降血脂药物市场前景与规模 - 降血脂市场未来规模有望达到350亿美元[1][2] - 部分降血脂药物将进一步进入降低心血管事件风险的长期预防领域[1][2] 关键靶点与药物研发进展 - PCSK9靶点药物研发活跃，诺华小核酸药物Leqvio的ORION-4三期试验和ASO药物Pelacarsen的HORIZON三期试验将于2026年迎来关键结果[1][2] - 诺华布局VICTORION两个三期试验，研究英克司兰在一级和二级ASCVD预防中的效果，潜在成功将使PCSK9药物从降脂扩展至长期心血管保护预防市场[2] - 默沙东MK-0616作为全球首个进入三期的口服环肽PCSK9药物，将影响PCSK9市场长期走向[1][2] - 信达生物托莱西单抗是国产第一款、全球第三款PCSK9单抗，其国内商业化表现值得关注[2] - APOC3靶点药物Plozasiran将于11月18日迎来FDA审批结论，针对严重高甘油三酯血症的三期临床也在进展中，有望开启30亿美元成长曲线[3] - Lp(a)靶点领域竞争激烈，礼来小分子抑制剂Muvalaplin和小核酸药物Lepodisiran均已进入三期临床，预计分别于2031年和2029年完成[3] - Lp(a)领域目前有诺华、安进、礼来三家大型药企药物进入三期，阿斯利康和默沙东紧随其后，未来将积极开展多药联用策略[3] 心血管疾病背景与风险因素 - 心血管疾病是我国城乡居民第一位死因，低密度脂蛋白胆固醇是动脉粥样硬化性心血管疾病的致病性危险因素[1] - 欧美心血管界将包含载脂蛋白B的脂蛋白a提升到独立风险因素之一，Lp(a)升高是冠心病、缺血性脑卒中、外周血管疾病等的独立危险因素[1] - 炎症风险也和长期心血管事件相关[1] 药企销售模式转型 - 从2023年开始，礼来、艾伯维、辉瑞、安进等大型药企推出线上Direct-to-Consumer平台，如LillyDirect、myAbbvieAssist等[4] - 未来药品销售平台将打破传统严肃医疗终端和大众消费终端的界限，通过折扣直销吸引更多自费用户[4] - 覆盖广大人群的慢病领域未来有望收获最大市场份额[4]

行业市场前景 - 降血脂药物市场未来规模有望达到350亿美元 [1][2] - 药物研发重点正从单纯降脂向降低心血管事件风险的长期预防领域扩展 [1][2] - 覆盖广大人群的慢病领域未来有望收获最大市场份额 [4] 关键靶点与药物研发进展 - PCSK9靶点：诺华小核酸药物Leqvio的ORION-4三期试验和VICTORION系列三期试验备受关注，其成功可能将PCSK9药物市场从降脂扩展到心血管长期预防，诺华对该药物的长期销售预期超过60亿美元，显著高于当前市场预期的约40亿美元 [1][2] - Lp(a)靶点：ASO药物Pelacarsen的HORIZON三期试验是关键节点，礼来小分子抑制剂Muvalaplin已于2024年9月启动入组10450例受试者的三期临床，预计2031年完成，其小核酸药物Lepodisiran也处于三期阶段，预计2029年完成 [1][2][3] - APOC3靶点：Arrowhead公司药物Plozasiran针对家族性乳糜微粒血症的FDA审批结论将于2024年11月18日公布，其针对严重高甘油三酯血症的三期临床有望开启30亿美元市场 [3] - 口服PCSK9抑制剂：默沙东的MK-0616作为全球首个进入三期的口服环肽PCSK9药物，将影响市场格局 [1][2] - 国产创新药：信达生物托莱西单抗作为国产第一款PCSK9单抗，其国内商业化表现值得关注 [2] 行业竞争格局 - Lp(a)靶点领域竞争激烈，被类比为代谢慢病开发中的“PD-1”领域，目前诺华、安进、礼来三家大型药企的药物已进入三期临床，阿斯利康和默沙东紧随其后 [3] - 未来药企将积极开展多药联用策略 [3] 药企商业模式转型 - 自2023年起，礼来、艾伯维、辉瑞、安进等大型药企纷纷推出线上直接面向消费者的平台，如LillyDirect、myAbbvieAssist等 [4] - 药品销售模式正进行转型，旨在打破传统医疗终端界限，通过折扣直销吸引更多自费用户 [4] - 诺华、诺和诺德、阿斯利康等欧洲跨国药企也在跟随这一趋势 [4]

核心观点 - 礼来公司从传统制药巨头转型为华尔街瞩目的增长故事，主要得益于糖尿病和减肥领域的重磅药物、丰富的下一代治疗药物管线以及对未来产能的积极投资[1] - 公司2025年第一季度总销售额达到127.3亿美元，同比增长45%，展现出糖尿病和肥胖治疗领域的强劲需求[3] - 礼来公司不仅依赖现有明星药物，还拥有多个潜在的重磅药物管线，为长期增长奠定基础[6] 明星药物表现 - Mounjaro（2型糖尿病药物）上季度收入38.4亿美元，同比增长113%[9] - Zepbound（减肥药物）同期在美国市场收入23.1亿美元[9] - Verzenio（乳腺癌药物）收入11.6亿美元，同比增长10%[10] - Jardiance（糖尿病和心衰治疗药物）持续贡献稳定收入[10] 药物管线进展 - Orforglipron：口服糖尿病/肥胖药物，无需注射，已显示出良好效果[10] - Donanemab：阿尔茨海默病药物，近期获得FDA咨询小组的积极评价[10] - Lepodisiran：新型心脏病药物，可能帮助高危险胆固醇患者[10] - Jaypirca：新近在欧洲获批用于治疗特定类型白血病[10] 产能与研发投入 - 公司计划在美国制造业投资超过500亿美元[11] - 正在建设四个新工厂[11] - 上一季度研发支出达27.3亿美元[11] 长期增长潜力 - 礼来公司凭借市场领先的药物、丰富的管线和大规模投资，展现出长期增长潜力[8] - 公司不仅在科学上有所突破，还在基础设施上为未来需求做准备，显示出长期信心[7]

报告行业投资评级 - 化学制药无评级 [4] - 中药生产无评级 [4] - 生物医药Ⅱ中性 [4] - 其他医药医疗中性 [4] 报告的核心观点 - GLP - 1 药物驱动核心业绩，2025Q1 收入增长强劲，总营收 127.29 亿美元，同比增长 45%，替尔泊肽贡献 61.5 亿美元收入，占比约 48%，获美国 GLP - 1RA 市场领导地位，非 GAAP 标准下净利润 30.0 亿美元，同比增长 29% [5] - 2025 年全年收入指引 580 - 610 亿美元不变，EPS 下调至 20.78 - 22.28 美元区间，原因包括研发费用增长、收购交易成本及价格竞争压力 [6] - 口服 GLP - 1、siRNA 疗法研发进展顺利，肿瘤管线进一步拓展，但 CNS 领域 Donanemab 用于阿尔茨海默病治疗遭欧洲药品监管机构拒绝 [7] - 2025 年重点关注口服 GLP1 和 Retatrutide 的减重等多项数据读出及相关上市申请和获批情况 [8]

文章核心观点 3月25日恒瑞医药将HRS - 5346项目有偿许可给默沙东，显示Lp(a)抑制剂市场潜力大，Lp(a)靶向治疗有望重塑心血管疾病防治格局，给出跨国药企和国内药企关注建议 [1][3][4] 事件情况 - 3月25日恒瑞医药与默沙东达成协议，将HRS - 5346项目有偿许可给默沙东，默沙东获大中华地区以外全球范围开发、生产和商业化独家权利 [1] - 默沙东支付2亿美元首付款，恒瑞最高可获17.7亿美元里程碑付款及销售提成，协议预计二季度生效 [1] Lp(a)情况 - Lp(a)升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的独立危险因素，全球约14亿人受影响，其致动脉粥样硬化效力是LDL的5 - 6倍，且通过多途径加速心血管疾病进展 [2] - 全球约20% - 30%人群Lp(a)水平超标，传统药物对Lp(a)降幅有限，PCSK9抑制剂虽可降低Lp(a) 14% - 35%，但仍无法满足高风险患者需求，亟需特异性靶向药物 [2] HRS - 5346情况 - HRS - 5346通过阻断载脂蛋白(a)与低密度脂蛋白的共价结合减少Lp(a)的生成，临床前数据显示可显著降低Lp(a)水平并改善动脉粥样硬化风险 [3] - 2024年5月获国家药监局批准开展临床试验，目前处于II期阶段，作为口服小分子药物具备更优的依从性，可能成为市场突破点 [3] 其他Lp(a)抑制剂情况 - 2024年10月石药临床前lp（a）小分子药物YS2302018曾以1亿美金首付款，最高19.2亿美金里程碑授权给阿斯利康 [3] - 诺华ASO药物Pelacarsen已进入临床III期阶段，其II期数据显示Lp(a)降低80%，需皮下注射 [4] - 礼来SiRNA产品Lepodisiran已进入临床III期阶段，其I期临床数据显示608mg剂量组中脂蛋白(a)降低97%，且为长效制剂 [4] - 礼来口服小分子抑制剂Muvalapin目前在临床II期，最高剂量240mg组Lp(a)降幅达85.8%，依从性高，便捷性好 [4] 行业趋势与布局 - Lp(a)抑制剂的研发标志着心血管疾病治疗从“广谱降脂”向“精准靶向”转变，随着III期试验结果陆续公布，Lp(a)靶向治疗有望在2026 - 2030年重塑心血管疾病防治格局 [4] - 国内京新药业、信立泰、药明康德、石药集团在该靶点中均有布局，处于临床前阶段 [4] 投资建议 - 跨国药企建议关注诺华、礼来、安进、默沙东 [4] - 国内建议关注恒瑞医药、京新药业、信立泰、药明康德、石药集团等 [4]