核心观点 - 公司宣布gedatolisib联合疗法在HR+/HER2- PIK3CA野生型晚期乳腺癌III期临床试验中获得突破性成果 显著降低疾病进展或死亡风险并大幅延长无进展生存期 数据具有里程碑意义[2][5][7] 临床试验结果 - gedatolisib三联疗法（gedatolisib+palbociclib+fulvestrant）相比fulvestrant单药降低疾病进展或死亡风险76%（HR=0.24）中位无进展生存期达93个月 较对照组20个月延长73个月[3][6] - gedatolisib双联疗法（gedatolisib+fulvestrant）相比fulvestrant单药降低疾病进展或死亡风险67%（HR=0.33）中位无进展生存期达74个月 较对照组20个月延长54个月[4][6] - 两组治疗方案的安全性表现优于Ib期试验 因治疗相关不良事件导致的停药率低于已获批药物组合的III期试验数据 高血糖和口腔炎发生率更低[6][8] 临床意义与行业地位 - 该研究创下HR+/HER2-晚期乳腺癌药物开发史上最佳风险比和中位无进展生存期改善记录[5][7] - gedatolisib成为首个在CDK4/6抑制剂治疗进展的PIK3CA野生型患者中显示阳性III期结果的PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂[7] - 研究结果可能改变临床实践标准 为接受过CDK4/6抑制剂治疗后进展的患者提供突破性治疗选择[8][9] 研发进展与计划 - 完整数据将在2025年下半年医学会议上公布[6][9] - 公司预计2025年第四季度向FDA提交gedatolisib的新药申请[6][9] - PIK3CA突变队列的顶线数据预计2025年底前获得[6][9] 产品特性与机制 - gedatolisib是一种多靶点PAM通路抑制剂 同时靶向所有I类PI3K亚型、mTORC1和mTORC2[14] - 与当前已获批的单靶点抑制剂相比 gedatolisib通过全面阻断PAM通路避免肿瘤逃逸机制[14] - 在临床前研究中 gedatolisib对PIK3CA突变型和野生型乳腺癌细胞显示出同等效力和细胞毒性[14] 疾病背景与市场空间 - HR+/HER2-乳腺癌是最常见亚型 约占所有乳腺癌病例70%[11] - 2022年全球乳腺癌新发病例超过200万例[11] - 晚期乳腺癌患者5年生存率仅约30% 存在巨大未满足医疗需求[11]