行业核心观点 - 小核酸CXO作为小核酸药物产业的核心支撑 行业景气度持续攀升 并已进入发展快车道 [1] - 小核酸药物正迎来全球范围内的蓬勃发展期 已从技术验证阶段迈入临床兑现与商业化加速阶段 [2] 小核酸CXO行业格局 - 行业形成“研发服务-中试放大-商业化生产”的CRDMO全链条服务体系 [1] - 重点关注两类布局小核酸领域的CXO企业 [1] - 第一类 具备化学修饰、递送技术、偶联技术等核心技术及具备丰富小核酸项目经验的CRO企业 [1] - 第二类 前瞻布局 具备领先生产能力的CDMO企业 [1] 小核酸药物市场发展 - 全球小核酸市场规模从2019年的27亿美元增长至2023年的46亿美元 期间年复合增长率为14.25% [2] - 预计到2033年 全球小核酸市场规模将攀升至457亿美元 年复合增长率高达26.08% [2] - 全球累计获批上市药物已达23款 覆盖siRNA、ASO、适配体等多个技术方向 [2] 中国小核酸药物研发现状 - 国内暂未实现产品上市 但研发管线数量仅次于美国 [2] - 研发管线覆盖高脂血症、高血压、乙肝、肾病、肌肉疾病、肥胖等多个治疗领域 [2] - 行业呈现积极发展态势 涌现重磅出海交易 例如舶望制药与诺华累计合作超90亿美元 瑞博生物与勃林格殷格翰达成20亿美元平台授权 [2] - 传统药企如中生制药也通过收购快速卡位 [2]

小核酸药物行业概述 - 小核酸药物凭借可靶向传统不可成药靶点、作用长效等优势，有望成为继小分子和抗体药物后的第三大药物类别 [1] - 小核酸药物作用机制主要为内吞、内体逃逸、基因沉默三步，其优势包括靶点丰富、特异性强、药物作用长效 [1] - 对于创新药公司，小核酸药物还具有研发成功率相对较高、生产相对快速、平台优势明显等优势 [1] 技术发展历程与突破 - 2014年GalNAc技术的突破为肝靶向递送树立了成功范式，极大激活了产业发展 [1] - 肝外递送代表着下一次更广阔的飞跃，TRiM、AOC等肝外递送方式崭露头角 [1][2] - 全球首款PCSK9/APOC3双靶点小核酸药物已递交临床申请，实现技术突破 [2] 全球产业多维突破 - 从商业化角度看，Amvuttra、Leqvio展现重磅药物潜力，全球龙头公司Alnylam今年将有望实现盈利 [2] - 2025-2026年是适应症突破的重要验证期，减重适应症将迎来POC时刻，CNS适应症有望陆续开启探索 [2] - Avidity研发的AOC药物Del-zota作为首款AOC药物疗效突出，预计2025年底BLA，2026年上市商业化 [2] 中国小核酸药企发展 - 中国小核酸创新药企舶望、瑞博已与MNC达成BD交易，展现出中国小核酸的全球竞争力 [3] - 中国小核酸在研管线加速增长，目前与海外技术没有代际差，在具体靶点适应症上具备FIC和BIC潜力 [3] - 中国小核酸药物管线此前主要集中在心血管疾病和乙肝，近年逐步向减重、CNS等领域拓展 [3] - 预计中国将在2026-2027年诞生一批新分子进入IND，进入FIC、BIC药物加速发展期 [3]