Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR) Q3 2025 Earnings Call August 07, 2025 04:30 PM ET Speaker0Ladies and gentlemen, welcome to the Arrowhead Pharmaceuticals conference call. Throughout today's recorded presentation, all participants will be in a listen only mode. After the presentation, there will be an opportunity to ask questions. I will now hand the conference over to Vince Anzalone, Vice President of Investor Relations for Arrowhead. Please go ahead, Vince.Speaker1Thank you. Good afternoon, everyone.Speake ...

业绩总结 - ARC-520在84名接受单剂量治疗的人类中未出现严重不良事件，且无因不良事件而中断治疗的情况[16] - ARC-520在HBeAg阳性患者中，单剂量4mg/kg的HBsAg最大降低达到99%（1.9 log），为人类使用RNAi的最高记录[20] - ARC-520的临床数据表明其在不同患者群体中的有效性，尤其是在高cccDNA患者中[26] 用户数据 - 在NUC-naïve HBeAg阳性患者中，HBsAg的平均最大降低为1.05 log，最高达到99%（1.9 log）[21] - 在美国，95%的慢性HBV患者为NUC-naïve，而在西欧则为90%[25] - HBeAg阳性猩猩的HBsAg平均降低达到99%（2.1 log10），而HBeAg阴性猩猩的HBsAg平均降低为81%（0.7 log10）[67] 新产品和新技术研发 - 公司计划在2016年中期提交ARC-521的IND申请，作为ARC-520的补充[30] - 新产品ARC-521正在GMP生产中，预计将在2016年中期开始临床研究，旨在更有效地针对整合HBV DNA衍生的HBsAg[106] - ARC-520的技术在临床中首次验证，显示出深度降低目标mRNA的能力[103] 市场扩张和并购 - 公司已启动ARC-520的多剂量P2b研究，并计划与ARC-520进行组合研究[154] - 公司计划在AASLD会议上展示黑猩猩数据，包括1个海报和1个口头报告[154] 未来展望 - ARC-520预计将作为多剂量疗法进行临床应用，初步数据表明即使在低cccDNA患者中也能显著干扰正常病毒功能[27] - HBeAg阴性患者的先前治疗时间范围为2-8年，且中位数为5年，预计cccDNA浓度已降低至不可检测水平[97] - ARC-521的IND或同等申请预计在2016年5月提交[154] 负面信息 - HBeAg阴性患者的HBV DNA中，cccDNA仅占5%，而HBeAg阳性患者的cccDNA占比显著更高，差异达到500倍[71] - 随着时间推移和NUC治疗，cccDNA水平下降，整合DNA成为HBsAg生产的重要来源[153]

纪要涉及的公司 Arrowhead Pharmaceuticals（ARWR），合作方包括Takeda、Amgen、Sarepta等 [1] 核心观点和论据 1. **公司财务与发展规划** - 公司已巩固资产负债表，资金可支撑到2028年，接近实现盈利，只需几笔业务发展交易可能就能达成 [3][4] - 计划今年晚些时候将领先药物plazasiran推向FCS市场，2027年推向更大的SHTG市场；Fazisiran与Takeda合作，可能在2027 - 2028年推出；Olpassiran与Amgen合作，也可能在相近时间推出 [4] 2. **Plazasiran药物相关** - **审批预期**：PDUFA日期为11月18日，预计无需咨询委员会审查，数据清晰，治疗患者甘油三酯降低效果显著，安全性良好 [6][7] - **标签考虑**：不确定FDA会将急性胰腺炎益处放在标签的指示部分还是临床部分，认为降低甘油三酯对患者很重要，更关注标签对基因定义和临床定义FCS患者的区分 [10][11] - **市场情况**：认为制药公司并非对该靶点不感兴趣，市场被严重低估和服务不足，此前无有效降低甘油三酯的药物，公司将是首批有影响力的治疗方案之一，有竞争对手有助于市场教育 [14][16][19] - **安全性与研究**：不认为hba1c信号是安全信号，而是生物学信号，可通过调整药物管理；Shasta 5研究专注急性胰腺炎，虽非监管批准必需，但对支付方有帮助，针对高胰腺炎风险人群，是事件驱动研究 [22][24][25] 3. **肥胖药物研发** - **双靶点策略**：选择同时针对inhibi和ALK7，因为降低两者均可诱导动物脂肪分解，ARO INHBE风险低，ALK7虽风险高但回报大，动物研究中更有效，计划推进两者进入临床，根据一期二期研究结果选择其一继续推进 [30][31][34] - **疗效预期**：不认为单药治疗5 - 10%的体重减轻是合适的参考标准，希望在一期二期研究中看到一定的体重减轻和高质量的体重减轻，即主要减少内脏脂肪而非肌肉，动物模型显示效果良好 [39][41][42] - **试验设计**：MAD部分只进行两剂给药，目的是证明药物按预期发挥作用，然后尽快进入长期二期研究，且药物预期耐久性长，两剂给药可获得足够信息 [45][46] - **其他终点**：除体重外，关注的终点还包括全身MRI、髋腰比以及一些生物标志物，如游离脂肪酸、胆固醇等 [49] 4. **肌肉药物研发** - **合作意义**：与Sarepta的合作对公司意义重大，既改善了资产负债表，又将重要药物交给擅长开发的公司，有望快速推向患者 [52] - **靶点选择**：选择整合素受体而非转铁蛋白，是因为测试后发现αbβ6靶向肽与小脂质尾结合效果最佳，预期使用的药物总量比dyneinavity少，可能带来安全性优势，并有可能改为注射给药 [53][54][55] - **数据预期**：今年有望产生足够数据，但由Sarepta决定何时及如何展示 [60] 5. **心血管药物研发** - **试验考虑**：尚未启动心血管结局试验，原因是不清楚所需额外资金来源；有pilsasiran的试验方案，但也有今年进入临床的首个二聚体候选药物，可同时抑制PCSK9和APOC3，正在权衡选择 [62][65][66] 6. **α - 1抗胰蛋白酶药物研发** - **药物效果**：认为该药物能有效消除Z蛋白的产生，减少纤维化，安慰剂效应导致的纤维化终点数据有噪音，但不影响药物效果评估，预计20 - 左右患者的主要终点能显示出实际益处 [71][72][73] - **合作情况**：Takeda非常致力于该项目，预计今年完成三期研究的患者招募，2027年读出结果，2028年可能推出；目前公司在该领域处于领先地位，其他疗法如校正器和基因疗法存在实际问题 [74][75][76] 7. **业务发展规划** - 希望今年达成一笔传统规模的业务发展交易，可能包含发现组件，之后根据公司带宽情况决定后续发展，目标是进一步延长资金跑道 [79][80] 其他重要但可能被忽略的内容 - ARO INHBE预计每季度给药一次，ARO ALK7可能每六个月给药一次 [37] - 公司在α - 1抗胰蛋白酶药物上，在美国有50.50%的利润分成，在海外有20% - 25%的特许权使用费 [78]