Wave Life Sciences (NasdaqGM:WVE) 2025 Conference November 20, 2025 04:00 AM ET Company ParticipantsPaul Bolno - CEOOperatorWelcome, everyone, to Jefferies Healthcare London Conference 2025. My name is Roger Song, one of the senior analysts covering biotech in the U.S. It is my great pleasure to have the fireside chat with Wave Life Sciences. Good morning, Paul.Paul BolnoGood morning, Roger. Thanks for having us.OperatorAbsolutely. Okay, great. I think we have a lot to cover for Wave. Before we do all the i ...

文章核心观点 - Wave Life Sciences在2025年第三季度取得显著临床进展，其核心候选药物WVE-007（用于肥胖症）和WVE-006（用于α-1抗胰蛋白酶缺乏症）的临床数据积极，验证了公司的专有化学平台技术，并巩固了其在RNAi和RNA编辑领域的领导地位 [1][2] 肥胖症项目（WVE-007） - WVE-007是一种研究性的GalNAc-siRNA，旨在沉默INHBE mRNA，在INLIGHT临床试验中显示出剂量依赖性、平均高达85%的Activin E降低，超过临床前模型中导致体重减轻和预防GLP-1停药后体重反弹的水平 [1][3] - 在最低单剂量队列中，Activin E的降低效果可持续六个月，支持每年一次或两次的给药方案 [1][7] - 公司预计将在2025年第四季度和2026年第一季度及第二季度陆续公布INLIGHT试验中关于身体成分和体重的多项临床数据更新 [7] α-1抗胰蛋白酶缺乏症项目（WVE-006） - WVE-006是一种研究性的GalNAc偶联RNA编辑寡核苷酸，在RestorAATion-2试验中实现了关键的AATD治疗目标，成功再现了MZ表型 [1][7] - 具体数据包括：急性期反应时AAT蛋白超过20 µM，基础AAT水平达到13 µM，野生型M-AAT蛋白占血清AAT的64%，突变型Z-AAT减少了60% [1][7] - 公司预计将在2026年第一季度公布400 mg多剂量队列的数据，并在2026年公布第三也是最后一个队列（600 mg）的单剂量和多剂量数据 [7] 新兴研发管线与平台技术 - 公司推进WVE-008作为PNPLA3 I148M肝病的临床候选药物，计划在2026年提交临床试验申请（CTA）[7] - 公司开发了双功能单寡核苷酸构建体新模态，可在体内同时实现对一个靶点的沉默和对另一个不同靶点的编辑或上调 [8] - 公司的SpiNA下一代siRNA设计通过进一步改善Ago2负载和药代动力学，显示出比行业基准更高的效力和持久性 [7] 杜氏肌营养不良症项目（WVE-N531） - WVE-N531是一种研究性外显子跳跃寡核苷酸，在为期48周的阳性2期开放标签临床试验中，与自然史相比，男孩在起身时间上显示出统计学显著且具有临床意义的改善 [12] - 公司计划在2026年提交新药申请（NDA），以支持WVE-N531每月给药方案的加速批准 [12] 亨廷顿病项目（WVE-003） - WVE-003是一种首创的等位基因选择性研究性寡核苷酸，在SELECT-HD临床试验中数据显示出首次实现脑脊液mHTT蛋白的等位基因选择性降低，并保留了健康的wtHTT [12] - 公司已获得FDA的支持性反馈，并准备在2025年下半年提交一项可能注册性的全球2/3期研究的IND申请 [12] 财务亮点 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为1.962亿美元，而截至2024年12月31日为3.021亿美元 [11][12] - 在2025年9月30日之后，通过ATM融资获得7210万美元以及承诺的GSK里程碑付款，将公司预期的现金跑道延长至2027年第二季度 [11][12] - 2025年第三季度确认收入为760万美元，而去年同期为负770万美元 [12] - 2025年第三季度研发费用为4590万美元，去年同期为4120万美元；一般及行政费用为1810万美元，去年同期为1500万美元；净亏损为5390万美元，去年同期为6180万美元 [16][22]

公司近期活动 - 公司管理层计划参加2025年11月的两场投资者会议，包括Guggenheim第二届年度医疗创新大会和Jefferies伦敦医疗大会 [1][2] - 在Guggenheim会议上，公司总裁兼首席执行官Paul Bolno博士将于美国东部时间11月11日上午10:00参加分析师主持的炉边谈话 [2] - 在Jefferies会议上，Bolno博士将参加两项活动：于格林威治时间11月20日上午8:30（美国东部时间凌晨3:30）的分析师主持炉边谈话，以及于格林威治时间上午9:00（美国东部时间凌晨4:00）的“抗肥胖专题小组讨论” [2] - 两场炉边谈话均提供网络直播，活动结束后可在公司网站限时观看回放 [2] 公司业务与平台 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发RNA药物以改善人类健康 [3] - 公司的PRISM平台结合了多种模式、化学创新和人类遗传学见解，用于开发治疗罕见病和常见病的科学突破 [3] - PRISM工具包包含多种RNA靶向模式，包括编辑、剪接、RNA干扰和反义沉默技术 [3] 研发管线 - 公司拥有多元化的研发管线，临床阶段项目涵盖肥胖症、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、杜氏肌营养不良症和亨廷顿病 [3] - 此外，公司还拥有多个利用其RNA治疗工具包的临床前阶段项目 [3]

药物机制与作用原理 - WVE-007是一种GalNAc-siRNA研究性疗法，通过沉默INHBE mRNA来减少Activin E水平，旨在实现减脂同时保留肌肉 [2] - 人类遗传学证据显示，INHBE水平自然较低的人群内脏脂肪更低、空腹血糖和甘油三酯水平更低，患2型糖尿病和心血管疾病的风险也更低 [2] - 该药物的设计目标是驱动脂肪减少，特别是内脏脂肪减少，从而改善心脏代谢健康 [3] 临床前研究数据 - 在饮食诱导肥胖小鼠模型中，单次给药导致与安慰剂相比体重显著减轻，内脏脂肪质量和脂肪细胞大小减少，且无骨骼肌质量损失 [5] - 作为semaglutide的附加疗法，该公司的GalNAc INHBE-siRNA使小鼠体重减轻加倍，并在停止semaglutide后防止了体重反弹 [1][14] - 在DIO小鼠的内脏脂肪组织中，治疗使总巨噬细胞和促炎巨噬细胞浸润分别减少高达41%和80%，纤维化减少58% [14] 临床研究进展与数据 - 正在进行的首次人体INLIGHT临床试验显示，单次给药后29天，前三个剂量组观察到剂量依赖性的Activin E平均显著降低：400 mg剂量组降低85%，240 mg剂量组降低75%，75 mg剂量组降低56%，均超过临床前模型中导致体重减轻的降低水平 [7] - 在75 mg剂量组中，Activin E的降低在整个6个月随访期间持续存在，支持了每年仅需给药一到两次的潜力 [7] - 截至当前，WVE-007安全性良好且耐受性良好，独立数据监测委员会已支持扩大600 mg剂量组并允许进一步剂量递增 [8] 未来数据公布计划 - 公司预计从2025年第四季度开始公布INLIGHT研究的多项近期临床数据更新，包括身体成分和体重数据 [9] - 具体计划包括：2025年第四季度公布240 mg剂量组3个月随访数据和75 mg剂量组数据；2026年第一季度公布240 mg剂量组6个月随访数据和400 mg剂量组3个月随访数据；2026年第二季度公布400 mg剂量组6个月随访数据和600 mg剂量组3个月随访数据 [9] 研究背景与会议信息 - 相关临床前数据将于2025年11月6日在亚特兰大举行的ObesityWeek®肥胖协会年会上以海报形式展示 [1][4] - INLIGHT是一项评估WVE-007用于超重或肥胖成人的首次人体临床试验，主要评估安全性、耐受性、药代动力学、靶点结合生物标志物、体重与成分以及代谢健康 [11]

公司财务与业务更新安排 - 公司将于2025年11月10日美国东部时间上午8:30举行网络直播和电话会议，回顾2025年第三季度财务业绩并提供业务更新 [1] 公司核心业务与平台技术 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发RNA药物以改变人类健康 [3] - 公司的PRISM®平台结合了多种模式、化学创新和人类遗传学见解，旨在治疗罕见病和常见病 [3] - RNA靶向工具包包括编辑、剪接、RNA干扰和反义沉默技术，为候选药物设计和可持续递送提供能力 [3] 公司研发管线 - 研发管线多元化，涵盖α-1抗胰蛋白酶缺乏症、肥胖、杜氏肌营养不良症和亨廷顿病等领域的临床项目，以及多个临床前项目 [3]

文章核心观点 - Wave Life Sciences 在其研究日公布了多项RNA药物研发项目的积极临床数据，展示了其在RNA编辑和RNA干扰领域的技术实力和管线进展 [1][2][5] - 核心项目WVE-007在治疗肥胖的INLIGHT临床试验中显示出强效、持久且剂量依赖性的Activin E降低效果，最高降幅达85%，并且安全性良好 [1][3][6] - 公司正在拓展其RNA编辑管线，新候选药物WVE-008针对肝脏疾病，并计划在2026年提交临床试验申请 [1][2][7] - 平台技术创新包括开发能同时编辑和沉默两个靶点的单寡核苷酸构建体，拓展了治疗潜力 [1][12] WVE-007 (INHBE沉默疗法) 临床进展 - 在INLIGHT试验的前三个队列中，单次给药后观察到剂量依赖性的Activin E平均降低，一个月后降低幅度分别为：400 mg剂量组降低85%，240 mg剂量组降低75%，75 mg剂量组降低56% [3][6] - 最低剂量组（75 mg）的Activin E降低效果可持续6个月，支持一年一次或两次的给药方案 [1][6] - 临床前模型显示，Activin E降低水平与脂肪减少相关，且不影响肌肉质量 [3] - 公司预计从2025年第四季度开始公布多项INLIGHT试验的临床数据更新，包括身体成分和体重数据 [1][6] RNA编辑管线更新 (WVE-006 和 WVE-008) - WVE-006用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症，在临床中已实现关键治疗目标，总AAT水平达到13 µM，野生型M-AAT蛋白占循环总AAT的64% [7] - 新候选药物WVE-008针对PNPLA3-I148M肝脏疾病，预计在2026年提交临床试验申请 [1][7] - 据估计，美国和欧洲有900万PNPLA3-I148M纯合子个体患有肝脏疾病，该人群肝相关死亡风险显著更高 [7] 平台技术与新模态 - 公司平台能够将RNA编辑和RNA干扰等多种模式结合在一个寡核苷酸构建体中，临床前数据证明单个GalNAc-寡核苷酸构建体可同时上调LDLR蛋白并沉默PCSK9 mRNA [1][12] - 化学优化使公司能够将管线拓展至肝外组织，包括骨骼肌、心脏、脂肪和肾脏 [12]

WVE-007 (INHBE沉默治疗肥胖) 临床进展 - INLIGHT临床试验中，单次给药WVE-007后一个月，观察到剂量依赖性的Activin E平均降低，最高达85% [1] - 240毫克和400毫克剂量组（Cohort 2和3）一个月后Activin E降低水平（分别为75%和85%）超过了临床前模型中导致脂肪减少的水平 [3][7] - 最低剂量组（75毫克，Cohort 1）的Activin E降低效果可持续6个月，支持一年一次或两次的给药方案 [1][7] - WVE-007旨在通过沉默INHBE mRNA来降低Activin E水平，从而在不影响肌肉质量的情况下诱导脂肪减少 [3] - 临床前研究支持WVE-007作为GLP-1药物的辅助疗法，或用于遏制停用GLP-1后的体重反弹 [3] - 公司预计从2025年第四季度开始公布INLIGHT试验的多次临床数据更新，包括身体成分和体重数据 [1][7] 其他研发管线更新 - 公司宣布选定WVE-008作为治疗PNPLA3-I148M肝病的RNA编辑临床候选药物，预计于2026年提交临床试验申请（CTA）[1][8] - WVE-006（RNA编辑）用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD），在恢复与降低AATD肝肺疾病风险相关的蛋白水平方面已达成关键治疗目标 [5][8] - WVE-006治疗使总AAT水平达到13 µM，野生型M-AAT蛋白占循环总AAT的64% [8] - 针对PNPLA3-I148M肝病，美国和欧洲估计有900万纯合子患者，其肝相关死亡风险显著高于杂合子携带者 [8] 平台技术与新模态 - 公司平台展示了一种新兴模态，能够通过单一寡核苷酸构建体同时编辑和沉默两个独特靶点 [1][9] - 临床前数据显示，单一GalNAc-寡核苷酸构建体可上调LDLR蛋白并沉默PCSK9 mRNA [9] - 通过针对靶点和细胞类型进行化学优化，公司正将其siRNA和RNA编辑寡核苷酸管线扩展至肝外组织，包括骨骼肌、心脏、脂肪和肾脏 [6]

公司近期活动安排 - 公司将于2025年10月29日东部时间上午10点举办虚拟研究日活动 [1][3] - 管理层计划参加多个投资者会议，包括2025年9月24日的Bernstein第二届医疗保健论坛、2025年9月30日的Stifel虚拟心脏代谢论坛以及2025年10月21日的Chardan第九届遗传医学大会 [2] - 公司首席执行官Paul Bolno和首席科学官Erik Ingelsson等高管将参与分析师主导的炉边谈话或专题小组讨论 [2] 公司业务与平台 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发RNA药物以改善人类健康 [1][4] - 公司的PRISM®平台整合了多种模式、化学创新和人类遗传学见解，旨在治疗罕见病和常见病 [4] - 公司的RNA靶向工具包包括编辑、剪接、RNA干扰和反义沉默技术，为候选药物设计和可持续递送提供能力 [4] 公司研发管线 - 公司拥有多元化的研发管线，临床项目涉及α-1抗胰蛋白酶缺乏症、肥胖症、杜氏肌营养不良症和亨廷顿病 [4] - 除临床项目外，公司还拥有多个利用其RNA治疗工具包的临床前项目 [4]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度收入为870万美元，相比2024年同期的1970万美元有所下降，主要由于与GSK合作收入确认时间差异[28] - 研发费用为4350万美元，相比2024年同期的4040万美元增加，主要投入于抑制素E项目和RNA编辑项目[28] - 行政费用为1800万美元，相比2024年同期的1430万美元增加，主要与股权激励相关[28] - 净亏损为5050万美元，相比2024年同期的3290万美元有所扩大[28] - 截至2025年第二季度末，现金及现金等价物为2.085亿美元，预计可支持运营至2027年[29] 各条业务线数据和关键指标变化 RNA编辑项目WVE006（AATD） - 在RESTORATION 2临床试验中，单次200mg剂量后观察到平均6.9微摩尔循环m AAT和10.8微摩尔总AAT[7] - 已完成第一队列8名患者的多次给药（7次200mg剂量），并完成第二队列400mg单次给药[9] - 预计2025年第三季度公布200mg单次和多次给药完整数据，秋季公布400mg单次给药数据[9] siRNA项目WVE007（肥胖症） - INLIGHT临床试验第二队列从8名患者扩展至32名患者，已完成240mg剂量给药[10] - 第三队列400mg剂量给药已开始[11] - 预计2025年第四季度公布240mg和75mg剂量数据，2026年公布400mg剂量数据[11] DMD项目WVE-N531 - 48周治疗后观察到时间改善3.8秒，具有统计学和临床意义[13] - 计划2026年提交NDA申请加速批准[15] HD项目WVE003 - 计划2025年下半年提交IND申请，开展全球性注册性2/3期研究[17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - RNA编辑技术通过GalNAc递送系统实现皮下给药，避免复杂递送载体[6] - 抑制素E siRNA项目通过靶向脂肪减少实现健康减重，与GLP-1激动剂机制不同[22][24] - 计划2026年启动PLMP3 RNA校正项目的CTA申请[25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - RNA编辑临床数据转化良好，有望成为AATD领域首个解决疾病根源的治疗方法[5][6] - 抑制素E项目安全性良好，有望实现每年1-2次给药频率[22] - DMD项目显示出改善肌肉健康的独特能力，优于现有外显子跳跃疗法[13] 其他重要信息 - 新任首席医学官Chris Wright加入，拥有丰富的药物开发和监管经验[5] - 计划2025年秋季举办研发日活动，更新临床前管线进展[12][26] 问答环节所有的提问和回答 关于抑制素E项目(WVE007) - 扩展第二队列至32名患者是基于良好的安全性和Activin E降低数据，而非体重变化数据[35][38] - 240mg剂量预计可达到与semaglutide相当的减重效果[36] - 目标Activin E降低约50%，基于人类遗传学数据[36] 关于RNA编辑项目(WVE006) - 多次给药200mg预计比单次400mg产生更高的肝脏暴露量[47][82] - 目标是将ZZ表型转化为MZ表型，已观察到超过60%的M蛋白转化[77] - GSK合作可能带来2025-2026年的里程碑付款[98] 关于DMD项目(WVE-N531) - FDA新部门设置不影响当前加速批准路径[55] - 开放标签扩展研究按计划进行，支持2026年NDA提交[144] 关于HD项目(WVE003) - 1%的尾状核萎缩率降低与残疾发作延迟7.5年相关[17] - 计划使用尾状核体积作为主要终点进行高效临床试验[17]

核心观点 - Wave Life Sciences在2025年第二季度财报中重点展示了其RNA药物管线的临床进展 包括AATD治疗药物WVE-006和肥胖治疗药物WVE-007的积极数据 [1][2] - 公司现金储备为2 085亿美元 预计可支撑运营至2027年 [1][11] - 多项临床研究数据将在2025年下半年至2026年初陆续公布 包括RestorAATion-2和INLIGHT试验的关键结果 [1][6] 临床项目进展 AATD项目WVE-006 - RestorAATion-2研究中 第一队列(200mg)多剂量给药和第二队列(400mg)单剂量给药已完成 [1][7] - 2024年10月公布的机制验证数据显示 单次最低剂量治疗后血浆中野生型M-AAT蛋白平均达到6 9微摩尔 占总AAT的60%以上 [3][4] - 预计2025年第三季度公布200mg单剂量和多剂量队列完整数据 2025年秋季公布400mg单剂量队列数据 [1][7] 肥胖项目WVE-007 - INLIGHT试验中Cohort 2(240mg)从8人扩大到32人 基于Cohort 1(75mg)良好的安全性和Activin E显著降低 [1][6] - 临床前数据显示单次INHBE GalNAc-siRNA给药可减少脂肪同时保持肌肉质量 效果与semaglutide相当 [6] - Cohort 1和2数据预计2025年第四季度公布 Cohort 3(400mg)数据预计2026年第一季度公布 [1][6] 其他管线项目 - WVE-N531(杜氏肌营养不良)计划2026年提交新药申请 48周治疗显示肌肉健康显著改善 [11] - WVE-003(亨廷顿病)计划2025年下半年提交IND申请 准备开展关键性2/3期研究 [11] 财务数据 - 2025年第二季度收入870万美元 同比减少1 100万美元 [11] - 研发支出4 350万美元 同比增加310万美元 [11] - 净亏损5 050万美元 同比扩大1 760万美元 [11] 公司动态 - 2025年5月任命Christopher Wright博士为首席医疗官 曾领导多个药物获批上市 [10] - 计划2025年秋季举办研发日活动 展示临床前和临床管线进展 [6]