财务数据和关键指标变化 - 2024年底公司现金、现金等价物和有价证券为7.544亿美元，而2023年12月31日为9.309亿美元 [44] - 基于当前运营计划，公司预计有足够现金支持运营至2027年 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 癫痫业务线 - 晚期癫痫项目包括针对局灶性发作癫痫（FOS）的3期X - TOLE研究和针对原发性全面性强直 - 阵挛发作（PGTCS）的X - ACKT研究，预计今年下半年公布首个FOS顶线数据，结合现有数据支持FOS的新药申请（NDA） [27] - 正在进行的X - TOLE开放标签扩展研究的最新中期数据显示，在第36个月时，癫痫发作频率持续每月降低约85%，约三分之一服用azetukalner至少36个月的患者实现100%癫痫发作减少或一年以上无癫痫发作 [28] 重度抑郁症（MDD）业务线 - X - NOVA2研究正在招募患者，预计三项计划研究中的第二项X - NOVA3将于年中启动 [13][35] - 西奈山伊坎医学院和贝勒医学院牵头的azetukalner治疗MDD的2期概念验证研究患者招募已完成，预计上半年公布顶线结果 [37] 双相抑郁症（BPD）业务线 - 计划年中启动两项azetukalner治疗双相1型和双相2型抑郁症临床研究中的第一项 [30] 各个市场数据和关键指标变化 癫痫市场 - 仍有大量患者对新的有效且耐受性良好的癫痫疗法有需求，特别是那些服用多种抗癫痫药物仍受局灶性癫痫发作困扰的患者 [10] 双相抑郁症市场 - 2019年全球约4000万人受双相情感障碍影响，美国约600万成年人受影响，占美国人口约2.6%，患者抑郁症状天数平均是躁狂或轻躁狂症状天数的三倍 [30][31] - 双相抑郁症有效治疗方法有限，许多患者因不耐受和副作用而不依从治疗，多药联合治疗常见，对安全有效的治疗方法有显著未满足的医疗需求 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 推动azetukalner在局灶性发作癫痫的3期数据、NDA提交和商业化 [9] - 拓宽azetukalner在其他癫痫和神经精神疾病适应症的机会 [9] - 通过推进有前景的早期离子通道项目扩大产品组合 [9] 行业竞争 - 在癫痫市场，Xcopri 2024年销售额超3.2亿美元，较2023年增长60%，预计2025年销售额在4亿多美元，有望在本十年末达到10亿美元销售额；UCB的Briviact增长强劲 [91][95] - 公司认为azetukalner凭借新颖机制、快速起效、无需滴定、良好安全性和潜在情绪益处等优势，在癫痫市场应成为首选品牌药物 [93][94] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 未来12 - 24个月是公司的催化剂丰富时期，预计有多个重要里程碑，特别是azetukalner在局灶性发作癫痫的首个3期顶线数据读出，标志公司从临床阶段向商业阶段转变 [21] - 公司对azetukalner在癫痫和神经精神疾病适应症的多个后期临床开发方向感到兴奋，认为其有潜力成为一流、完全整合、专注神经科学的公司 [43][51] 其他重要信息 - 公司CFO Sherry Aulin因个人原因将于今年晚些时候卸任，将任职至6月30日，确保平稳过渡 [45][46] - 今年公司计划举办投资者网络研讨会，展示早期项目，包括机制、人类遗传学、临床前和其他支持数据，以及未满足的医疗需求和商业机会 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 癫痫首个3期研究的入组进度及数据公布时间，以及其他Kv7在双相障碍读出结果对公司双相抑郁症计划的影响 - 公司对今年下半年公布3期癫痫数据的指引不变，会在临近时缩小时间范围；公司专注双相抑郁症，其他Kv7在双相躁狂的研究结果不会改变公司计划，双相抑郁症有更强科学和机制依据，且竞争格局相对较弱 [57][58][64] 问题2: X - TOLE2入组是否完成，以及双相抑郁症3期研究的患者群体和评估终点 - 公司目前仅承诺下半年公布顶线数据，未具体评论入组完成情况；双相抑郁症试验设计的详细信息将在后续季度披露 [68][69] 问题3: azetukalner成为癫痫最佳药物的最低疗效阈值，以及西奈山2期MDD研究的次要指标数据颗粒度和疗效动力学 - 3期项目成功标准是能够提交NDA并让药物更广泛地提供给患者，关键是显示统计学意义；西奈山2期研究预计公布时会包含关键次要终点，公司正与研究负责人密切合作制定沟通策略 [80][82] 问题4: Xcopri市场表现，azetukalner在治疗范式中的定位及潜在销售对比 - Xcopri 2024年销售额超3.2亿美元，较2023年增长60%，2025年指引强劲；azetukalner凭借新颖机制、快速起效、无需滴定、良好安全性和潜在情绪益处等优势，应成为首选品牌药物，患者在尝试一两种仿制药后，医生会选择azetukalner [91][93][94] 问题5: NAV 1.7调节剂的初始适应症目标及研究设计 - 公司计划今年举办投资者网络研讨会分享更多数据；早期考虑传统1期和2期概念验证研究；目前未确定初始适应症是术后急性疼痛还是慢性疼痛，也未确定是否使用新批准药物作为活性对照，将在决策后公开沟通 [106][107][108] 问题6: BPD项目中azetukalner是否作为锂盐或丙戊酸盐的辅助用药，以及第二代Kv7的重点方向 - BPD试验设计细节将在年中研究启动前披露；第二代Kv7分子目前无明显需解决问题，可能与azetukalner相似，治疗方向包括在已显示数据的适应症继续开发以及拓展新适应症 [114][116][118] 问题7: 双相抑郁症研究中是否能看到对躁狂的益处，以及NAV 1.1%项目是否仅针对Dravet综合征及治疗格局演变 - 双相抑郁症研究患者无躁狂症状，期望在此阶段显示躁狂改善不现实；NAV 1.1%项目初期聚焦Dravet综合征，但可能有更广泛应用，未来癫痫治疗领域需从控制发作转向疾病修饰 [129][130][128] 问题8: azetukalner上市时的早期采用者类型 - 需要看到3期研究整体数据才能更好回答；患者中仍有突破性癫痫发作的人会寻求控制发作和解决精神共病的药物；处方模式很大程度由医生决定，早期采用者可能更多来自医生 [136][138][141] 问题9: 双相抑郁症开展两项研究而MDD开展三项研究的原因，以及PGTCS研究的入组情况 - 希望双相抑郁症研究开展时已有两项MDD研究结果呈阳性，在这种情况下，双相抑郁症一项或两项阳性研究获得药物批准的门槛可能降低；PGTCS患者群体较少、发作次数少，部分患者因医生希望立即干预而不符合研究条件，入组有挑战，但公司认为全面开发azetukalner很重要 [150][147][148] 问题10: FOS研究中评估情绪益处的终点，以及是否可能出现在标签上，还有研发支出情况 - 目前讨论是否将情绪益处相关内容发布或与监管机构讨论还为时过早，研究未针对这些探索性终点进行分层和设置足够样本量；在3期癫痫项目中，每次访视都会使用GAD - 7量表评估焦虑，使用贝克抑郁量表评估抑郁；研发支出将显著增加，主要因多项3期研究开展、双相障碍研究加入以及多个分子预计进入1期，但公司对现金状况有信心，管理费用也会增加以支持公司发展和商业前活动 [160][163][165]