公司：Cardiff Oncology (CRDF) * 公司专注于开发其核心候选药物onvansertib，一种用于治疗RAS突变转移性结直肠癌的PLK1抑制剂[2] * 公司已获得美国食品药品监督管理局对其临床开发路径的明确认可[4] * 辉瑞公司是公司的投资者，持有约3%的股份，并通过其“Ignite”项目为公司提供临床试验服务[32][37] 核心候选药物：Onvansertib * Onvansertib是一种首创、高选择性的PLK1抑制剂，对PLK1的活性比对其他进化相关的PLK高出5000倍[2][4] * 该药物与化疗联合使用时耐受性良好，其选择性是耐受性好的关键原因[4][40] * 公司已发现onvansertib与化疗药物（如FOLFIRI中的伊立替康）以及贝伐珠单抗之间存在协同作用[17][18] 目标疾病：RAS突变转移性结直肠癌 * 结直肠癌是第三大常见癌症，转移性患者的五年生存率仅为15%[5] * 新诊断的转移性结直肠癌患者中，约50%存在RAS突变[6] * 该领域存在巨大的未满足需求，过去20多年间，针对RAS突变患者的一线靶向治疗没有新药获批[5][6] 临床开发路径与关键试验 * **二期试验发现**：在二线治疗试验中，公司发现onvansertib与贝伐珠单抗在未使用过贝伐珠单抗的患者中具有显著协同效应[7][10] * 在未使用过贝伐珠单抗的患者中，客观缓解率达到73%，而历史对照预期约为25%[11] * 未使用过贝伐珠单抗患者的无进展生存期几乎翻倍[11] * **转向一线治疗**：基于二期数据及与FDA的讨论，公司将临床开发重点从二线转向一线治疗，以覆盖更多患者并利用所有一线患者均未使用过贝伐珠单抗的优势[9][18] * **一线试验CARDIV-004**：这是一项针对RAS突变转移性结直肠癌的一线随机试验，比较标准疗法与两种剂量onvansertib的疗效[19][20] * 试验主要终点为客观缓解率，次要终点包括缓解持续时间和无进展生存期，数据由盲态独立中心审查评估[21] * 截至数据截止日，30毫克剂量组与对照组的客观缓解率差异为19%，显示出剂量效应[22] * 在治疗前6个月内获得确认缓解的患者比例，对照组为22%，而30毫克剂量组为46%，实现翻倍[23] * 试验中观察到肿瘤缩小更快更深，并出现了完全缓解的病例[25][27] * 安全性数据显示，在现有化疗方案基础上加用onvansertib，并未显著增加3级或以上中性粒细胞减少症的发生率[30] * **后续计划**：公司计划在明年第一季度更新CARDIV-004试验的长期数据，并计划与FDA讨论确定注册性试验的最终方案，该试验旨在同时支持加速批准和完全批准[31][35] 知识产权与科学验证 * 基于对onvansertib与贝伐珠单抗协同作用机制的新发现，公司获得了美国专利商标局颁发的两项新专利，将知识产权保护期至少延长至2043年[17] * 相关研究成果已发表在《临床肿瘤学杂志》上[16] 财务状况与展望 * 公司拥有足够的现金储备，可以支撑到2027年[36] * 管理层对onvansertib在结直肠癌治疗中的前景非常乐观，认为当前是改变一线治疗格局的黄金机会[42][43]

公司：Cardiff Oncology (NasdaqCM: CRDF) * 公司专注于开发first-in-class PLK1抑制剂onvansertib，用于治疗RAS突变转移性结直肠癌的一线治疗[4] * 公司首席医学官Roger Sidhu博士出席了会议并参与问答环节[14] * 公司与辉瑞存在合作关系，辉瑞进行了1500万美元的股权投资，并按照其标准协助运行了004试验[26] * 公司现金状况良好，截至上一季度末拥有约6100万美元现金，预计资金可支撑至2027年第一季度[27] 核心观点与论据：Onvansertib的临床数据与进展 **1 药物机制与优势** * 药物onvansertib是一种高选择性的PLK1抑制剂，靶向肿瘤的致命弱点，驱动肿瘤发生、血管生成、DNA修复和存活[4] * PLK1位于RAS信号通路的下游，使其能够对任何RAS突变都有效，从而有望覆盖超过50%的mCRC患者群体[6][7] * 与之前的PLK1抑制剂项目不同，onvansertib耐受性良好，原因在于其对PLK1的高度特异性[4][5] **2 一线临床试验（CRDF-004）关键结果** * 试验设计：110名患者，一线RAS突变mCRC，随机分为标准护理组与标准护理联合两个不同剂量onvansertib组（20mg和30mg）[8][9] * 客观缓解率：截至7月8日数据截止点，对照组确认的ORR为30%，而20mg和30mg onvansertib联合治疗组分别达到42%和49%[10] * 6个月时确认的ORR：对照组为22%，30mg组为46%，表明实验组疗效更快[11] * 肿瘤缩小深度：瀑布图和蜘蛛图显示，随着onvansertib剂量增加，肿瘤缩小深度和反应深度均增加，30mg组效果尤其显著[12][13][18] * 患者案例：有患者达到完全缓解并接受了根治性手术[15] **3 安全性与耐受性** * 关键靶向毒性（中性粒细胞减少症）在对照组、20mg组和30mg组的3级或以上发生率相同，表明onvansertib未带来额外的安全性风险[19][20] * 安全性数据与公司在二线试验中观察到的一致，让研究者感到放心[20] **4 监管路径与未来计划** * 基于2023年6月与FDA的C类会议，公司已规划清晰路径[20] * CRDF-004试验旨在确定剂量，后续将进行CRDF-005注册试验，该试验被设计为一项无缝试验，可同时支持加速批准和完全批准[9][21] * 加速批准可能基于ORR和反应持续时间，完全批准需要无进展生存期数据且不损害总生存期[21] * 公司预计在2026年第一季度进行下一次数据解读，届时患者中位随访时间将达到约12个月，数据将更具参考价值[28][29] 其他重要内容 **1 科学发现与知识产权** * 公司在二线试验中发现，未使用过贝伐珠单抗的患者亚组疗效极佳，ORR达73%，PFS几乎翻倍（15个月 vs 约8个月）[22] * 临床前研究表明，onvansertib与贝伐珠单抗联用可通过抑制HIF-1α通路，协同作用关闭肿瘤血管生成[23][24] * 这一新发现已发表在JCO期刊，并已获得美国专利商标局颁发的两项专利，知识产权保护期至少至2043年[25] **2 竞争格局与市场定位** * 竞争环境近期活动增多，但公司认为其项目有强大优势[34][35] * 主要竞争包括针对约4%患者的KRAS G12C抑制剂，以及针对RAS野生型患者的双特异性抗体和PD-1/VEGF项目，但onvansertib是唯一的PLK1抑制剂，且具有多重协同作用机制[35][36] * 公司目前专注于RAS突变mCRC一线治疗，其作用机制（如与HIF-1α通路协同）理论上可能适用于不限KRAS突变状态的患者，但未明确扩展计划[34][36] **3 数据披露与统计细节** * 下一次数据更新（2026年Q1）将通过公司赞助的活动进行，以提供最大灵活性[30] * 2025年7月数据中ORR的差异部分归因于数据截止时仍有约60名患者在继续治疗，许多患者尚未进行第二次确认扫描，随着扫描频率增加和反应成熟，缓解率可能会变化[31][32] * 在生存分析中，因接受根治性手术而退出试验的患者通常被视为中间事件并在退出时被删失[36]

股价表现 - CYCC股价周二上涨318.43%至13.85美元 成交量达2190万股 远超日均20.69万股水平 [1][5] 近期公司动态 - 上周公司与FITTERS Diversified Berhad修订了交换协议 后者业务涉及消防设备销售 废物资源化服务及房地产开发 [2] - 6月完成300万美元私募融资 发行A/B/C三类认股权证 可分别以0.51/0.60/0.68美元行权价购买327万股 [5] - 7月实施1:15反向拆股 5月曾进行1:16反向拆股 [4] 研究成果发布 - 独立研究团队在《Gut》期刊发表论文 证实DNAJ-PKAc融合癌蛋白使FLC癌症对plogosertib敏感 [2][3] - 研究发现PLK1对FLC细胞存活至关重要 DNAJ-PKAc与PLK1在中心体直接作用促进有丝分裂 [3] - plogosertib等PLK1抑制剂在患者来源的异种移植模型中显著抑制FLC生长 且不损伤正常肝细胞 [4]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Cardiff Oncology是一家临床阶段的肿瘤学公司，总部位于加利福尼亚州圣地亚哥 [3] - 行业：肿瘤学行业 纪要提到的核心观点和论据 公司产品及管线 - 核心产品：公司拥有一种名为onvansertib的药物，是一种高度选择性、耐受性良好的PLK1抑制剂，为小分子口服药，半衰期24小时，对PLK1的选择性比其他进化相关的PLK高约5000倍 [3][4] - 管线情况：主要项目是KRAS突变的转移性结直肠癌，目前正在进行随机试验，此前单臂试验有不错数据；还有胰腺癌试验以及两项研究者发起的试验，分别是三阴性乳腺癌联合紫杉醇和小细胞肺癌 [5][6] 靶向PLK1并与化疗结合的原理 - PLK1是丝氨酸苏氨酸激酶，在肿瘤细胞周期中至关重要，是很好的癌症治疗靶点，早期PLK抑制剂的毒性问题已被onvansertib克服 [7] - 在结直肠癌中，标准治疗药物伊立替康通过破坏细胞周期S期的DNA来杀死肿瘤细胞，但肿瘤细胞会劫持PLK1来修复DNA并继续复制和分裂，使用onvansertib抑制PLK1可阻止肿瘤细胞分裂并使其死亡 [8][9] 结直肠癌临床数据 - 单臂试验：针对KRAS突变的二线转移性结直肠癌且不可切除肿瘤患者，在标准治疗FOLFIRY加VEV基础上加用Ondansertib。过去一年半的数据显示，客观缓解率（ORR）远高于历史水平，2021年1月ASCO GI报告时14例可评估患者的缓解率为36%，2022年ASCO GI时48例可评估患者的缓解率为35% [12][13] - 亚组分析：未接受过贝伐珠单抗治疗的患者，正常缓解率约25%，试验中为69%；正常中位无进展生存期（PFS）约6.9个月，试验中为13.5个月 [14] 结直肠癌临床开发计划 - 随机试验目标：证明omavacertib的作用，确定最低但最大疗效剂量，争取加速批准机会，高效使用资本 [15][16][17] - 试验设计：随机试验有三个臂，即对照组（全剂量FOLFIRY加VEV）和两个不同剂量水平的onvansertib联合标准治疗；入组标准和给药方案与原1b期试验相同；随机化前会进行分层，各臂中有1/3患者为贝伐珠单抗初治患者；试验有80%的把握检测到有意义的客观缓解率差异（35% vs 15%） [18][19][20] - 进展情况：已启动试验，激活了6个站点，计划激活40个站点并尽快完成入组 [20] 其他项目情况 - 胰腺癌：单臂试验针对一线标准治疗gem Abraxane失败、二线接受FOLFIRI的患者，使用onvansertib联合治疗。截至去年，5例可评估患者中1例部分缓解、3例疾病稳定、1例疾病进展，4例有肿瘤缩小。计划在2023年年中更新数据 [27][28][29] - 三阴性乳腺癌：研究者发起的试验，将onvansertib与紫杉醇联合，紫杉醇是标准治疗药物。计划在2023年底公布数据，试验已开始几个月，患者已入组并给药 [29][30][31] 财务情况 - 截至去年9月30日，公司现金约1.14亿美元，每季度现金消耗约700万美元，目前现金可支持所有项目至2025年 [37][38] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 结直肠癌1b期试验的48例可评估患者中，最后披露数据时还有3例仍在试验中，预计数据不会有大变化；剂量扩展队列仍在等待更多随访数据以确定披露时间，还收集了少量患者的药代动力学（PK）数据 [21][22] - 胰腺癌和三阴性乳腺癌试验计划分享生物标志物数据，胰腺癌关注CA19 - 9和KRAS变化，且胰腺癌中可能同时存在多个RAS突变，情况比结直肠癌更复杂 [34][35]