临床需求 - HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，占所有乳腺癌患者的约70%，全球每年新发病例超220万例，其中HR+/HER2-约150万例，中国每年新发HR+/HER2-乳腺癌约40-45万例 [1] - 一线标准治疗为CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，但几乎所有患者最终均会出现CDK4/6抑制剂耐药，中位耐药时间约12-18个月 [1] - 耐药后现有二线方案疗效有限，客观缓解率仅约5-10%，中位PFS仅3-6个月，化疗虽短期有效但毒性显著 [1] TY-00540药物机制 - CDK4/6抑制剂耐药的核心机制之一是肿瘤细胞通过上调CDK2活性绕过CDK4/6抑制 [2] - TY-00540是全球领先的CDK2/4双靶点抑制剂，对CDK2/cyclin E和CDK4/cyclin D1的抑制活性均达到纳摩尔级别（IC50<1nm） [2] - 在多种CDK4/6抑制剂耐药模型中，TY-00540显示出强效抗肿瘤活性（肿瘤生长抑制率>80%），显著优于单靶点CDK4/6抑制剂或化疗药物 [2] TY-00540临床进展 - ESMO2025大会将于今年10月份公布TY-00540的I期临床具体数据 [3] - I期临床数据显示TY-00540单药治疗在一线CDK4/6抑制剂耐药后的患者群体中展现出显著的抗肿瘤活性与可控的安全性 [3] - 客观缓解率与疾病控制率显著优于现有二线方案，且整体安全性良好，治疗相关不良事件多为轻中度 [3]