CRISPR Therapeutics (CRSP) 与 Intellia Therapeutics (NTLA) 比较分析 公司概况 - CRISPR Therapeutics 和 Intellia Therapeutics 是 CRISPR/Cas9 基因编辑技术的领先开发者 CRSP 是全球首家且唯一一家上市 CRISPR/Cas9 疗法的公司 而 NTLA 有两款基于该技术的基因疗法候选药物处于后期开发阶段 [1] - CRSP 的 Casgevy (exa-cel) 于 2023 年底/2024 年初在美国和欧洲等多个国家获批 成为全球首个获得授权的 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法 [2] - NTLA 专注于更复杂的体内基因编辑方法 与 CRSP 最初专注于体外疗法不同 [9] CRSP 的优势与进展 - Casgevy 获批用于治疗镰状细胞病 (SCD) 和输血依赖性β地中海贫血 (TDT) 该疗法与 Vertex Pharmaceuticals (VRTX) 合作开发 VRTX 负责全球开发和商业化 [3] - 尽管具有突破性 但 Casgevy 的商业化进程缓慢 截至 5 月 1 日 全球已有超过 65 家授权治疗中心 (ATCs) 近 90 名患者完成细胞采集 预计今年新患者数量将增长 [4] - CRSP 管线还包括两款 CAR-T 疗法候选药物 CTX112 (针对 CD9 阳性 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病) 和 CTX131 (针对实体瘤和血液系统恶性肿瘤) 均处于早期研究阶段 今年将公布更新数据 [5] - CRSP 正在探索体内基因编辑领域 早期研究中的 CTX310 显示单剂量可降低低密度脂蛋白 (LDL) 和甘油三酯 (TG) 水平 另一款体内候选药物 CTX320 的数据即将公布 公司计划年底前推进另外两个体内项目进入临床 [6][7] NTLA 的优势与挑战 - NTLA 正在推进两款后期体内候选药物 lonvo-z (NTLA-2002) 用于遗传性血管性水肿 (HAE) 和 nex-z (NTLA-2001) 用于转甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性 [11] - 2025 年第一季度 NTLA 在 pivotal phase III HAELO 研究中为 lonvo-z 首例患者给药 预计 2025 年第三季度完成入组 计划 2026 年下半年向 FDA 提交监管申请 [12] - nex-z 与 Regeneron Pharmaceuticals (REGN) 合作开发 正在两项后期研究 (MAGNITUDE 和 MAGNITUDE-2) 中评估 分别针对 ATTR 淀粉样变性伴心肌病 (ATTR-CM) 和 ATTR 淀粉样变性伴多发性神经病 (ATTRv-PN) [13] - 2025 年初 NTLA 进行战略重组 优先开发后期候选药物 停止开发包括 NTLA-3001 在内的部分研究项目 计划年底前裁员近 27% [14] - nex-z 开发遭遇重大挫折 MAGNITUDE 研究一名参与者出现 4 级肝转氨酶升高 尽管不良事件正在缓解且无需住院或医疗干预 但引发了对疗法长期安全性的担忧 [15] 财务与估值比较 - CRSP 2025 年销售共识预期同比增长 7% 每股亏损预期扩大约 28% 过去 60 天 2025 和 2026 年亏损预期均有所扩大 [16] - NTLA 无上市产品 2025 年每股亏损预期改善近 20% 过去 60 天 2025 和 2026 年亏损预期均有所收窄 [17] - 年初至今 CRSP 股价上涨 19% NTLA 股价下跌 18% 行业整体下跌 4% [19] - 按市净率 (P/B) 计算 CRSP 估值较高 股价为账面价值的 2.21 倍 NTLA 为 1.27 倍 [20] 投资建议 - 两家公司均获得 Zacks Rank 3 (持有) 评级 选择其中一只股票较为困难 [24] - CRSP 目前是更安全的选择 因其已有上市产品和 19 亿美元现金储备 (截至 2025 年 3 月底) NTLA 现金储备为 7.07 亿美元 (截至 2025 年 3 月 31 日) 但缺乏稳定收入来源 [25] - NTLA 的后期管线因 nex-z 的挫折而蒙上阴影 而 CRSP 的管线涵盖体内和体外疗法 尽管处于早期阶段 但为投资者提供了更多元化的选择 预计 CRSP 股票仍有增长空间 [26]

Iomab-ACT临床试验进展 - 首例患者已在德克萨斯大学西南医学中心(UTSW)入组Iomab-ACT联合商业化CAR-T疗法的临床试验 初始临床数据预计2025年下半年公布[1] - Iomab-ACT是首个靶向CD45的临床阶段预处理剂 通过选择性清除与CAR-T毒性相关的免疫细胞 在MSK合作试验中实现0例ICANS(0/4)和轻微CRS发生率[2] - 该疗法可替代传统化疗预处理方案(如Flu/Cy) 有望解决CAR-T治疗中ICANS和CRS两大毒性问题 提升患者可及性和治疗效果[1][2] CAR-T市场潜力 - 2024年全球7款获批CAR-T疗法销售额达40亿美元 预计203年将增长至120亿美元[1][5] - 目前CAR-T适应症覆盖白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤 年确诊患者超15万人 美国市场到2030年患者规模将翻倍至9.3万人[5] - Iomab-ACT若证实能改善不良反应和生存结局 其潜在市场规模可达重磅炸弹级别(年销售额超10亿美元)[5] 技术差异化优势 - 临床前数据显示Iomab-ACT能选择性清除淋巴细胞和单核细胞 同时保留骨髓干细胞、红细胞和血小板[2] - 在B-ALL和DLBCL患者中观察到CAR-T细胞持续存在达8周 且非血液学毒性极低[2] - 相比单抗和抗体偶联药物等靶向预处理方案 Iomab-ACT是当前唯一取得临床进展的放疗预处理剂[3] 公司研发管线布局 - 除Iomab-ACT外 公司主导产品Actimab-A(靶向CD33)在r/r AML中联合CLAG-M化疗显示高CR率和MRD阴性率 即将进入关键2/3期试验[6] - 与NCI合作开发Actimab-A三联疗法(Venetoclax+ASTX727)用于一线AML 并探索其与PD-1抑制剂联用治疗实体瘤的潜力[6] - ATNM-400(非PSMA靶向Ac-225疗法)临床前数据表明其疗效优于Pluvicto且在耐药前列腺癌模型中有效[6]

1. 财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度CARVYKTI净贸易销售额约3.34亿美元，同比增长110%，较第三季度增长17% [13] - 第四季度总收入1.87亿美元，其中合作收入1.68亿美元，许可收入0.18亿美元 [24] - 第四季度净利润2600万美元，合每股0.07美元，去年同期净亏损1.45亿美元，合每股0.40美元，主要因未实现外汇收益1.1亿美元 [24] - 2024年第四季度合作收入成本6900万美元，去年同期3200万美元；许可及其他收入成本500万美元，去年同期无此项成本 [26][27] - 2024年第四季度研发费用1.04亿美元，与去年同期基本持平；行政费用3400万美元，去年同期2900万美元；销售和分销费用4900万美元，去年同期3400万美元 [28][29] - 第四季度其他收入1.25亿美元，去年同期1800万美元，主要因未实现外汇收益 [30] - 调整后第四季度净亏损5900万美元，合每股0.16美元，去年同期净亏损8900万美元，合每股0.24美元 [32] - 年末现金及等价物和定期存款11亿美元 [32] 2. 各条业务线数据和关键指标变化 CARVYKTI业务线 - 第四季度净贸易销售额约3.34亿美元，同比增长110%，较第三季度增长17% [13] - 海外市场销售额3100万美元，同比增长138%，环比增长15% [14] - 美国认证治疗中心达102家，目前增至104家 [15][96] - 一年前门诊治疗占比30%，预计今年年底多数业务量来自门诊使用 [16] - 已治疗超5000名患者，拥有多发性骨髓瘤最全面的CAR - T患者数据集 [17] 3. 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 继续认证更多医院为授权治疗中心，目前认证治疗中心达104家 [96] 海外市场 - 销售额3100万美元，同比增长138%，环比增长15%，得益于产能增加及在德国、奥地利、瑞士和巴西的上市 [14] - 西班牙近期批准CARVYKTI报销 [13] - 海外市场收入约占总收入10%，预计将持续增长 [99] 4. 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 目标是到2025年底使CARVYKTI达到重磅炸弹地位并实现运营盈亏平衡，2026年实现公司整体盈利（不包括未实现外汇损益） [8] - 2025年将比利时和新泽西的产能翻倍，增加CARVYKTI供应 [19] - 将总生存获益纳入CARVYKTI标签 [19] - 拓展管线项目，将CARVYKTI模式应用于血液癌症、下一代多发性骨髓瘤疗法、实体瘤项目和自身免疫性疾病等治疗领域 [20] - 今年将在费城开设新的研究设施 [21] 行业竞争 - CARVYKTI是多发性骨髓瘤CAR - T疗法的市场领导者，具有独特的临床优势，如单剂输注后微小残留病阴性率高、有总生存获益等 [9] - 国际骨髓瘤工作组建议在适合BCMA CAR - T疗法和双特异性T细胞衔接器的患者中优先选择CAR - T疗法 [10] - 门诊给药是关键竞争优势，CARVYKTI是唯一在门诊有大量使用的获批CAR - T疗法 [15] - 面临BCMA双特异性药物竞争，但CARVYKTI具有反应深度和持久性、一次性治疗便利性等优势 [88][89] 5. 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对CARVYKTI的市场需求和商业推广持积极态度，认为其临床数据得到良好反馈，市场接受度高 [53] - 预计2025年产能翻倍，能够满足市场需求，且随着认证治疗中心增加和社区市场渗透，增长空间大 [68][95] - 欧洲市场需求旺盛，公司正在扩大产能以满足需求，预计未来欧洲市场收入将持续增长 [99] - 公司财务状况良好，有足够资金支持运营和资本支出，直至2026年实现盈利 [33] 6. 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中会作出前瞻性陈述，这些陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异 [5] - 调整后净亏损是非国际财务报告准则指标，公司认为该指标有助于投资者理解财务表现，且用于指导管理层运营和规划业务 [6] 7. 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：CARVYKTI的安全概况及开发更积极管理ICANS和神经毒性试验的计划 - 回答：Tandem会议海报是单中心研究，是风险缓解策略的良好开端，ALC可作为预测生物标志物，CARTITUDE研究已统一ALC阈值为3000，年内持续入组；外部有研究者发起的试验，预计今明两年有数据；CARTITUDE项目协议已修订，实施ALC监测和地塞米松给药 [38][41][44] 问题2：今年ASCO会议的计划 - 回答：公司和J&J通常在摘要被正式接受前不发表评论，但对可能在ASCO会议上展示的数据感到兴奋 [47] 问题3：商业方面，CARVYKTI二至三线患者与四线及以上患者的季度收入细分，以及多发性骨髓瘤CAR - T疗法的需求情况 - 回答：市场对CARTITUDE - 4数据反应积极，近60%的使用量已转换到二至四线人群；公司和J&J的商业销售团队针对约3000家诊所的8000名血液学家进行推广 [53][55] 问题4：股份数量变化情况及早期管线数据预期 - 回答：本季度使用完全稀释股份4.02亿股，因本季度实现净利润需计算所有投资者股份，若转回净亏损，计算方式将与第四季度相同；早期管线方面，美国针对Claudin18.2和DLL - 3的两项一期项目今年有剂量递增数据读出；中国IIT试验针对不同疾病的同种异体项目今年有多项数据读出；费城新研究中心专注体内细胞疗法，预计资产进入临床开发；自身免疫领域，三重靶向自体细胞疗法产品预计有初步临床数据读出 [60][62] 问题5：考虑到各种产能来源，如何看待今年收入增长节奏 - 回答：预计2025年产能翻倍，实现市场共识目标；一季度增长较四季度温和，因假期进行设施维护；二、三季度因产能提升收入将有显著增长 [68][69] 问题6：DLL - 3和Claudin18.2% CAR - T资产今年预期数据及未来临床开发策略，以及CAR - T疗法在实体瘤治疗中的定位和障碍 - 回答：DLL - 3和Claudin18.2% CAR - T均处于剂量递增阶段，今年将在多个会议展示安全性、初步疗效和生物标志物数据；DLL - 3计划完成20例患者的剂量递增，Claudin18.2%预计下半年开始剂量扩展；在实体瘤领域，针对医疗需求大的疾病，有效且安全可控的疗法有商业前景，其他疾病需持续创新 [75][78][80] 问题7：两种BCMA双特异性药物与CARVYKTI的竞争情况 - 回答：BCMA双特异性药物获批较晚且排除有BCMA药物治疗史的患者，IMWG建议优先使用CAR - T；CARVYKTI具有反应深度和持久性、一次性治疗便利性等优势 [86][88][89] 问题8：市场对2026年CARVYKTI收入预期低于历史预期的原因，以及公司能否充分利用产能 - 回答：2026年公司有能力供应市场，目前处于发展初期，认证治疗中心数量将显著增加，社区市场有巨大增长空间；制造方面，供应网络完善，欧洲市场需求强劲且报销情况改善，预计海外市场收入将增长 [95][99] 问题9：CARVYKTI在社区环境中扩大使用的关键转折点，以及如何了解一线使用情况 - 回答：分三个阶段推进社区使用，目前处于第一阶段，即教育社区医生；今年晚些时候进入第二阶段，确定可现场给药的地区医院和社区账户；明年开始第三阶段，在社区肿瘤实践中更广泛给药；目前超一半业务在门诊进行，CARVYKTI独特的CRS中位发作时间使其适合门诊给药，能扩大治疗中心容量 [108][110][111] 问题10：美国激活中心的门诊和住院给药情况，以及体内CAR - T疗法的竞争情况 - 回答：美国有104个激活中心，全球欧洲另有约40个；多数患者在门诊接受治疗，新中心可能先从住院开始，随后转向门诊；公司密切关注体内CAR - T技术，自身也有相关平台并开展治疗选项研究 [117][118][120] 问题11：需求与供应情况，以及需求增长来源 - 回答：年底供应将满足需求；主要增长来自现有中心及其转诊基础，随着向社区推广和早期适应症获批，转诊患者将增加 [124][125] 问题12：去除FACT认证以扩大门诊CAR - T使用的更新情况，以及CARTITUDE - 5和CARTITUDE - 6协议中ALC相关数据报告情况 - 回答：部分中心计划通过与大型机构建立附属关系利用其FACT认证；ALC缓解策略仅纳入正在入组的研究，CARTITUDE - 5已完成入组不涉及；预计今明两年在适当时候展示相关数据；根据生物标志物数据，约20%患者可能从ALC监测和地塞米松预防治疗中受益 [129][130][133] 问题13：最终门诊治疗患者的百分比，以及资本支出的建模考虑 - 回答：门诊使用持续增长，无上限；公司持续在全球进行资本支出，大部分将在2025年完成 [136][137] 问题14：Novartis商业制造开始产生有意义收益的时间、对总产能的贡献百分比，以及Tandem数据在社区环境中的应用和门诊医生管理血液检查的情况 - 回答：本季度Novartis获批商业生产，预计二季度开始有显著贡献；未细分其对总产能的贡献百分比；ALC是常见实验室检查结果，类固醇使用方便且成本低，Tandem数据的风险缓解策略在社区和门诊环境中易于采用 [141][142][143] 问题15：欧洲市场满足需求情况，以及CARTITUDE - 5和CARTITUDE - 6完成后研发的展望 - 回答：欧洲需求由根特和部分Raritan设施满足，根特Obelisc设施已达满负荷，Tech Lane设施预计年底获批商业生产，目前欧洲仍供应受限；研发支出保持平稳，2027年BCMA研发资金可能下降 [146][147][149] 问题16：ALC监测和缓解协议的实施情况、沟通情况及临床数据的影响，以及2028年Tech Lane扩建是否属于当前资本支出计划 - 回答：Tandem数据引发关注，许多中心对ALC缓解策略感兴趣，NCCN指南建议将ALC作为CAR - T扩增标志物，公司正内外开展研究，今明两年将有更多数据；Tech Lane一期今年完成临床和商业生产，二期2025年下半年开始投资1.5亿美元，预计2028年完成，前期工程和设计工作已启动 [154][156][158] 问题17：美国关税政策对CARVYKTI制造成本和供应链的潜在影响 - 回答：公司目前评估对加拿大、墨西哥和中国关税有重大风险敞口，将密切关注；产品来自美国和欧洲，计划从比利时设施供应欧洲市场 [161] 问题18：今年收入增长预期及对市场共识估计的看法，以及2026年面对新竞争对手如何保持市场份额 - 回答：有信心实现商业供应翻倍，预计一季度及后续季度收入持续增长，二季度因Novartis设施和其他产能扩张将显著增长，下半年也将较强；2026年可能有竞争，但目前超一半收入来自二至四线，预计今年年底该比例达三分之二或四分之三，CARVYKTI安全性和有效性良好，有望将总生存获益写入标签，是同类最佳疗法 [168][170][172]