商业进展与临床项目 - CASGEVY全球授权治疗中心(ATCs)已激活超过75个 完成约115例患者细胞采集 29例患者完成输注 其中16例在第二季度完成[1][3] - CTX310针对ANGPTL3的临床试验显示剂量依赖性降低 甘油三酯(TG)最高降低82% 低密度脂蛋白(LDL)最高降低86% 安全性良好 完整数据预计2025年下半年公布[1][7] - CTX320针对LPA基因的临床试验更新预计2026年上半年公布[1][7] - CTX112和CTX131针对CD19和CD70的临床试验正在进行 肿瘤学和自身免疫疾病领域更新预计2025年下半年公布[1][7] 财务数据 - 截至2025年6月30日 公司现金及等价物和可交易证券总额为17.2亿美元 较2024年底的19.0亿美元有所下降[1][14] - 2025年第二季度研发费用为6990万美元 同比下降1020万美元 主要由于员工相关费用减少[14] - 2025年第二季度净亏损2.085亿美元 去年同期为1.264亿美元[14] 合作与授权 - 与Sirius Therapeutics达成战略合作 共同开发和商业化siRNA疗法 首款产品SRSD107已获得EMA授权开展II期临床试验[13][20] - 与Vertex合作开发的CASGEVY已在10个国家通过报销协议 近期新增北爱尔兰、苏格兰和丹麦[3][15] 研发管线进展 - 下一代靶向调理方案(抗CD117 ADC)处于临床前开发阶段 旨在扩大SCD和TDT患者群体[3] - 体内编辑平台持续进展 目标实现无需调理的造血干细胞直接编辑[3][4] - 再生医学项目CTX211针对1型糖尿病正在进行I期临床试验[10][22] - 临床前项目CTX340(针对AGT)和CTX450(针对ALAS1)正在进行IND/CTA申报研究[8]

业绩总结 - CRISPR Therapeutics的强大资产负债表约为18.6亿美元[15] - 预计美国SCD的年度医疗费用为30亿美元[21] - 2025年将是CRISPR Therapeutics重要的价值创造年，预计将有多个数据发布[96] 用户数据 - 预计在已批准的地区，约有6万名重度患者符合CASGEVY的治疗资格[19] - CTX320有潜力惠及超过6000万美国患者，针对升高的Lp(a)水平[81] - CTX310的目标患者群体包括约1500名美国患者（HoFH）和约100万名美国患者（HeFH）[67] 新产品和新技术研发 - CASGEVY在美国FDA获得批准，适用于12岁及以上的重度镰状细胞病(SCD)和输血依赖性β-地中海贫血(TDT)患者[20] - CTX320针对升高的Lp(a)，预计可惠及超过6000万美国患者[12] - CTX112在复发性或难治性B细胞恶性肿瘤的I/II期临床试验中表现出良好的安全性和有效性[30] - CTX310和CTX320在心血管疾病的两项I期临床试验中正在进行，以降低平台风险[12] - CTX320的目标是通过一次性持久降低Lp(a)来改变心血管疾病的治疗范式[81] 市场扩张和并购 - CRISPR Therapeutics与Vertex的合作将推动CASGEVY的全球上市[11] - CRISPR Therapeutics在2023年与Vertex达成非独占许可协议，涉及高达1.6亿美元的额外研发里程碑付款[92] 未来展望 - 2025年，CRISPR Therapeutics计划每年生成1到2个新的IND/CTA[16] - CTX320的二期研究将根据一期研究的结果确定剂量，主要针对Lp(a)水平升高的患者[77] 负面信息 - CTX310的所有剂量水平均良好耐受，没有出现与治疗相关的严重不良事件[66] 其他新策略和有价值的信息 - CTX112的总体反应率（ORR）为67%，完全反应率（CR）为50%[40] - CTX112在高风险患者群体中显示出良好的耐受性，58%的患者为初治难治，67%的患者接受过3次以上的治疗[37] - CTX310在0.8 mg/kg剂量下，患者的甘油三酯水平在30天内减少了82%[66] - CTX310在0.6 mg/kg剂量下，患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平在90天内减少了81%[66] - CTX320单次剂量（2 mg/kg）在非人类灵长类动物中实现了约70%的LPA编辑，且在2年内血浆Lp(a)减少约95%[73] - CTX112的细胞扩增数据与自体CAR T细胞相当，显示出良好的细胞扩增能力[47] - ALAS1编辑率约为70%，导致ALA和PBG生物标志物在PB挑战模型中显著降低[88]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Arcellx公司，致力于打造不同类型的细胞治疗公司，预计2026年中至年末在美国推出ANITOCELL产品 [5] - **行业**：细胞治疗行业，聚焦于多发性骨髓瘤的CAR - T疗法领域 纪要提到的核心观点和论据 市场规模与份额 - **市场规模**：多发性骨髓瘤二线及以上市场规模达120亿美元，疗法推进至一线时市场规模约200亿美元，四线及以上市场规模约35亿美元 [7] - **市场份额**：Anitosel在2024年研究中获58%市场份额，2025年增至83%，反映出IMAGENE - one研究结果中疗效和安全性优势 [12] - **市场扩张因素**：IMagine three试验有双暴露人群和当代对照组，能扩大可治疗患者群体；市场研究显示，新疗法如anitosel引入后现有疗法市场份额未来将大幅增加 [9][11] 产品优势 - **疗效**：INITOCELL Imagine one研究中，129名患者入组，117名患者给药，中位随访12.6个月时总缓解率97%，完全缓解或更好缓解率68%，93.3%的MRD有价值患者在10的负5次方水平呈MRD阴性 [32][33][40] - **安全性**：在1、2期研究中，Anita cel无延迟或非ICANS神经毒性，无帕金森病、颅神经麻痹和格林 - 巴利综合征，无T细胞起源的继发性原发性恶性肿瘤和免疫效应细胞结肠炎 [32][39] - **制造优势**：Anita cell在99%的患者中成功制造，利用新型合成紧凑、稳定的D结构域结合剂，具有高转导效率、CAR阳性率、CAR密度和T细胞表面表达，且解离速率快 [33][39] 商业计划 - **ATC市场拓展**：预计产品推出第一年在美国进入160多家ATC，与历史骨髓瘤产品推出情况不同，市场研究表明该疗法受期待且易被快速采用 [15][16] - **制造产能**：计划在产品推出时具备捕获四线及以上大部分患者群体的制造能力，2027年能覆盖整个四线及以上群体，全球潜在产能超24000剂 [17] - **周转时间和规格率**：预计Anitosel周转时间少于17天，Kite在IMAGEN3中已实现；Kite的规格率约96%，预计商业化后也能保持高水平 [18][19] - **Kite Connect平台**：Anido Cell将加入Kite Connect平台，可减少疗法采用的摩擦，提高治疗效率和可靠性 [19] - **市场准入**：正在启动预批准信息交换，预计推出30天内覆盖80%的参保人群，90天内覆盖90%，并将逐渐接近100% [21] 临床医生观点 - **治疗选择**：CAR T疗法在多发性骨髓瘤治疗中有重要地位，但现有产品存在延迟神经毒性和结肠炎等问题，影响患者选择和医生处方决策；Anita cell安全性优势使其更具吸引力 [42][45][47] - **治疗线选择**：目前CAR T主要用于三线和四线治疗，二线治疗主要针对高风险患者；若产品安全性提高，患者可能更愿意在四线接受治疗 [47][147][149] - **风险缓解策略**：临床医生认为细胞减灭术是重要的风险缓解策略，地塞米松缓解策略效果尚不明确，未广泛采用 [59][60] - **桥接治疗**：临床实践中会使用双特异性抗体等进行桥接治疗，可降低肿瘤负荷，减少毒性，提高患者对CAR T治疗的耐受性；IMagine three试验中桥接治疗受方案限制，而现实中更灵活 [96][127] 其他重要但可能被忽略的内容 - **患者偏好**：患者对治疗的偏好影响治疗选择，部分患者因安全性选择ide cel，部分患者希望尝试新疗法以获得更好疗效和生活质量 [47][55] - **物流和规划挑战**：CAR T治疗的物流和规划存在挑战，如产品交付时间不确定、出规格率问题等，影响患者治疗安排和医护人员工作效率；Kite Connect平台可改善这一情况 [73][74][76] - **与淋巴瘤治疗对比**：淋巴瘤CAR T治疗比骨髓瘤更成熟，流程更顺畅，骨髓瘤治疗在规划和资源分配上存在不足 [78] - **长期随访和安全性评估**：Anita cell在1、2期研究中未观察到延迟神经毒性等不良事件，有足够随访时间支持其安全性；Carvictee的延迟神经毒性事件多发生在治疗后1 - 2个月 [38][183][185]

纪要涉及的公司 Actinium Pharmaceuticals是一家专注于靶向放射治疗领域创新的生物技术公司，股票在纽约证券交易所美国板块交易，代码为AT和M [3] 纪要提到的核心观点和论据 - **公司业务与技术优势** - 公司将辐射与靶向剂结合，针对多种癌症靶点开展临床和临床前研究，使用多种放射性同位素有效载荷，包括β发射体和α发射体 [4] - 公司拥有强大的知识产权组合，超230项专利，还有通过回旋加速器制造锕 - 225放射性同位素的专有技术 [5] - **公司产品线布局** - 聚焦血液癌症（主要是急性髓系白血病AML）、实体瘤和靶向调理三个关键疾病领域 [5] - 领先临床项目Actemab A正推进至2 - 3期试验，还有多个1期试验正在进行或今年推进 [5] - **各项目进展与潜力** - **Actemab A项目** - 与NCI达成合作研发协议（CRADA）共同开发，还将其应用拓展到实体瘤适应症，探索与PD - 1检查点抑制剂（Keytruda和Opdivo）的联合应用 [6] - 针对复发难治性AML，与FDA就Actemab A加Clag M的2 - 3期研究设计达成一致，该组合基于化疗和放疗的潜在协同作用，有较高潜力 [12][13] - 在相关试验中，所有患者总体缓解率超50%，部分患者组实现MRD阴性，生存结果令人鼓舞，如接受过1 - 2线治疗患者中位总生存期18个月，接受骨髓移植患者24个月 [15][16][17] - 启动与NCI的合作试验，将Actemab A与venetoclax和Taiho Oncology的口服疗法联合用于一线AML患者，有望改善疾病进展 [18] - 该项目在AML治疗全程（复发难治、一线新诊断、维持治疗）及MDS中有超10万患者的潜在市场机会，且Actemab A对基因突变不敏感，CD33标记在AML患者中普遍表达，有成为骨干疗法的机会 [19][20] - 探索在实体瘤（头颈癌和非小细胞肺癌）中与PD - 1抑制剂联合应用，通过靶向杀死表达CD33的MDSCs，为PD - 1抑制剂创造更合适的肿瘤杀伤环境 [21][23] - **AT和M 400项目** - 是针对前列腺癌的治疗候选药物，前列腺癌是放疗当前最大商业市场之一，现有获批疗法Pluvicto去年达重磅炸弹级别销售 [7] - 临床前数据显示，AT和M 400比Pluvicto更有效，能在对Pluvicto无反应或停止反应的患者中发挥作用，有潜力满足大量患者需求 [8][26][27] - **IMMab ACT项目** - 是一种CD45靶向构建体，使用放射性同位素碘 - 131，用于细胞和基因治疗，如CAR T疗法中耗竭淋巴细胞、镰状细胞病的低强度预处理等 [28][29] - 已在3期试验中成功达到主要终点，目前正推进在CAR T、基因治疗和镰状细胞病移植适应症的应用 [29] - 临床前数据显示其具有多模式作用机制，与纪念斯隆凯特琳癌症中心的试点研究显示，可减少CAR T相关毒性，部分患者达到完全缓解 [30] - **公司未来规划与财务状况** - 未来几个月有现金支撑到2027年中，可实现多个产品线里程碑，包括Actemab A产生临床数据、IMMab ACT推进两项试验、AT和M 400推进并展示更多临床数据等 [34][35][36] - 推进内部放射性同位素制造能力，探索与锕 - 225回旋加速器技术的合作伙伴关系，公开寻求潜在合作，如Actemab A的2 - 3期试验、IMM B项目等 [33][36] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 辐射用于约一半癌症患者的治疗，是治疗癌症的有效方式 [4] - 2025年约30万男性将被诊断为前列腺癌，全球约150万患者，该疾病有大量未满足需求 [24][25] - CAR T市场自2017年获批后迅速增长，年销售额超40亿美元，细胞和基因治疗市场预计到2030年有近10万患者的潜在市场机会 [32]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：细胞疗法、制药行业、自身免疫疾病治疗行业 [4][52] - 公司：Autolus 纪要提到的核心观点和论据 公司概况 - 公司专注自体CAR - T细胞疗法领域超十年，领先项目ObiCell（商品名Alcatsol）去年11月获美国批准，正处于美国市场的推出阶段，同时在英国和欧洲进行监管流程 [3][4] - 公司不仅建立了CAR - T交付所需的商业基础设施和系统，还在伦敦北部拥有独特的制造工厂，为产品提供商业产能 [8] ObiCell产品优势 - 独特设计使其在安全性和有效性方面表现出色，在Felix研究中，显示出极低的高级别不良事件（如ICANS和CRS）发生率，且能使T细胞更自然地与靶细胞相互作用，实现“快速开启、快速关闭”的效果 [5] - 临床研究中，该产品在体内有更高的扩增和持久性，约40%的患者出现无事件生存曲线或总生存曲线的平台期，有望成为部分患者的独立疗法，受到医生群体的关注 [7] 公司发展重点 - 今年除产品推出外，重点是扩大ObiCell的应用机会，包括在血液肿瘤和自身免疫疾病新领域的拓展，如分享了早期狼疮研究数据，计划在狼疮性肾炎开展注册或关键路径研究，并启动多发性硬化症的探索性一期研究 [9][10][11] - 公司还有其他新型CAR - T产品处于研发管线中，与英国伦敦大学学院（UCL）合作进行早期一期临床试验 [11] 政策影响及应对 - 关税方面，目前尚不清楚是否会对公司产品产生影响，此前制药行业关税通常不适用于血液衍生产品，若征收关税，可能与制造成本相关，公司正在积极监测并进行情景规划 [16][17] - 最惠国定价政策方面，目前情况不明，公司需谨慎评估不同市场的经济可行性，这与公司目前逐国评估市场的策略类似 [19][20] 产品推出进展 - 第一季度公司收入900万美元，部分为递延收入。中心引入进展良好，年初有30个中心准备就绪，提前至2月或季度中期激活，目前跟踪超过40个中心，预计年底达到60个，可覆盖约90%以上的美国可寻址患者市场 [23][24][36] - 市场准入方面，已覆盖超过90%的医疗生命，产品安全性得到积极反馈，医生对产品作为独立疗法使部分患者长期缓解的前景感到兴奋，但长期效果仍需时间验证 [25][26][28] - 医生采用方面，不同医生对产品的接受速度不同，有经验的CAR - T使用者转换较快，传统干细胞移植医生可能需要试验期，公司希望在两到三个季度后观察医生采用情况 [29][30][31] 财务相关 - 短期内，毛利率的改善主要取决于工厂的产量和利用率。由于产品获批，部分设施成本从研发费用转为供应成本，导致第一季度成本较高，影响了毛利率 [40][41] - 公司目标是使毛利率达到美国销售额或价格的15% - 20%，具体实现时间取决于销售增长轨迹 [43] 其他研究进展 - PY01儿科AL试验预计今年晚些时候公布结果，公司希望借此在美国实现标签扩展，为儿科患者提供更多选择，但需考虑经济可行性 [48][49][50] - Carlyle试验展示了6名患者的数据，采用5000万个细胞的固定剂量，结果显示安全性良好，无严重高级别ICANS或CRS，部分患者出现临床和生物标志物改善，为开展狼疮性肾炎关键研究提供了信心 [52][53][56] 投资论点 - 行业面临困难和不确定性，公司今年的重点是执行产品推出，可靠地向医生和患者交付产品，展示季度销售业绩，同时推进自身免疫疾病项目的患者招募，以证明公司在临床阶段的优势能在商业阶段延续 [63][64] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司制造工厂Inucleus设计独特，在两年内完成验证，三年内获得批准，在疫情期间仍能可靠地向美国供应产品 [14] - 目前已签约的中心中，大部分已注册患者，但从注册到治疗存在滞后效应，第一季度约30个中心的治疗情况主要影响第一季度销售，40多个中心的治疗效果预计在第三季度开始体现 [38][39] - 公司在欧洲的业务，在英国已获得有条件批准，正在与NICE协商报销事宜；在欧盟，CHMP给出积极意见，等待欧盟委员会的全面批准，公司初期重点关注德国市场 [45][46]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：生物科技行业 - **公司**：CRISPR Therapeutics（CRSP）、Vertex、Sirius Therapeutics、Novartis、Anthos 纪要提到的核心观点和论据 公司目标与战略 - **核心目标**：为严重疾病创造变革性的基因药物，成为可持续发展的生物科技公司 [3] - **战略方向**：基于CRISPR基因编辑技术，构建四个关键业务领域，推进多个临床试验和临床前项目，通过临床数据确定未来战略方向 [4][5] - **发展阶段**：2024年为基础建设年，2025年是转折点，有望成为行业领先的生物科技公司，拥有强大资产负债表 [7][8] 业务领域与产品管线 1. **血红蛋白病领域（Heme Franchise）** - **核心产品**：KASJEVY，由合作伙伴Vertex主导商业化，全球可治疗患者达6万，市场潜力巨大 [8][10] - **市场拓展**：2025年计划通过CMMI试点模式、拓展美国以外市场、增加制造投资等方式扩大市场份额 [11][12] - **创新方向**：通过靶向调理和体内治疗方法，进一步扩大治疗人群，包括非洲等服务不足地区 [13] 2. **CAR - T平台（CAR T Platform）** - **核心产品**：CTX - 112，用于癌症和自身免疫性疾病治疗，一期临床试验数据显示，总体缓解率67%，完全缓解率50%，高剂量组效果更佳 [14][15] - **竞争优势**：具有较低成本、高可扩展性、深度B细胞耗竭和长期缓解潜力，有望成为同类最佳疗法 [16] 3. **体内平台（In Vivo Platform）** - **CTX - 310**：靶向ANGPTL3，一期试验显示可显著降低甘油三酯和LDL，安全性良好，有望成为同类最佳疗法，可治疗多种适应症 [17][19][21] - **CTX - 320**：靶向脂蛋白A（LPA），在NHP研究中显示可降低95%血浆LPA，持续两年，美国约有6000万患者有治疗需求 [24][25][26] - **其他项目**：CTX - 320后续有两个项目推进，分别针对血管紧张素原（治疗难治性高血压）和罕见病，糖尿病项目CTX - 211也在推进中 [27][28] 4. **1型糖尿病领域（Type One Diabetes Franchise）**：致力于提供可产生胰岛素的胰岛细胞，减少胰岛素注射需求，预计2025年提供更新信息 [28][29] 业务发展与合作 - **与Sirius Therapeutics合作**：引入siRNA技术，针对Factor XI靶点，用于全膝关节置换等领域，有望在抗凝领域创造数十亿美元机会 [8][31][35] - **未来业务发展策略**：以成为行业领先生物科技公司为目标，谨慎评估收购和合作机会，保持业务发展活动的积极性 [39][40] 财务与盈利 - **财务状况**：拥有18.6亿美元的强大资产负债表，KASJEVY已开始产生收入 [8][31][44] - **盈利目标**：谨慎使用资金，确保投资回报，预计未来实现可持续盈利 [49][50] 其他重要但可能被忽略的内容 - **KASJEVY治疗效果**：接受治疗的镰状细胞病患者能够攀登乞力马扎罗山，地中海贫血患者可能实现输血独立 [9][10][43] - **CTX - 112治疗效果**：在复发难治性肿瘤患者中，CTX - 112显示出良好的治疗反应 [15] - **体内平台技术优势**：体内平台基于脂质纳米颗粒和mRNA，具有高可扩展性和低成本的特点 [27] - **LPA检测情况**：LPA检测在美国尚未纳入指南，但在医学会议上受到广泛关注，预计美国有超过6000万患者受高LPA影响 [24][25][26] - **地域市场机会**：海湾沿岸国家市场对投资界来说是一个惊喜，Vertex预计该地区可治疗患者超过2.3万 [47][48]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为3.355亿美元 [29] - 2025年第一季度研发费用为5020万美元，其中包括500万美元的非现金股票薪酬费用 [29] - 2025年第一季度一般及行政费用为1500万美元，其中包括710万美元的非现金股票薪酬 [30] - 2025年第一季度净亏损为5970万美元，即每股0.28美元，其中包括1220万美元的非现金股票薪酬 [30] - 2025年更新后的指引为预计现金消耗约1.5亿美元，预计全年GAAP运营费用约为2.3亿美元，其中包括约4500万美元的非现金股票薪酬费用 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 ALPHA3试验 - 美国近50个激活站点对该试验热情高涨，已同意超250名患者进行MRD检测，近三个月同意检测的患者近一半 [9][20] - 计划将淋巴细胞清除方案选择和无效性分析里程碑推迟至2026年上半年 [10] ALLO - 316试验 - 在TRABERSE试验中，对预处理严重的晚期肾细胞癌患者显示出疗效迹象 [10] - 2024年11月SITC数据显示，在6名CD70高表达的预处理严重患者中，最佳总体缓解率为50%，确认缓解率为33% [24] ALLO - 329试验 - 2025年年中启动的RESOLUTION试验是同类首创的跨多种风湿病适应症的篮子研究，预计2026年上半年获得概念验证数据 [25][26] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2024年1月推出的战略旨在突破界限，通过ALPHA3、ALLO - 316和ALLO - 329三个项目，证明同种异体CAR - T不再是理论承诺，而是变革现实 [7][13][27] - 公司将扩大ALPHA3试验至国际，首个美国以外站点将在加拿大启动 [21] - 公司对ALL - 316完成1b期扩展队列入组，正积极评估战略选择，包括潜在合作 [24] - 行业正从自体与异体之争转向CAR - T更广泛应用的讨论 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司通过优化运营战略和成本调整，将现金跑道延长至2027年下半年，以应对市场逆风 [13] - 公司认为强大科学和差异化战略的公司能更好应对市场挑战，将继续保持资本纪律 [29] - 公司相信强大科学和有意义的临床益处将继续主导，对项目为患者带来价值有信心 [16] 其他重要信息 - 公司关注FDA领导层变化，认为应积极参与、教育和合作，相信治疗评估将基于科学、先例和患者需求 [14][16] - 公司对产品进行冷冻细胞稳定性测试，预计当前库存稳定性测试策略足以覆盖所有临床研究 [117][118] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ALPHA3一线研究的入组进展、运营交接问题及入组假设 - 回答：该试验站点人员不足导致从激活到开始筛选有3 - 4个月延迟，目前患者同意筛查情况符合初始假设，将时间线推迟约两个季度；250名是同意进行MRD检测的患者数量，需检测呈阳性才能随机分组，这是入组漏斗的顶部，目前站点活动正转化为入组 [35][36][38] 问题2：ALPHA3在社区和学术站点的差异及年底获得中期EFS读数的概率 - 回答：社区和学术站点在启动时间和筛查活动上无明显差异，都需较长时间上线，但上线后积极筛查患者；公司暂不对年底EFS读数提供更多信息，将在淋巴细胞清除选择时提供更多研究数据和指导 [46][47] 问题3：ALPHA3所有站点目前人员是否充足、同意到随机分组的转化率及时间 - 回答：总体上站点人员充足，目前各站点运行良好，公司正帮助新激活站点缩短准备时间；转化率和时间问题待有更多数据时再分享；患者在一线治疗12 - 18周内同意进行MRD检测，检测呈阳性后还需2 - 4周完成后勤工作以进行随机分组 [52][53][56] 问题4：招募前36名患者的筛查延迟是否集中在社区站点、国际站点扩张对患者组合和假设的影响及监管影响 - 回答：社区和学术站点在活动上无差异，都有积极表现；国际扩张不会增加患者异质性，R - CHOP是全球一线DLBCL治疗标准，会增加患者同质性；公司未提及FDA对此的反馈 [62][64][65] 问题5：INI战略是否考虑合作 - 回答：当前市场环境下，公司为保护现金跑道，愿意就自身非核心治疗领域的自身免疫项目进行合作；将概念验证数据时间从年底推迟到上半年，是为更谨慎并纳入临床更新 [68] 问题6：ALLO - 329初始读数所需数据集大小、是否会遇到与ALPHA3相同的人员问题 - 回答：试验是剂量递增并测试两种淋巴细胞清除方案，可治疗患者数量有限，因各剂量水平患者间有等待期；公司会关注站点人员问题，自身免疫疾病研究存在额外后勤挑战；试验将继续测试两种方案，根据数据决定是否继续或选择其一 [74][75] 问题7：ALPHA3试验在美国和全球的站点总数、筛选患者数量、患者诊断到用药的流程、同意时间及不同意的原因 - 回答：北美目标是约50个站点，接近达成，加拿大有少数站点即将启动，全球扩张细节待确定；预计筛选患者数量基于模型，约五分之一患者可能MRD阳性，将随筛查增加而完善该数据；患者在首次R - CHOP治疗或间隔扫描时被介绍入组，目前入组宣传有改进 [80][81][82] 问题8：FDA和Seaver领导层变化对自身免疫细胞疗法机会的影响 - 回答：FDA有指导文件和医学审查人员，自身免疫疾病临床终点是症状改善，非生存，只要安全性和有效性符合标准，推进CAR - T等产品无问题 [87][88] 问题9：ALLO - 329数据推迟到2026年上半年的额外随访时间、希望展示的临床信息、方案对比及成功标准 - 回答：数据推迟使患者随访时间相应延长，剂量递增试验需时间入组患者，公司将基于少数患者提供临床和生物标志物驱动数据 [91] 问题10：ALPHA3试验美国以外站点是否有类似挑战、ALLO - 329是否激活美国以外站点 - 回答：美国以外站点情况可能更好，公司更有经验且这些站点淋巴瘤治疗通常由同一医生负责，护理分叉情况较少；ALLO - 329近期专注美国站点，鉴于竞争激烈，不排除扩展到美国以外 [95][96][101] 问题11：公司对ALLO - 316的优先级 - 回答：公司需进行优先级排序，将在ASCO会议上口头报告ALLO - 316数据，之后提供更多指导 [103] 问题12：公司在自身免疫疾病中减少免疫抑制剂的方法及优势 - 回答：同种异体疗法ALLO - 329可在不中断患者标准护理情况下给药，与自体疗法相比，无需两次减少免疫抑制剂，这是关键差异化优势 [107][108] 问题13：ALPHA3同意到随机分组的转化率与其他试验的比较及患者不转化的因素 - 回答：试验入组情况良好，医生和患者接受度高，多数患者同意治疗，筛选测试较简单，患者筛选失败情况较少，目前试验尚早，后续将详细公布结果 [113][114] 问题14：产品的冷冻细胞稳定性测试及细胞冷冻保质期 - 回答：细胞产品冷冻稳定性较长，可达数年，公司会持续进行稳定性测试，预计当前库存稳定性测试策略足以覆盖所有临床研究 [117][118]