文章核心观点 - Corvus Pharmaceuticals宣布其soquelitinib治疗化脓性汗腺炎的1b期临床试验已开始入组 该试验旨在验证soquelitinib治疗化脓性汗腺炎的概念验证并评估其对Th17生物学的影响 [1] - 这是soquelitinib第四个进入临床开发的适应症 公司计划通过选择性ITK抑制为化脓性汗腺炎患者提供口服且可能更有效的治疗选择 [2][3] 临床试验设计 - 1b期临床试验设计入组最多25名18岁及以上中重度化脓性汗腺炎患者 [2] - 所有患者将接受soquelitinib 200 mg每日两次给药 持续12周 随后进行90天无治疗随访期 [2] - 试验主要终点为安全性和耐受性 关键疗效终点为第12周达到化脓性汗腺炎临床应答50/75的患者比例 试验还将评估皮肤和血液生物标志物 [2] 公司管理层评论 - 公司联合创始人、总裁兼首席执行官Richard A. Miller博士表示 1b期化脓性汗腺炎试验的启动为扩大soquelitinib的潜在应用范围至更广泛疾病提供了重要机会 [2] - 除评估安全性和有效性外 该试验旨在评估soquelitinib调节Th17驱动疾病的能力 补充已在Th2驱动疾病如特应性皮炎中观察到的结果 [2] - 化脓性汗腺炎主要由Th17细胞驱动 公司已证明接受soquelitinib治疗的特应性皮炎患者中Th17细胞减少 [2] - 公司期待探索soquelitinib选择性ITK抑制的潜力 为化脓性汗腺炎提供口服且可能更有效的治疗选择 具有新颖的作用机制 [2] Soquelitinib临床开发进展 - soquelitinib正在注册性3期临床试验中用于复发/难治性外周T细胞淋巴瘤 [3] - soquelitinib正在2期临床试验中用于中重度特应性皮炎 [3] - soquelitinib正在2期临床试验中用于自身免疫性淋巴增殖综合征 [3] - 公司还计划于今年晚些时候启动soquelitinib治疗哮喘的2期临床试验 [3] 公司概况 - Corvus Pharmaceuticals是一家临床阶段生物制药公司 致力于开创ITK抑制作为免疫疾病和癌症免疫治疗的新方法 [4] - 公司主要候选产品soquelitinib是一种研究性口服小分子药物 选择性抑制ITK [4] - soquelitinib正在注册性3期临床试验中评估用于复发/难治性PTCL 在2期临床试验中评估用于特应性皮炎 在1b期临床试验中评估用于化脓性汗腺炎 [4] - 公司其他临床阶段候选药物正在开发用于多种癌症适应症 [4] 化脓性汗腺炎疾病背景 - 化脓性汗腺炎是一种慢性炎症性皮肤病 特征为疼痛性病变 包括深部结节、脓肿、皮肤隧道和纤维化瘢痕 [5] - 该疾病的影响超出身体不适 相关疼痛、引流、恶臭和瘢痕常导致患者产生严重的负面心理社会影响 [5] - 治疗方法包括局部治疗、口服治疗、全身注射生物制剂治疗和直接干预 [5] - 化脓性汗腺炎与Th17细胞水平升高（相对于调节性T细胞）相关 导致高水平的IL-17和其他细胞因子引起炎症 [5] Soquelitinib作用机制 - soquelitinib（原CPI-818）是一种研究性口服小分子药物 设计用于选择性抑制ITK（白介素-2诱导型T细胞激酶）[6] - ITK是一种主要表达于T细胞的酶 在T细胞和自然杀伤细胞免疫功能中发挥作用 [6] - soquelitinib已被证明可影响T细胞分化 诱导Th1辅助细胞生成 同时阻断Th2和Th17细胞的发育及其分泌细胞因子的产生 [6] - Th1 T细胞是肿瘤、病毒感染和其他感染性疾病免疫所必需的 Th2和Th17辅助T细胞参与许多自身免疫和过敏性疾病的发病机制 [6] - 近期研究表明ITK控制Th17促炎细胞与T调节性抑制细胞分化之间的转换 抑制ITK导致向T调节性细胞分化偏移 具有抑制自身免疫和炎症反应的潜力 [6] - 公司认为抑制T细胞中特定分子靶点可能对自身免疫和过敏性疾病患者以及癌症（包括实体瘤）具有治疗益处 [6] - 基于在难治性T细胞淋巴瘤患者中进行的1/1b期临床试验结果（发表于Blood） 该试验在非常晚期、难治性、难以治疗的T细胞恶性肿瘤中显示了肿瘤缓解 [6] 注册性3期临床试验 - 公司正在入组soquelitinib用于复发/难治性PTCL患者的注册性3期临床试验（NCT06561048）[7] - soquelitinib目前还在随机安慰剂对照2期临床试验中用于特应性皮炎患者 在1b期临床试验中用于化脓性汗腺炎患者 [7] - 描述soquelitinib化学、酶学和生物学的出版物于2024年12月发表在npj Drug Discovery 可在Nature网站和Corvus网站出版物和演示页面在线获取 [7]