小核酸药物行业概述 - 小核酸药物凭借可靶向传统不可成药靶点、作用长效等优势，有望成为继小分子和抗体药物后的第三大药物类别 [1] - 小核酸药物作用机制主要为内吞、内体逃逸、基因沉默三步，其优势包括靶点丰富、特异性强、药物作用长效 [1] - 对于创新药公司，小核酸药物还具有研发成功率相对较高、生产相对快速、平台优势明显等优势 [1] 技术发展历程与突破 - 2014年GalNAc技术的突破为肝靶向递送树立了成功范式，极大激活了产业发展 [1] - 肝外递送代表着下一次更广阔的飞跃，TRiM、AOC等肝外递送方式崭露头角 [1][2] - 全球首款PCSK9/APOC3双靶点小核酸药物已递交临床申请，实现技术突破 [2] 全球产业多维突破 - 从商业化角度看，Amvuttra、Leqvio展现重磅药物潜力，全球龙头公司Alnylam今年将有望实现盈利 [2] - 2025-2026年是适应症突破的重要验证期，减重适应症将迎来POC时刻，CNS适应症有望陆续开启探索 [2] - Avidity研发的AOC药物Del-zota作为首款AOC药物疗效突出，预计2025年底BLA，2026年上市商业化 [2] 中国小核酸药企发展 - 中国小核酸创新药企舶望、瑞博已与MNC达成BD交易，展现出中国小核酸的全球竞争力 [3] - 中国小核酸在研管线加速增长，目前与海外技术没有代际差，在具体靶点适应症上具备FIC和BIC潜力 [3] - 中国小核酸药物管线此前主要集中在心血管疾病和乙肝，近年逐步向减重、CNS等领域拓展 [3] - 预计中国将在2026-2027年诞生一批新分子进入IND，进入FIC、BIC药物加速发展期 [3]