涉及的公司与行业 * **公司**: Jasper Therapeutics (纳斯达克代码: JSPR) [1] * **行业**: 生物技术/制药，专注于开发针对肥大细胞相关疾病的疗法，如慢性自发性荨麻疹和哮喘 [4][20][25] 核心观点与论据 关于BEACON试验（慢性自发性荨麻疹）异常疗效的调查结论 * **调查核心结论**: 2025年7月报告的BEACON试验队列8和9中观察到的意外疗效缺失，最可能的原因是**患者选择问题**，而非药物或试验执行问题 [11][16][17] * **关键论据**: * **药代动力学/药效学数据一致**: 受影响队列（8和9）与历史队列（6）的药代动力学数据以及类胰蛋白酶（肥大细胞耗竭的生物标志物）降低效果一致，表明药物达到了治疗水平并发挥了预期的肥大细胞耗竭作用 [7][8][9] * **药物质量无问题**: 对问题批次（A34954）及供应链样本的物理、化学和体外细胞系实验分析显示，其与参考标准品无差异，未发现药品或原料药存在重大偏差或问题 [9][10] * **临床操作无重大偏差**: 对药物生产、分装、运输、储存、注射准备及数据管理的全面审查未发现有意义的问题 [10] * **换药后结果未变**: 将美国患者换用不同批次药物（34955）重新给药后，药代动力学/药效学指标和疗效结果均未发生变化 [11][12] * **专家小组评估**: 独立专家小组审查数据后得出结论，10名无应答患者中有9人**似乎并未患有慢性自发性荨麻疹**，即非肥大细胞驱动的疾病 [17] 关于ATESIAN试验（过敏性哮喘）的初步结果 * **核心结论**: 单次180毫克剂量的briquilimab在轻度过敏性哮喘患者中提供了**强有力的概念验证**，显示其具有治疗哮喘的潜力 [24][25][27] * **关键疗效数据**: * **血清类胰蛋白酶降低**: 单次180毫克剂量在6周时导致血清类胰蛋白酶降低，效果与BEACON试验中观察到的相似 [22] * **肺功能改善**: 在过敏原激发后6周和12周，接受briquilimab治疗的患者FEV1反应曲线与安慰剂组明显分离，表明对早期和晚期哮喘反应有显著且持续的改善效果 [22] * **气道高反应性降低**: 与基线相比，在6周和12周时需要更多剂量的乙酰甲胆碱才能引发FEV1下降20%，表明briquilimab有潜力显著降低过敏原激发后的气道高反应性 [23] * **痰嗜酸性粒细胞减少**: 与安慰剂或给药前相比，接受briquilimab治疗的患者在过敏原激发后痰嗜酸性粒细胞积累减少，表明其能抑制这一关键的哮喘症状驱动因素 [23][24] * **安全性**: 在该哮喘人群中耐受性良好，未观察到3级或严重的治疗相关不良事件，与c-Kit阻断可能相关的安全性观察仅限于低级别事件 [24] 未来计划与里程碑 * **慢性自发性荨麻疹**: * 计划在**明年第一季度**报告额外的BEACON试验数据和开放标签扩展研究数据，以最终确定2B期剂量选择 [26] * 更新将包括更多BEACON患者的数据、原始队列8和9患者**24周以上**的安全性数据，以及开放标签扩展研究中约40名慢性自发性荨麻疹患者**20周以上**的疗效和安全性数据 [26] * 还计划在第一季度更新中包含来自开放标签扩展研究的约15名慢性诱导性荨麻疹患者**15周以上**的多剂量疗效和安全性结果 [26][27] * **哮喘**: * 公司正在评估briquilimab在慢性哮喘中的后续开发步骤，计划在**明年第一季度**提供更新 [25][27] * 考虑进行包括在更广泛哮喘人群中的潜在剂量范围、重复给药研究 [25] 其他重要内容 关于患者选择与诊断挑战的深入讨论 * **问题根源**: 慢性自发性荨麻疹是一种基于临床经验诊断的疾病，存在误诊可能性，例如可能将荨麻疹性血管炎（非肥大细胞介导）患者纳入 [17] * **估计误诊率**: 对现有数据的分析表明，目前被“诊断”为慢性自发性荨麻疹的患者中，约有**25%** 可能并非此病 [67] * **改进建议**: 专家小组建议未来确保由了解慢性自发性荨麻疹的认证免疫学家或皮肤科医生进行患者筛选，审查患者病史，可能利用智能手机记录皮损，并考虑患者既往使用奥马珠单抗的历史（无论应答与否，均表明曾由专科医生诊治） [18][48][49] * **解决方案**: 通过确保足够大的样本量来减轻非肥大细胞驱动患者的影响 [18][48] 安全性数据更新 * 在包括患者接受**四次240毫克剂量**或**一次240毫克负荷剂量后接三次180毫克剂量**的整个BEACON研究中，至今仅观察到**一例3级中性粒细胞减少** [72] * 重复给予240毫克和240毫克后接180毫克的方案显示出**非常有利的安全性特征** [33][72] 对briquilimab潜在优势的展望 * **哮喘治疗潜力**: 该研究首次表明，一种靶向肥大细胞的强效c-Kit特异性疗法具有治疗哮喘的潜力 [25] * **作用机制优势**: 由于肥大细胞可能在T2高和T2低疾病类型中都是核心角色，briquilimab有潜力对所有哮喘内型都有效，这将是现有生物制剂未完全覆盖的领域 [25][68][69] * **给药便利性**: 若能在哮喘中实现每两个月给药一次，相较于现有需要每两到四周给药的生物制剂（如奥马珠单抗），将是一个巨大的优势 [51]

文章核心观点 - Jasper Therapeutics公司公布了其靶向KIT的单克隆抗体briquilimab在过敏性哮喘患者中的ETESIAN 1b期研究的积极初步数据 单次皮下注射180mg剂量在6周和12周时均显示出显著降低痰嗜酸性粒细胞水平并改善肺功能指标 同时公司宣布已完成对BEACON研究中两个队列临床反应异常的调查 结论是问题源于患者选择而非药物本身 这为briquilimab在哮喘领域的进一步开发提供了概念验证和支持 [1][2][3] ETESIAN研究初步数据 - **研究设计与参与者**：ETESIAN是一项1b/2a期单剂量、双盲、安慰剂对照的激发研究 在加拿大6个中心招募了约17名患者 初步数据基于14名完成至少6周过敏原激发测试的参与者 其中8人接受单次180mg briquilimab 6人接受安慰剂 [5][6] - **肺功能改善（LAR）**：与基线相比 briquilimab在6周和12周时均降低了过敏原诱导的晚期哮喘反应 接受briquilimab的患者在6周时LAR %Max FEV1改善了10.4% 12周时改善了8.7% LAR AUC在6周改善了25.4% 12周改善了23.3% [7][10] - **肺功能改善（EAR）**：在早期哮喘反应方面 briquilimab组在6周时EAR %Max FEV1改善了12.74% AUC改善了18.27% 12周时分别改善了8.13%和10.56% [10] - **气道高反应性降低**：通过乙酰甲胆碱PD20评估 在6周激发时 安慰剂组的PD20反应偏移为0.40 briquilimab组为0.63 在12周激发时 安慰剂组偏移为0.60 briquilimab组为1.58 表明briquilimab给药后患者对过敏原后的乙酰甲胆碱抵抗力增强 [9] - **痰嗜酸性粒细胞显著减少**：briquilimab降低了过敏原激发前后的痰嗜酸性粒细胞水平 在过敏原激发前 briquilimab组的平均嗜酸性粒细胞水平从基线的1.88%降至第41天的0.44%和第83天的0.38% 在过敏原激发后24小时 该组水平从基线的10.3%降至6周时的2.32%和12周时的3.98% [12] - **安全性良好**：briquilimab在研究中的耐受性良好 未观察到剂量限制性毒性 与KIT阻断潜在相关的安全事件罕见且多为低级别 未导致停药或剂量延迟 大多数在重复给药期间缓解 [14] BEACON研究异常调查结论 - **调查背景**：公司对2025年7月BEACON研究中队列8（240mg Q8W）和队列9（240mg/180mg Q8W）数据中观察到的临床反应异常进行了内部调查 该异常表现为10名美国患者中无人在第12周达到完全缓解或UAS7良好控制 [3][16] - **调查过程**：调查包括为所有美国患者更换新批次药物、全面审查制造记录与数据处理、审查所有美国研究中心和患者数据 并组建KOL专家小组审查调查结果 [21] - **核心结论**：调查得出结论 美国患者中观察到的意外疗效缺失并非药物产品问题所致 而是患者选择问题 10名患者中有9人的疾病似乎并非肥大细胞驱动 因此可能并未患有慢性自发性荨麻疹 这一点得到以下事实佐证：9名患者中的8人尽管UAS7评分无改善 但仍表现出一致的药效学反应 [3][16] 公司发展计划与专家观点 - **哮喘领域开发前景**：公司认为ETESIAN研究的初步数据结合良好的安全性 为briquilimab在哮喘中的进一步开发提供了有力依据 肥大细胞耗竭可能为慢性哮喘患者提供一种新的治疗选择 [2][4] - **CSU领域后续计划**：公司期待2026年第一季度获得BEACON研究的最后一波数据 以用于确定计划于2026年中期开始的2b期CSU研究的最终剂量 [17] - **专家评价**：专家指出ETESIAN是首个评估特异性靶向哮喘患者肥大细胞药物的临床研究 初步结果显示了降低气道高反应性和减少嗜酸性粒细胞积聚的潜力 鉴于相当一部分哮喘患者未被现有疗法充分满足 通过抑制KIT耗竭肥大细胞可能是一种有前景的新选择 [4] KOL专家赞扬了公司对BEACON异常结果的专业处理 并对briquilimab的整体前景感到鼓舞 [17]

公司：Jasper Therapeutics (NasdaqCM: JSPR) 及其药物Bromelamab 核心观点与论据 **药物质量与调查结论** * 公司对临床研究中出现异常结果的药物批次进行了全面调查 包括从第三方物流公司和CDMO处获取样品 并送往独立第三方实验室进行盲法分析[1] * 分析结果显示 所有批次（包括问题批次）的产品无任何差异 药物不存在问题 未出现降解或从溶液中分离的情况[1] * 临床数据显示 相关患者的PK血清浓度和类胰蛋白酶反应与既往使用有效药物时观察到的结果相似 表明药物在患者体内起效并耗竭肥大细胞[2] * 调查结论是药物物质和产品本身不存在问题[2] **CSU研究中的异常反应与应对措施** * 在CSU研究中 使用240剂量治疗的10名患者中仅有2名出现完全反应 其余10名患者基本无反应 这与该剂量下既往观察到的近乎100%完全反应率形成鲜明对比[3][4] * 公司将这种异常结果归因于患者选择问题 并指出有一个研究中心招募了其中5名患者 这本身就很反常[4] * 公司已对这些患者进行再次给药 以观察是否存在"延迟反应者" 所有10名患者将至少接受3次剂量[5][6] * 公司已采取行动 计划在相关两个队列中额外招募10-12名新患者 并优先入组队列9（240剂量后接180剂量）[7] * 公司加强了入排标准的审核 例如要求患者必须有CSU专家医师的明确诊断 并已因此拒绝了一名无法核实病史的患者[8][9] **哮喘研究数据预期** * 一项哮喘挑战研究已被提前终止 但公司将在年底前获得12-15名患者的数据[10] * 该研究中 患者接受单次180剂量 并在6周和12周时进行哮喘挑战 测量FEV1和类胰蛋白酶等指标 主要终点是6周时的早期和晚期哮喘反应[11][12][13][14] * 该研究旨在验证耗竭肥大细胞是否能减轻或消除哮喘反应 公司对相关的生物学信号和FEV1信号均感兴趣[15] **Sindhu研究进展** * 公司在EACI上公布了180毫克剂量水平的最终数据 显示出良好的完全反应率[17] * 所有患者均有资格转入OLE研究（每8周180毫克） 预计在明年Q1初获得约15名患者至少12周的数据[17] **未来计划与数据里程碑** * 公司计划在2026年中期启动CSU的2B期研究[20] * 明年Q1初将汇集大量关键数据 用于支持2B期剂量选择 包括[20][21][22][26] * Beacon研究中队列8和队列9患者的再次给药数据和长期安全性随访数据 * Beacon OLE研究（每8周180毫克）中约35-40名患者的数据（截至7月 首批11名患者12周时完全反应率达73%） * Sindhu研究中约15名患者的数据 * 队列9新招募的约8名患者的数据 其他重要内容 **从异常结果中获取的价值** * 尽管那10名患者可能继续显示无效 但对其重复给予240剂量的安全性数据非常有价值 因为公司确认他们接收的是活性药物[6] **对哮喘研究提前终止的反思** * 公司承认提前终止哮喘研究可能是一个草率的决定 原因是当时担心患者使用了与CSU异常结果相同的药物批次 事后看来令人遗憾[10] **研究设计细节** * 队列9（240剂量后接180剂量）的研究设计旨在回答一个重要问题 即在240剂量获得显著疗效后 能否通过降至180剂量维持疗效并可能避免某些kit相关不良事件[7][24] * 哮喘挑战研究的设计包括基线挑战（无药） 给药后 在6周进行第二次挑战（无额外给药）以评估药物效果[16][17]

涉及的行业与公司 * 行业为生物技术制药行业 专注于治疗肥大细胞相关疾病 如慢性自发性荨麻疹和哮喘[1] * 公司为Jasper Therapeutics 一家临床阶段生物技术公司 其领先候选药物为bricillimab 一种单克隆抗体[1] 核心观点与论据 药物机制与差异化优势 * 公司认为通过消耗肥大细胞是优于抑制肥大细胞的机制 可实现更持久的疗效[4][6] * bricillimab通过靶向Kit抑制磷酸化 导致肥大细胞凋亡 这是治疗自发炎症性疾病的关键机制和主要靶点[1] * 与主要竞争对手barzolvolimab相比 bricillimab具有更短的半衰期 约为9天 而barzolvolimab的半衰期约为22天 这被认为有助于在清除抗体后恢复对干细胞和黑色素细胞等重要细胞的信号传导 从而可能具有更好的安全性[8][13][15] * bricillimab被设计为与天然配体SCF的表位结合 而barzolvolimab是一种抗二聚化抗体 公司认为这可能导致bricillimab具有更高的效力[18][20] 临床数据与开发进展 * 在CSU的Beacon研究中 剂量水平在180毫克及以上时显示出优越疗效 在240毫克剂量水平上 5名患者实现了100%的完全缓解 且疗效持续8周[22][23] * 在7月公布的数据中 11名患者接受180毫克每8周一次给药的开放标签扩展研究显示 完全缓解率为73% 疾病完全控制率为82% 公司称此数据显著优于barzolvolimab报告的51%和38%[31] * 公司发现10名美国患者对治疗无临床反应 经调查后结论是药物产品没有问题 领先假设是这些患者可能并非患有肥大细胞介导的疾病[32][33][36][37][38] * 关键数据更新将在2024年第四季度和2025年第一季度初发布 包括对240毫克剂量多次给药的安全性数据 开放标签扩展研究患者数将接近40名 以及CINDU的更新数据[24][26][56][58][60] 开发策略与竞争格局 * 公司计划在2026年中期启动2B期研究 目标是将两个有效剂量带入2B期 最终为3期研究选择一个在疗效和安全性上均优化的剂量[67][68][69][72] * 公司认为CSU的剂量同样适用于CINDU 并且可以利用CSU建立的安全性数据库 从而可能比竞争对手Celldex需要更少的患者 加速开发进程[73][75][76] * 对于MRGPRX2这一竞争性靶点 公司认为它属于抑制性机制 而非消耗肥大细胞 且面临生物标志物识别的挑战[78][83][86] 财务状况与未来规划 * 公司现有现金可支撑至2025年第三季度 足以完成当前所有活动及2B期研究的准备工作 但执行2B期研究需要额外资金[94][95][98] * 筹资选项可能包括融资 临床合作开发融资 或更具战略性的选择[104] * 哮喘被视为一个巨大的市场机会和潜在的合作伙伴适应症 初步概念验证数据将于2024年第四季度公布[110][112][113] 其他重要内容 安全性特征 * 公司观察到与Kit相关的不良事件发生率和严重程度低于barzolvolimab[15] * 在观察到中性粒细胞下降的案例中 其中位数恢复时间仅为15天 与药物的半衰期一致 表现为轻度、短暂的下落后反弹[29][30] 对异常临床反应的调查 * 对10名无反应患者的深入调查包括审查药物产品 PK 类胰蛋白酶水平 并聘请CRO进行现场审计和患者档案审查[32][33][34] * 最终调查结果将由三名关键意见领袖组成的专家小组进行审查[35] 目标产品概况 * 公司认为 与barzolvolimab相比 具有可比性或更优的疗效 加上更好的安全性 就是一个明确的成功产品[63][65]

文章核心观点 - Celldex公司公布了其新型双特异性抗体CDX-622在健康志愿者中进行的1期研究的积极数据，数据显示该药物耐受性良好，具有优异的药代动力学特征，并能诱导快速且持续的血清类胰蛋白酶降低，表明其具有肥大细胞抑制和耗竭的作用 [1] - CDX-622通过靶向两个非冗余、互补的途径来治疗炎症和纤维化疾病：一是通过干细胞因子耗竭来实现肥大细胞耗竭，二是中和警报素胸腺基质淋巴细胞生成素 [1][5] - 基于积极的1期第一部分数据，研究已推进至下一开发阶段，目前正在进行多剂量递增测试，并计划于明年启动在轻中度哮喘患者中的1b期概念验证研究 [2] 药物CDX-622的作用机制与临床前数据 - CDX-622是一种双特异性抗体，能有效中和TSLP和可溶性SCF，并在临床前模型中导致肥大细胞减少 [6] - 该药物优先抑制SCF的可溶性形式而非膜形式，这可能对KIT依赖性过程产生不同的影响 [6] - 在GLP毒理学研究中，未观察到不良反应的剂量水平为测试的最高剂量（75 mg/kg），并且导致组织中显著的肥大细胞耗竭 [6] 1期临床试验设计 - 该1期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究，旨在评估健康参与者单次递增剂量（第1部分）、多次递增剂量（第2部分）以及皮下给药的单次递增剂量（第3部分）的安全性、药代动力学、药效学和免疫原性 [4][7] - 第1部分共有32名参与者入组，分为4个队列，接受单次静脉递增剂量的CDX-622（0.3, 1.0, 3.0 和 9.0 mg/kg），并观察12周 [4] - 公司预计在2026年第三季度报告第2部分和第3部分的研究数据 [4] 1期临床试验初步结果 - 在健康参与者中，CDX-622耐受性良好，未出现剂量限制性毒性、严重不良事件或输注反应，也未出现与系统性KIT抑制相关的紧急事件 [6] - CDX-622表现出类似单克隆抗体的药代动力学特征（在9 mg/kg剂量下血清半衰期约为18天），且未观察到抗药物抗体的证据 [6] - 单次给药后，CDX-622导致循环类胰蛋白酶快速且持续地下降约50%，这与系统性肥大细胞抑制和耗竭相一致 [6] - 数据显示CDX-622具有长半衰期，且至今未观察到可测量的免疫原性 [2] 公司战略与未来计划 - 公司计划在完成多剂量递增研究后，于明年启动一项在轻中度哮喘患者中的1b期概念验证研究，以评估双重中和SCF和TSLP的影响 [2] - 此项研究可能为在存在显著未满足需求的多种临床适应症中进行广泛开发提供支持 [2]

公司及行业 * Jasper Therapeutics (JSPR) 是一家临床阶段的生物技术公司 其核心资产是单克隆抗体briquelimab (BRIC) 用于治疗荨麻疹等疾病[2] * 行业为生物制药 专注于开发针对肥大细胞相关疾病的疗法[2] 核心观点与论据 * **作用机制** Briquelimab通过靶向肥大细胞上的KIT受体 阻断其生存通路 导致肥大细胞凋亡并被清除 从而为患者带来长期临床获益[5][6] * **差异化优势** 与仅抑制肥大细胞活性的小分子抑制剂或Barzolumab等竞争产品不同 briquelimab是唯一能直接耗竭肥大细胞的方法 这有望转化为更优的临床疗效[8][9][29] * **最佳给药方案** 基于现有数据 每8周给药180毫克的方案显示出最佳风险效益比 在12周时73%的患者达到完全缓解 82%的患者疾病得到控制 疗效数据优于竞争对手Barzolumab[26][29] * **安全性** 所有剂量下（最高360毫克）与KIT相关的不良事件均为轻度、一过性且可在下次给药前自行缓解 安全性良好[28] * **临床数据更新计划** 公司计划在年底前提供更多数据 包括OLE研究中40多名患者至少12周的随访数据 队列8和9的10-12名新患者数据 以及哮喘研究的数据[39][40] 其他重要内容 * **临床开发进展** 公司正在进行BEACON（慢性自发性荨麻疹）和SPOTLIGHT（慢性诱导性荨麻疹）两项关键研究[11] * **生产与质量调查** 两个队列（队列8和9）的10名患者因使用了特定批次的药物而出现异常数据 但全面调查显示核心原料药和制剂生产符合所有规格 问题可能出在供应链末端或给药环节 公司正在重新给药这些患者并招募新患者[31][32][33] * **未来里程碑** 未来一年的关键价值创造里程碑包括获得更大人群样本的数据以消除疑问 以及为IIb期研究选定剂量并启动该研究[43]

核心观点 - 公司公布barzolvolimab治疗嗜酸性食管炎(EoE)的2期临床顶线结果 显示药物虽达到主要终点(显著降低肥大细胞计数) 但未改善临床症状或内镜评估 因此决定终止该适应症开发 [1][4] - 肥大细胞深度耗竭未带来临床获益 证明肥大细胞并非EoE主要驱动因素 但支持其针对其他胃肠道适应症的开发策略 [1][5] - 药物安全性良好 与既往研究一致 公司将继续推进肥大细胞相关疗法在其他适应症的临床研究 [1][5] 临床研究设计 - 研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计 纳入65名中重度EoE患者 按1:1比例分配至barzolvolimab 300mg每4周皮下注射组或安慰剂组 [4][6] - 主要终点为第12周时食管上皮内肥大细胞计数的绝对变化值 次要终点包括吞咽困难症状改善、嗜酸性粒细胞浸润减少及安全性 [4][6] - 研究包含16周安慰剂对照治疗期、12周主动治疗期和16周随访期 总研究周期达44周 [5][6] 主要终点结果 - 药物组基线肥大细胞计数为55.4个/高倍视野 第12周时较基线变化-36.0 显著优于安慰剂组的-2.7变化值(差异-33.3, 95%CI -44.1至-22.6, p<0.0001) [5] - 类胰蛋白酶染色肥大细胞同样显著减少 且第28周时持续深化降低 [5] 临床终点结果 - 吞咽困难症状问卷(DSQ)评分无显著改善(p=0.33) 内镜炎症纤维化评分(EREFS)无差异(p=0.95) [5] - 食管嗜酸性粒细胞浸润组织学减少无统计学意义(p=0.57) [5] 安全性表现 - 300mg每4周给药方案安全性良好 与既往低频给药研究一致 [5] - 未盲数据审查显示28周治疗期和44周完整研究期间临床与安全性结果一致 [5] 研发战略调整 - 立即终止EoE适应症开发 聚焦其他肥大细胞相关疾病领域 [1][4] - 持续推进4项进行中研究 包括慢性自发性荨麻疹(CSU)两项3期研究 特应性皮炎和结节性痒疹的2期研究 [2] - 正最终制定诱导性荨麻疹3期方案 涵盖冷荨麻疹和症状性皮肤划痕症 [2] 药物机制背景 - Barzolvolimab为高特异性人源化单抗 靶向受体酪氨酸激酶KIT 通过抑制KIT信号通路调控肥大细胞分化、存活及活化 [8] - 目前开发适应症包括CSU、CIndU(冷荨麻疹/症状性皮肤划痕症)、结节性痒疹和特应性皮炎 [8]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Jasper Therapeutics - 行业：医疗保健行业 纪要提到的核心观点和论据 核心产品及潜力 - 核心观点：Jasper Therapeutics的领先项目briquilimab在肥大细胞介导的疾病中具有真正的特许经营潜力 [2] - 论据：肥大细胞是30多种疾病的致病细胞，briquilimab可通过阻断肥大细胞表面的KIT受体，关闭下游信号，诱导细胞凋亡，具有优越的疗效和良好的安全性 [3][4][5] 临床研究情况 - **慢性自发性荨麻疹（CSU）** - 核心观点：BEACON研究显示briquilimab在CSU中表现出快速起效、持久疗效和良好安全性 [9][10][18] - 论据：1月公布部分队列数据，橙色队列数据将于今年第三季度上半年公布；药物表现出良好的剂量反应，可降低色氨酸酶水平，减少肥大细胞数量；UAS7评分显示疗效优于竞争对手Barzavolumab；安全性方面，虽有不良反应但多为短暂且可自行缓解 [8][9][14][15][21] - **诱导性荨麻疹** - 核心观点：Spotlight研究显示briquilimab在诱导性荨麻疹中具有良好疗效 [32][34] - 论据：下周EAACI会议将公布180毫克剂量水平下12名患者的数据，此前120毫克剂量下93%的患者有临床获益，92%的患者有完全或部分缓解 [32][34] - **哮喘** - 核心观点：哮喘挑战研究将评估briquilimab的疗效，市场机会大 [35][38] - 论据：研究将测量FEV1，数据将于今年下半年公布；哮喘市场有大量未满足的需求，briquilimab是少数能耗竭肥大细胞的药物之一 [37][38][39] 安全性优势 - 核心观点：briquilimab通过优化生物剂量给药，有望减少KIT相关不良反应的发生率和严重程度 [23][31] - 论据：与Barzavolumab相比，briquilimab可给予患者无药间隔，让细胞有时间恢复功能；中性粒细胞计数在给药后四周开始恢复，提示可能恢复黑素细胞和味蕾的功能 [23][29][31] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 下周EAACI会议将公布Spotlight研究中180毫克剂量水平下12名患者的数据 [32] - 年中数据将包括BEACON和Spotlight研究开放标签扩展部分的数据，将有20 - 25名CSU患者和10 - 15名诱导性荨麻疹患者接受多次180毫克剂量治疗，用于选择2b期临床试验的剂量 [33] - 哮喘挑战研究数据将于今年下半年公布 [38]