文章核心观点 - Mineralys Therapeutics公布lorundrostat在Transform-HTN开放标签扩展试验中的长期结果，显示对难以控制或顽固性高血压患者持续降低自动诊室收缩压（AOSBP），第48周较Launch-HTN基线绝对降幅达17.8 mmHg（p<0.0001），56%的受试者AOSBP达到130 mmHg以下[1][3][4] - lorundrostat长期治疗耐受性良好，未出现超出Launch-HTN试验的新临床相关安全性发现[1][5] - 美国FDA正在审评lorundrostat用于高血压治疗的新药申请，PDUFA目标日期为2026年12月22日[1][8] 疗效结果 - Transform-HTN开放标签扩展试验中，lorundrostat第48周AOSBP较Launch-HTN基线绝对降低17.8 mmHg（n=504，p<0.0001），支持血压持续控制[3][4] - 分析期末超过半数受试者（56.0%）达到收缩压低于130 mmHg的指南推荐目标[3][4] - 服用两种背景降压药与服用三种及以上背景降压药的受试者结果相似[3] - 伦敦玛丽女王大学William Harvey临床研究中心临床联合主任Manish Saxena指出，Transform-HTN中lorundrostat在近一年内持续降低血压，超过半数受试者达到指南推荐的收缩压低于130 mmHg目标，这对降低长期心血管和肾脏风险是重要目标[2] 安全性与耐受性 - lorundrostat在36周开放标签扩展期间耐受性良好，与Launch-HTN相比无新的临床相关安全性发现[5] - 632名受试者中583名（92%）完成48周随访[5] - 与lorundrostat作用机制一致，血清钾早期升高、eGFR早期下降，两者在开放标签期间至第48周保持稳定[6] - 27名受试者（4.3%）发生严重不良事件，研究者认为其中2例（0.3%）与治疗相关[7] - 37名受试者（5.9%）因不良事件停用试验药物，其中10名（1.6%）因高钾血症停药[7] - 需要调整试验药物（减量、中断或停药）的高钾血症发生于32名受试者（5.1%）[7] 试验设计 - Transform-HTN结果来自Launch-HTN（12周双盲安慰剂对照）两个lorundrostat治疗组转入Transform-HTN的受试者[9] - Launch-HTN lorundrostat治疗组的808名受试者中，632名符合条件并入组Transform-HTN，额外接受36周lorundrostat治疗并继续原有降压药物[9] - 开放标签起始lorundrostat剂量为50 mg每日一次，若此前盲态治疗剂量已下调则为25 mg[9] - 疗效分析（n=504）排除了第24至28周四周随机治疗撤药子研究中随机分配至安慰剂的受试者；安全性分析（n=632）纳入开放标签扩展中至少接受一剂lorundrostat的受试者[9] - 受试者平均年龄61岁，46%为女性，25%为黑人或非裔美国人，39%为西班牙裔或拉丁裔；近三分之二（63%）BMI≥30 kg/m²；41%基线服用两种降压药，59%服用三种及以上[10] - Transform-HTN（NCT05968430）是一项全球开放标签扩展试验，评估lorundrostat在高血压患者中的安全性、疗效和耐受性，纳入完成Advance-HTN、Launch-HTN或Explore-CKD三项母研究之一的受试者，主要终点为自动诊室收缩压变化[11] - Launch-HTN（NCT06153693）是一项全球随机双盲安慰剂对照3期临床试验，受试者为服用2至5种降压药后血压仍不受控的成人，分为lorundrostat 50 mg每日一次组、lorundrostat 50 mg每日一次第6周可增至100 mg组和安慰剂组，主要终点为第6周收缩压较基线变化（自动诊室血压监测）[12] 产品与公司 - lorundrostat是一种在研专有口服高选择性醛固酮合酶抑制剂，开发用于治疗不受控高血压（uHTN）或顽固性高血压（rHTN）及相关合并症如慢性肾脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停和其他醛固酮失调驱动的疾病[14] - lorundrostat通过抑制CYP11B2（醛固酮合成酶）降低醛固酮水平，体外对醛固酮合酶抑制相对于皮质醇合酶抑制的选择性为374倍，观察到的半衰期为10-12小时，在高血压受试者中使血浆醛固酮浓度降低40-70%[14][15] - Mineralys已完成lorundrostat六项后期临床试验，支持其疗效和安全性特征，同时验证醛固酮作为uHTN和rHTN整体治疗靶点；临床项目包括两项关键注册试验——3期Launch-HTN和2期Advance-HTN，支持lorundrostat稳健、持久且具有临床意义的收缩压降低，两项试验中lorundrostat均耐受性良好且安全性特征良好[16] - Mineralys Therapeutics是一家生物制药公司，专注于开发靶向高血压及相关合并症（如慢性肾脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停和其他醛固酮失调驱动的疾病）的药物，首个产品候选为lorundrostat，公司总部位于宾夕法尼亚州Radnor，由Catalys Pacific创立[17] - Mineralys首席执行官Jon Congleton表示，lorundrostat在多项纳入多样化患者群体的大型临床试验中反复证明其改善难治性高血压患者血压控制的潜力，同时始终耐受性良好；随着迈向潜在FDA批准，这些发现进一步加强了支持lorundrostat成为重要新治疗选择的证据，在最需要额外治疗选择的患者中显示出血压降低的持久性[8] 行业背景 - 持续血压升高（高血压）增加心脏病、心脏病发作和中风风险，这些是美国主要死因；2022年美国超过685,000例死亡以高血压为主要或 contributing 原因；2019年高血压及相关健康问题在美国造成约2190亿美元年度经济负担[13] - 目前可用药物下不到50%的高血压患者达到血压目标；醛固酮水平失调是约30%高血压患者的关键驱动因素[13]