业绩总结 - Gedatolisib在1L患者中的中位无进展生存期(mPFS)为48.6个月，在2L患者中的mPFS为12.9个月[7] - 截至2025年第一季度，公司现金、现金等价物和短期投资总额为2.05亿美元，预计可支持运营至2026年[8] - PAM通路在美国、五个欧洲国家和日本的可治疗患者人数超过50万人，市场渗透率极低[10] - Gedatolisib获得了针对2L HR+/HER2-晚期乳腺癌适应症的突破性疗法认证[23] - Gedatolisib在1L患者中显示出79%的客观反应率(ORR)，而在2L患者中为63%[23] 用户数据 - Gedatolisib对所有Class I PI3K同种型及mTORC1/2具有显著的抑制作用，显示出比其他单节点PAM抑制剂更高的效力[25] - PAM通路是固体肿瘤中最频繁改变的通路，38%的肿瘤样本显示出该通路的改变[18] - PAM抑制剂的全球收入潜力约为5亿美元，远低于其他靶向治疗类别[20] - Gedatolisib在体外显示出300倍以上的效力，且在PIK3CA突变和野生型细胞中具有相似的活性[30] 未来展望 - 公司预计在2025年第二季度开始招募1L患者的III期临床试验[7] - 预计HR+/HER2-晚期乳腺癌的美国市场机会约为50亿美元至60亿美元[52] - VIKTORIA-2研究将评估Gedatolisib与CDK4/6抑制剂联合使用的效果，计划于2025年第二季度开始招募患者[107] 新产品和新技术研发 - Gedatolisib的静脉给药最大耐受剂量为每周154毫克，显示出低于其他PI3K抑制剂的毒性[36] - Gedatolisib的3/4级高血糖发生率为1%，而Alpelisib为26%，Copanlisib为41%[31] - Gedatolisib的治疗相关严重不良事件(SAE)发生率为2%，而Alpelisib为10%，Copanlisib为26%[31] - Gedatolisib的治疗相关中断率为0%，而Alpelisib为13%，Copanlisib为16%[31] 市场扩张和并购 - 在治疗初始患者中，Gedatolisib的mPFS显著优于标准治疗(SOC)的Palbociclib + Letrozole，后者的mPFS为27.6个月，ORR为55%[89] - Gedatolisib与Palbociclib联合使用的1L患者中，mPFS为48.6个月，ORR为79%[108] - Gedatolisib与Fulvestrant + Palbociclib的ORR为63%，mPFS为12.9个月，显示出相较于其他治疗方案的潜在优越性[83] 负面信息 - Arm D的患者中，<4%的患者因不良事件而中止治疗[81] - Arm D中，最常见的3级及以上不良事件为中性粒细胞减少症，发生率为67%[81] - 在治疗初始患者中，完全缓解率(CR)为3.0%，部分缓解率(PR)为75.8%[84]

文章核心观点 - 公司公布gedatolisib在两项早期临床试验的初步临床数据，该药物在转移性去势抵抗性前列腺癌和HER2阳性转移性乳腺癌治疗中展现出疗效和安全性，公司将探索更多剂量选项 [1] 分组1：临床试验总体情况 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于开发肿瘤靶向疗法，主要候选药物gedatolisib可全面阻断PI3K/AKT/mTOR通路，目前有多项临床试验正在进行 [7] 分组2：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）1期临床试验 - 试验评估gedatolisib联合darolutamide，38名mCRPC患者随机分两组，分别接受不同剂量gedatolisib与darolutamide治疗，gedatolisib每周一次，用三周停一周，所有患者接受口腔黏膜炎预防性治疗，数据截止至2025年5月30日 [2] - 初步疗效和安全性分析显示，六个月影像学无进展生存率（rPFS）为66%，无患者因治疗相关不良事件停药，无3级高血糖报告，4名（10.5%）患者出现2 - 3级口腔黏膜炎 [1][5] - 公司首席医学官认为该组合疗法66%的六个月rPFS率优于已发表数据，因初步数据显示可能未达最佳剂量，公司修改试验方案，将在1/1b期探索更多剂量以确定2期推荐剂量 [4] 分组3：HER2阳性转移性乳腺癌（HER2+ mBC）2期临床试验 - 44名HER2+/PIK3CA突变mBC患者接受gedatolisib联合标准剂量trastuzumab - pkrb治疗，未进行口腔黏膜炎预防，患者既往接受抗HER2疗法中位数为四次或更多，86%患者接受至少三次，数据截止至2025年2月10日 [5][6] - 关键疗效和安全性结果显示，客观缓解率（ORR）为43%，所有患者中位无进展生存期（PFS）为6.0个月，中位总生存期为24.7个月，无患者因治疗相关不良事件停用gedatolisib，1名（2.3%）患者出现3级高血糖 [1][6][9] - 首席医学官认为43%的ORR令人鼓舞，该方案耐受性良好，数据表明联合疗法可能是有效且耐受性好的治疗选择 [6] 分组4：公司其他临床试验情况 - 评估gedatolisib联合氟维司群加或不加帕博西尼治疗HR+/HER2 - 晚期乳腺癌的3期试验VIKTORIA - 1正在招募患者 [7] - 评估gedatolisib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的1/2期试验CELC - G - 201正在进行 [7] - 评估gedatolisib加CDK4/6抑制剂和氟维司群作为HR+/HER2 - 晚期乳腺癌一线治疗的3期试验VIKTORIA - 2正在招募患者 [7]