文章核心观点 3月25日恒瑞医药将HRS - 5346项目有偿许可给默沙东，显示Lp(a)抑制剂市场潜力大，Lp(a)靶向治疗有望重塑心血管疾病防治格局，给出跨国药企和国内药企关注建议 [1][3][4] 事件情况 - 3月25日恒瑞医药与默沙东达成协议，将HRS - 5346项目有偿许可给默沙东，默沙东获大中华地区以外全球范围开发、生产和商业化独家权利 [1] - 默沙东支付2亿美元首付款，恒瑞最高可获17.7亿美元里程碑付款及销售提成，协议预计二季度生效 [1] Lp(a)情况 - Lp(a)升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的独立危险因素，全球约14亿人受影响，其致动脉粥样硬化效力是LDL的5 - 6倍，且通过多途径加速心血管疾病进展 [2] - 全球约20% - 30%人群Lp(a)水平超标，传统药物对Lp(a)降幅有限，PCSK9抑制剂虽可降低Lp(a) 14% - 35%，但仍无法满足高风险患者需求，亟需特异性靶向药物 [2] HRS - 5346情况 - HRS - 5346通过阻断载脂蛋白(a)与低密度脂蛋白的共价结合减少Lp(a)的生成，临床前数据显示可显著降低Lp(a)水平并改善动脉粥样硬化风险 [3] - 2024年5月获国家药监局批准开展临床试验，目前处于II期阶段，作为口服小分子药物具备更优的依从性，可能成为市场突破点 [3] 其他Lp(a)抑制剂情况 - 2024年10月石药临床前lp（a）小分子药物YS2302018曾以1亿美金首付款，最高19.2亿美金里程碑授权给阿斯利康 [3] - 诺华ASO药物Pelacarsen已进入临床III期阶段，其II期数据显示Lp(a)降低80%，需皮下注射 [4] - 礼来SiRNA产品Lepodisiran已进入临床III期阶段，其I期临床数据显示608mg剂量组中脂蛋白(a)降低97%，且为长效制剂 [4] - 礼来口服小分子抑制剂Muvalapin目前在临床II期，最高剂量240mg组Lp(a)降幅达85.8%，依从性高，便捷性好 [4] 行业趋势与布局 - Lp(a)抑制剂的研发标志着心血管疾病治疗从“广谱降脂”向“精准靶向”转变，随着III期试验结果陆续公布，Lp(a)靶向治疗有望在2026 - 2030年重塑心血管疾病防治格局 [4] - 国内京新药业、信立泰、药明康德、石药集团在该靶点中均有布局，处于临床前阶段 [4] 投资建议 - 跨国药企建议关注诺华、礼来、安进、默沙东 [4] - 国内建议关注恒瑞医药、京新药业、信立泰、药明康德、石药集团等 [4]

文章核心观点 恒瑞医药与默沙东就HRS - 5346项目达成独家许可协议，交易总对价19.7亿美元，公司license - out步伐加快且国际化进程推进 [1][2][3] 分组1：恒瑞医药与默沙东的交易情况 - 3月25日恒瑞医药宣布与默沙东就脂蛋白(a)[Lp(a)]口服小分子项目HRS - 5346达成独家许可协议，交易总对价19.7亿美元 [1] - 恒瑞医药将HRS - 5346在大中华区以外全球范围开发、生产和商业化独家权利许可给默沙东，收取2亿美元首付款，有资格获不超17.7亿美元里程碑付款及产品获批上市后净销售额销售提成 [1] - HRS - 5346是在研Lp(a)口服小分子抑制剂，正在中国进行2期临床试验 [1] - 交易预计2025年第二季度完成交割，取决于能否获美国相关反托拉斯法批准及满足其他惯常条件 [3] - 按常规时间推算，2亿美元首付款或在第二季度确认收入 [4] 分组2：Lp(a)相关情况 - Lp(a)是独特脂蛋白，含低密度脂蛋白(LDL)样颗粒，有促动脉粥样硬化、促炎、促钙化等作用 [1] - Lp(a)水平升高是最普遍单基因脂质疾病，全球约超14亿人Lp(a)升高，高Lp(a)是动脉粥样硬化性心血管疾病及主动脉瓣狭窄危险因素，靶向Lp(a)降脂疗法是心血管疾病防治重要突破点之一 [1] 分组3：恒瑞医药license - out情况 - 2023年1月江宁军加入恒瑞医药负责临床研究和商务拓展后，公司license - out步伐加快 [2] - 2023年10月底恒瑞医药将1类新药HRS - 1167片和注射用SHR - A1904项目许可给默克公司，交易潜在付款总额最高达14亿欧元，默克还将支付实际年净销售额两位数百分比销售提成 [2] - 2024年5月恒瑞医药将GLP - 1类创新药HRS - 7535、HRS9531、HRS - 4729许可给美国Hercules公司，首付款加里程碑付款累计60亿美元，还将取得该公司19.9%股权 [3]