公司动态 - 公司Emergent BioSolutions Inc (NYSE: EBS)宣布在同行评审期刊《Expert Review of Anti-infective Therapy》发表关于抗病毒药物brincidofovir的综合评述文章，涵盖该药物的体外/体内数据、人类案例研究以及在刚果民主共和国成人和儿科患者中的治疗评估[1] - 公司首席医疗官Simon Lowry强调评估brincidofovir对公共卫生威胁的重要性，并计划推进针对mpox的全球性研究[2] - 公司参与非洲CDC与PANTHER合作的双盲安慰剂对照临床试验MOSA，该试验自2025年1月启动，旨在评估brincidofovir对mpox患者的疗效[4] 行业背景 - mpox（原猴痘）持续构成全球公共卫生挑战，尤其在中西非地区爆发，世界卫生组织于2024年8月14日宣布其为国际关注的公共卫生紧急事件(PHEIC)，这是两年内第二次相关声明[3] - 非洲CDC于2024年8月13日率先宣布mpox为区域紧急事件，美国CDC本月发布全球mpox激增的更新报告[3] - MOSA临床试验获得Horizon Europe和非洲CDC的初始资金支持，研究聚焦免疫缺陷患者的联合疗法潜力[4] 产品研发 - brincidofovir作为研究性抗病毒药物，正在非洲MOSA试验中评估其对mpox感染的治疗效果，包括与tecovirimat的联合疗法可能性[1][4] - 公司发布的科学评述为医学界提供了brincidofovir治疗mpox的研究进展和应用前景[5] 公司定位 - 公司拥有25年公共卫生防护经验，专注于天花、mpox、炭疽等健康威胁的防护解决方案，业务覆盖全球社区健康挑战应对[6]

核心观点 - Lunsumio®与Polivy®联合疗法在SUNMO III期研究中显示出显著优于R-GemOx的疗效，中位无进展生存期延长至11.5个月（R-GemOx为3.8个月），疾病进展或死亡风险降低59% [1][2] - 该组合疗法客观缓解率达70.3%（R-GemOx为40%），完全缓解率翻倍至51.4%（R-GemOx为24.3%），且75%完全缓解患者在一年后仍保持缓解 [2] - 治疗方案安全性良好，不良事件导致停药率仅2.2%（R-GemOx为4.7%），适合门诊使用 [2] 临床数据表现 - 中位随访23.2个月时，联合组12个月无进展生存率达48.5%（R-GemOx为17.8%），高风险亚组同样显示获益（HR 0.46） [2] - 中位总生存期显示数值优势（18.7个月 vs 13.6个月），但数据尚未成熟（HR 0.80） [2] - 细胞因子释放综合征发生率25%，其中3级以上仅5%，未报告神经毒性综合征事件 [2] 治疗方案特点 - 首个双特异性抗体与抗体偶联药物的组合方案，可避免传统化疗 [2] - 固定疗程给药，无需强制住院治疗 [2] - 近期被NCCN指南列为2A类推荐用于不适合移植的二线DLBCL患者 [2] 产品管线布局 - Lunsumio已在60多个国家获批用于复发/难治性滤泡性淋巴瘤 [6] - Polivy在100多个国家获批联合方案用于初治DLBCL，90多个国家用于复发/难治性DLBCL [6] - 正在开展Columvi®联合GemOx的III期STARGLO研究（NCT04408638） [5] 疾病背景 - 弥漫性大B细胞淋巴瘤占LBCL的80%，全球年新增16万例 [10] - 约40%患者会出现复发/难治情况，现有挽救治疗方案有限 [10] - 传统二线治疗依赖大剂量化疗联合干细胞移植 [4] 公司战略 - 拥有行业最广泛的淋巴瘤产品组合，探索CD20xCD3双抗与Polivy的多种联合方案 [5] - 血液学领域布局涵盖8款已上市产品及多款在研药物 [11] - 通过诊断与制药业务协同推进个体化医疗 [12]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Spyre Therapeutics Inc (SYRE)、Teva、Merck、Roche、Prometheus、J&J、Takeda - **行业**：制药和生物技术行业，专注于炎症性肠病（IBD）治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 公司目标与产品策略 - **目标**：开发产品解决炎症性肠病未满足需求，一是提高疗效，当前获批产品安慰剂调整临床缓解率很少超25%；二是改善产品使用便利性，市场上产品给药频繁[2]。 - **策略**：开发长效版生物制剂（α4β7、TL1A、IL - 23），延长给药间隔至季度或半年一次；调整产品剂量并联合用药，有望大幅提高疗效[3]。 组合疗法开发方式选择 - **观点**：长期来看，联合配方抗体可能优于双特异性抗体。 - **论据**：双特异性抗体在体内活性可能不如体外，且存在免疫原性风险，TNF双特异性抗体多在一期或二期因这些原因终止开发[8][9]。 二期临床试验设计 - **设计**：平台式研究，包括安慰剂组、三种单药治疗组和三种两两组合治疗组，旨在测试组合疗法优于单药，单药优于安慰剂[10]。 - **灵活性**：可测试多种组合，评估哪种组合最佳，可能有多个获胜组合[12]。 TL1A类药物 - **潜力**：可能是IBD中疗效最好的单个生物制剂类别，长期数据显示安全性良好，但暴露量不如vedolizumab或IL - 23类药物[15]。 - **公司优势**：认为可开发出比现有TL1A药物更优版本，具备高效、长效、全靶点结合和低免疫原性等特性，未来几周将公布两项一期研究数据[19][20]。 竞争对手分析 - **Teva**：药物反应率好但半衰期短，每月给药在维持期覆盖靶点可能有困难；公司产品若有预期的效力和半衰期，有望在诱导期和维持期完全覆盖靶点，延长给药间隔至季度也可行[26][27]。 - **J&J**：正在进行三项研究，两项DUET研究（克罗恩病和UC）已完成，预计未来几个季度公布数据；公司组合疗法可能优于J&J，α4β7和TL1A在与TNF的头对头研究中表现更优[30][41]。 组合疗法疗效预期 - **基准**：在混合（初治和经治）人群中，临床缓解率有两位数差异会使医生处方偏好发生有意义转变；在经治人群中，双位数差异也会有显著影响；经治人群中5 - 10%的差异可认为是优势产品；若为0 - 5%，公司会综合考虑多种因素决定是否继续在该适应症开展研究[34][35][36]。 战略决策 - **孤儿适应症**：公司资金充足，有两个TL1A分子，可自行或通过合作伙伴利用它们；对于孤儿适应症，未来需明智决定自行开展还是合作[47][48]。 - **临床试验优势**：平台式研究高效，患者招募可能更快，所需患者数量约为单独开展组合研究的40%[51][52]。 Entyvio（α4β7）相关 - **优势**：是IBD领域头号产品，安全性好，作用机制与TL1A和IL - 23正交，与它们联合可能有协同增效作用[56][57]。 - **剂量反应**：数据显示诱导期vedolizumab剂量越高，临床缓解概率越高，公司计划在二期研究中测试更高剂量[59]。 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司未来几周将公布两项TL1A分子一期研究数据，以证明是否实现高效、长效、全靶点结合和低免疫原性目标[20]。 - J&J的DUET研究在招募难治性患者方面表现出色，600名患者在一年半多时间内完成招募，显示出大型多活性干预臂研究的优势[50]。 - 公司二期研究安慰剂分配低，组合治疗比例高，所有组合均按季度给药，是参与最便利的研究之一[51]。