OKYO Pharma Ltd (NASDAQ:OKYO) CEO Gary Jacob talked with Proactive about the recently announced topline data from the company’s Phase 2 trial evaluating urcosimod in patients with neuropathic corneal pain. Jacob explained that neuropathic corneal pain is a severe nerve pain condition without any FDA-approved treatments, describing it as “like having a spinal cord injury in your eye.” The trial was a randomized, placebo-controlled study involving 48 patients. OKYO Pharma used confocal microscopy to ensure pa ...

The Breakthrough Therapy Designation (BTD) was granted based on the highly compelling results from the Phase 2 EMBOLD trial in SCN2A and SCN8A developmental and epileptic encephalopathies (DEEs) The EMBOLD cohort 2 pivotal trial is on track for topline results in H1 2026 with NDA filing to follow Praxis has recently initiated the EMERALD study investigating relutrigine broadly in DEEs BOSTON, July 17, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Praxis Precision Medicines, Inc. (NASDAQ: PRAX), a clinical-stage biopharmaceutica ...

文章核心观点 - OKYO Pharma公司公布urcosimod治疗神经性角膜疼痛（NCP）的2期试验积极顶线数据，显示药物效果显著且无严重不良事件，公司计划与FDA讨论下一步计划并加速临床开发 [1][8] 分组1：公司与药物简介 - OKYO Pharma是专注眼科的生物制药公司，致力于开发治疗NCP和干眼症的创新疗法，普通股在纳斯达克资本市场上市 [1][14] - Urcosimod曾称OK - 101，是脂质共轭趋化素肽激动剂，采用膜锚定肽技术开发，有抗炎和止痛活性，已获治疗NCP的快速通道指定 [1][13] 分组2：NCP疾病情况 - NCP会导致眼、脸或头部严重疼痛和敏感，病因不明，可能与角膜神经损伤和炎症有关，目前无FDA批准疗法，多采用非标签治疗 [11] 分组3：Urcosimod 2期试验情况 - 试验为随机、双盲、安慰剂对照的2期概念验证试验，在波士顿塔夫茨医学中心进行，原计划招募48名患者，2025年4月提前结束，17名患者完成研究 [2][12] - 试验主要终点是从基线（第1次访视，第0天）到治疗结束（第4次访视，第84天）平均疼痛评分的变化，用0 - 10的VAS量表测量 [3] 分组4：试验结果 符合方案人群 - 0.05% urcosimod组平均疼痛评分变化为5.5，安慰剂组为2.75，差值2.75；该组75%患者疼痛严重程度改善超80% [4] - 0.05% urcosimod组早在第4周疼痛评分就显著降低，平均变化5.25，安慰剂组为3.0；从第1次访视到治疗结束，该组平均疼痛评分有统计学显著降低（p值 = 0.025） [4] 意向治疗人群 - 0.05% urcosimod组67%患者疼痛改善超50%，安慰剂组为33%；该组疼痛严重程度平均降低4.2，安慰剂组为2.5 [5] 其他结果 - 第12周时，0.05% urcosimod组与安慰剂组相比，Cohen - d值显示出强治疗效果（Cohen - d值 > 1.2） [6] - 试验中无严重不良事件报告 [8] 分组5：各方观点与计划 专家观点 - 试验首席研究员Hamrah博士认为结果令人兴奋和鼓舞，药物对高VAS疼痛评分患者效果显著 [7] 公司观点 - 公司CEO Gary S. Jacob对结果满意，认为药物对神经痛患者可能特别有效，感谢参与者 [9] - 公司创始人兼董事长Gabriele Cerrone为公司率先开发治疗NCP的外用药物感到自豪，目标是尽快将药物推向市场 [9] 公司计划 - 完成全面数据分析后，公司计划与FDA开会讨论urcosimod下一步计划 [8] - 公司将加速urcosimod临床开发，开展更多试验；还计划为参与试验患者及未来特定患者安排FDA“扩大使用”计划，需获FDA批准 [9] 分组6：其他相关情况 - 此前评估urcosimod治疗干眼症的2期试验及本次试验中，0.1%药物治疗组效果均不如0.05%治疗组，公司将继续评估数据并展示更大数据集 [10]

纪要涉及的公司 Jade Biosciences (JBIO)，一家专注于开发自身免疫性疾病疗法的公司，成立于2024年6月，拥有来自波士顿Paragon公司的三项资产 [1][5]。 核心观点和论据 1. **公司业务定位**：致力于在多种自身免疫性疾病领域成为一流公司，利用Paragon公司的蛋白质工程技术和专业知识，开发高效的治疗药物 [5]。 2. **公司产品线** - **JAD101**：针对IgA肾病治疗的主要项目，处于临床前阶段，计划2025年进入临床，2026年上半年有重要数据读出，以确定剂量和剂量间隔 [6]。 - **JAD02**：非肾脏疾病适应症，是一种B细胞耗竭靶点，计划2026年上半年进入临床，年底将披露更多目标和早期开发计划 [7]。 - **JAD03**：预计2027年进入临床，有临床验证的靶点，公司认为通过蛋白质工程可开发出一流的治疗方案 [8]。 3. **IgA肾病市场商业机会**：IgA肾病是一个未得到充分服务的领域，具有超过100亿美元的品牌机会，美国有17万患者，60 - 70%需要进一步治疗。目前可用药物均非疾病修饰药物，无法解决疾病根源问题，抗APRIL机制将成为治疗的前沿和基础疗法，对APRIL类疗法的需求将很大 [11][12]。 4. **JAD101的差异化优势** - **选择性抗APRIL抑制剂偏好**：KDIGO指南呼吁使用能降低致病性IgA的疗法，且要求降低蛋白尿目标高。选择性抗APRIL抑制剂更受青睐，因为肾科医生希望最小化免疫调节，且所有疗效似乎都由APRIL成分驱动，双抗APRIL - BAFF与选择性抗APRIL的疗效相似，医生和患者会选择更有针对性的免疫调节剂 [13][14][15]。 - **临床优势**：JAD101是完全人源化单克隆抗体，具有超高结合亲和力，是飞摩尔级结合物；有新的结合表位，可避免形成大的免疫复合物，减轻TMDD效应；能完全阻断BCMA和TACI的结合和信号传导，防止APRIL介导的浆细胞增殖和IgA产生；非人类灵长类动物PKPD曲线显示清除缓慢，半衰期为27天，几乎是西普瑞单抗的四倍，可维持药理活性浓度，实现深度和持续的IgA降低 [20][21][22]。 5. **JAD101的临床试验设计和预期数据** - **试验设计**：在健康志愿者中进行单剂量递增研究，是双盲安慰剂对照研究，皮下给药，包括延长随访以表征延长的半衰期，重点关注生物标志物，如游离APRIL减少和免疫球蛋白变化 [24]。 - **预期数据**：2026年上半年报告中期数据，包括初始安全性、耐受性、药代动力学和生物标志物特征，旨在确定剂量和剂量频率，以推进IgA肾病的临床开发 [25]。 6. **JAD101的疗效证明信号**：参考西普瑞单抗和齐戈基巴特的研究，高静脉剂量可完全抑制APRIL，使IgA减少约50%，JAD101若能通过可行的皮下剂量达到类似的APRIL抑制和IgA减少，并能维持深度IgA抑制，将是有力的概念验证信号 [26][27]。 7. **海外市场策略**：亚洲是IgA肾病的重要地区，公司目前拥有JAD101的全球权利，计划自行推进，但会寻找有效进入市场的方法 [29][30]。 8. **JAD101的知识产权情况**：JAD101是Paragon公司新发现的抗体，去年已申请知识产权，预计有效期至2040年代中期 [32]。 9. **JAD02和JAD03的策略**：公司对JAD02和JAD03有完全选择权，可随时行使，只需发送通知并执行许可协议，许多条款已在期权中预先确定 [33]。 10. **公司未来催化剂和资金状况** - **催化剂**：2025年底JAD101进入临床，2026年上半年有健康志愿者一期数据读出；2026年上半年JAD02进入临床，年底披露JAD02目标和临床开发途径 [34][35]。 - **资金状况**：公司资金充足，截至3月有5000万美元现金，4月完成反向合并，引入2.05亿美元融资，足以支持到2027年的开发计划 [35][36]。 其他重要但可能被忽略的内容 - Paragon公司是蛋白质工程专家，有开发高效结合单克隆抗体的能力和半衰期延长技术 [5]。 - 高静脉剂量的西普瑞单抗和齐戈基巴特虽能完全抑制APRIL，但在临床开发过渡到皮下给药时不可行 [26]。

业绩总结 - PLN-74809在12周内的FVC下降减少了80%，相较于安慰剂组的下降74.1 mL，PLN-74809组的下降为15.1 mL[33] - 在PLN-74809 80 mg剂量组中观察到FVC改善24.6 mL[33] - 在160 mg组中，12周时未观察到肺纤维化进展[33] - 研究中共筛选141名参与者，最终随机分配90名参与者接受治疗[39] - 参与者的平均年龄为71.7岁，男性占比79.1%[40] 用户数据 - 参与者中77.3%使用标准治疗（nintedanib或pirfenidone）[42] - 在PLN-74809组中，使用标准治疗的患者占比为82.1%[42] 不良事件 - 研究中大多数不良事件为轻度或中度，未因不良事件导致停药[33] - 在PLN-74809的所有剂量组中，68.7%的参与者报告了任何不良事件（AE），而安慰剂组为60.9%[45] - 在PLN-74809的所有剂量组中，67.2%的参与者报告了治疗相关的不良事件（TEAE），安慰剂组为60.9%[45] - 在使用背景标准治疗的PLN-74809组中，69.1%的参与者报告了任何不良事件，而安慰剂组为61.1%[46] - 在PLN-74809的所有剂量组中，最常见的TEAE为腹泻，发生率为17.9%，而安慰剂组为4.3%[47] - 在PLN-74809的所有剂量组中，18.2%的参与者出现了与研究药物相关的TEAE[45] - 在PLN-74809的160mg组中，9.1%的参与者报告了严重的TEAE，而安慰剂组为8.7%[45] 未来展望 - 公司已完成320 mg剂量组的INTEGRIS-IPF II期临床试验的入组，预计2023年初将公布中期数据[93] - 公司计划近期与监管机构分享数据，以讨论PLN-74809的后期开发计划[93] 新产品和新技术研发 - 研究中PLN-74809的剂量依赖性抗纤维化效果在QLF成像中得到验证[33] - 研究中PLN-74809组的血清胶原合成生物标志物（PRO-C3和PRO-C6）相较于安慰剂组有所降低[33] - 经过12周，PLN-74809治疗组的胶原合成生物标志物PRO-C3和PRO-C6均显示出显著降低[88] 市场扩张 - 在12周的随访中，PLN-74809的40mg组的FVC变化为-46.1 mL，80mg组为24.6 mL，160mg组为-25.1 mL，而安慰剂组为-74.1 mL[63] - 在PLN-74809的所有剂量组中，18.2%的参与者FVCpp下降≥10%[75] - 在使用背景标准治疗的PLN-74809组中，FVC变化为-58.3 mL，而安慰剂组为-95.2 mL[69] - PLN-74809治疗组在FVC变化方面的改善为-15.1 mL，而安慰剂组为-74.1 mL[77] - 在12周时，40 mg组的QLF平均百分比变化为3.15%，80 mg组为0.70%，160 mg组为0.00%，安慰剂组为1.15%[80] - 80 mg和160 mg组中，参与者保持稳定或改善的比例高于安慰剂组[84] - 在12周时，40 mg组中46.7%的参与者QLF评分改善，80 mg组为16.7%，160 mg组为21.4%，安慰剂组为29.4%[82]

市场背景 - 全球超过8000万人正经历早期症状的阿尔茨海默病[5] - 预计到2050年，阿尔茨海默病及其他痴呆症的年度美国医疗费用将达到1万亿美元[5] - 全球超过1000万人患有帕金森病，经济负担达到520亿美元[5] - 全球估计有45万名患者患有转甲状腺素淀粉样变性（ATTR），其中III级心脏病患者的中位生存期为2.08年[8] 合作与财务 - Prothena与Bristol Myers Squibb、Novo Nordisk和Roche建立了强有力的合作关系，预计可获得高达12.3亿美元的总对价[13] - 预计在2026年可获得高达1.05亿美元的临床里程碑付款[18] - Prothena的合作伙伴关系预计将产生高达7.55亿美元的总里程碑和版税收入[20] 临床项目进展 - 目前有多个临床项目正在进行中，包括一个合作的III期项目和两个合作的II期项目[13] - PRX012的最佳类产品候选药物与阿尔茨海默病相关的β-淀粉样蛋白结合能力是aducanumab的约10倍[24] - PRX019和BMS-986446的临床试验预计将在2025年和2026年完成[18] 新产品研发 - PRX012为潜在最佳抗Aβ产品候选，设计为每月一次皮下给药，具有低免疫原性和高亲和力[39] - PRX012对Aβ的结合强度与其替代品PRX012s相当，均表现出非常缓慢的解离速率[50] - PRX012s对Aβ原纤维的结合亲和力约为Lecanemab的20倍，显示出更强的结合能力[53] - PRX012s在浓度为3-8倍低于Donanemab的情况下，清除N3pE-Aβ的效果相当或更好[56] 临床试验结果 - BMS-986446（前称PRX005）为潜在最佳抗Tau抗体，目前处于二期临床试验阶段[69] - BMS-986446的全球权利交易已支付1.35亿美元，未来可能获得高达5.63亿美元的监管/销售里程碑付款[74] - BMS-986446的主要终点为在76周时通过PET测量脑内Tau沉积的基线变化[75] - PRX012的第一阶段单次剂量试验设计包括70mg和200mg的健康志愿者，样本量约为8人[61] - PRX012的多次剂量试验设计包括45mg、70mg、200mg和400mg的不同剂量，样本量约为263人[66] 安全性与耐受性 - Prasinezumab在PADOVA试验中显示出在MDS-UPDRS Part III评分上与安慰剂相比，进展减少35%[132] - 在PADOVA试验中，接受左多巴治疗的参与者中，Prasinezumab的效果更为显著，HR为0.79，p=0.0431[129] - Prasinezumab在临床试验中表现出良好的安全性和耐受性[129] 未来展望 - 预计Prasinezumab将在2025年进入早期帕金森病的III期临床开发[111] - Coramitug（前称PRX004）针对ATTR心肌病的潜在治疗，当前处于第二阶段临床试验[142] - Coramitug的潜在额外里程碑价值为11.3亿美元，已支付1亿美元[146] - Coramitug的机制设计旨在针对高风险早期死亡的患者，可能提供新的治疗范式[150]

核心观点 - Biogen启动felzartamab治疗原发性膜性肾病(PMN)的全球III期研究 预计2029年公布顶线数据 [1] - felzartamab是抗CD38抗体 针对PMN具有独特作用机制 目前该疾病尚无获批疗法 [1] - 公司通过收购Human Immunology Biosciences获得felzartamab管线 该药物最初由MorphoSys AG开发 [2] 研究设计 - III期PROMINENT研究将比较felzartamab与他克莫司在180例中高风险PMN患者中的疗效 [3][4] - 主要终点为第104周达到蛋白尿完全缓解的患者比例 同时评估血清aPLA2R抗体水平和患者报告结果 [5] - 研究将根据患者抗PLA2R抗体水平进行分组 [5] 疾病背景 - PMN是一种严重肾脏疾病 可导致肾衰竭 美国约3.6万患者 [6] - 当前治疗依赖免疫抑制剂或化疗 约三分之一患者治疗失败 [6] 其他研究进展 - 2025年公司还启动felzartamab在肾移植抗体介导排斥反应(IgA肾病)的III期研究 [7] - 此前II期研究显示 多数患者aPLA2R抗体水平一周内中位下降45% 六个月后超50%下降 [10] - 安全性方面主要为轻度至中度输注相关反应 [11] 公司表现 - 公司股价年内下跌17.9% 跑输行业3.6%的跌幅 [3] 行业比较 - Immunocore年内股价上涨6.4% 2025年每股亏损预估从1.57美元改善至0.86美元 [13] - Verona Pharma股价年内飙升103.7% 2025年每股收益预估从亏损0.07美元转为盈利0.22美元 [14] - Agenus股价年内大涨66.8% 2025年每股收益预估从亏损4.66美元转为盈利1.56美元 [15]

文章核心观点 - 百健公司宣布启动全球临床研究PROMINENT，评估felzartamab对比他克莫司治疗原发性膜性肾病（PMN）的疗效和安全性，felzartamab有潜力为PMN患者带来新治疗选择 [1][3] 分组1：研究介绍 - PROMINENT研究为104周、随机、开放标签、全球多中心的3期试验，预计招募约180名PMN成人患者，2029年得出结果，旨在评估felzartamab对比他克莫司在中高风险PMN参与者中实现蛋白尿完全缓解的疗效和安全性 [1][3] - 研究主要终点为第104周实现完全缓解（CR）的参与者百分比，将评估抗PLA2R（aPLA2R）自身抗体阳性和阴性患者，并根据PLA2R水平分层，关键次要终点包括felzartamab对血清抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体的影响和患者报告结局 [3] 分组2：药物介绍 - felzartamab是一种抗CD38抗体，临床研究显示其能选择性耗竭CD38+细胞，包括浆细胞，高达80%的PMN患者有由表达CD38的浆细胞产生的针对PLA2R的自身抗体（aPLA2R） [2] - felzartamab此前在两项2期研究M - PLACE（n = 31）和NewPLACE（n = 24）中进行了研究，在M - PLACE最终分析中，多数患者早在一周时就观察到aPLA2R滴度降低（中位降低45%），六个月治疗结束时多数患者有反应（降低>50%），同时观察到蛋白尿和血清白蛋白水平改善 [4] - 两项研究中报告的大多数治疗突发不良事件（TEAE）为轻度至中度，与felzartamab在PMN人群中的已知作用机制一致，最常见的TEAE是首次输注时的输液相关反应，强度大多为轻度至中度 [4] 分组3：疾病介绍 - PMN是一种严重的抗体介导的肾脏疾病，是肾病综合征的主要原因，有显著肾衰竭风险，美国估计患病率约为3.6万患者，目前尚无获批治疗方法，标准治疗包括免疫抑制剂到化疗，约三分之一患者无法实现缓解 [1][9] 分组4：公司介绍 - 百健成立于1978年，是一家领先的生物技术公司，致力于开创创新科学，提供新药以改变患者生活，为股东和社区创造价值，通过深入了解人类生物学和利用不同模式推进首创疗法或带来卓越疗效的疗法 [10] 分组5：其他信息 - 除了启动felzartamab治疗PMN的3期研究，百健今年还启动了另外两项felzartamab的3期研究，分别是针对成人肾移植受者晚期抗体介导排斥反应的TRANSCEND和针对IgA肾病的PREVAIL [5]

业绩总结 - 全球抗VEGF药物的收入在2022年达到15亿美元[24] - 公司目前现金储备为3.921亿美元，预计可支持运营至2028年[124] 用户数据 - 美国有160万人患有湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）[16] - 在美国，糖尿病视网膜病(DR)患者总数为880万，其中非增殖性糖尿病视网膜病(NPDR)患者占72%[61] - AXPAXLI的市场潜力估计为920万患者，注册试验正在规划中[99] 新产品和新技术研发 - AXPAXLI在美国的临床试验中，6个月时100%无救助，10个月时80%无救助[39] - AXPAXLI设计为单次注射，持续药物释放可达12个月[32] - AXPAXLI的临床试验数据表明其在湿性AMD患者中具有显著的活性和耐久性[39] - AXPAXLI的注册程序包括SOL-1和SOL-R两项试验，旨在降低注册风险[42] - AXPAXLI在湿性AMD的注册研究SOL-R中，计划在第56周进行非劣效性比较，目标是将AXPAXLI的给药频率从每8周(Q8W)调整为每24周(Q24W)[53] - AXPAXLI的设计旨在实现每6个月的给药频率，符合FDA的要求[114] 临床试验结果 - SOL-1试验的主要终点是在36周内，AXPAXLI单剂量与Aflibercept（2mg）单剂量的视觉保持率比较[45] - SOL-R试验的主要终点是在56周内，AXPAXLI Q24W与Aflibercept（2mg）Q8W的非劣效性比较[50] - SOL-R试验的样本量从825减少至555，仍保持90%的统计功效以达到第56周的主要终点[57] - 在HELIOS研究中，AXPAXLI治疗组中，48周内未发展为增殖性糖尿病视网膜病(PDR)或中心受累糖尿病黄斑水肿(CI-DME)的患者比例为0%，而对照组为37.5%[72] - AXPAXLI预计在2026年第一季度公布顶线数据[57] 市场展望 - 90%的湿性AMD患者每1-3个月需要注射，最多每年需注射12次[18] - 一年内有40%的患者停止治疗[19] - 预计如果治疗持续，超过25%的患者可以避免视力丧失[92] - 公司在临床和商业能力方面具备成功执行的基础设施和专业知识[122]

文章核心观点 Lexicon Pharmaceuticals将在第85届美国糖尿病协会科学会议上公布索格列净对1型糖尿病患者低血糖影响的研究数据，以及PROGRESS 2b期研究中吡拉帕丁治疗成人糖尿病周围神经病变疼痛的 topline 数据 [1][3] 会议信息 - 会议名称为第85届美国糖尿病协会科学会议 [1] - 会议时间为2025年6月20 - 23日 [1] - 会议地点在伊利诺伊州芝加哥的麦考密克广场会议中心 [1] 索格列净相关 - 索格列净是口服抑制剂，抑制负责葡萄糖调节的钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2和1型（SGLT2和SGLT1） [5] - SGLT2负责肾脏对葡萄糖和钠的重吸收，SGLT1负责胃肠道对葡萄糖和钠的吸收 [5] - 索格列净已在约20000名涵盖心力衰竭、糖尿病和慢性肾病的患者中进行临床研究 [5] - 6月22日下午4:00 - 4:15 CT将进行题为“Sotagliflozin Added to Insulin Reduces the Risk of Clinically Important Hypoglycemic Events in Adults with Type 1 Diabetes Regardless of Kidney Function”的报告，由M. Belinda Hardin代表inTandem研究调查人员展示 [3] - 报告将按三种常见肾功能亚组细分索格列净临床疗效数据，包括估算肾小球滤过率（eGFR）< 60 ml/min/1.73m、≥ 60至< 90 ml/min/1.73m和≥ 90 ml/min/1.73m [2] PROGRESS研究相关 - 研究于2023年12月开始，招募496名诊断为糖尿病（1型或2型）且患有中度至重度糖尿病周围神经病变疼痛（DPNP）的成年患者 [6] - 研究为安慰剂对照，主要终点是从基线到第8周平均每日疼痛评分（ADPS）的变化，评估三个治疗组，分别每日接受10 mg、20 mg吡拉帕丁剂量，或先20 mg服用7天，后10 mg [6] - 次要终点包括从基线到第8周灼痛和疼痛对睡眠干扰的变化 [6] - 6月22日中午12:30 - 1:30 CT将展示题为“Pilavapadin, an Oral, Non - opioid, AAK1 Inhibitor for Diabetic Peripheral Neuropathic Pain (DPNP) -- Results from a Phase 2b, Dose - Ranging, Randomized, Multicenter Study”的 topline 数据 [4] DPNP相关 - DPNP是糖尿病的一种使人衰弱的慢性并发症，可导致手、脚、腿和手臂出现灼痛、麻木等症状 [8] - 美国约有900万患者患有DPNP [8] 公司相关 - Lexicon是一家生物制药公司，使命是开创改变患者生活的药物 [9] - 通过Genome5000™计划，公司科学家研究了近5000个基因的作用和功能，确定了100多个在一系列疾病中有重大治疗潜力的蛋白质靶点 [9] - 公司有一系列有前景的药物候选物，处于发现、临床和临床前开发阶段，涉及神经痛、肥厚性心肌病（HCM）、肥胖、代谢等适应症 [9]