临床试验结果 - 在ACHIEVE-2试验中，orforglipron (36mg) 相比dapagliflozin (10mg) 在第40周时糖化血红蛋白降低幅度更大，疗效估计值为-1.7%对比-0.8% [1] - 在ACHIEVE-5试验中，orforglipron (36mg) 联合胰岛素glargine相比安慰剂在第40周时糖化血红蛋白降低幅度达-2.1%对比-0.8% [1] - 所有剂量orforglipron在两个试验中均达到主要及所有关键次要终点，并显示出统计学显著性 (p<0.001) [3] 药物安全性与特性 - orforglipron的整体安全性和耐受性特征与既往研究一致，最常见不良事件为胃肠道相关且严重程度多为轻至中度 [4] - orforglipron是一种每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂，每日任何时间均可服用且不受食物和饮水限制 [6] - 该药物由中外制药发现并于2018年授权给礼来，目前正针对2型糖尿病、肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停等适应症进行三期研究 [7] 临床试验设计 - ACHIEVE-2是一项40周随机开放标签研究，纳入962名接受二甲双胍治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病患者，比较orforglipron (3mg/12mg/36mg) 与dapagliflozin (10mg) 的疗效和安全性 [8] - ACHIEVE-5是一项40周随机双盲安慰剂对照研究，纳入546名使用胰岛素glargine但血糖控制不佳的2型糖尿病患者，评估orforglipron (3mg/12mg/36mg) 联合基础胰岛素的疗效和安全性 [9] - ACHIEVE三期临床开发项目共纳入超过6000名2型糖尿病患者，涵盖五项全球注册试验，项目始于2023年 [10] 公司开发计划 - 公司计划于2026年向全球监管机构提交orforglipron用于治疗2型糖尿病的申请，用于治疗肥胖的申请预计在今年年底前提交 [5] - ACHIEVE项目中最后一项全球注册试验ACHIEVE-4的结果预计在2026年第一季度公布 [5] - 详细试验结果将在未来医学会议上公布并发表于同行评审期刊 [5]

Key Takeaways AstraZeneca reported positive phase III Bax24 data in patients with resistant hypertension.Baxdrostat achieved a significant drop in 24-hour average systolic blood pressure versus placebo.Baxdrostat was well tolerated, and AstraZeneca plans to share results with global regulators.AstraZeneca (AZN) announced positive top-line data from the phase III Bax24 study evaluating the safety, tolerability and efficacy of its investigational candidate, baxdrostat, in patients with resistant hypertension. ...

涉及的行业或公司 * 涉及的行业为制药行业 特别是心血管、肾脏和代谢疾病（CVRM）治疗领域[4][9][10] * 涉及的公司为阿斯利康（AstraZeneca） 专注于其研发管线及商业潜力[4][7][33] 核心观点和论据 * 公司重申了其在5月投资者日提出的800亿美元风险调整后总收入目标 并对实现2030年及以后的增长轨迹保持信心[7] * Bexostat（Baxdrostat）的III期BEX-HTN试验在未控制或耐药性高血压患者中取得积极结果 展示了巨大的降血压疗效和良好的安全性[4][5][22][30] * 与安慰剂相比 1毫克剂量组坐位收缩压降低8.7毫米汞柱 2毫克剂量组降低9.8毫米汞柱 结果具有高度统计学意义和临床意义[22] * 在随机停药期 继续用药组血压进一步降低3.7毫米汞柱 而停药组仅回升1.4毫米汞柱 显示了药物的持续效应[24] * 探索性动态血压监测（ABPM）亚组分析显示 1毫克和2毫克剂量组24小时收缩压分别较安慰剂降低14.6和16.9毫米汞柱 夜间收缩压降低11.7毫米汞柱[27] * 安全性良好 两组Bexostat组确认的高钾血症（血钾>6 mmol/L）发生率均为1% 不良事件大多轻微[28][30] * Bexostat是一种潜在的首创（first-in-class）且同类最佳（best-in-class）的醛固酮合成酶抑制剂 能阻断醛固酮通路 对难以控制的高血压有效 且无脱靶激素效应或临床相关的药物间相互作用[12][31] * 公司认为Bexostat作为单药治疗以及与达格列净（dapagliflozin）等药物联合治疗 代表着50亿美元以上的商业机会[36][67] * 公司已启动针对原发性醛固酮增多症的III期BAX-PA试验 并有三项评估Bexostat与达格列净联合用药的III期试验正在进行中 针对慢性肾脏病（CKD）和高血压 评估eGFR斜率及结局 以及心衰预防[36][37][92] 其他重要内容 * 试验设计细节：BEX-HTN试验包含多个部分 主要结局基于首个12周双盲期 随机停药期是FDA等监管机构批准药物的监管要求[15][16][17] * 患者基线特征：筛查了约2500名患者 最终794名患者纳入全分析集 其中27%为未控制高血压 73%为耐药性高血压 平均基线血压为149/87 mmHg 中位用药数为3种 99.6%的患者使用了背景利尿剂治疗[20][21] * 市场潜力与商业化：美国估计有超过2000万接受两种或以上降压药治疗的患者血压仍未达标 其中超过85%由初级保健医生和心脏病专家管理[34] 美国以外市场（EU5、中国、日本）有超过7500万患者血压未控制[35] 公司凭借其现有的全球网络（Farxiga和Lokelma已在115多个国家上市）和商业能力 在商业化方面具有相当大的竞争优势[33][35][69] * 与竞争对手（Mineralys的lorundostat）的对比：专家认为在办公室血压降低和安全性方面两者大体可比 但Bexostat的长期作用持续时间（半衰期约30小时）以及对胃酸度无吸收影响可能是其临床差异化优势[47][49][50][100] * 与现有标准治疗MRA（如螺内酯）的对比：Bexostat通过抑制醛固酮合成而非阻断其受体 避免了MRA常见的剂量依赖性不良反应（如男性乳腺发育、女性月经问题） 且可能通过阻断醛固酮的所有作用途径（包括通过辅助受体）带来额外获益[74][75][103][133] * 申报与上市时间表：公司目标在2025年底前提交上市申请 并希望在2026年在美国市场推出该产品[127] * 公司更广泛的CVRM战略：旨在通过创新机制和组合疗法（如口服PCSK9抑制剂laropodstat、口服GLP-1受体激动剂AZD5004等）改变心血管、肾脏和代谢疾病的治疗格局[10][11]

核心观点 - 阿斯利康(AZN)报告其候选药物baxdrostat在治疗未控制高血压患者的III期研究中取得积极顶线结果，达到主要和次要终点[1][2][4] - baxdrostat是潜在首创新药，作为口服醛固酮合酶抑制剂，针对难治性高血压患者群体[2][6] - 公司计划向全球监管机构提交数据，并将在2025年8月医学会议上公布详细结果[7] 临床研究数据 - 1mg和2mg剂量组在12周时均实现统计学显著且具临床意义的坐位收缩压(SBP)降低[2][4] - 研究同时达到所有关键次要终点，包括难治性高血压亚组的SBP降低、舒张压改善及安全性指标[3][6] - 药物整体耐受性良好，安全特征优异[6] 市场潜力与疾病背景 - 全球高血压患者达13亿人，美国约半数多药治疗患者仍未能控制血压[7] - 未控制高血压显著增加心血管和肾脏疾病风险，存在重大未满足医疗需求[7][2] - 公司股价年内上涨9.5%，跑赢行业0.9%的跌幅[3] 产品管线进展 - baxdrostat通过2023年收购CinCor Pharma获得，原股东可能获得5亿美元或有价值权[8] - 除高血压适应症外，该药物还在进行原发性醛固酮增多症的III期研究，以及慢性肾病和心衰预防的后期组合疗法研究[9] 行业比较数据 - Verona Pharma(VRNA)2025年每股收益预期从亏损7美分提升至盈利22美分，股价年内上涨125.4%[12] - Agenus(AGEN)2025年每股收益预期从亏损4.66美元改善至盈利1.56美元，股价年内飙升149.3%[13] - Bayer(BAYRY)2025年每股收益预期从1.19美元上调至1.27美元，股价年内上涨65%[14]

文章核心观点 Vivoryon Therapeutics N.V.公布2025年第一季度财务结果和业务进展，公司专注开发治疗肾脏疾病的小分子药物，varoglutamstat临床进展良好，有新专利获批，管线有新候选药物，公司通过协议增强财务灵活性，但后续业务开展需额外资金 [2][3][12] 各部分总结 Q1 2025和后续更新 - varoglutamstat临床项目进行VIVIAD和VIVA - MIND研究数据的荟萃分析，展示与SGLT - 2抑制剂联合治疗的协同效应，基于数据推进其在肾脏疾病中的进展并扩大知识产权组合，相关荟萃分析数据在ERA 2025上口头展示，正在为其在糖尿病肾病的2b期试验做准备 [4][5][6] - 1月14日公布的荟萃分析确认varoglutamstat 600mg每日两次治疗显著改善总体研究人群的eGFR肾功能，与安慰剂差异在第24周出现并持续到第96周，糖尿病患者效果更明显；6月6日在欧洲肾脏协会大会展示数据；4月29日公布其与SGLT - 2抑制剂达格列净联合治疗在慢性肾病动物模型中的临床前数据，显示出协同效应 [7] 糖尿病肾病临床开发计划 - 2025年公司战略重点是推进varoglutamstat在肾脏疾病的研究，通过在3b/4期晚期糖尿病肾病患者中开展2b期临床研究来确认之前两项2期研究的数据，该试验启动需额外资金和/或合作 [9] 知识产权组合扩展 - 5月27日美国专利商标局授予varoglutamstat活性多晶型额外专利，加速审查后预计独家至2044年，可根据法案延长至2049年，还有医疗用途和给药方案相关专利正在审查 [10] 管线更新：早期管线 - 公司提名新型下一代QPCT/L抑制剂VY2149，有良好药理活性，可能用于糖尿病肾病或其他炎症和纤维化疾病，预计今年进入后期临床前开发，需额外资金和/或合作 [11] 公司发展更新 - 4月与Yorkville Advisors Global, LP达成备用股权购买协议，未来36个月可出售至多1500万欧元普通股，增强公司财务灵活性 [12] - 4月29日宣布任命Julia Neugebauer为首席运营官，5月1日生效；5月13日宣布6月24日举行2025年年度股东大会，议程和文件在公司网站公布 [13] 2025年第一季度财务结果 - 截至3月31日的三个月收入为零；研发费用降至120万欧元，主要因第三方费用减少610万欧元，包括制造成本和临床成本降低；一般及行政费用降至130万欧元，因人员费用和法律咨询费用降低；净亏损250万欧元；现金及现金等价物为700万欧元 [14][16][17] 展望与财务指引 - 基于最新财务和业务计划，现有现金及等价物预计可支撑运营至2026年1月，不考虑备用股权购买协议等额外融资；公司预计未来持续经营亏损，需额外资金，2026年持续经营能力取决于获得额外资金 [18][20] 会议与网络直播 - 6月17日3:00 pm CEST（9:00 am EDT）举行电话会议和网络直播，展示第一季度结果并进行问答环节，直播和幻灯片在公司网站提供，约一天后有音频回放 [21][22]