛战略合作，共同开发和商业化眼部疾病基因疗法 [1] - 合作宣布后，公司股价在周一盘前上涨13.22% [1] 协议核心内容 - MeiraGTx授予礼来其AAV-AIPL1基因治疗项目的全球独家权利，以开发针对Leber先天性黑蒙4型(LCA4)的药物 [1] - LCA4是一种由AIPL1基因缺陷所致的遗传性眼病，被公司认定为最严重的遗传性视网膜病变之一 [1] - 礼来还将获得MeiraGTx其他一些基因治疗技术的权利 [1] 财务条款 - MeiraGTx将获得7500万美元预付款 [1] - 公司在达成某些里程碑后可额外获得超过4亿美元 [1] - 公司有资格从授权产品的潜在销售中获得分级特许权使用费 [1]

季度业绩表现 - 公司报告2025年第三季度每股亏损0.51美元，远好于市场预期的每股亏损2.15美元，实现76.28%的盈利惊喜 [1] - 本季度营收为10.2亿美元，超出市场预期18.13%，但较去年同期的18.6亿美元有所下降 [2] - 在过去四个季度中，公司四次超出每股收益预期，三次超出营收预期 [2] 历史业绩与市场表现 - 上一季度公司实际每股亏损为2.13美元，同样好于预期的亏损2.99美元，盈利惊喜为28.76% [1] - 公司股价自年初以来已下跌约43.3%，而同期标普500指数上涨15.6% [3] 未来展望与预期 - 当前市场对下一季度的共识预期为每股亏损2.90美元，营收8.0549亿美元 [7] - 对本财年的共识预期为每股亏损9.74美元，营收19亿美元 [7] - 在公司最新财报发布前，其盈利预期修正趋势好坏参半，目前Zacks评级为3级（持有） [6] 行业比较 - 公司所属的医疗-生物医学和遗传学行业在250多个Zacks行业中排名前41% [8] - 同行业公司Voyager Therapeutics预计将报告季度每股亏损0.53美元，较去年同期变化-231.3% [9] - Voyager Therapeutics预计季度营收为851万美元，较去年同期下降65.4% [9]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度研发费用为2570万美元，相比2024年同期的1490万美元增长显著，主要推动因素包括支持生物制剂许可申请的生产流程性能确认活动、REVEAL临床试验活动以及因人员增加导致的薪酬费用上升 [21] - 第三季度一般及行政费用为830万美元，相比2024年同期的790万美元增加40万美元，增长主要源于与Trinity Capital再融资相关的债务发行成本，部分被较低的法律和专业费用所抵消 [22] - 第三季度净亏损为3270万美元，每股亏损0.09美元，相比2024年同期净亏损2550万美元，每股亏损0.10美元有所扩大 [23] - 截至2025年9月30日，公司持有现金及现金等价物2.973亿美元，预计当前现金资源足以支持计划中的运营支出和资本需求至2028年 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - TSHA-102在REVEAL 1/2期试验A部分中，10名患者全部达到一项或多项自然史定义的发育里程碑，显示出100%的应答率 [18] - 在A部分试验中，使用高剂量TSHA-102的6名患者在治疗6个月后显示出83%的应答率，其中5名患者达到发育里程碑，至9个月时应答率提升至100% [11] - 一项补充分析显示，除了28项主要里程碑外，患者在自主神经功能、沟通、精细运动和粗大运动等领域还获得多项额外技能和核心疾病特征的改善 [19] - 截至2025年10月数据截止日，TSHA-102在REVEAL试验A部分12名儿科、青少年和成人患者中继续表现出良好的耐受性，未出现与治疗相关的严重不良事件或剂量限制性毒性 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司于2025年9月获得美国食品药品监督管理局对TSHA-102的突破性疗法认定，旨在加速针对严重疾病的疗法开发和审评 [7][8] - 2025年9月，公司与FDA就REVEAL关键试验方案和统计分析计划达成最终一致，支持计划的生物制剂许可申请提交 [9] - 公司于2025年10月重新获得TSHA-102雷特综合征项目的完整全球权利，此前与Astellas的2022年期权协议到期，这为公司提供了完整的战略灵活性和选择性 [14] - 公司正在构建基础设施以支持TSHA-102向后期开发和潜在商业化推进，并于2025年9月任命David McNinch为首席商务官，以加强商业领导团队 [15][16] - 公司估计在美国、欧盟和英国有15,000至20,000名雷特综合征患者，结合A部分的临床数据和微创的给药方式，公司认为存在解决巨大未满足医疗需求并驱动长期价值的重大机遇 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为，基于REVEAL A部分数据的优势、严格的数据评估方法和自然史数据分析所实现的监管进展，使公司能够清晰且自信地执行REVEAL关键试验并推进生物制剂许可申请提交 [6] - 获得突破性疗法认定凸显了FDA对美国约10,000名雷特综合征患者存在的显著未满足医疗需求以及TSHA-102有潜力重新定义这种毁灭性疾病治疗范式的认可 [8] - 管理层相信，凭借强大的资产负债表、经验丰富的团队和清晰的注册路径，公司已做好充分准备启动REVEAL关键试验并加速执行以提交生物制剂许可申请 [17][24] - 公司计划在2026年上半年报告REVEAL 1/2期试验A部分的更长期临床数据 [21][24] 其他重要信息 - REVEAL关键试验计划招募15名处于发育平台期的雷特综合征患者，主要终点是应答率，定义为获得或重新获得28项自然史定义发育里程碑中一项或多项的患者百分比，33%的应答率是成功达到主要终点的最低阈值 [10] - 公司与FDA一致同意进行一项六个月的中期分析，该分析可能作为生物制剂许可申请提交的基础，有可能将计划的提交时间提前至少两个季度 [10][11] - 公司采用严格的临床评估方法，由多名独立审查员使用关键试验方案中的里程碑定义对视频证据进行集中评级，以确保对发育里程碑获得和重新获得的客观、一致评估，从而最小化偏见并避免重复计数 [12] - 公司预计本季度将按计划对REVEAL关键试验的首名患者进行给药，并预计本季度将在多个中心继续进行额外患者入组 [13][24] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于关键试验的患者需求和预计入组时间 - 管理层表示对参与试验的需求异常高，这得益于公司持续发布安全性和有效性数据并与倡导组织、卓越中心和关键意见领袖保持密切联系 [26] - 试验已在超过15个雷特综合征卓越中心确定站点，许多站点拥有100名以上确诊患者，其中许多患者可能符合B部分试验资格，包括儿科、青少年和成人患者 [27] - 在最理想情况下，有可能在三个月内完成全部15名患者的入组，更保守的时间线预计在三到六个月内，许多站点已确定多名患者，并且由于A部分已披露的疗效和安全性以及便捷的给药途径，对基因治疗项目有浓厚兴趣 [27][28] - 首名患者给药已安排在本季度进行，并预计本季度在多个站点有其他患者入组，一些站点可能能够以交错并行的方式为多于一名患者给药，这可能进一步加速时间线 [30][31] 问题: 关于2026年上半年更长期数据的预期以及与FDA就成功最低阈值的讨论 - 公司计划在2026年上半年提供更长期数据更新，目标是将所有12名患者的12个月数据与6个月时间点进行比较，并继续提供安全性资料更新，更新可能在一季度或二季度进行 [33] - 关于FDA一致性，公司遵循了FDA2025年9月发布的指南，在启动关键试验前就统计分析计划达成一致，试验设计为15名患者，应答者定义为获得或重新获得一个里程碑，达到33%的应答率阈值即符合主要终点，公司认为已与FDA充分对齐 [34][35] - 根据FDA内部标准操作规程，讨论最终方案和统计分析计划的里程碑会议有主任级别人员参与，公司感到极度自信，已满足FDA的所有要求 [36] 问题: 关于年轻患者与年长患者在疗效方面的数据考量以及年轻患者安全性数据的发布预期 - 公司的目标是确保在提交生物制剂许可申请时，将2至5岁患者群体纳入其中，以获得广泛的2岁及以上标签，针对该群体的研究以安全性为重点，公司将收集一些疗效数据，并向FDA提议可以从6岁以上人群外推疗效数据以获得标签批准，FDA已同意此方法 [41][42] - 公司预计在与FDA达成一致后，于2026年中期左右开始为这些年轻患者给药，由于主要关注安全性，预计时间线与生物制剂许可申请提交能够衔接 [42] 问题: 关于FDA对视频审查方法的灵活度以及行业指导是否一致 - 管理层表示，在与FDA的对话中，大部分时间集中在主要终点数据收集的严谨性上，FDA非常关注数据保真度和评估者间信度 [45] - 公司通过在多站点进行试点，测试发育里程碑评估并由多名集中评级者进行，并将此作为方案和突破性疗法认定资料包的一部分提交给FDA，从而增强了说服力 [45] - 管理层认为，进入关键试验的公司至少需要达到视频证据并由中央审评的最低标准，关键在于是否进行了实验并确保所采用的方法能产生预期结果，公司通过A部分数据和背景试点研究对此充满信心 [46] 问题: 关于欧洲计划或与欧洲药品管理局就B部分适用性的讨论，以及中期分析与最终分析的成功标准是否相似 - 公司当前首要重点是美国市场，因其是最大市场，公司资源曾受限，现况改善但仍确保集中资源于美国以最高概率实现安全快速获批 [49] - 对于欧洲和英国，公司正在进行监管对话等准备工作，随着A部分和B部分数据的产生，将进一步明确方案，长期目标是进入欧洲市场，但需谨慎规划并观察海外政策变化 [50] - 关于关键试验的成功标准，无论是六个月中期分析还是十二个月最终分析，达到33%的应答率阈值即符合主要终点 [83] 问题: 关于年轻患者队列额外站点的机构审查委员会批准时间线以及年底前预计入组患者数 - 关于2至5岁患者研究的机构审查委员会批准，这将是一个新方案，需要经过合同签订、机构审查委员会批准、伦理审查等流程，但预计多个站点希望参与，不会成为问题 [54] - 公司首要任务是获得FDA对方案及相关统计计划的一致同意，其次是从运营角度确保效率且不阻碍6岁以上人群的入组，由于该研究主要终点是安全性，预计时间线与生物制剂许可申请提交能够衔接 [55] - 公司预计在2026年一季度或春季提供更清晰的信息，关键试验入组15名患者，而年轻患者研究入组人数将少于15名 [54] 问题: 关于FDA的整体情绪、机构变动下的管理互动计划，以及年轻患者给药剂量考量 - 关于FDA，管理层指出，在新的领导层下，公司在自然史评估、提议的终点等方面未做任何改变，且所采取的方法完全符合FDA要求，特别是在基因和细胞疗法方面，FDA希望公司在启动研究前就方案和统计分析计划达成一致，公司已按要求完成 [60] - 公司理解在这些里程碑会议中，主任级别人员会参与，并已反复确认没有误解，感觉已满足FDA所有要求，且未寻求基于事后提出的统计计划批准A部分数据，而是采取更传统的方法启动新研究 [61] - 在突破性疗法认定方面，内部标准操作规程要求主任级别人员知晓并指派审评团队，公司认为基于数据的请求方式使得认定在现行体制下获得批准 [63][64] - 关于年轻患者剂量，将采用成人剂量的八分之一，但会根据脑体积进行调整，确保年轻患者按每公斤计算的剂量不超过已安全给药的患者，公司已就此与FDA沟通，非常关注安全性 [59] 问题: 关于商业团队构建里程碑和市场准入进展，以及28项发育里程碑中哪些对临床接受度或市场准入更重要 - 关于商业构建，公司认为雷特综合征患者群体规模被低估，正在进行索赔数据分析等工作，并关注Daybue的上市情况作为潜在吸收的参考，数据显示在神经发育疾病中展示功能性获益是前所未有的，这带来了重大机遇 [74][75] - 公司认为，使用临床总体印象量表和RBSQ等量表对支付方无意义，支付方关注的是功能的改善或获得，因此认为基因疗法采用此终点是正确方向，并举例加拿大卫生技术评估因无法确定临床相关性而拒绝报销Daybue [75] - 关于28项里程碑，所有里程碑均是与关键意见领袖和倡导社区共同选定的，对每位患者的情况都重要，对父母而言沟通是首要关注点，但公司已与FDA达成一致，任何一项里程碑都具有相关性 [69][70] - 补充分析的目的是显示在28项主要里程碑之外，还有其他改善正在发生，这些都将提交给FDA并与支付方讨论 [71] - 在团队方面，新任首席商务官David McNinch拥有丰富经验，向曾参与Zolgensma上市的首席商务官Sean McAuliffe汇报，医学事务团队负责人曾在Acadia负责加拿大事务，公司认为外部面对团队实力雄厚 [76][77] 问题: 关于统计计划中p值的推导方式以及基于中期分析提交申请的风险 - 关于统计计划，评估并非主观，而是客观的，因为公司拥有经FDA接受的严格自然史分析，明确显示6岁以上患者不会获得新的或重新获得里程碑 [81] - 达到新里程碑或重新获得里程碑的评估过程通过视频记录，并由盲法中央审评员严格评估，六个月中期分析和十二个月分析由不同的审评员进行 [81] - 进行六个月中期分析时，所有15名患者需达到六个月时间点，然后才会打破视频评估的盲态，并与FDA共享数据以潜在提交生物制剂许可申请，此分析有机会将生物制剂许可申请提交时间缩短两个季度或更多，且对p值和研究效能的损失影响极小 [82][83] - 达到33%的应答率是满足主要终点所需，无论是六个月还是十二个月分析，从临床角度看，任何患者达到里程碑都是显著的 [84] 问题: 关于重新获得里程碑的精确定义以及假设六个月中期数据阳性后提交生物制剂许可申请的时间 - 重新获得里程碑的定义是：患者在某一年龄前拥有某项能力后完全失去，治疗后再次获得该能力，例如六岁前能独立坐立后失去该能力，治疗后再次能够独立坐立 [87] - 获得新里程碑的定义是：患者在某一年龄前从未拥有过某项能力，治疗后首次获得，例如六岁前因刻板运动无法用手指拿起勺子或杯子，治疗后能够做到 [88] - 视频记录、中央评级、盲法等整个流程源于公司在AveXis的经验，公司团队将继续执行此项目 [89]