整理 | GLP1减重宝典内容团队 礼来今日公布其 III 期临床试验 TRIUMPH-4 的积极顶线结果。该研究评估了 retatrutide 两个最高剂量（9 mg 与 12 mg）在无糖尿病 的超重或肥胖成人、合并膝骨关节炎人群中的安全性与疗效，并作为健康饮食和运动的辅助治疗方案。 TRIUMPH-4 是一项全球注册性研究，84% 的受试者基线 BMI ≥35 kg/m²。结果显示，两种剂量的 retatrutide 在所有主要及关键次要终 点上均显著优于安慰剂，在 68 周时实现了大幅体重下降，同时明显改善疼痛与身体功能。 在共同主要终点方面： 平均体重最高下降 28.7%（约 71.2 磅）、 膝关节疼痛评分（WOMAC）最高下降 4.5 分，降幅达 75.8%、 这意味着 retatrutide 不仅显著降低体重，还直接改善了肥胖相关的结构性并发症。 礼来心血管与代谢健康业务总裁 Kenneth Custer 博士表示："肥胖合并膝骨关节炎的患者，往往长期忍受疼痛和活动受限，最终可能不 得不接受关节置换手术。TRIUMPH-4 的结果凸显了 retatrutide 作为首创三重激动剂，在体重、疼痛 ...

PN-477药物开发 - Protagonist Therapeutics选定PN-477作为治疗肥胖的主要开发候选药物 该药物为三重激动剂肽 靶向GLP-1 GIP和胰高血糖素受体 兼具口服与皮下注射给药方式[2] - PN-477设计目标包括显著减重 改善胃肠耐受性 优化脂肪与瘦体重比例 并提供每日一次口服与每周一次注射的灵活治疗方案[2] - 临床前评估显示PN-477在饮食诱导性肥胖小鼠 正常犬及食蟹猴模型中均表现积极 体外实验证实其对三种受体具有强效激活能力[4] - 药物并行开发为每日一次口服剂型(PN-477o)和每周一次注射剂型(PN-477sc) IND启动研究中 预计2026年Q2启动I期临床试验[4] 产品管线进展 - 公司计划2025年向FDA提交两个III期候选药物的新药上市申请(NDA)[6] - Rusfertide(铁调素类似物)处于PV治疗III期临床 2024年与武田制药达成全球合作 由Protagonist完成NDA前开发并共同商业化[7] - Icotrokinra(口服IL-23受体拮抗肽)已授权给J&J创新药物 由J&J负责II期及后续临床研究[6] - 临床前项目包括口服IL-17拮抗肽PN-881 口服铁调素及PN-477等[7] 市场定位与竞争优势 - PN-477作为三重激动剂 有望在疗效上媲美司美格鲁肽与替尔泊肽等现有注射疗法 同时提供口服给药选择[6] - 药物设计注重保留瘦体重 改善耐受性和合并症 可能成为潜在重磅产品[6] - 公司拥有从药物发现到后期开发的一体化能力 基于自主肽类药物平台推进多个项目[6] 研发时间表 - 2025年H1：Rusfertide公布VERIFY试验顶线结果 在ASCO进行VERIFY专场报告 启动多项III期研究[5] - 2025年H2：提交Rusfertide的NDA申请 并在ASH会议展示数据[5] - 2026年H1：启动PN-477的I期临床试验[5] - 2026年H2：预计获得Rusfertide的美国批准[5]