研究核心发现 - 针对中国近4000例流感患者的真实世界研究显示 与抗流感药物玛巴洛沙韦敏感性降低相关的已知突变总体检出率仅为0.05% [1] - 全球其他地区曾有报道的标志性耐药突变I38T 在本研究中未被检测到 [1] - 研究填补了国内玛巴洛沙韦耐药性基础研究的空白 并与中国疾控中心监测的耐药率为0的结果相互印证 [1] 药物耐药性现状与特征 - 研究发现 仅在H1N1pdm09病毒中鉴定出一个新型敏感性降低位点PA-D27G 其在中国流行率极低 为0.32% [2] - D27G突变使病毒对玛巴洛沙韦的敏感性下降约12.4倍 远低于典型的I38T突变（可导致敏感性降低10-100倍） [2] - D27G突变在中国和全球的流行率均处于极低水平（全球低于0.1%） 呈现局部、偶发、一过性和多起源的特点 [4] 病毒突变与人群关联分析 - 研究样本中儿童占比44.6% 研究发现个别突变病例在成人和儿童中均有出现 [4] - 流感病毒突变是随机发生的生物学过程 与患者年龄之间不存在直接因果关系 [4] - 玛巴洛沙韦的作用机制是在病毒既有遗传多样性的基础上产生选择效应 而非“制造”新的变异 [4] - 目前没有证据表明儿童使用玛巴洛沙韦会增加耐药发生风险 [5] 研究意义与未来方向 - 该研究建立了基础研究与临床监测的互补体系 对推动流感防控科学化、精准化具有重要意义 [1] - 目前抗流感病毒药物的耐药风险极低且可控 但流感病毒的变异是永恒的 [5] - 研究团队将继续采用闭环研究体系 并建议对用药后排毒时间延长、效果不好的个案进行重点基因测序 以做到早发现和早预警 [5] 行业背景与疾病负担 - 流感是一种可造成严重后果的传染病 在中国每年造成超过200万例急性呼吸道感染住院病例 其中约9万例与流感病毒直接相关 [2]

流感疫情活动情况 - 2025年第48周，全国流感活动上升，共报告1541起流感样病例暴发疫情[1] - 2025年第48周，南方省份哨点医院报告的流感样病例百分比为10.3%，高于前一周的7.8%，也高于2022年、2023年和2024年同期水平[3] - 2025年第48周，北方省份哨点医院报告的流感样病例百分比为9.1%，高于前一周的8.6%，也高于2022年、2023年和2024年同期水平[3] - 从2025年11月3日至11月30日，全国共报告流感样病例暴发疫情4351起，其中3313起与A(H3N2)流感有关，占比约76.14%[1][3] - 中国疾控中心预计全国在12月上中旬流感达峰的可能性较大[3] 流感病毒亚型构成 - 2025年第48周，南北方省份流感样病例监测实验室检测结果显示，A(H3N2)亚型检测数合计占比达到99.7%[5] 抗流感病毒药物市场格局 - 市场上常见的抗流感病毒药物主要分为神经氨酸酶抑制剂和RNA聚合酶抑制剂两类[3] - 神经氨酸酶抑制剂的代表性药物是奥司他韦[4] - RNA聚合酶抑制剂的代表性药物是进口药物玛巴洛沙韦[4] - 2025年国内新上市了三款RNA聚合酶抑制剂，均为中国本土企业生产，分别是玛舒拉沙韦片、昂拉地韦片、玛硒洛沙韦片[4] - 奥司他韦是目前使用最广的抗流感病毒药物[4] 抗病毒药物耐药性分析 - 国家流感中心对2025年3月31日以来收检的部分流感病毒毒株进行耐药性分析[5] - 在A(H1N1)pdm09亚型流感病毒毒株中，有3.9%（31/792）对神经氨酸酶抑制剂敏感性降低或高度降低，其余该亚型毒株均对神经氨酸酶抑制剂敏感[5] - 所有A(H3N2)亚型和B型流感病毒毒株均对神经氨酸酶抑制剂敏感[5] - 所有A(H1N1)pdm09、A(H3N2)亚型和B型流感病毒毒株均对聚合酶抑制剂敏感[5] - 奥司他韦对治疗A(H3N2)亚型的流感依旧有效[1][5] - 临床专家表示，目前临床上常用抗流感药物以奥司他韦和玛巴洛沙韦为主，耐药问题尚不严重，用药效果较好，但强调需要早期用药[5] 流感预防策略与指南 - 《中国流感治疗与药物预防临床实践指南（2025版）》指出，预防是控制流感传播的核心手段，包括疫苗接种与抗病毒药物预防等[6] - 流感疫苗被认定为国际公认的最有效、最经济的预防措施，能有效降低感染风险及重症发生率[6] - 抗病毒药物预防只作为“补充手段”[6] - 指南不推荐在社区范围内常规使用抗病毒药物进行暴露前预防，主要原因是可能诱导病毒耐药、增加社会总成本，并伴随潜在药物不良反应，其经济效益和安全性不足[7] - 仅在特定情境下可酌情使用抗病毒药物进行暴露前预防，以保护高危人群[7] - 适用人群包括对流感疫苗成分过敏、接种后未产生免疫应答、疫苗株与流行株明显不匹配的高危人群，以及高危人群无法预防时对未接种疫苗的密切接触者进行预防以提供间接保护[7] - 指南强调必须向患者及家属普及“疫苗优先”的理念，并严格避免滥用抗病毒药物进行暴露前预防[7]

流感活动水平 - 全国流感活动已进入较快上升期，多数省份达中流行水平，个别省份达高流行水平[3] - 南北方省份哨点医院报告的流感样病例占比达近四年同期最高水平，北方为7.0%，南方为6.7%[3] - 最新一周全国报告955起流感样病例暴发疫情，其中741起由甲型H3N2病原体引发[3] - 5-14岁年龄组病例的流感病毒检测阳性率显著高于其他年龄组[6] 流感疫苗供需情况 - 多地社区卫生服务中心出现流感疫苗接种预约激增甚至满员现象[5] - 四价流感疫苗库存充足，但四价亚单位流感疫苗等创新型疫苗库存紧张[5] - 鼻喷疫苗、四价亚单位流感疫苗等创新型疫苗出现阶段性断货或库存较少情况[4][5] - 6-35月龄儿童使用的四价流感疫苗供应稳定，库存充足[5] - 北京等地将中小学生等重点人群纳入免费疫苗接种队列，预计本月底完成接种计划[6] 抗流感药物市场动态 - 流感季以来京东平台流行性感冒用药品类成交额同比增长22倍[8] - 特效药速福达、可威成交额同比增长超40倍，达菲成交额同比增长24倍[8] - 最新一周奥司他韦销量环比增长4.5倍，速福达增长5倍，流感检测试剂增长4.8倍[9] - 普通感冒咳嗽用药成交额同比增长2倍，部分中成药品种增长超5倍[8] 药物有效性及监管 - 当前流行季以甲型H3N2亚型为主要流行株，所有检出病原体均为常见已知病原体[9] - 耐药性分析显示当前流行毒株对神经氨酸酶抑制剂和聚合酶抑制剂均敏感[9] - 现有特效药如奥司他韦和玛把洛沙韦对当前流行流感毒株疗效确切[9] - 多地市场监管部门已开展专项治理，打击哄抬医药用品价格的行为[10]

奥司他韦的适应症与滥用风险 - 奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂，其作用机理是阻止成熟的流感病毒从被感染的细胞中释放，抑制病毒在体内的复制与散播 [2] - 该药用于治疗时，适用于感染甲型、乙型流感的成人及1岁以上儿童，且必须在流感症状出现后的48小时内服用才能最大程度缩短病程 [2] - 用于暴露后预防时，仅适用于未接种流感疫苗或接种后尚未产生足够保护力的流感重症高危人群，且需在明确接触流感患者后使用 [2] - 滥用奥司他韦可能导致耐药病毒大量繁殖，一旦耐药病毒成为主流毒株，可能导致整个神经氨酸酶抑制剂类药物失效 [3] - 该药常见副作用包括恶心、呕吐，部分人群尤其是儿童可能出现头晕、幻觉等神经精神系统异常反应 [3] 流感与普通感冒的差异 - 流感与普通感冒在病原体、临床症状、并发症风险及治疗方案上存在较大区别 [3] - 感冒通常由鼻病毒、呼吸道合胞病毒等引起，症状集中在上呼吸道，全身症状较轻 [3] - 流感核心特征是起病急骤且全身症状突出，患者往往在数小时内出现超过39摄氏度的高热并可持续3至4天，伴随全身肌肉关节酸痛、乏力等症状 [4] - 流感的真正危险在于其引发的严重并发症，如继发性细菌性肺炎、心肌炎、脑炎等，而感冒通常很少引发严重并发症 [4][5] - 世界卫生组织数据显示，流感每年在全球可导致300万到500万重症病例，以及29万至65万与呼吸道疾病相关的死亡病例 [5] 流感免疫保护的特性 - 人感染流感病毒后产生的抗体保护作用通常只能维持6到8个月，并非终身有效 [6] - 同一个人在不同年份反复感染流感病毒的情况很常见，甚至可能在同一个流行季感染不同的流感病毒 [6] - 免疫保护有效期短的原因在于流感病毒遗传物质RNA结构不稳定，易发生抗原漂移和转变，导致新病毒毒株与上一季存在差异 [6] - 人体内抗体水平会随时间推移下降，感染结束后抗体滴度逐渐降低，免疫防护作用随之减弱 [6][7] 流感疫苗接种的注意事项 - 接种流感疫苗是预防流感及其严重并发症最有效、最安全、最经济的基础措施，建议所有大于等于6月龄且无接种禁忌的人每年接种 [3] - 感冒后能否接种疫苗需视症状轻重而定，如仅出现流鼻涕、打喷嚏等局部症状且无发热等全身症状，可以接种 [8] - 如果感冒伴随发热（腋下温度大于等于37.3摄氏度），或出现气喘、剧烈咽痛等症状，建议暂缓接种 [8] - 接种疫苗前的专业评估必不可少，医生会询问接种者健康状况、既往病史等信息以给出专业建议 [9] - 接种时机很重要，但应建立在安全基础上，不确定自身情况时可提前咨询医疗机构 [10]