GLP-1的生物学特性与作用机制 - GLP-1是一种由30或31个氨基酸组成的肽激素，由肠道L细胞在进食后分泌，其活性形式为GLP-1 (7–36) 酰胺和GLP-1 (7–37) [4] - GLP-1作为肠促胰岛素，能以葡萄糖依赖的方式增强胰岛素分泌，从而降低血糖水平，且该作用在2型糖尿病患者中得以保留 [4] - 内源性GLP-1易被二肽基肽酶4 (DPP-4) 快速降解，半衰期仅约2分钟，导致仅10-15%的GLP-1能完整进入血液循环，空腹血浆水平仅为0-15 pmol/L [6] - 基于GLP-1的治疗与体重减轻和低血糖风险降低有关，这区别于胰岛素和磺酰脲等常见治疗药物 [6] GLP-1与减肥的作用机制 - GLP-1通过促进饱腹感来减少食物和水的摄入量，从而实现体重减轻 [7] - GLP-1在胃中抑制胃排空、胃酸分泌和胃蠕动，从而降低食欲，并通过减缓胃排空来减少餐后血糖波动 [7] - GLP-1对胃肠道的上述作用也是接受其药物治疗的受试者偶尔出现恶心的原因 [7] 市场乱象与虚假宣传 - 随着司美格鲁肽走红，市场涌现出大量声称含有“GLP-1活性成分”、“口服司美”或“司美格鲁肽复合药”的擦边球产品 [12] - 部分产品杜撰英文词汇如“Tizepeptide（泰斯皮肽）”以混淆市场，其真实成分不明，且未经严格质量控制和安全性评估 [14] - 全球范围内存在司美格鲁肽的复合药物或假药山寨品，其原料来源和安全性无从考证 [16] - 另有产品声称含“纯天然植物提取”或“益生菌”等成分，但这些成分未被列入《保健食品原料目录》，其减肥效果和安全性缺乏高质量临床研究佐证 [16]

临床效果与市场定位 - 替尔泊肽15mg在体重减轻、血糖控制、血脂改善和血压调节方面表现优异，在35,000多名患者的31项随机对照试验中排名前三 [2] - 与安慰剂相比，替尔泊肽15mg实现≥15%体重减轻的风险比高达10.24，显著优于GLP-1受体激动剂和其他减肥药 [2] - 在SURMOUNT-5临床研究中，72周治疗后的平均减重达20.2%，远超司美格鲁肽的13.7% [4] 销售表现与市场扩张 - 2024年替尔泊肽降糖和减重制剂合计贡献164.6亿美元收入，占公司总收入的36% [5] - 降糖版Mounjaro销售额同比增长124%至115.4亿美元，减重版Zepbound收入达49.3亿美元 [5] - 2024年Q4 Mounjaro全球收入增长60%至35.3亿美元，其中美国以外市场收入从1.0亿增至9.0亿美元 [7] - Zepbound在2024年Q4美国市场收入达19.1亿美元，较2023年Q4的1.758亿美元大幅增长 [7] 产品竞争优势 - 双重GIP和GLP-1受体激动机制带来协同减重降糖效果，分子结构优化延长半衰期并增强受体亲和力 [5] - 2023年11月获批肥胖症适应症后，2024年12月新增获批治疗阻塞性睡眠呼吸暂停，成为全球首款该适应症药物 [4] 未来发展策略 - 2024年投入超100亿美元提升产能，预计2025年上半年肠促胰岛素剂量供应同比增加至少60% [8] - 正在开发射血分数保留的心力衰竭、心血管风险和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎等新适应症 [8] - 射血分数保留型心力衰竭的上市申请已提交，有望年内获批 [8]