核心观点 - 公司基于pembrolizumab的免疫检查点抑制剂在IND支持研究中成功对抗实体瘤 通过同时激活免疫细胞并促进其浸润到实体瘤中[1] - 该第二代免疫检查点抑制剂在临床前研究中表现出强大的抗胰腺癌活性 在体外和人源化小鼠模型中均优于pembrolizumab单药治疗[3] - 免疫检查点抑制剂在2024年全球年销售额超过400亿美元 但仅在不到20%的癌症患者中诱导总体反应[3] 技术平台与产品 - 公司利用其专有的TRBC产品发现和开发平台技术 成功开发了基于pembrolizumab的第二代免疫治疗药物[1] - TRBC平台能够构建不仅激活和靶向免疫反应 还配备特异性靶向癌变或感染细胞受体的免疫治疗药物[7] - 公司已使用TRBC平台构建超过50个分子 包括HCW11-002 HCW11-006 HCW11-018和HCW11-040[7] - 该平台可创建三类免疫治疗化合物：多功能免疫细胞刺激剂 第二代免疫检查点抑制剂 多特异性靶向融合物和增强型免疫细胞接合剂[7] 临床前研究结果 - 第二代检查点抑制剂在免疫细胞激活和扩增 增强免疫细胞浸润到肿瘤中 以及免疫细胞对癌细胞的细胞毒性方面均优于pembrolizumab[4] - 研究显示该融合分子不仅有可能释放癌细胞对免疫细胞的肿瘤免疫监视阻断 还能中和肿瘤微环境中最具免疫抑制性的细胞因子TGF-β[3] - 该新型融合免疫治疗药物设计用于阻断检查点受体并接合共刺激受体 代表突破性的第二代免疫检查点抑制剂[3] 应用前景 - 该技术主要针对难以治疗的实体瘤 特别是胰腺癌和卵巢癌[1] - 免疫检查点抑制剂最近还被证明可作为有效的衰老形态药物用于清除衰老细胞 治疗年龄相关疾病[4] - 公司正在积极探索其基于pembrolizumab的第二代免疫检查点抑制剂在这一领域的应用机会[4] 学术交流 - 公司创始人兼CEO将于2025年9月12日在佛罗里达州劳德代尔堡的诺瓦东南大学药学院研讨会系列上详细介绍IND支持研究[4][5]

文章核心观点 公司宣布leronlimab治疗实体瘤的新作用机制，其可使“冷”肿瘤变“热”，有望改善实体瘤患者护理和预后 [1][2][4] 公司情况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注leronlimab开发和商业化，该药物已在肿瘤学、传染病和自身免疫病等多个治疗领域进行研究 [5] 研究成果 - 公司分析转移性三阴性乳腺癌患者临床试验数据发现，leronlimab治疗与患者循环肿瘤细胞上免疫细胞蛋白PD - L1表达增加相关，每周剂量525mg或更高的患者中88%在用药30 - 90天内PD - L1表达显著增加 [2] - 此前公司确定一组转移性三阴性乳腺癌患者在接受leronlimab后总生存率提高，5名PD - L1表达显著增加并接受免疫检查点抑制剂治疗的患者全部存活，其中80%目前无疾病迹象，1名病情稳定 [3] 公司展望 - 若结果得到前瞻性证实，该机制可能对多种实体瘤有效，尤其可使此前对检查点抑制剂无反应或不符合条件的低水平PD - L1癌症患者受益 [3] - 公司临床肿瘤学首席顾问认为这为实体瘤肿瘤学患者护理和预后改善开辟探索领域，希望进一步短期研究证实理论并为癌症患者提供新治疗途径 [4] - 公司CEO表示这是难治性和转移性三阴性乳腺癌患者生存率提高的机制，若能诱导“热”肿瘤环境再用免疫检查点抑制剂治疗将改变实体瘤肿瘤学格局，确认三阴性乳腺癌患者的研究结果是首要任务，还修改了结直肠癌试验以收集第二种实体瘤的PD - L1数据 [4]