报告行业投资评级 * 报告未明确给出行业整体投资评级，其核心内容为对核酸药物行业的深度分析及十大品牌推荐 [1][4] 报告的核心观点 * 核酸药物作为新兴治疗手段，凭借高效低毒、源头干预等优势，正从罕见病治疗向常见慢性病及肿瘤领域拓展，有望成为继小分子、抗体药物之后的第三大类药物 [5][20] * 全球核酸药物市场在经历高速增长后，预计将进入短期调整，但长期发展前景广阔，由技术突破、商业化加速、政策资本支持及适应症拓展等多重动力驱动 [10][33] * 中国核酸药物行业正经历从“跟随创新”向“源头创新”的转型，肝外递送与AI设计等技术突破、License-out国际化合作、全链条产业政策支持以及资本持续投入，共同推动行业生态构建和市场扩容 [34][35][36][37] 根据相关目录分别进行总结 一、市场背景 * 核酸药物通过调控基因表达治疗疾病，具有治疗效率高、药物毒性低、特异性强等优点，在代谢性疾病、遗传疾病、癌症等领域潜力巨大 [5][6] * 行业探索始于1978年，1998年首款ASO药物上市标志着应用开端，2018年首款siRNA药物获批及2020年mRNA疫苗的爆发性应用推动了行业快速发展 [7][8][9] 二、市场现状 * **市场规模**：全球核酸药物市场规模从2019年的188.16亿人民币增长至2023年的1,558.28亿人民币，期间年复合增长率达69.64% [10] * **市场增长驱动力**：适应症范围从罕见病（如脊髓型肌萎缩症药物Nusinersen 2023年销售额达1,741.7百万美元）向常见病（如血脂异常）扩展是核心驱动力之一 [11] * **资本投入**：自2024年起，核酸领域出现23起融资事件，融资金额总额近30亿元，为行业发展提供资金支持 [12] * **市场需求**：全球罕见病影响人数估计达2.6-4.5亿，中国已知罕见病约1,400余种，存在大量未满足的治疗需求 [15] 三、市场竞争 * **评估维度**：报告通过技术创新能力、产品管线丰富度与临床进展、研发成果与专利布局三大维度评估企业竞争力 [16][17][18] * **竞争格局**：行业呈现梯队化，第一梯队包括圣诺医药、赫吉亚生物等，第二梯队包括瑞博生物、浩博医药等，第三梯队包括安龙生物、剂泰医药等 [19] * **研发管线**：全球进入临床管线的小核酸药物近195个，其中ASO占比38%，siRNA占比32%，约11%进入III期临床 [21] * **十大品牌推荐**：报告详细列出了瑞博生物、沃森生物、圣诺生物、安天圣施、维亚臻、浩博医药、迈科康生物、剂泰医药、赫吉亚生物、安龙生物共十家代表企业，并概述了各自的技术平台、核心管线及竞争优势 [22][23][24][25][26][27][28][29][30][31][32] 四、发展趋势 * **技术突破驱动**：肝外递送技术（如靶向血脑屏障、肌肉组织）和AI辅助药物/递送系统设计是主要创新方向，预计2030年肝外递送技术将覆盖50%以上在研管线 [34] * **商业化加速**：中国药企通过License-out模式加速全球化，如舶望制药与诺华41.65亿美元合作；同时医保支付改革提升药物可及性，推动市场放量 [35] * **政策与资本双轮驱动**：国家政策构建从研发到支付的全链条支持体系，资本端超亿元融资频现，共同促进产业生态形成和产业链完善 [36][37] * **适应症拓展**：行业研发重点正从罕见病向心血管代谢疾病、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）及肿瘤等慢性病领域渗透，预计未来三年将迎来国产小核酸药物上市潮 [38]

文章核心观点 - 跨国药企密集的BD交易印证了肝外递送技术的巨大商业价值，并推动小核酸疗法从肝脏疾病向多疾病领域延伸 [1] - 国内小核酸药物公司在技术平台和管线布局上已具备全球竞争力，临床价值逐步验证，未来有望成为核心交易资产，BD交易预计将持续涌现 [1][3] 小核酸领域交易动态与全球认可度 - 近期小核酸领域BD交易频发，圣因生物在2025年11月8日与礼来达成战略合作，获得含首付款、股权投资及最高12亿美元的里程碑付款 [1] - 2026年2月2日，圣因生物与罗氏旗下基因泰克达成合作，授权一款RNAi药物的全球独家许可，获得2亿美元首付款及15亿美元的里程碑付款 [1] - 罗氏还与Manifold就透脑递送技术达成合作，总计超过20亿美元的临床和销售里程碑 [1] - 这一系列合作加速了国产创新管线的全球化进程，并体现了跨国药企对核心技术平台的高度认可 [1] 肝外递送技术成为战略重心与商业前景 - 基于肝脏靶向的递送技术已较为成熟且竞争激烈，跨国药企战略重心正转向肝外递送技术 [2] - 肝外组织涉及脂肪、肌肉、中枢神经系统、心脏、肾脏等，攻克这些组织的递送难题有望解决巨大的临床未满足需求 [2] - 国内公司已快速布局肝外递送平台，例如圣因生物的LEAD平台可靶向脂肪、骨骼肌和巨噬细胞，瑞博生物的RiboPepSTARTM平台可针对肾脏、中枢神经系统等多种组织 [2] - 递送技术的突破使得小核酸疗法正系统性切入更具规模化的应用场景，商业价值巨大 [2] 国内小核酸药物的竞争优势与发展趋势 - 国内企业在小核酸药物的化学修饰、肝脏靶向递送技术上已积累丰富经验，管线覆盖高血脂、高血压、乙肝和减重等高价值赛道 [3] - 国内企业积极布局肝外递送平台、多靶点小核酸药物平台，在管线数量和临床推进速度上均居全球前列 [3] - 随着国产小核酸药物的临床价值逐步验证，叠加跨国药企对新一代创新技术的迫切需求，预计未来国内小核酸领域的BD交易有望不断涌现 [1][3] 提及的相关公司 - 悦康药业、前沿生物-U、福元医药、成都先导、热景生物、必贝特-U、瑞博生物、恒瑞医药、信达生物、石药集团、信立泰、中国生物制药、阳光诺和 [4]

报告行业投资评级 - 医药生物行业投资评级：看好（维持） [6] 报告的核心观点 - 小核酸药物正从成熟的肝脏靶向递送技术，向脂肪、肌肉、中枢神经系统、心脏、肾脏等肝外组织递送技术突破，实现从“肝脏验证”迈向“多组织扩展”，有望解决巨大的临床未满足需求，商业价值巨大 [2][8] - 跨国药企密集出手布局肝外递送技术，印证了该领域的巨大商业价值，并推动小核酸疗法从肝脏疾病向多疾病领域延伸 [3][8] - 国内小核酸药物优势凸显，在化学修饰、肝脏靶向递送技术上积累丰富，并积极布局肝外递送平台和多靶点药物，管线覆盖高血脂、高血压、乙肝和减重等高价值赛道，临床推进速度居全球前列，有望成为吸引跨国药企合作的核心交易资产 [3][8] 根据相关目录分别进行总结 行业动态与交易活动 - 小核酸领域交易频发，国产药物全球认可度提升：圣因生物于2025年11月8日与礼来达成战略合作，获得含首付款、股权投资及最高12亿美元里程碑付款；2026年2月2日，圣因生物与罗氏的基因泰克达成合作，授权一款RNAi药物的全球独家许可，获得2亿美元首付款及15亿美元的里程碑付款 [8] - 罗氏与Manifold就透脑递送技术达成合作，总计超过20亿美元的临床和销售里程碑 [8] 技术发展趋势 - 跨国药企加速布局新一代肝外递送平台，战略重心从成熟的肝脏靶向技术转向肝外组织（如脂肪、肌肉、中枢神经系统、心脏、肾脏）的递送难题 [8] - 肝外递送技术平台案例：圣因生物的LEAD™平台可靶向脂肪、骨骼肌和巨噬细胞；瑞博生物的RiboPepSTARTM平台可针对肾脏、中枢神经系统、脂肪、肌肉等多种组织进行特异性递送；罗氏布局的透脑递送技术拓展了RNAi疗法在中枢神经系统疾病中的应用 [8] 国内公司布局与投资标的 - 国内公司已快速布局多靶点药物和肝外递送平台，有望加速释放潜在临床价值 [3] - 报告提及的相关标的包括：悦康药业(买入)、前沿生物-U(未评级)、福元医药(未评级)、成都先导(未评级)、热景生物(未评级)、必贝特-U(未评级)、瑞博生物(未评级)、恒瑞医药(买入)、信达生物(未评级)、石药集团(未评级)、信立泰(增持)、中国生物制药(未评级)、阳光诺和(买入)等 [3]

小核酸药物行业概述 - 小核酸药物凭借可靶向传统不可成药靶点、作用长效等优势，有望成为继小分子和抗体药物后的第三大药物类别 [1] - 小核酸药物作用机制主要为内吞、内体逃逸、基因沉默三步，其优势包括靶点丰富、特异性强、药物作用长效 [1] - 对于创新药公司，小核酸药物还具有研发成功率相对较高、生产相对快速、平台优势明显等优势 [1] 技术发展历程与突破 - 2014年GalNAc技术的突破为肝靶向递送树立了成功范式，极大激活了产业发展 [1] - 肝外递送代表着下一次更广阔的飞跃，TRiM、AOC等肝外递送方式崭露头角 [1][2] - 全球首款PCSK9/APOC3双靶点小核酸药物已递交临床申请，实现技术突破 [2] 全球产业多维突破 - 从商业化角度看，Amvuttra、Leqvio展现重磅药物潜力，全球龙头公司Alnylam今年将有望实现盈利 [2] - 2025-2026年是适应症突破的重要验证期，减重适应症将迎来POC时刻，CNS适应症有望陆续开启探索 [2] - Avidity研发的AOC药物Del-zota作为首款AOC药物疗效突出，预计2025年底BLA，2026年上市商业化 [2] 中国小核酸药企发展 - 中国小核酸创新药企舶望、瑞博已与MNC达成BD交易，展现出中国小核酸的全球竞争力 [3] - 中国小核酸在研管线加速增长，目前与海外技术没有代际差，在具体靶点适应症上具备FIC和BIC潜力 [3] - 中国小核酸药物管线此前主要集中在心血管疾病和乙肝，近年逐步向减重、CNS等领域拓展 [3] - 预计中国将在2026-2027年诞生一批新分子进入IND，进入FIC、BIC药物加速发展期 [3]