公司概况与财务表现 * 公司为Royalty Pharma (RPRX) 是一家生物制药特许权投资公司 [1] * 2025年对公司而言是变革性的一年 开局宣布了一项重大战略交易 将外部管理公司内部化 整合为统一业务 从战略和财务角度看都非常重要 [2][37] * 公司在2025年完成了多项优质交易 向股东返还了创纪录的资本 财务表现非常出色 整体势头积极 管线强劲 [2][37] 财务与资本结构 * 公司杠杆率约为总债务对EBITDA的3倍 处于相当低且保守的水平 [4][40] * 维持投资级信用评级对公司的资本成本至关重要 [4][40] * 公司拥有大量财务灵活性 如果需要 可以轻松将杠杆率提升至4倍 公司资产负债表上有现金 并可动用循环信贷额度 保持资金获取渠道和可用资金对于抓住重大特许权投资机会至关重要 [4][40] 长期增长指引与驱动因素 * 公司在投资者日给出了到2030年投资组合收入达到47亿美元以上的指引 这反映了从现在到那时约9%的年复合增长率 [7][43] * 该指引假设每年稳定的资本部署约为25亿美元 [7][43] * 约一半的增长将来自现有投资组合中已拥有的资产 另一半增长将来自每年20-25亿美元的新投资 [8][44] * 公司认为每年20-25亿美元的资本部署是一个保守的建模假设 有理由相信可以做得更好 [8][44] * 在投资者日时 市场共识预期约为41亿美元 公司认为47亿美元以上是非常可行的目标 共识预期此后有所上调 但尚未完全达到该水平 [9][45] 现有投资组合增长驱动产品 * 公司拥有45个产品 [10][47] * 已获批且未来增长潜力巨大的产品包括Voranigo, Tremfya, Trelegy, Cobenfy, Trodelvy 以及最近几个月新增的Imdelltra [10][47] * 管线中的产品也可能做出贡献 许多数据将在未来几年读出 一些批准也可能在未来几年发生 但管线中的很多产品可能主要驱动2030年之后的增长 [10][47] 关键管线资产与展望 * **Revolution Medicines (RevMed)**：被认为是未来最大的收入来源之一 [11][48] 公司对RevMed的领先项目RMC-6236（泛RAS抑制剂）在胰腺癌中的活性非常有信心 并且RevMed拥有产品组合和进行联合用药的能力是其另一个优势 [22][59] * **Lp(a) 项目**：公司拥有两项相关特许权 [16][53] * Novartis的Pelacarsen 数据读出在明年 特许权费率为中个位数百分比 [16][53] * Amgen的Olpasiran 根据Amgen最新指引 预计是2027年及以后的事件 特许权费率约为高个位数至低双位数百分比 [16][54] * **Frexalimab (Sanofi)**：针对多发性硬化症(MS)的产品 公司去年达成交易 [11][48] 该药特许权费率为双位数百分比 Sanofi谈及该药有50亿美元以上的峰值销售潜力 [12][49] * **Trontinemab (Roche)**：针对脑部靶点的产品 公司拥有中个位数百分比的特许权费率 根据市场发展情况 也可能成为一个大产品 [12][49] 具体管线资产深入分析 * **Frexalimab**：与现有CD20药物（如Ocrevus）机制不同 CD40作用于免疫系统的不同节点 具有提供差异化疗效的潜力 [15][51] 其三期临床试验正在进行中 预计是2027年的事件 [16][52] * **Lp(a) 项目**：公司观察到心血管结局试验中的事件发生率较低是普遍现象 不仅限于Lp(a)领域 因此对试验进行到最后分析并不意外 时间有利于效应大小的显现 [17][54] 关于效应大小 公司认为不能因为Lp(a)药物没有GLP-1类药物那样的急性抗炎效果就认为其疗效 fundamentally limited 仍需通过试验学习Lp(a)疾病的真正意义 [18][55] * **RevMed (RMC-6236)**：公司在尽职调查中能够查看所有可用数据 对产品特征及其竞争力有信心 [20][57] 关于不同突变类型（如G12D, G12V）对疗效的影响 公司认为存在多种获胜途径 并对竞争格局进行了充分考虑 [22][59] 交易结构与创新 * **RevMed交易结构**：该交易采用分层结构 [23][60] * 第二笔资金（对应积极的胰腺癌三期数据）是必须提取的 [23][60] * 第三至第五笔资金（对应批准、销售以及一线标签扩展）由RevMed自行选择是否提取 [24][61] * 前两笔资金触发后的综合特许权费率略高于4.5% [26][62] * **交易结构影响**：RevMed交易引起了广泛关注 展示了合成特许权融资的潜力 公司认为这首次为生物科技公司提供了除大型药企合作之外的可行替代方案 允许公司以灵活的方式大规模融资 同时保留所有选择权 [27][28][64][65] 公司未来会与其他公司合作时使用RevMed交易中的某些元素 并继续创新 [27][64] * **交易结构细节**：RevMed交易结构未包含肺癌相关的里程碑 但这并不代表公司不看好该药在肺癌领域的潜力 结构设计是基于与公司就资本需求阶段和时间点的实际讨论结果 最终与胰腺癌方面的资金提取节奏非常吻合 [29][66] * **特许权上限(Caps)**：过去一两年达成的交易中 之前常见的1.6-2倍回报上限（即特许权停止）特征已不再出现 这并非公司的优先考虑事项 而是交易组合和卖家类型等因素的反映 公司会根据交易需要或认为合适时使用上限 未来在某些交易中可能再次出现 [5][41] 市场与战略举措 * **中国市场**：公司已在中国培育关系超过10年 仅今年就多次前往中国 [30][67] 公司看到大量许可交易使中国生物制药公司持有许多特许权 而当地的特许权货币化市场尚不存在 公司正专注于参与开发该市场作为第一阶段 未来可能演变为合成特许权及其他机会 [32][68] 公司正在认真探索是否需要在中国当地设立运营机构以开展业务 [33][69] * **指数纳入**：公司股票过去曾入选Russell 1000 Growth等知名指数 目前市值已恢复 但公司对指数变更的讨论没有更多信息 通常与市场其他参与者同时得知 公司对今年股价表现感到满意 [3][38][39] 关键近期催化剂时间线 * **Vertex相关事宜**：预计将在2026年底左右得到解决 [34][70] * **RevMed三期数据**：预计在明年（2026年） [34][71] * **Lp(a) 数据读出**：Novartis的Pelacarsen数据预计在明年（2026年） [35][71] * **Frexalimab三期数据**：预计在2027年 [71]

好的，请查阅以下根据电话会议记录整理的关键要点。 **纪要涉及的行业或公司** * 公司：诺华 (Novartis, NVS) [1] * 涉及的疾病领域：免疫学、心脏肾脏代谢 (CRM)、肿瘤学 [3][80][162] **核心观点和论据** **免疫学领域管线进展与潜力** * **Cosentyx (司库奇尤单抗)**：业绩稳固，重申了80亿美元的峰值销售指引 [3] 在化脓性汗腺炎 (HS) 市场中占据50%的新增和转换患者份额，该市场正以14%-15%的速度增长 [60] 预计在2028年面临IRA（通货膨胀削减法案）影响，2029年面临专利到期 [27] * **Rapsido (remibrutinib)**：首个在免疫学领域获批的BTK抑制剂，用于慢性自发性荨麻疹 (CSU) [3] 早期市场反馈积极，基于广泛的标签、快速起效（部分患者一天内症状缓解）和持续应答 [4][31] 在美国有41.5万患者对现有疗法应答不佳，是继抗组胺药后的首选口服疗法目标 [22][23] 管线潜力巨大，正在开发用于其他形式的荨麻疹、化脓性汗腺炎（HS，30-50亿美元市场）和食物过敏（主要G6国家超300万严重患者） [4][25][26] * **Enalumab**：在干燥综合征（Sjogren‘s disease）的两项三期试验（Neptunus I 和 II）中取得阳性结果，有望成为该领域首个获批疗法 [5] 通过机制研究证实，在靶组织（唾液腺）中B细胞耗竭率达85%，并抑制B细胞生长因子BAFF [13] 数据增强了其对狼疮和狼疮性肾炎（二期研究显示SRI4差异达35%-40%）以及系统性硬化症成功的信心 [11][12] 后续有三期试验在狼疮和狼疮性肾炎（2027年数据读出）以及系统性硬化症（二期，2027年数据读出）中进行 [6] * **CAR-T (YTB, CD19)**：用于自身免疫性疾病的重置疗法，在狼疮试验中看到令人鼓舞的数据 [6] 已启动四项平行的二期潜在注册试验，涵盖狼疮、系统性硬化症、肌炎和ANCA血管炎 [7] B细胞在60-90天内恢复，不同于肿瘤学中的CAR-T疗法，且医生对使用 conditioning 方案（氟达拉滨和环磷酰胺）有经验 [37][38] 制造周期仅2天，vein-to-door目标为14天，公司凭借Kymriah等产品拥有丰富的复杂疗法生产和物流经验 [43][46] * **管线总体前景**：在2030年前预计有13项关键数据读出和3项二期数据读出，对未来充满信心 [7] **心脏肾脏代谢 (CRM) 领域管线进展与策略** * **Pelacarsen (Lp(a)抑制剂)**：关键三期结局试验（HORIZON）数据预计在2026年上半年读出，并计划同年提交申请 [96][99] 针对存在巨大未满足需求的领域（目前无标准疗法），将专注于有早期事件和家族史的高动机患者群体 [85][86] 与竞争对手（如安进）相比，试验设计更全面（包含卒中终点），且公司有后续长效资产 [89][117] * **Lekvio (降LDL-C药物)**：已成为重磅产品，正在进行两项结局试验（ORION-4 和 VICTORION-2 PREVENT），数据读出在2027年 [81][96] 增长动力来自美国和国际市场，特别是中国和日本，预计未来销售分布可能为美国占60%，国际占40% [122][123] * **Abelacimab (抗凝药)**：针对因出血风险、药物相互作用等原因未得到充分治疗或未治疗的房颤患者，该群体占比40%-50%，在美国约有900万患者 [104][105] 即使有其他Factor XI抑制剂（如milvexian）上市，公司仍看好其数十亿美元的潜力，因为目标人群是当前治疗不足的患者 [111][112] 二期数据显示与利伐沙班相比出血风险降低约60%，且计划备有逆转剂 [126][127] * **Fabhalta、Vanrafia、Zygakibart (肾脏疾病产品组合)**：在IgA肾病（IgAN）等领域拥有三种不同机制的药物，可根据患者异质性进行个体化治疗或组合治疗 [133][134][156] 公司是唯一拥有如此全面组合的公司，这有助于市场覆盖、患者支持和证据生成 [158] * **IL-6抑制剂 (来自Tourmaline收购)**：将与诺和诺德等竞争对手进行差异化开发，选择具有高炎症负担和临床可行性的患者群体 [97] * **LTP (SMURF抑制剂，用于肺动脉高压)**：是一种口服药物，作用于与sotatercept平行的通路，临床前数据显示相似或更优疗效，且未观察到血红蛋白升高等安全性问题，研究者乐观 [143][144] **肿瘤学领域战略与管线重点** * **Kisqali (瑞波西利)**：在早期乳腺癌辅助治疗中显示出持续获益（五年数据分析显示远处无病生存风险降低约30%），表明其诱导的细胞衰老可能是持久的 [168] 在转移性乳腺癌中占据约55%的CDK4/6抑制剂市场份额，在早期乳腺癌中仍有巨大增长空间（市场扩张策略） [172][217] 对口服SERD（如Alima的资产）数据持观望态度，认为其可能与CDK4/6抑制剂（如Kisqali）形成互补或优化激素治疗背景，而非直接替代组合疗法 [166][173] 下一代CDK4选择性抑制剂旨在避免CDK6抑制相关的血液学毒性，从而实现持续靶点抑制和更多组合机会 [203][205] * **放射性配体疗法 (RLT)**：被视为一个潜力达300亿美元的平台，公司凭借Pluvicto和Lutathera建立了领先的专业知识 [179][180] 拥有超过20个研发项目，包括泛肿瘤靶点（如FAP，在28种肿瘤类型中显示摄取）、特定靶点（如DLL3）以及针对放射敏感肿瘤（如HER2）的项目 [182][183] 关键数据读出预计从2026年开始（如FAP在胰腺癌中的数据） [186][187] 正在探索与DNA损伤修复抑制剂、AR降解剂等多种药物的组合，以增强疗效 [191][221] 在美国已建立强大的治疗网络（超过700个站点，其中580个持续订购），并正扩展到社区和泌尿科设置 [189][190] * **Pluvicto & PSMA靶向疗法**：PSMA追加试验（PSMAdition）在转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）中显示出强劲的rPFS获益和OS积极趋势（HR=0.84），尽管存在交叉治疗 [212][214] 拥有基于不同配体（PSMA-617 vs PSMA-R2）和同位素（镥-177 β射线 vs 锕-225 α射线）的资产，旨在针对不同疾病阶段和肿瘤特性优化治疗指数 [194][219] * **Scemblix (Asciminib)**：在慢性髓性白血病（CML）的一线治疗中份额持续增长（约22%），公司对其市场领导地位充满信心，认为竞争对手的早期数据在后期线中不影响其前景 [238] **其他重要但可能被忽略的内容** * **美国市场准入与PBM（药品福利管理机构）环境**：公司意识到PBM系统面临改革压力，但其免疫学战略在三年前已聚焦于未满足需求高、竞争不激烈的领域（如干燥综合征、CSU、狼疮等），这使其在环境变化时处于有利地位 [49][50] CAR-T疗法由于其特性，对PBM环境的依赖性较低 [50] * **制造与供应链能力**：在复杂疗法（如CAR-T、RLT、Zolgensma）方面展现出强大的全球制造和物流能力，例如RLT在肿瘤领域保证两周内送达，CAR-T制造周期短 [43][46][47] * **肥胖症领域策略**：承认GLP-1药物的市场影响和高停药率（3年约30%），认为存在对差异化、耐受性更好、具有新机制的药物的需求 [119][120] 公司处于早期探索阶段，专注于高度差异化的项目，而非me-too药物，策略未因近期价格变动而改变 [121][151]

降血脂药物市场前景与规模 - 降血脂市场未来规模有望达到350亿美元[1][2] - 部分降血脂药物将进一步进入降低心血管事件风险的长期预防领域[1][2] 关键靶点与药物研发进展 - PCSK9靶点药物研发活跃，诺华小核酸药物Leqvio的ORION-4三期试验和ASO药物Pelacarsen的HORIZON三期试验将于2026年迎来关键结果[1][2] - 诺华布局VICTORION两个三期试验，研究英克司兰在一级和二级ASCVD预防中的效果，潜在成功将使PCSK9药物从降脂扩展至长期心血管保护预防市场[2] - 默沙东MK-0616作为全球首个进入三期的口服环肽PCSK9药物，将影响PCSK9市场长期走向[1][2] - 信达生物托莱西单抗是国产第一款、全球第三款PCSK9单抗，其国内商业化表现值得关注[2] - APOC3靶点药物Plozasiran将于11月18日迎来FDA审批结论，针对严重高甘油三酯血症的三期临床也在进展中，有望开启30亿美元成长曲线[3] - Lp(a)靶点领域竞争激烈，礼来小分子抑制剂Muvalaplin和小核酸药物Lepodisiran均已进入三期临床，预计分别于2031年和2029年完成[3] - Lp(a)领域目前有诺华、安进、礼来三家大型药企药物进入三期，阿斯利康和默沙东紧随其后，未来将积极开展多药联用策略[3] 心血管疾病背景与风险因素 - 心血管疾病是我国城乡居民第一位死因，低密度脂蛋白胆固醇是动脉粥样硬化性心血管疾病的致病性危险因素[1] - 欧美心血管界将包含载脂蛋白B的脂蛋白a提升到独立风险因素之一，Lp(a)升高是冠心病、缺血性脑卒中、外周血管疾病等的独立危险因素[1] - 炎症风险也和长期心血管事件相关[1] 药企销售模式转型 - 从2023年开始，礼来、艾伯维、辉瑞、安进等大型药企推出线上Direct-to-Consumer平台，如LillyDirect、myAbbvieAssist等[4] - 未来药品销售平台将打破传统严肃医疗终端和大众消费终端的界限，通过折扣直销吸引更多自费用户[4] - 覆盖广大人群的慢病领域未来有望收获最大市场份额[4]

行业市场前景 - 降血脂药物市场未来规模有望达到350亿美元 [1][2] - 药物研发重点正从单纯降脂向降低心血管事件风险的长期预防领域扩展 [1][2] - 覆盖广大人群的慢病领域未来有望收获最大市场份额 [4] 关键靶点与药物研发进展 - PCSK9靶点：诺华小核酸药物Leqvio的ORION-4三期试验和VICTORION系列三期试验备受关注，其成功可能将PCSK9药物市场从降脂扩展到心血管长期预防，诺华对该药物的长期销售预期超过60亿美元，显著高于当前市场预期的约40亿美元 [1][2] - Lp(a)靶点：ASO药物Pelacarsen的HORIZON三期试验是关键节点，礼来小分子抑制剂Muvalaplin已于2024年9月启动入组10450例受试者的三期临床，预计2031年完成，其小核酸药物Lepodisiran也处于三期阶段，预计2029年完成 [1][2][3] - APOC3靶点：Arrowhead公司药物Plozasiran针对家族性乳糜微粒血症的FDA审批结论将于2024年11月18日公布，其针对严重高甘油三酯血症的三期临床有望开启30亿美元市场 [3] - 口服PCSK9抑制剂：默沙东的MK-0616作为全球首个进入三期的口服环肽PCSK9药物，将影响市场格局 [1][2] - 国产创新药：信达生物托莱西单抗作为国产第一款PCSK9单抗，其国内商业化表现值得关注 [2] 行业竞争格局 - Lp(a)靶点领域竞争激烈，被类比为代谢慢病开发中的“PD-1”领域，目前诺华、安进、礼来三家大型药企的药物已进入三期临床，阿斯利康和默沙东紧随其后 [3] - 未来药企将积极开展多药联用策略 [3] 药企商业模式转型 - 自2023年起，礼来、艾伯维、辉瑞、安进等大型药企纷纷推出线上直接面向消费者的平台，如LillyDirect、myAbbvieAssist等 [4] - 药品销售模式正进行转型，旨在打破传统医疗终端界限，通过折扣直销吸引更多自费用户 [4] - 诺华、诺和诺德、阿斯利康等欧洲跨国药企也在跟随这一趋势 [4]

核心观点 - 诺华将在2025年欧洲心脏病学会(ESC)大会上展示其心血管产品组合的19项研究数据 涵盖已上市药物Entresto和Leqvio以及管线资产pelacarsen和abelacimab 这些数据体现了公司在改善心血管治疗结局和解决未满足医疗需求方面的创新成果 [2][3][7] 产品数据展示 - Pelacarsen的3期Lp(a)FRONTIERS APHERESIS试验评估降低脂蛋白血浆置换需求的效果 展示时间为8月29日09:15-10:00 CEST [4] - Pelacarsen针对复发性动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者的主要不良心血管事件分析 展示时间为8月30日17:15-18:00 CEST [4] - Pelacarsen在英格兰动脉粥样硬化性心血管疾病二级预防中的经济负担研究 以海报形式于8月29日15:15 CEST展示 [4] - Leqvio的VICTORION-Difference研究比较基于inclisiran策略与标准护理的差异 作为热点线位于8月30日17:00 CEST在主礼堂展示 [4] - Leqvio的VICTORION-Mono China研究评估其在中国低中度ASCVD风险且LDL-C升高成人中的单药疗效和安全性 以海报形式于8月29日10:00 CEST展示 [4] - Abelacimab的AZALEA-TIMI 71分析评估房颤患者抗凝经验、出血风险及安全性 以海报形式于9月1日14:30 CEST展示 [4] - Abelacimab针对房颤患者肾功能与因子XI抑制关系的预设分析 以海报形式于9月1日15:00 CEST展示 [6] - Entresto的PARACHUTE-HF随机试验比较沙库巴曲缬沙坦与依那普利在慢性查加斯心肌病致心衰患者中的疗效和安全性 作为热点线位于9月1日08:15 CEST在主礼堂展示 [6] 研究重点 - Lp(a)FRONTIERS APHERESIS研究评估pelacarsen降低脂蛋白血浆置换需求的效果 该过程是一种类似透析的胆固醇去除术 [5] - 两项VICTORION研究重点展示Leqvio对患者生活质量的影响及作为降胆固醇单药治疗的潜力 [5] - PARACHUTE-HF研究突出Entresto治疗慢性查加斯心肌病致射血分数降低心衰的疗效和安全性 [5] - 额外展示涉及管线资产abelacimab在房颤中的安全性评估 [5] 公司战略 - 诺华致力于通过前沿科技解决心血管疾病领域的高未满足需求 包括将xRNA平台扩展至多个风险因素及突破遗传性心血管风险因素和常见心脏病治疗 [7] - 公司通过与患者、医疗专业人士及全球组织合作 超越药物本身改善心血管护理 旨在帮助患者延长健康寿命 [8] - 诺华作为创新药物企业 每日服务全球近3亿患者 致力于重新构想医学以改善和延长患者生命 [10]

报告行业投资评级 - 看好（维持） [6] 报告的核心观点 - 小核酸有望成小分子和抗体后的第三大类药物 具备靶标广、特异性强、研发效率高和给药间隔长等优势 [9] - 罕见病商业化成熟 慢性病长效优势显现 截至24年Spinraza累计全球销售额近138亿美元 Leqivo 25Q1全球销售额2.6亿美元 同比+72% [9] - 海外TTR领域重要转折到来 CVD三期数据读出在即 国内慢乙肝迎来新基石疗法 心血管领域竞争激烈 [9] - 对外大额BD频现 凸显早期慢病管线潜力 未来有望持续诞生重磅BD [9] - 建议关注国内布局慢乙肝、心血管领域小核酸药物管线相关优质标的 如恒瑞医药、中国生物制药等 [9] 根据相关目录分别进行总结 一、小核酸：有望成为小分子和抗体后的第三大类药物 - 靶向核酸机制独特 成药潜力超传统药物 靶点为细胞内mRNA 选择性高、脱靶毒性低且药物相互作用风险低 半衰期和药效持续时间长 给药频率可达每6个月1次 [23] - 以修饰和递送为壁垒 生产工艺决定成败 化学修饰与递送系统是核心技术壁垒 ASO主要依赖化学修饰 siRNA主要依赖递送系统 GalNAc已成突破性技术平台 [41][48] - 罕见病商业化渐成熟 慢性病长效优势显现 ASO以罕见病为主 Spinraza商业化最成功 siRNA是慢病创新长效疗法 Leqivo销售持续放量 [60][77][82] 二、海外数个里程碑将至，国内常见慢病多点开花 - 海外：TTR重要转折到来 CVD三期数据读出在即 Vutrisiran突破ATTR - CM 百亿美元市场有望三足鼎立 Pelacarsen等有望在25年读出3期临床数据 [95][96][102] - 国内：慢乙肝迎来新基石疗法 心血管竞争激烈 慢乙肝领域GSK836或明年上市 国内公司管线紧随其后 心血管领域APOC3等靶点扎堆 剑指降脂和降压赛道 其他领域NASH实现对外授权 痛风领域前景广阔 [111][119][124] 三、投资建议与投资标的 - 小核酸药物优势明显 有望成新技术路径 建议关注国内布局慢乙肝、心血管领域小核酸药物管线相关优质标的 如恒瑞医药、中国生物制药等 [9][126]

核心观点 - 恒瑞与默沙东达成重磅交易，首付款2亿美元加17.7亿美元里程碑金额及销售分成，缓解市场对公司创新能力的质疑 [2][3] - 交易首付款2亿美元相当于公司14.5亿元净利润或63亿元产品营收（按23%净利率计算），等同于商业化团队一季度的贡献 [7] - 恒瑞通过连续大额BD交易（如GLP-1和Lpa降脂小分子）证明其技术平台和研发能力可持续创造利润，估值重构可能性提升 [11][12] - Lpa靶点因礼来muvalaplin的II期数据（LPA水平最高降85.8%）打破"不可成药"认知，恒瑞凭借礼来基因快速跟进该领域 [15][16] - 行业从肿瘤内卷转向慢病蓝海，恒瑞与石药在心血管代谢领域的突破标志国内创新药技术迁移 [19][20] 恒瑞BD交易分析 - 交易结构：默沙东支付2亿美元预付款（约14.5亿元净利润）、17.7亿美元里程碑金额及销售分成 [3][7] - 首付款意义：相当于公司商业化团队一季度的营收贡献，远超此前与德国默克1.5亿欧元交易的千万级deal [7][9] - 可持续性验证：两年内连续达成GLP-1和Lpa小分子两项大额交易，技术平台丰富且研发团队规模国内领先 [11][12] Lpa靶点技术突破 - 临床价值：LPA水平每升高50 mg/dL心肌梗死风险增2-3倍，2023年被《中国血脂管理指南》列为独立风险因子 [15] - 技术难点：传统小分子无法阻断Apo(a)与LDL结合，siRNA/ASO技术兴起后礼来muvalaplin实现口服小分子突破（II期LPA降85.8%） [15] - 国内进展：石药此前以1亿美元首付+19.2亿里程碑授权阿斯利康，恒瑞凭借礼来背景快速跟进 [16] 行业范式转移 - 肿瘤领域困境：PD-1等靶点过度集中（全球75个在研项目），III期临床失败率65%，商业化回报下滑（后续竞品年销售<30亿美元） [19] - 慢病需求增长：全球14亿高血压患者+5.37亿糖尿病患者，GLP-1断药现象显示减肥药无法完全解决慢病问题 [19] - 新方向：恒瑞与石药在心血管代谢领域突破，推动行业从肿瘤内卷转向慢病蓝海 [20]

文章核心观点 3月25日恒瑞医药将HRS - 5346项目有偿许可给默沙东，显示Lp(a)抑制剂市场潜力大，Lp(a)靶向治疗有望重塑心血管疾病防治格局，给出跨国药企和国内药企关注建议 [1][3][4] 事件情况 - 3月25日恒瑞医药与默沙东达成协议，将HRS - 5346项目有偿许可给默沙东，默沙东获大中华地区以外全球范围开发、生产和商业化独家权利 [1] - 默沙东支付2亿美元首付款，恒瑞最高可获17.7亿美元里程碑付款及销售提成，协议预计二季度生效 [1] Lp(a)情况 - Lp(a)升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的独立危险因素，全球约14亿人受影响，其致动脉粥样硬化效力是LDL的5 - 6倍，且通过多途径加速心血管疾病进展 [2] - 全球约20% - 30%人群Lp(a)水平超标，传统药物对Lp(a)降幅有限，PCSK9抑制剂虽可降低Lp(a) 14% - 35%，但仍无法满足高风险患者需求，亟需特异性靶向药物 [2] HRS - 5346情况 - HRS - 5346通过阻断载脂蛋白(a)与低密度脂蛋白的共价结合减少Lp(a)的生成，临床前数据显示可显著降低Lp(a)水平并改善动脉粥样硬化风险 [3] - 2024年5月获国家药监局批准开展临床试验，目前处于II期阶段，作为口服小分子药物具备更优的依从性，可能成为市场突破点 [3] 其他Lp(a)抑制剂情况 - 2024年10月石药临床前lp（a）小分子药物YS2302018曾以1亿美金首付款，最高19.2亿美金里程碑授权给阿斯利康 [3] - 诺华ASO药物Pelacarsen已进入临床III期阶段，其II期数据显示Lp(a)降低80%，需皮下注射 [4] - 礼来SiRNA产品Lepodisiran已进入临床III期阶段，其I期临床数据显示608mg剂量组中脂蛋白(a)降低97%，且为长效制剂 [4] - 礼来口服小分子抑制剂Muvalapin目前在临床II期，最高剂量240mg组Lp(a)降幅达85.8%，依从性高，便捷性好 [4] 行业趋势与布局 - Lp(a)抑制剂的研发标志着心血管疾病治疗从“广谱降脂”向“精准靶向”转变，随着III期试验结果陆续公布，Lp(a)靶向治疗有望在2026 - 2030年重塑心血管疾病防治格局 [4] - 国内京新药业、信立泰、药明康德、石药集团在该靶点中均有布局，处于临床前阶段 [4] 投资建议 - 跨国药企建议关注诺华、礼来、安进、默沙东 [4] - 国内建议关注恒瑞医药、京新药业、信立泰、药明康德、石药集团等 [4]