**公司：Biogen (BIIB)** **行业：生物技术/制药（免疫学与肾脏病学领域）** 核心战略与研发方法 * 公司基于在多发性硬化症领域积累的神经免疫学专业知识 重新聚焦免疫学与肾脏病领域 并非全新进入 例如在狼疮领域已有十到十五年的研究基础[2] * 战略优势在于通过靶向免疫学通路 药物可应用于多种疾病适应症 实现多适应症策略 从而支持多元化的产品组合[2][3] * 研发管线构建遵循科学引领 从理解靶点、制定生物标志物策略开始 通过高效的早期临床试验明确生物学效应 再扩展到多适应症[4] * 对于某些靶点 可能同时启动两个适应症的试验 成功后将开启其他适应症的研究 例如felzartamab的开发策略[5] 核心产品管线与关键项目 **1 Felzartamab (抗CD38抗体) - 肾脏病领域** * 核心论据是针对抗体介导的排斥反应这一独特适应症 采用了稳健的活检终点 早期研究者发起的研究提供了生物学效应的有力证据 从而有信心推进到额外的三期研究[6] * 在IgAN和PMN适应症中 通过观察尿蛋白肌酐比率等生物标志物 建立了从给药到生物标志物反应再到最终临床获益的清晰路径 取得了"三投三中"的良好结果[7] * 除了已进入三期的抗体介导排斥反应 公司正在探索将其应用于肾脏微血管损伤这一新适应症 并考虑其他潜在应用领域[8][9] **2 狼疮管线** * **Litifilimab (公司自研分子)**：信心源于数据驱动 早期1B研究包含皮肤活检 明确了生物学效应和剂量选择 后续LILAC概念验证试验数据发表于《新英格兰医学杂志》 显示了在系统性红斑狼疮和皮肤红斑狼疮中的疗效[10] * 目前有两个针对SLE的三期试验正在进行 名为TOPAZ 1和2 每个试验入组540名患者 为全球性研究 主要终点为SRI4复合终点 同时测量BICLA等次要终点[15][16] * 针对CLE的AMETHYST试验是规模最大的皮肤红斑狼疮试验之一 目标入组患者数在300多至400名 评估中度至重度患者 终点包括70%和50%的改善率[22][23] * **Dapirolizumab Pegol (与UCB合作)**：首个三期研究PHOENIX Go取得阳性结果 入组超过300名中重度活动性SLE患者 试验设计了固定的类固醇减量方案[26] * 数据显示达到了BICLA和SRI4复合终点 并观察到类固醇用量减少、疾病复发率降低50%以及疲劳评分改善[27][28] * 第二个三期研究PHOENIX Fly设计与PHOENIX Go非常相似 旨在复制之前的阳性数据[29][30] **3 新项目BIIB142 (IRAK4降解剂)** * 该靶点在炎症中起关键作用 该资产是口服药物 且采用降解剂这一不同作用模式[32][33] * 具有多适应症潜力 可能用于狼疮组合或其他自身免疫性疾病 目前正处于一期健康志愿者研究阶段[34][35] 其他重要信息与潜在机会 * 公司通过Ventyx交易引入了C5a资产 并继续加强临床前资产布局 以充实免疫学研发管线[36] * 在肾脏病领域 公司正在考虑开发下一代抗CD38后续资产 以探索更多应用可能性[36] * 对于狼疮药物的注册策略 公司正在优化中 将结合SLE和CLE试验的时间点来制定最佳方案[25] * 公司认为成功的狼疮疗法需要满足患者的多方面需求 包括改善关节疼痛、疲劳、皮肤表现等 并且符合减少类固醇使用的治疗趋势[19][20][31]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总收入同比增长3% [47] - 四项上市产品在第三季度产生2.57亿美元收入，同比增长67% [47] - 非GAAP稀释后每股收益（EPS）在第三季度增长18% [50] - 第三季度产生12亿美元自由现金流 [50][58] - 公司预计全年按固定汇率计算的销售额与去年相比大致持平至增长1% [60] - 美国多发性硬化症（MS）业务表现强劲，部分抵消了欧洲TECFIDERA仿制药侵蚀的影响 [48][49] - 第三季度GAAP销售成本为6.74亿美元，同比增长6%，主要由于与DESAVRI相关的约1亿美元预提费用；剔除该影响后，销售成本约为5.7亿美元，同比下降11% [56] - 非GAAP核心运营费用（研发加上销售、一般和管理费用）同比持平 [57] - 公司预计第四季度运营费用约为11亿美元 [62] - 公司有望在2025年实现"Fit for Growth"计划中设定的10亿美元总节约和8亿美元净节约目标 [63] 各条业务线数据和关键指标变化 - **多发性硬化症（MS）产品线**：VUMERITY在前九个月销售额接近5亿美元，表现强劲 [25]；美国MS业务受益于约2200万美元的有利库存动态以及3800万美元的有利总净调整 [51]；欧洲TECFIDERA面临仿制药侵蚀加速，特别是在德国等新市场，导致第三季度在欧洲的收入较上季度净减少2800万美元 [52]；欧洲TYSABRI生物类似药的影响被其皮下制剂的需求增长所大致抵消，该皮下制剂目前占欧洲所有品牌和生物类似药那他珠单抗患者的50%以上 [52] - **上市产品线**： - **LEKEMBI**：第三季度全球收入同比增长82% [38]；第三季度全球终端市场销售额（由卫材入账）约为1.21亿美元 [54]；第二季度在中国有3500万美元的库存积压，约一半在第三季度被消耗，因此第三季度中国地区收入可忽略不计 [54] - **Skyclaris**：收入同比增长30%，现已进入全球34个市场 [8][43]；美国患者数量持续季度环比增长，但受IRA相关渠道组合调整影响，收入减少约600万美元 [55] - **ZERZUVEY**：收入同比增长150%，第三季度在美国收入为5500万美元，环比增长19% [9][45]；80%的处方被用作一线治疗 [46] - **SPINRAZA**：全球需求稳定，公司预计2025年全年全球收入与2024年相对相似 [53] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**：MS业务表现强劲，受益于战略行动和一次性事件 [38]；LEKEMBI的处方医生基数季度环比增长14% [39]；Skyclaris受IRA下医疗保险重新设计相关的渠道组合影响 [55]；ZERZUVEY处方医生广度季度环比增长19% [46] - **欧洲市场**：TECFIDERA仿制药侵蚀加剧，特别是在德国等新地区 [52]；TYSABRI生物类似药的影响被皮下制剂增长所抵消 [52]；Skyclaris正致力于在某些欧洲市场确保报销 [55] - **中国市场**：LEKEMBI在第二季度有3500万美元库存积压（约六个月需求），第三季度消耗约一半，预计第四季度需求将由剩余库存满足，收入贡献最小 [54] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于通过新上市产品（LEKEMBI、Skyclaris、ZERZUVEY等）实现增长，这些产品在过去十二个月贡献了近12亿美元收入，并且是各自领域的首创或首款疗法 [22] - 公司强调市场创造而非仅仅抢占现有市场份额，并认为这体现了其商业团队的实力 [23] - 在免疫学领域进行战略扩张，认为公司基于在MS等领域的经验，适合发展免疫学业务，并专注于罕见免疫学以及与现有专长重叠的领域 [72][73][74] - 通过业务发展（BD）加强早期研发管线，例如收购Alcion Therapeutics以及与Banqua Bio的许可协议引入C5a R1拮抗剂 [15][16]；预计在年底前再宣布一到两项研究阶段交易 [17] - 公司拥有10个III期或准备进入III期的项目，涵盖5个新分子实体（NME），并正在为这些未来的上市进行商业团队建设和准备工作 [18][19][20] - 公司致力于资本效率，在研发投入减少的情况下（开发成本削减近25%，研究成本削减40%）建立了更强的研发管线 [27]；资本配置优先投资于长期可持续增长，早期资产引进（如临床前许可）被认为具有成本效益 [136][137][138] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对第三季度的业绩表示满意，特别是上市产品67%的增长以及新上市产品收入在年内累计已超过MS产品收入的下降 [6][49] - 对LEKEMBI的未来持乐观态度，其皮下维持制剂（iClick）已在美国获批并推出，早期反馈积极；公司正致力于获得Medicare D部分覆盖，预计2027年实现全面准入 [40][90][91]；血液生物标志物检测的进展（预计今年进行高达35万次检测）被视为简化诊断路径的关键推动因素 [41][42] - 在阿尔茨海默病预防研究（如AHEAD 3-45）方面，管理层认为血液生物标志物和皮下给药的进步将有助于解决治疗无症状人群时的能力限制问题 [96][98][103] - 公司预计将继续面临欧洲MS业务的竞争压力，特别是TECFIDERA的侵蚀，预计第四季度的侵蚀影响将是本季度所见的大约两倍 [61][62] - 管理层对免疫学管线（如litifilumab在系统性红斑狼疮SLE中的研究）和神经科学管线（如BIIB080靶向tau蛋白）充满信心 [30][80][81] 其他重要信息 - LEKEMBI是首个且唯一提供居家皮下注射维持方案的抗淀粉样蛋白疗法 [40] - 公司指出，抗淀粉样蛋白市场在本季度继续增长约15%，表明市场正在扩大 [41] - 对于ZERZUVEY，公司认为其正在改变对产后抑郁症的看法，并解决了巨大的未满足需求（美国约50万母亲受影响，仅约8万接受治疗） [9][10][130] - 公司季末持有40亿美元现金及有价证券，净债务为23亿美元 [58] - 公司更新的全年非GAAP每股收益指引反映了更强劲的基本业务前景，但包含了预计在第四季度完成的业务发展交易带来的约1.25美元每股影响 [59][60] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于EVOQUE试验结果对LEKEMBI产品线和公司阿尔茨海默病产品组合策略的潜在影响 [66] - 回答指出，如果EVOQUE试验结果积极，可能更多用于初级保健环境和更早期阶段，但似乎不影响斑块数量；公司对拥有全面的阿尔茨海默病产品组合感兴趣，包括BIIB080项目和脑穿梭技术，将在数据可用时进行评估；试验假设神经炎症起重要作用，并允许患者使用稳定的阿尔茨海默病治疗（包括抗淀粉样蛋白抗体），公司认为这将提高疾病意识和早期治疗需求 [67][68][69] 问题: 关于免疫学重点如何推动增长和管线扩张 [72] - 回答强调公司始终是一家免疫学公司（如MS治疗）；短期内更关注罕见免疫学和与现有经验重叠的领域（如狼疮）；从长远看（十年期），可扩展到更广泛的适应症；免疫学领域存在大量机会，公司基于对通路（如NRF2、小胶质细胞）的深刻科学理解，能够开发出独特药物；公司并未放弃神经科学，免疫学是Biogen的核心领域 [72][73][74][75][76][77] 问题: 关于对晚期管线的信心如何允许公司专注于早期管线建设 [79] - 回答表达了对晚期管线资产（如selzotamab、BIIB080、litifilumab、dupilumab）的高信心，基于积极的II期数据、深思熟虑的进展和风险降低；随着为晚期管线上市建立商业能力，现在是投资下一代产品（早期管线）的合适时机 [79][80][81][84][85] 问题: 关于LEKEMBI皮下维持制剂的早期使用经验、准入时间和净价格预期 [88] - 回答指出早期反馈从支付方、医疗服务提供者和患者处都非常积极；预计皮下维持能使患者坚持治疗更长时间；需要时间适应新的门诊治疗模式；支付方表示非处方集例外流程不应构成挑战，已有患者成功过渡；公司正进行Medicare D部分处方集流程，预计2027年实现全面准入，非处方集例外批准率通常很高；皮下维持是通往皮下诱导的桥梁 [89][90][91][92][93] 问题: 关于阿尔茨海默病预防研究的商业影响和应对能力挑战的准备 [96] - 回答指出公司正在考虑如何改进初级保健医生的转诊质量；血液生物标志物（如罗氏新批准的Alexis）的进展有助于初级保健环境下的早期识别；通过试点项目观察转诊质量和诊断率的改善；PET/CSF阳性率已显著提高，部分归因于血液生物标志物分诊的改进；年轻患者可能由商业计划覆盖，相关对话已开始；皮下给药和血液诊断替代PET/腰椎穿刺将显著减少神经科医生工作量，提高诊疗能力 [98][99][100][101][103][104] 问题: 关于Skyclaris销量增长、患者持久性和停药率的更多细节 [107] - 回答指出在美国以外市场，随着进入新地区（现已在34个国家上市），一旦获得准入，患者数量持续稳定增长；在美国，市场渗透在卓越中心已很高，剩余90%机会在社区，患者数量和销量均有增长；通过教育和战术，停药率已从早期高位下降；对于用药一年至一年半后的患者，需要教育他们认识"延缓进展"的效果，已有停药后快速衰退并重新用药的案例 [108][109][110][111][112] 问题: 关于BIIB080（靶向tau蛋白）II期数据的预期和监管路径 [116] - 回答指出需要看到对生物标志物（液体、影像）的影响，以及临床获益的趋势；如果假设得到证实，将是巨大机会；如果数据积极，将逐步评估与现有疗法组合、并行或序贯给药的价值 [117][118] 问题: 关于强生抗tau抗体（positinimab）数据对BIIB080的参考意义 [121] - 回答指出强生的抗体靶向tau蛋白中段域，与公司策略不同；既往靶向细胞外tau的单抗经验不成功；将关注其II期数据，特别是tau PET影像数据；如果有效，将证明降低tau蛋白是有益的，总体是积极的，但需先看到数据 [122][123][124] 问题: 关于ZERZUVEY在产品组合中的定位以及是否考虑保留该资产 [127] - 回答强调与Supernus的合作非常顺利；该产品满足巨大未满足需求，需要塑造市场，这是Biogen的商业优势；主要处方者是妇产科医生，对Supernus而言也非易事；产品符合Biogen的理念；在后台支持（数据分析、全渠道营销）方面存在协同效应；计划明年进行直接面向消费者的营销；该产品在欧盟和英国获批，对认可产后抑郁症具有重要意义 [128][129][130][131][132][133] 问题: 关于资本配置考量，如何平衡业务发展、新上市和早期管线投资 [136] - 回答强调所有投资都用于长期可持续增长；公司在Priya的领导下，以资本高效的方式建立了强大的晚期管线（研发支出低于三年前）；商业投资相对于机会而言是适度的；引进临床前资产具有成本效益，可利用风险投资承担早期风险；公司仍有空间考虑后期资产，但需要对投资回报保持高度纪律性；目前有足够资本进行业务，并持续监控以驱动股东价值 [136][137][138][139]