核心观点 - 诺华将在2025年欧洲心脏病学会(ESC)大会上展示其心血管产品组合的19项研究数据 涵盖已上市药物Entresto和Leqvio以及管线资产pelacarsen和abelacimab 这些数据体现了公司在改善心血管治疗结局和解决未满足医疗需求方面的创新成果 [2][3][7] 产品数据展示 - Pelacarsen的3期Lp(a)FRONTIERS APHERESIS试验评估降低脂蛋白血浆置换需求的效果 展示时间为8月29日09:15-10:00 CEST [4] - Pelacarsen针对复发性动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者的主要不良心血管事件分析 展示时间为8月30日17:15-18:00 CEST [4] - Pelacarsen在英格兰动脉粥样硬化性心血管疾病二级预防中的经济负担研究 以海报形式于8月29日15:15 CEST展示 [4] - Leqvio的VICTORION-Difference研究比较基于inclisiran策略与标准护理的差异 作为热点线位于8月30日17:00 CEST在主礼堂展示 [4] - Leqvio的VICTORION-Mono China研究评估其在中国低中度ASCVD风险且LDL-C升高成人中的单药疗效和安全性 以海报形式于8月29日10:00 CEST展示 [4] - Abelacimab的AZALEA-TIMI 71分析评估房颤患者抗凝经验、出血风险及安全性 以海报形式于9月1日14:30 CEST展示 [4] - Abelacimab针对房颤患者肾功能与因子XI抑制关系的预设分析 以海报形式于9月1日15:00 CEST展示 [6] - Entresto的PARACHUTE-HF随机试验比较沙库巴曲缬沙坦与依那普利在慢性查加斯心肌病致心衰患者中的疗效和安全性 作为热点线位于9月1日08:15 CEST在主礼堂展示 [6] 研究重点 - Lp(a)FRONTIERS APHERESIS研究评估pelacarsen降低脂蛋白血浆置换需求的效果 该过程是一种类似透析的胆固醇去除术 [5] - 两项VICTORION研究重点展示Leqvio对患者生活质量的影响及作为降胆固醇单药治疗的潜力 [5] - PARACHUTE-HF研究突出Entresto治疗慢性查加斯心肌病致射血分数降低心衰的疗效和安全性 [5] - 额外展示涉及管线资产abelacimab在房颤中的安全性评估 [5] 公司战略 - 诺华致力于通过前沿科技解决心血管疾病领域的高未满足需求 包括将xRNA平台扩展至多个风险因素及突破遗传性心血管风险因素和常见心脏病治疗 [7] - 公司通过与患者、医疗专业人士及全球组织合作 超越药物本身改善心血管护理 旨在帮助患者延长健康寿命 [8] - 诺华作为创新药物企业 每日服务全球近3亿患者 致力于重新构想医学以改善和延长患者生命 [10]

报告行业投资评级 - 看好（维持） [6] 报告的核心观点 - 小核酸有望成小分子和抗体后的第三大类药物 具备靶标广、特异性强、研发效率高和给药间隔长等优势 [9] - 罕见病商业化成熟 慢性病长效优势显现 截至24年Spinraza累计全球销售额近138亿美元 Leqivo 25Q1全球销售额2.6亿美元 同比+72% [9] - 海外TTR领域重要转折到来 CVD三期数据读出在即 国内慢乙肝迎来新基石疗法 心血管领域竞争激烈 [9] - 对外大额BD频现 凸显早期慢病管线潜力 未来有望持续诞生重磅BD [9] - 建议关注国内布局慢乙肝、心血管领域小核酸药物管线相关优质标的 如恒瑞医药、中国生物制药等 [9] 根据相关目录分别进行总结 一、小核酸：有望成为小分子和抗体后的第三大类药物 - 靶向核酸机制独特 成药潜力超传统药物 靶点为细胞内mRNA 选择性高、脱靶毒性低且药物相互作用风险低 半衰期和药效持续时间长 给药频率可达每6个月1次 [23] - 以修饰和递送为壁垒 生产工艺决定成败 化学修饰与递送系统是核心技术壁垒 ASO主要依赖化学修饰 siRNA主要依赖递送系统 GalNAc已成突破性技术平台 [41][48] - 罕见病商业化渐成熟 慢性病长效优势显现 ASO以罕见病为主 Spinraza商业化最成功 siRNA是慢病创新长效疗法 Leqivo销售持续放量 [60][77][82] 二、海外数个里程碑将至，国内常见慢病多点开花 - 海外：TTR重要转折到来 CVD三期数据读出在即 Vutrisiran突破ATTR - CM 百亿美元市场有望三足鼎立 Pelacarsen等有望在25年读出3期临床数据 [95][96][102] - 国内：慢乙肝迎来新基石疗法 心血管竞争激烈 慢乙肝领域GSK836或明年上市 国内公司管线紧随其后 心血管领域APOC3等靶点扎堆 剑指降脂和降压赛道 其他领域NASH实现对外授权 痛风领域前景广阔 [111][119][124] 三、投资建议与投资标的 - 小核酸药物优势明显 有望成新技术路径 建议关注国内布局慢乙肝、心血管领域小核酸药物管线相关优质标的 如恒瑞医药、中国生物制药等 [9][126]

核心观点 - 恒瑞与默沙东达成重磅交易，首付款2亿美元加17.7亿美元里程碑金额及销售分成，缓解市场对公司创新能力的质疑 [2][3] - 交易首付款2亿美元相当于公司14.5亿元净利润或63亿元产品营收（按23%净利率计算），等同于商业化团队一季度的贡献 [7] - 恒瑞通过连续大额BD交易（如GLP-1和Lpa降脂小分子）证明其技术平台和研发能力可持续创造利润，估值重构可能性提升 [11][12] - Lpa靶点因礼来muvalaplin的II期数据（LPA水平最高降85.8%）打破"不可成药"认知，恒瑞凭借礼来基因快速跟进该领域 [15][16] - 行业从肿瘤内卷转向慢病蓝海，恒瑞与石药在心血管代谢领域的突破标志国内创新药技术迁移 [19][20] 恒瑞BD交易分析 - 交易结构：默沙东支付2亿美元预付款（约14.5亿元净利润）、17.7亿美元里程碑金额及销售分成 [3][7] - 首付款意义：相当于公司商业化团队一季度的营收贡献，远超此前与德国默克1.5亿欧元交易的千万级deal [7][9] - 可持续性验证：两年内连续达成GLP-1和Lpa小分子两项大额交易，技术平台丰富且研发团队规模国内领先 [11][12] Lpa靶点技术突破 - 临床价值：LPA水平每升高50 mg/dL心肌梗死风险增2-3倍，2023年被《中国血脂管理指南》列为独立风险因子 [15] - 技术难点：传统小分子无法阻断Apo(a)与LDL结合，siRNA/ASO技术兴起后礼来muvalaplin实现口服小分子突破（II期LPA降85.8%） [15] - 国内进展：石药此前以1亿美元首付+19.2亿里程碑授权阿斯利康，恒瑞凭借礼来背景快速跟进 [16] 行业范式转移 - 肿瘤领域困境：PD-1等靶点过度集中（全球75个在研项目），III期临床失败率65%，商业化回报下滑（后续竞品年销售<30亿美元） [19] - 慢病需求增长：全球14亿高血压患者+5.37亿糖尿病患者，GLP-1断药现象显示减肥药无法完全解决慢病问题 [19] - 新方向：恒瑞与石药在心血管代谢领域突破，推动行业从肿瘤内卷转向慢病蓝海 [20]

文章核心观点 3月25日恒瑞医药将HRS - 5346项目有偿许可给默沙东，显示Lp(a)抑制剂市场潜力大，Lp(a)靶向治疗有望重塑心血管疾病防治格局，给出跨国药企和国内药企关注建议 [1][3][4] 事件情况 - 3月25日恒瑞医药与默沙东达成协议，将HRS - 5346项目有偿许可给默沙东，默沙东获大中华地区以外全球范围开发、生产和商业化独家权利 [1] - 默沙东支付2亿美元首付款，恒瑞最高可获17.7亿美元里程碑付款及销售提成，协议预计二季度生效 [1] Lp(a)情况 - Lp(a)升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的独立危险因素，全球约14亿人受影响，其致动脉粥样硬化效力是LDL的5 - 6倍，且通过多途径加速心血管疾病进展 [2] - 全球约20% - 30%人群Lp(a)水平超标，传统药物对Lp(a)降幅有限，PCSK9抑制剂虽可降低Lp(a) 14% - 35%，但仍无法满足高风险患者需求，亟需特异性靶向药物 [2] HRS - 5346情况 - HRS - 5346通过阻断载脂蛋白(a)与低密度脂蛋白的共价结合减少Lp(a)的生成，临床前数据显示可显著降低Lp(a)水平并改善动脉粥样硬化风险 [3] - 2024年5月获国家药监局批准开展临床试验，目前处于II期阶段，作为口服小分子药物具备更优的依从性，可能成为市场突破点 [3] 其他Lp(a)抑制剂情况 - 2024年10月石药临床前lp（a）小分子药物YS2302018曾以1亿美金首付款，最高19.2亿美金里程碑授权给阿斯利康 [3] - 诺华ASO药物Pelacarsen已进入临床III期阶段，其II期数据显示Lp(a)降低80%，需皮下注射 [4] - 礼来SiRNA产品Lepodisiran已进入临床III期阶段，其I期临床数据显示608mg剂量组中脂蛋白(a)降低97%，且为长效制剂 [4] - 礼来口服小分子抑制剂Muvalapin目前在临床II期，最高剂量240mg组Lp(a)降幅达85.8%，依从性高，便捷性好 [4] 行业趋势与布局 - Lp(a)抑制剂的研发标志着心血管疾病治疗从“广谱降脂”向“精准靶向”转变，随着III期试验结果陆续公布，Lp(a)靶向治疗有望在2026 - 2030年重塑心血管疾病防治格局 [4] - 国内京新药业、信立泰、药明康德、石药集团在该靶点中均有布局，处于临床前阶段 [4] 投资建议 - 跨国药企建议关注诺华、礼来、安进、默沙东 [4] - 国内建议关注恒瑞医药、京新药业、信立泰、药明康德、石药集团等 [4]