文章核心观点 临床阶段生物技术公司Elicio Therapeutics公布2024年财务结果及近期公司和临床进展，在癌症免疫疗法管线取得重大进展，有望凭借ELI - 002在治疗KRAS突变癌症中发挥变革性作用，且加强了现金状况以支持后续运营 [1][2] 近期亮点 - 2025年3月任命Preetam Shah为首席战略和财务官 [5] - 2025年1月通过1000万美元普通股注册直接发行加强现金状况 [5] - 2025年1月与监管机构就ELI - 002在切除术后mKRAS胰腺癌的注册策略达成一致，与FDA就3期研究设计关键要素达成一致 [5] - 2024年12月完成2期AMPLIFY - 7P临床试验入组，成功招募144名患者 [5] - 2024年12月在ESMO免疫肿瘤学大会上公布ELI - 002的1a期AMPLIFY - 201临床试验更新结果 [5] - 2024年11月在SITC年会上公布1a期AMPLIFY - 7P临床试验更新转化数据 [5] 即将到来的预期里程碑 - 2025年第三季度进行2期AMPLIFY - 7P临床试验的无病生存事件驱动中期分析 [5] - 2025年下半年可能确定ELI - 002在切除术后mKRAS胰腺癌的关键3期试验方案 [5] 2024年财务结果 - 研发费用为3370万美元，高于2023年的2380万美元，主要与2期AMPLIFY - 7P临床试验费用有关 [6] - 一般及行政费用为1130万美元，低于2023年的1190万美元 [6] - 净亏损为5190万美元，高于2023年的3520万美元，2024年净亏损包括690万美元非现金其他收入 [7] - 截至2024年12月31日，现金及现金等价物为1760万美元，高于2023年的1290万美元 [7] 公司产品相关 ELI - 002 - 是一种新型AMP癌症疫苗，靶向KRAS基因突变驱动的癌症，由AMP修饰的突变KRAS肽抗原和ELI - 004组成 [12] - 2P配方在1期试验中用于高复发风险mKRAS驱动实体瘤患者，7P配方正在1/2期试验中用于mKRAS驱动胰腺癌患者，7P配方可增加潜在患者群体 [13] 两亲性平台 - 专有AMP平台可将免疫疗法直接输送到免疫系统“大脑中心”淋巴结，能有效激活免疫细胞，在临床前模型中观察到可驱动更强、更持久的免疫反应 [14][16] - 该平台最初由麻省理工学院开发，在癌症领域有广泛潜力，可通过多种方式推进开发计划 [15]

文章核心观点 临床阶段癌症免疫疗法公司Compugen宣布管理层将参加2025年4月的三场虚拟投资者会议 [1] 公司参会信息 - 参加H.C. Wainwright第二届年度人工智能药物发现与开发会议 时间为2025年4月2日 形式为炉边谈话和一对一会议 炉边谈话时间为美国东部时间上午9:30 [1] - 参加第24届年度Needham虚拟医疗保健会议 时间为2025年4月7日 形式为炉边谈话和一对一会议 炉边谈话时间为美国东部时间上午8:00 [2] - 参加Stifel 2025年虚拟靶向肿瘤学论坛 时间为2025年4月9日 形式为炉边谈话和一对一会议 炉边谈话时间为美国东部时间中午12:00 [2] - 炉边谈话将在公司网站投资者关系板块的活动页面进行直播 直播结束后可观看回放 [2] 公司概况 - 公司是临床阶段治疗发现和开发公司 利用预测性计算发现平台UnigenTM识别新的药物靶点和生物途径 以开发癌症免疫疗法 [3] - 公司有两款处于1期开发阶段的专有候选产品 COM701和COM902 分别为潜在的同类首创抗PVRIG抗体和潜在的同类最佳抗TIGIT抗体 用于治疗实体瘤 [3] - 阿斯利康通过许可协议正在对rilvegostomig进行3期开发 该产品是一种PD - 1/TIGIT双特异性抗体 TIGIT成分源自公司临床阶段的抗TIGIT抗体COM902 [3] - 吉利德获得了GS - 0321的许可 该产品是潜在的同类首创、高亲和力抗IL - 18结合蛋白抗体 处于1期开发阶段 [3] - 公司早期免疫肿瘤学项目治疗管线包括旨在增强抗癌免疫力的研究项目 [3] - 公司总部位于以色列 在加利福尼亚州旧金山设有办事处 股票在纳斯达克和特拉维夫证券交易所上市 股票代码为CGEN [3] 公司联系方式 - 投资者关系和企业传播主管为Yvonne Naughton博士 邮箱为[email protected] 电话为+1 (628) 241 - 0071 [4]

发行计划 - 公司拟公开发行最多6,024,096股普通股、最多6,024,096份预融资认股权证、最多12,048,192份普通认股权证[9] - 普通股和认股权证假设组合公开发行价格为每股0.83美元[9] - 本次发行将于2024年7月12日或之前结束[12] 财务数据 - 截至2024年5月31日，公司历史有形账面价值净额为360万美元，约每股0.88美元；经调整后为800万美元，约每股0.79美元[59] - 截至2024年6月10日，有9,691股普通股可在行权价每股560.28美元股票期权后发行[55] - 截至2024年6月10日，有5,263股普通股可在行权每股公允价值109.66美元受限股票单位后发行[55] - 截至2024年6月10日，公司股权激励计划预留166,637股普通股用于未来授予基于股权的奖励[55] - 截至2024年6月10日，有680万股普通股可在行权价1.35美元的认股权证后发行[55] - 假设不发售预融资认股权证和认股权证固定组合，此次发行净收益约440万美元；若普通股认股权证全部现金行权且获股东批准，净收益增至920万美元[72] - 截至2024年5月31日，实际现金及现金等价物为861.4万美元，调整后为1301.3万美元；实际股东权益总额为558.3万美元，调整后为2168.3万美元[77] 产品研发 - 公司计划2024年下半年对一线急性髓系白血病患者开展APVO436 + Venetoclax + Azacitidine联合用药的1b/2期剂量优化试验[41] - ALG.APV - 527正在进行针对多种实体瘤的首次人体一期临床试验，预计2024年第二季度公布中期结果[42][47] - 公司目前有2个临床候选药物和3个临床前候选药物正在开发中[37] - ADAPTIR平台可生成结合1 - 2个靶点的单特异性和双特异性免疫治疗蛋白，ADAPTIR - FLEX平台可生成结合最多4个靶点的候选药物[39][48] 其他信息 - 公司为非加速申报公司和较小报告公司[5] - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，代码为“APVO”[13] - 公司于2016年2月在特拉华州注册成立，作为Emergent BioSolutions的全资子公司[50] - 过去三年FDA批准了9种双特异性药物，目前共有125种双特异性候选药物正在研发中[44]

发行计划 - 拟公开发行至多 922,509 股普通股、至多 922,509 份预融资认股权证和至多 1,845,018 份普通认股权证[7] - 普通股和认股权证假设组合公开发行价格为每股 5.42 美元[7] - 预融资认股权证行权价格为每股 0.0001 美元[8] - 向配售代理支付相当于发行总收益 7%的现金配售佣金[18] - 估计发行除配售代理费外总费用约为 100,000 美元[18] - 发行预计不迟于 2024 年 4 月 20 日完成交付[16] - 发行将于 2024 年 4 月 20 日终止，可提前决定终止[11] 财务数据 - 2023 年 12 月 31 日公司历史有形账面价值为 1010 万美元，约每股 22.73 美元；发售调整后为 1460 万美元，约每股 10.70 美元，现有股东每股账面价值立即稀释 12.03 美元，新投资者每股增加约 5.28 美元[59] - 截至 2023 年 12 月 31 日，现金及现金等价物实际为 16904000 美元，调整后为 21454000 美元；普通股实际发行和流通 442458 股，调整后为 1364967 股；额外实收资本实际为 235607000 美元，调整后为 240156000 美元；累计亏损为 223447000 美元；股东权益总额实际为 12221000 美元，调整后为 16771000 美元[75] - 假设公开发行价格每股增加（减少）1 美元，现金及现金等价物、额外实收资本和股东权益总额将分别增加（减少）约 900000 美元；假设发行的普通股和普通认股权证数量增加（减少）100000 股，上述三项将分别增加（减少）约 500000 美元[75] 产品研发 - 计划 2024 年上半年启动 APVO436 的 1b/2 期剂量优化试验，评估其与维奈托克和阿扎胞苷联用的安全性和有效性[39] - 与 Alligator 合作开发的 ALG.APV - 527 正在进行治疗多种实体瘤的一期临床试验，目前正在招募新患者[40] - 2023 年 1 月就 APVO711 提交临时专利，2024 年 1 月对其进行修订并提交 PCT 专利申请[41] 股权相关 - 2024 年 3 月 5 日公司完成普通股 1 比 44 的反向拆分[48] - 截至 2024 年 3 月 15 日，因行使 2023 年 8 月公开发行的 A 类和 B 类普通股认股权证，有 4978 股股份待定[48] - 截至招股说明书日期，公司授权发行最多 500000000 股普通股和 15000000 股优先股，每股面值均为 0.001 美元；截至 2024 年 3 月 15 日，673430 股普通股流通在外，无优先股流通在外[86] - 截至 2024 年 3 月 15 日，已发行并流通的 A 系列和 B 系列普通认股权证分别可购买 42555 股和 1316 股普通股，行权价格为每股 27.28 美元；有 4978 股因行使认股权证而暂存[95] - 2023 年 11 月，与现有认股权证持有人达成协议，持有人行使现有认股权证购买 322691 股普通股，公司获得 3300000 美元毛收入；截至 2024 年 3 月 15 日，有 281452 份新 A 系列和 363930 份新 B 系列普通认股权证流通在外，行权价格为每股 10.25 美元，若全部行使，公司可能额外获得 6600000 美元毛收入[96] 其他信息 - 公司为小型报告公司和非加速申报公司[3] - 公司作为较小报告公司，可享受部分报告要求豁免，直至非关联方持有的普通股市值超过 2.5 亿美元，或年收入超过 1 亿美元且非关联方持有的普通股市值超 7 亿美元[49] - 公司于 2016 年 2 月在特拉华州注册成立，2016 年 8 月 1 日从 Emergent 分拆独立上市[50] - 公司普通股在纳斯达克以“APVO”为代码交易[51] - 公司主要行政办公室位于华盛顿州西雅图第 4 大道 2401 号 1050 室，电话为(206) 838 - 0500，网站为 www.aptevotherapeutics.com [51]

发行信息 - 拟公开发行最多922,059股普通股、922,509份预融资认股权证、1,845,018份普通认股权证，对应普通股最多2,767,527股[9] - 组合公开发行价格为每股和每份认股权证5.42美元，实际价格根据市场确定[9][14] - 聘请Roth Capital Partners, LLC为独家配售代理，支付7%现金配售佣金[12][20] - 估计发行总费用（不含配售代理费用）约100,000美元[20] - 证券预计不迟于2024年4月20日交付[18] - 发行将在招股说明书日期起不超三个交易日结束[13] 财务数据 - 截至2023年12月31日，历史有形账面价值1010万美元，约每股22.73美元，发行后经调整为1460万美元，约每股10.70美元[61] - 预计发行净收益约460万美元，认股权证全行权增至920万美元[72] - 截至2023年12月31日，现金及等价物实际16904千美元，调整后21454千美元；普通股实际442458股，调整后1364967股；额外实收资本实际235607千美元，调整后240156千美元；累计亏损223447千美元；股东权益总额实际12221千美元，调整后16771千美元[77] 产品研发 - 计划2024年上半年在一线急性髓系白血病患者中启动APVO436的1b/2期剂量优化试验[41] - 与Alligator合作的ALG.APV - 527正进行针对多种实体瘤的首次人体1期临床试验，2024年第二季度有中期结果[42] - 2023年1月就APVO711提交临时专利，2024年1月修订并提交PCT专利申请[43] 股权相关 - 2024年3月5日完成1比44的反向拆分[50] - 截至2024年3月15日，因行使2023年8月认股权证有4978股股票暂未处理[50] - 截至招股说明书日期，授权发行5亿股普通股和1500万股优先股，每股面值均0.001美元；截至2024年3月15日，67.343万股普通股流通，无优先股流通[88] - 截至2024年3月15日，有A类和B类认股权证可买42555股和1316股普通股，行使价27.28美元；有4978股因行使暂存[97] 其他信息 - 公司是非加速申报公司和较小报告公司[5] - 招股说明书日期为2024年3月20日[8] - 公司于2016年2月在特拉华州注册成立，是Emergent全资子公司，2016年8月1日向Emergent股东按比例分配普通股[52] - 普通股在纳斯达克以“APVO”交易，主要行政办公室位于华盛顿州西雅图市[53]

上市相关 - 公司拟进行美国存托股份（ADS）首次公开募股，代表A类普通股[4] - A类普通股每股面值0.0001美元，承销商可在招股书日期起30天内最多额外购买一定数量ADS[8] - 预计ADS首次公开募股价格在一定区间内，公司已获批准在纳斯达克全球市场以“ANL”为代码上市[9] - 日本Nippon Kayaku公司同意以4000万美元购买A类普通股，私募价格与首次公开募股价格相关[10] - 潜在投资者有意购买至多5000万美元ADS，不超过本次发行总数的一定百分比[11] 股权结构 - 发行前，已发行和流通股本包括A类和B类普通股，A类一股一票，B类一股15票，B类可随时转换为A类[9] - 完成发行和私募后，杨璐将实益拥有公司一定百分比的B类普通股，可行使一定百分比的总投票权[10] 公司运营 - 公司为开曼群岛控股公司，日常运营主要通过美国和中国大陆的子公司进行[11] - 公司2004年成立，2016年更名为Adlai Nortye Biopharma并专注于创新癌症疗法开发[40] - 公司与Eisai、Novartis等跨国制药公司建立合作关系[30] - 公司组合疗法策略旨在通过多种药物组合激活免疫系统，提高疗效和安全性并克服耐药性[25] - 公司管理层团队累计行业经验超100年，高级副总裁兼全球监管事务负责人有超20年行业经验[41] 产品研发 - 公司拥有6个候选药物的强大管线，包括3个临床阶段和3个临床前候选药物[26] - 领先产品AN2025正在18个司法管辖区的超180个地点进行III期临床试验，预计招募483名患者，计划2024年下半年向FDA提交NDA申请[26][34] - Novartis为AN2025赞助40项临床试验，涉及超4200名患者[34] - AN0025与MSD合作开展Ib期临床试验，截至2023年6月30日已在美国和法国招募63名患者，预计2023年下半年获得顶线结果[27][36] - 2021年7月启动AN2025、AN0025和atezolizumab三联疗法的I期临床试验，预计2023年下半年确定II期推荐剂量[37] - 2021年6月和12月分别获得FDA和NMPA对AN4005用于晚期肿瘤治疗的IND许可，预计2023年下半年确定I期临床试验的II期推荐剂量[38] - 公司预计2024年下半年提交AN8025的IND申请[28][39] 财务数据 - 2021 - 2022年及2022 - 2023年6个月营收分别为45726千美元、0、0、0[92] - 2021 - 2022年及2022 - 2023年6个月总运营亏损分别为8646千美元、67270千美元、28815千美元、32125千美元[92] - 2021 - 2022年及2022 - 2023年6个月亏损分别为56678千美元、58790千美元、14560千美元、78418千美元[92] - 2021 - 2022年末及2023年6月末现金及现金等价物分别为64131千美元、42758千美元、60028千美元[93] - 2021 - 2022年末及2023年6月末总资产分别为131685千美元、72594千美元、66496千美元[93] - 2021 - 2022年末及2023年6月末总负债分别为317113千美元、313887千美元、384031千美元[93] - 2021 - 2022年末及2023年6月末股东总赤字分别为185428千美元、241293千美元、317535千美元[93] - 2021 - 2022年及2022 - 2023年6个月经营活动净现金使用分别为3034千美元、43223千美元、23265千美元、18323千美元[94] - 公司2021年、2022年和2023年上半年研发费用分别为4210万美元、5450万美元和2720万美元[104] 风险因素 - 因《外国公司问责法案》，PCAOB对中国内地和香港会计师事务所的检查情况影响公司证券交易和上市[13] - 公司面临中国法律和运营风险，不确定是否需中国监管机构批准，可能影响业务和ADS价值[15] - 公司运营面临来自中国法律和运营方面的风险，包括监管审批、反垄断监管、网络安全和数据隐私等[45] - 公司有有限的运营历史，已产生净亏损，预计在可预见的未来将继续产生净亏损[49] - CAC近期加强了对数据安全的监督，其监管的解释、实施及是否采用新规定存在不确定性[50] - 若公司被SEC认定为PCAOB无法完全检查或调查审计机构的发行人，ADS可能被摘牌，影响其价值[50] - 药物研发临床试验和临床前研究结果不确定，行业药物候选者历史失败率高[100] - 临床试验可能出现意外事件，导致无法获得监管批准或商业化药物候选者[102] - 临床开发依赖第三方，可能导致药物候选者未来开发或监管批准延迟或受限[112] - 公司药物候选者开发和商业化权利受第三方许可协议条款限制[113] - 公司可能无法控制与引进许可药物候选者相关的专利管理[116] - 引进许可的专利权利可能受到限制，影响公司业务[118] - 若未遵守许可协议义务或业务关系中断，公司可能失去许可权或支付赔偿金[119] - 公司药物候选者和技术的专利保护不确定，AN2025和AN0025专利分别于2027年和2031年到期[130][132] - 专利到期后，公司可能面临仿制药或生物类似药竞争[133] - 公司可能面临强制许可风险，影响竞争地位[134] - 公司可能面临专利侵权索赔，需支付高额赔偿并影响业务[141] - 公司可能面临专利和知识产权相关的法律诉讼或纠纷，结果不可预测且耗费大[144] - 公司或许可方可能因资金不足或商业原因放弃对知识产权相关主张的辩护[146] - 公司可能无法保护商业秘密，第三方可能使用商业秘密与公司竞争[157] - 公司员工等可能曾签署与前雇主的相关协议，公司可能面临使用或披露他人知识产权的索赔[159] - 公司临床试验患者招募可能受竞争对手、疾病严重程度等多种因素影响[177] - 疫情及政府行动可能对公司计划和正在进行的临床试验产生不利影响[179] - 公司药物候选的不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，影响监管批准和商业前景[180] - 公司面临产品责任索赔风险，若无法成功辩护或获得赔偿，可能产生巨额负债并限制商业化[187] - 公司依赖第三方CMO制造药物，若其无法达标，公司可能需寻找替代设施[193] - 依赖第三方CMO存在风险，如难以找到合格CMO、CMO无法及时掌握制造技术等[194]

融资与股权 - 公司将发行300万份美国存托股份（ADS），代表900万份A类普通股，承销商可额外购买最多45万份ADS[8][9] - 预计ADS首次公开募股价格为每股22.00 - 26.00美元[10] - 完成发行和私募后，杨璐将持有100%已发行和流通的B类普通股，行使79.2%总投票权[12] - 日本Nippon Kayaku公司同意以4000万美元购买A类普通股，预计发行500万份[12][86] - 潜在投资者有意最多购买价值5000万美元的ADS，占总ADS不超过69.4%[13][86] - 预计此次发售净收益约6790万美元，私募净收益3570万美元[87] 产品管线 - 公司有6个药物候选管线，包括3个临床阶段和3个临床前候选药物[29] - 领先产品AN2025正进行全球III期试验，预计2024年下半年向FDA提交NDA申请加速批准[29][37][38][47] - AN0025正进行Ib期临床试验，截至2023年3月31日已招募58名患者，预计2023年下半年获得顶线结果[30][39] - 公司预计2024年下半年提交AN8025的IND申请[31][42] 财务数据 - 2021 - 2023年第一季度亏损分别为5667.8万、5879万、1106.8万和1502.1万美元[92] - 截至2021 - 2023年3月31日，总资产分别为13.1685亿、7.2594亿和6.7537亿美元[93] - 截至2021 - 2023年3月31日，总负债分别为31.7113亿、31.3887亿和32.2440亿美元[93] - 截至2021 - 2023年3月31日，股东总赤字分别为1.85428亿、2.41293亿和2.54903亿美元[93] - 2021 - 2023年第一季度，经营活动使用净现金分别为303.4万、4322.3万和1000.7万美元[94] - 2021 - 2023年第一季度，投资活动净现金分别为 - 5485.7万、2837.6万和2132.8万美元[94] - 2021 - 2023年第一季度，融资活动净现金分别为9720万、 - 678万和549.5万美元[94] - 2021 - 2023年第一季度研发费用分别为4210万、5450万和1330万美元[104] 风险因素 - 公司业务依赖临床药物候选者成功，开发失败或延迟将损害业务[97] - 临床试验结果可能不满足监管要求或无积极结果[100] - 未来战略联盟等安排可能无法实现预期收益[110] - 第三方可能减少供应或终止与公司的协议[112] - 公司依赖第三方许可，可能影响药物排他性[113][114][116] - 公司可能面临知识产权纠纷和侵权指控[135][141] - 临床试验可能因患者招募等问题面临困难[176] - 公司面临产品责任风险和制造问题风险[187][193] 其他 - 公司在新泽西和杭州设有跨国研发中心，与多家跨国药企合作[33] - 公司组合疗法策略旨在激活免疫系统[28] - 公司管理团队累计行业经验超100年[44] - 截至2023年3月31日，公司拥有已授权专利162项、待审批专利申请89项，PCT专利申请14项[47] - 公司自成立以来未宣派或支付股息，近期无计划[70] - 约69.4%现有股东同意180天锁定期[88] - 公司计划将候选药物制造外包给全球和中国的CMO/CDMO [196]