临床试验与产品研发 - Soquelitinib在外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和特应性皮炎的临床试验中，分别处于III期和I期[5] - Soquelitinib在100多名患者中建立了良好的安全性和耐受性[5] - Soquelitinib的剂量为200 mg每日两次，与标准化疗进行1:1随机化比较，计划招募150名患者[24] - 在特应性皮炎的I期研究中，64名参与者中，Soquelitinib的剂量为100 mg BID、200 mg QD、200 mg BID和400 mg QD[36] - Soquelitinib的靶点ITK在多种疾病中发挥关键作用，包括癌症和免疫疾病[10] - Soquelitinib的Kd值为6.5 nM，相比于Ibrutinib的29.2 nM显示出更高的选择性[19] - 预计Soquelitinib将成为PTCL的首个完全获得FDA批准的药物[23] 市场前景与用户数据 - 预计到2030年，特应性皮炎市场销售额将达到280亿美元，2023年为117亿美元[34] - 目前在特应性皮炎中，只有10%的患者接受先进疗法，约有300万中重度患者[34] 试验结果与安全性 - Soquelitinib在Cohorts 1和2中EASI评分平均减少54.6%，Cohort 3中减少64.8%[42] - EASI 50的患者比例在Cohorts 1和2中为75%，在Cohort 3中为83%[42] - 所有Cohorts中，EASI 75的患者比例为29%[42] - 所有Cohorts中，IGA评分为0或1的患者比例为21%[42] - Soquelitinib组中有38.9%的患者报告不良事件(AEs)，而安慰剂组为25%[49] - Soquelitinib组中，严重不良事件为0，且无导致停药的事件[49] - 在Cohort 3中，50%的患者在28天内报告PP-NRS减少≥4分[51] - Soquelitinib在28天治疗后显示出显著的EASI评分改善，与安慰剂组相比有明显分离[43][45] 未来展望与里程碑 - 预计2026年1月将公布扩展Cohort 4的数据[58] - 2025年和2026年将有多个与Soquelitinib相关的重要里程碑，包括ALPS Phase 2试验的启动[69] - 该公司在2025年9月30日的季度报告中详细列出了潜在风险和不确定性[3]

研发进展 - Aclaris预计2026年将有四个临床项目，2025年有三个项目[11] - ATI-2138在特应性皮炎的2a期开放标签试验中达成了主要和关键次要终点[14] - ATI-2138在临床试验中未报告严重不良事件，显示出良好的耐受性[96] - ATI-2138的临床数据表明其具有良好的安全性和药代动力学特征，且在II期AD研究中取得了积极的结果[84] - ATI-052是一种双特异性抗体，预计其效力超过tezepelumab和dupilumab的组合[50] 市场前景 - 2024年全球激酶药物市场销售额预计为628亿美元，2029年将增长至886亿美元[28] - 多特异性抗体在2024年的年销售额预计为126亿美元，2030年全球自身免疫疾病治疗市场机会将达到3960亿美元[38] - ATI-052预计在2030年全球市场可达1120亿美元，显示出其市场潜力[193] 产品特性 - Aclaris的Bosakitug在TSLP的亲和力上比tezepelumab高70倍，具有极低的解离速率，支持延长给药间隔[47] - Bosakitug的抑制能力是Tezepelumab的约70倍，显示出其在抗TSLP抗体中的最佳潜力[171] - Bosakitug和ATI-052的解离动力学比其他比较抗体慢20-100倍，显示出更长的滞留时间[175] 临床效果 - 在12周的临床试验中，63%的患者在使用ATI-2138（10mg BID）后，经历了≥4分的瘙痒改善[103] - BSA（体表面积）减少了63.9%，EASI（湿疹严重指数）评分下降了77.3%，PP-NRS（最严重瘙痒评分）减少了44.7%[105] - ATI-2138在抑制ITK和JAK3的IC50分别为0.2nM和0.5nM，显示出高效的选择性[84] 未来展望 - 预计2026年将有新的IND申请从发现引擎启动[14] - 下一代JAK-节省化合物预计将在2026年推进至初步IND[151] - Aclaris的下一代ITK抑制剂在小鼠中显示出显著的半衰期增加，较ritlecitinib和CPI-818更适合每日一次给药[149] 其他信息 - Aclaris的研发平台能够快速高效地开发激酶药物候选者，扩展可药物化的激酶靶点[31] - ATI-2138的独特双重药理作用可能提供最佳的JAK3抑制潜力，增强抗炎反应[85] - ATI-2138在抑制抗-CD3诱导的IFNγ产生方面比Ritlecitinib强44.4倍[91]

临床试验与产品表现 - Soquelitinib在外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和特应性皮炎的临床试验中，前者处于第三阶段，后者处于第一阶段[5] - Soquelitinib在100多名患者中建立了便利的口服给药和良好的安全性/耐受性特征[5] - Soquelitinib的随机对照试验中，150名患者将1:1随机分配至Soquelitinib 200 mg口服每日两次或标准化疗[24] - Soquelitinib在ITK抑制方面的Kd值为6.5 nM，相比于Ibrutinib的29.2 nM显示出更高的选择性[19] - Soquelitinib在Cohorts 1和2中EASI评分平均减少54.6%，Cohort 3中减少64.8%[42] - EASI 50的患者比例在Cohorts 1和2中为75%，在Cohort 3中为83%[42] - 所有Cohorts中，EASI 75的患者比例为29%（Cohorts 1和2）和50%（Cohort 3）[42] - Soquelitinib在Cohort 3中显示出显著的瘙痒减轻，50%的患者在第28天PP-NRS评分减少≥4分[51] - Soquelitinib的安全性在超过100名淋巴瘤和特应性皮炎患者中得到验证[50] - 在28天的随访中，安慰剂组无患者达到IGA 0或1或EASI 75[48] 市场前景与知识产权 - Soquelitinib的强大知识产权包括已授予的组成专利，保护至2037年11月[5] - 特应性皮炎市场预计到2030年将达到280亿美元，2023年为117亿美元[34] - 目前在G7国家中，约有3000万特应性皮炎患者，其中仅10%接受先进疗法[34] - 预计Soquelitinib将成为PTCL的首个完全获得FDA批准的药物[23] 风险与未来展望 - 该公司在临床试验中面临的主要风险包括患者招募不足和临床试验成本超出预期[3] - 2025年将有多个与Soquelitinib相关的重要里程碑，包括Atopic dermatitis的中期数据和Phase 2试验的启动[65] - Soquelitinib在28天治疗后EASI评分显著降低，200 mg BID剂量显示出更早和更深的反应[64] - 所有Cohorts中，38.9%的Soquelitinib患者报告不良事件（AEs），而安慰剂组为25%[49] - 所有Cohorts中，Soquelitinib患者中无严重不良事件发生[49]