财务数据和关键指标变化 - 公司2026财年第一季度（截至2025年12月31日）实现净利润3080万美元，摊薄后每股收益022美元，基于1407百万股完全稀释加权平均流通股 [31] - 去年同期为净亏损1731亿美元，摊薄后每股亏损139美元，基于1248百万股完全稀释加权平均流通股 [31] - 季度总收入为264亿美元，主要由与Sarepta和Novartis的许可合作收入驱动 [31] - 其中约229亿美元来自Sarepta合作，包括因ARO-DM1达到第二个里程碑而获得的181亿美元里程碑付款、3200万美元初始对价的持续确认以及1700万美元合作项目成本报销 [32] - 此外，公司确认了从Novartis获得的2亿美元预付款中的3400万美元，其余部分将随着完成临床前合作义务在后续期间递延确认 [32] - 季度总运营费用约为223亿美元，较去年同期的164亿美元增加5900万美元 [33] - 研发费用增加4000万美元，主要由于plozasiran在SHTG的III期注册研究相关临床成本增加以及临床供应链成本上升 [33] - 销售、一般及行政费用增加1900万美元，主要用于支持Redemplo商业化的投资 [34] - 截至2025年12月31日，现金和投资总额为917亿美元，流通普通股为1374百万股 [34] - 该现金余额未包含2026年1月收到的ARO-DM1第二笔2亿美元里程碑付款，也未包含预计在2月10日或之前从Sarepta收到的5000万美元周年付款 [34] - 现金余额亦未计入2026年1月初完成的融资交易，包括总额7亿美元的0%票息可转换优先票据和23亿美元普通股的同步发行 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Redemplo (plozasiran) 商业化**：自2025年11月18日获FDA批准后，公司在美国独立上市该产品，采用“一个Redemplo”统一定价模式 [6] - 上市约10周内（包含多个假期），已收到超过100张处方，处方医生来源多样，地域分布均衡 [7][20] - 早期用药患者分为三类：从扩大可及计划过渡的患者、对APOC3靶点药物初治的患者、从Olezarsen转换过来的患者，其中初治患者占绝大多数 [7][20] - 大多数患者无需提交基因检测即可获得药物，且符合共付额援助条件的患者在财年第一季度自付费用为0美元 [20] - 在III期PALISADE研究中，Redemplo将患者甘油三酯中位数从基线降低了约80%，并将急性胰腺炎事件发生率在数值上降低至低于安慰剂组 [6][22] - **肥胖症管线**：ARO-INHBE与Tirzepatide联用，在肥胖的II型糖尿病患者中，第16周体重减轻效果约为Tirzepatide单药的两倍，第12周MRI显示内脏脂肪、总脂肪和肝脏脂肪减少约为单药的三倍 [9][29] - ARO-ALK7的I/II期研究数据滞后约两个季度，早期数据显示在200mg剂量下第8周脂肪组织ALK7 mRNA平均降低88%，最大降低94% [9] - **心血管代谢其他管线**：ARO-DimerPA（靶向PCSK9和APOC3的双功能RNAi疗法）的I/II期试验已启动，旨在同时降低LDL-C和TG，针对混合型高脂血症患者，美国潜在患者约2000万 [11] - **中枢神经系统管线**：利用新型专有递送系统实现血脑屏障穿透，首个完全自有项目ARO-MAPT（靶向tau蛋白，用于阿尔茨海默病等tau蛋白病）的I/II期试验已启动首例患者给药 [13][14] - 与Sarepta合作的Huntington病项目SRP-1005（原ARO-HTT）的临床试验申请已提交 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**：Redemplo已获FDA批准用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征，该疾病在美国估计有6500名患者 [5] - 处方主要来自预防心脏病学家和内分泌学家，合计约占70%，其余来自专注于血脂异常的内科医生 [18] - 公司正与覆盖美国90%以上人口的支付方积极接触，讨论基于基因或临床诊断的FCS覆盖 [21][57] - **加拿大市场**：Redemplo于2026年1月获加拿大卫生部批准，预计今年晚些时候上市，将由公司独立营销 [8] - **中国市场**：Redemplo于2026年1月获中国国家药监局批准，将由赛诺菲负责营销 [8] - **欧洲及英国市场**：在等待监管审查和批准后，公司预计今年晚些时候在部分欧盟国家和英国推出Redemplo [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于利用专有的TRiM平台，开发针对重大公共卫生挑战（如肥胖、心血管疾病、神经退行性疾病）的RNAi疗法 [15] - 采用“一个Redemplo”统一定价策略，旨在根据药物为患者和医疗系统提供的价值进行合理定价，并计划将该定价应用于当前及未来潜在适应症 [6] - 在肥胖症领域，公司开发非肠促胰岛素机制的新策略，与现有GLP-1类药物形成差异化 [38] - 通过对外授权合作（如与诺华就ARO-SNCA的合作）和融资交易（可转换票据和增发）显著增强资产负债表，为多项计划的商业化提供资金 [15][16][35] - 公司预计现有资金足以支持多个潜在的独立及合作产品上市，推动公司实现现金流为正并通过商业销售自我维持 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司正处于历史性时期，在所有业务领域都执行良好，多年努力开始取得回报 [37] - 对Redemplo的早期上市趋势、支付方反馈以及处方增长感到鼓舞 [7][21] - 展望2026年，公司预计将有多项重要的价值创造事件，包括Redemplo的商业销售进展、plozasiran在SHTG的III期研究数据读出、ARO-DimerPA数据读出、以及ARO-INHBE/ALK7和ARO-MAPT的更多数据 [37][38] - 公司认为plozasiran在SHTG适应症上具有30-40亿美元的商业潜力 [37] - 对于ARO-DimerPA，如果能看到良好的LDL-C和TG降低且耐受性良好，将为目前服务不足的广大患者群体提供特殊价值 [12] 其他重要信息 - 公司近期完成了总收益133亿美元的交易，包括与诺华合作获得的2亿美元预付款和高达20亿美元的里程碑付款、从Sarepta获得的2亿美元里程碑付款、以及93亿美元的股权和可转债融资 [15][16][17] - 可转换票据为0%票息，初始转换溢价为35%，附带的限价看涨期权可在股价高于发行价85%（约119美元）时防止对现有股东的稀释，估计资本成本低于15% [35][36] - plozasiran用于严重高甘油三酯血症已获FDA突破性疗法认定 [24] - 针对SHTG的III期注册研究（SHASTA-3, SHASTA-4, NEAR-3）按计划进行，预计2026年中期完成盲态阶段，2026年第三季度获得顶线数据，并在年底前提交补充新药申请 [26][27] - SHASTA-5研究将直接评估plozasiran降低急性胰腺炎风险的能力，主要终点为急性胰腺炎事件 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Redemplo患者分类的更多细节以及转换患者的原因 [41] - 绝大多数患者来源于APOC3初治人群，剩余部分在从扩大可及计划过渡的患者和从其他药物转换的患者之间大致平均分配 [42] - 转换患者的主要驱动因素包括疗效和安全性 [42] 问题: 关于肥胖症项目与FDA的讨论时间安排以及II期启动时间线 [44] - 预计在2026年年中左右与FDA进行讨论，不需要等待所有队列的数据 [44] - 计划在此后不久提交新药临床试验申请 [44] 问题: 关于ARO-DimerPA的预期疗效阈值和后续开发决策标准 [46] - 不需要达到与vosaraben相同的APOC3/TG降低水平，结合LDL-C的降低可能就足够 [47] - 参考临床前猴模型数据，LDL-C和TG降低40%-50%将是令人鼓舞的结果 [47] 问题: 关于肥胖症项目ARO-INHBE和ARO-ALK7的潜在定价思考 [50] - 目前考虑定价为时过早，需要先更好地理解药物在不同患者群体中如何发挥作用 [51] 问题: 关于plozasiran III期研究中观察到的急性胰腺炎事件率，以及与竞争对手数据的对比 [53] - 公司不会提供具体事件率或事件数量的额外细节，仅确认研究中观察到了事件 [54] - 理性来看，可以参照竞争对手研究中的安慰剂组事件率，因为患者人群相似，但研究本身不同 [54] 问题: 支付方对Redemplo定价的反馈，以及该定价是否适用于更大的SHTG市场 [56] - 支付方临床和经济团队认可Redemplo在其统一定价下的临床价值和经济价值 [57] - SHTG市场并非同质，初始核心目标市场是TG高于880 mg/dL或有胰腺炎病史的约75万至100万高危患者，而非所有TG高于500 mg/dL的约350万患者 [59][60] 问题: 关于ARO-MAPT健康志愿者数据中能增强信心的关键要素，以及对中枢神经平台的意义 [62] - 关键数据包括安全性和脑脊液中tau蛋白的敲低效果 [64] - 在患者队列中，将进一步观察血液/脑脊液中磷酸化tau变体以及tau PET信号 [64] - 临床前猴模型数据一致显示了药物在包括深部脑区在内的CNS区域的浓度和敲低效果，增强了信心，但临床数据将是信心的巨大飞跃 [63] 问题: 关于未来收入确认中销售成本的分项披露以及Redemplo销售数据的单独列示计划 [66] - 短期内大部分销售成本仍将包含在研发费用中 [68] - 当产品销售收入成为财务重要驱动因素时，公司会在未来某个时间点进行分项披露，但未预测具体时间 [68] 问题: 关于ARO-ALK7在非糖尿病肥胖患者中作为单药减轻体重的预期，以及研究扩展的范围 [70] - 公司对此没有预期，将这些研究视为假设生成性研究 [71] - 研究扩展（包括增加单药治疗队列）已在ARO-INHBE研究中实施，并可能同样在ARO-ALK7研究中增加 [71] 问题: 关于100多张处方中扩大可及计划患者与非计划患者的细分，以及剩余可过渡患者数量 [73] - 除了重申绝大多数患者为APOC3初治，其余部分在扩大可及计划过渡患者和转换患者间大致均分外，公司未提供进一步细节 [74] 问题: 关于未来12-18个月在新组织类型和平台扩展方面可能的数据集预期 [75] - 公司目前未就此提供指引，但表示一直在开发平台和拓展见解，未来可能公布平台新方向或现有平台内的新候选药物 [75][76] 问题: 关于已收到处方中预计转化为付费药物的比例、从处方到用药的时间，以及这对SHTG市场动态的指示意义 [78] - 公司相信这些处方质量很高，代表真正的FCS患者，因此有信心大部分处方将最终转化为药物发货和患者用药 [79] - 从处方到患者收到药物通常需要几周时间，具体因患者、保险和事先授权而异 [79] - 提醒目前上市仅10周，样本量较小，需谨慎解读当前数据对SHTG动态的指示意义 [80]

财务数据和关键指标变化 - 2026财年第一季度（截至2025年12月31日）实现净收入3080万美元，每股收益022美元，基于完全摊薄加权平均流通股1407亿股 [31] - 去年同期为净亏损1731亿美元，每股亏损139美元，基于完全摊薄加权平均流通股1248亿股 [31] - 季度总收入为264亿美元，主要来自与Sarepta和诺华（Novartis）的许可合作协议 [31] - 其中约229亿美元与Sarepta合作相关，包括因达成第二个D-one里程碑而获得的181亿美元，初始Sarepta对价持续确认的3200万美元，以及已发生合作计划成本报销的1700万美元 [32] - 此外，重新确认了从诺华全球许可与合作协议中获得2亿美元预付款中的3400万美元 [32] - 总运营费用约为223亿美元，较去年同期的164亿美元增加5900万美元，同比增长 [33] - 研发费用增加4000万美元，主要由于plozasiran在SHTG的III期注册研究相关临床成本及临床供应链成本按计划增长 [33] - SG&A费用增加1900万美元，主要由于支持Redemplo商业化的投资 [34] - 截至2025年12月31日，现金和投资总额为917亿美元，流通普通股为1374亿股 [34] - 报告的现金余额不包括2026年1月收到的ARO-DM1第二个里程碑付款2亿美元，也不包括预计在2月10日或之前从Sarepta收到的5000万美元周年付款 [34] - 现金余额亦未包含2026年1月初宣布的融资交易，包括同时进行的可转换优先票据和普通股发行 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Redemplo (plozasiran) - FCS适应症**：2025年11月18日获得FDA批准，作为饮食辅助疗法，用于降低成人家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者的甘油三酯 [4] - 在III期PALISADE研究中，Redemplo使甘油三酯中位数较基线降低80%，并维持降低效果长达12个月 [5][22][23] - 截至财报日，已收到超过100张处方，处方来源多样，地域覆盖均衡 [6][19] - 早期用药患者分为三类：从扩大可及计划过渡的患者、对APOC3类药物初治的患者、从Olezarsen转换过来的患者 [6][19] - 绝大多数患者为APOC3类药物初治患者 [19][43] - Redemplo还在2026年1月获得加拿大卫生部和中国国家药品监督管理局的FCS治疗批准 [7][8] - **plozasiran - SHTG适应症**：FDA已授予plozasiran（用于严重高甘油三酯血症）突破性疗法认定 [24] - 支持标签扩展（超越遗传和临床FCS）的全球III期研究（SHASTA-3, SHASTA-4, NEAR-3）按计划进行，预计2026年中期完成盲态部分，2026年第三季度获得顶线数据，年底前提交补充新药申请 [25][26] 1. SHASTA-5研究旨在直接评估plozasiran降低急性胰腺炎风险的能力，为主要终点 [25] - **肥胖管线**： - ARO-INHBE（I/II期）：在II型糖尿病肥胖患者中，与Tirzepatide单药相比，联合用药在16周时实现约两倍的减重效果，并在12周MRI中显示内脏脂肪、总脂肪和肝脏脂肪减少约三倍 [9][29] - ARO-ALK7（I/II期）：在8周时，200 mg剂量组脂肪组织ALK7 mRNA平均降低88%，最大降低94% [10] - **心血管管线**： - ARO-DimerPA（I/II期）：首款旨在同时沉默PCSK9和APOC3基因的双功能RNAi疗法，用于治疗混合型高脂血症相关的动脉粥样硬化性心血管疾病，已为首次患者给药 [11] - 预计2026年下半年获得中期数据 [11][38] - **中枢神经系统管线**： - ARO-MAPT（I/II期）：针对tau蛋白，用于治疗包括阿尔茨海默病在内的tau蛋白病，已为首次受试者给药 [12][13] - 预计2026年获得健康志愿者部分的中期临床数据，2027年获得阿尔茨海默病患者数据 [13] - SRP-1005（前称ARO-HTT）：与Sarepta合作，用于治疗亨廷顿病，已提交临床试验申请 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**：Redemplo已独立上市，采用“一个Redemplo”统一定价模式 [5] - 处方医生主要来自预防心脏病学和内分泌学专家，约占处方的70%，其余来自专注于血脂异常的内科医生 [18] - 已与覆盖超过90%美国人口的支付方进行接触，讨论覆盖事宜 [58] - **加拿大市场**：Redemplo预计将于2026年晚些时候上市，可能由公司独立营销 [8] - **大中华区市场**：Redemplo将由赛诺菲（Sanofi）营销 [8] - **欧盟及英国市场**：待监管审查和批准后，预计2026年晚些时候在选定国家推出 [8] - **目标患者群体**： - 美国FCS患者估计约6,500人 [5] - 美国混合型高脂血症患者估计约2,000万人 [11] - 美国甘油三酯高于500 mg/dL的SHTG患者估计约350万人，但核心初始目标市场是其中甘油三酯高于880 mg/dL或有胰腺炎病史的约75万至100万高风险患者 [60][61] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是成为一家商业化的公司，营销自有药物，并致力于可持续创新和合理的药物定价 [5][6] - 利用专有的TRiM平台，实现在全身多个组织和细胞类型中递送siRNA，并已开发出可穿透血脑屏障的新型递送系统，用于CNS疾病 [12] - 通过对外合作（如与诺华、Sarepta）和资本市场融资（发行可转换票据和普通股）来加强资产负债表，为多个项目推向商业化提供资源 [15][16][17][35] - 融资交易条件对公司有利，可转换票据为0%票息，初始转换溢价为35%，附带的上限期权交易可在股价涨幅达85%前防止对现有股东稀释 [36][37] - 公司聚焦于解决肥胖、心血管疾病和神经退行性疾病这三大公共卫生挑战 [14] - 在肥胖领域，公司开发的是新型非肠促胰岛素策略，与现有疗法形成差异化 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司正处于历史性时期，过去几个月的执行非常出色，为2026年及以后的转型奠定了基础 [38] - 对Redemplo的早期上市反馈、处方趋势和支付方互动感到鼓舞 [6][20] - 认为plozasiran在SHTG适应症上具有30-40亿美元的商业潜力 [38] - 预计2026年将有多项重要的价值创造事件，包括Redemplo的商业销售进展、plozasiran的III期数据读出、ARO-DimerPA的中期数据、肥胖项目的额外数据以及ARO-MAPT的早期数据 [38] - 展望未来1-3年，预计管线中将有更多机会通过独立或合作的方式进行商业化上市，从而创造价值和潜力 [38] 其他重要信息 - 公司完成了与诺华就临床前阶段siRNA疗法ARO-SNCA（针对α-突触核蛋白）的全球许可与合作协议，获得2亿美元预付款，并有资格获得高达20亿美元的开发、监管和销售里程碑付款，以及分层特许权使用费（可达较低的两位数百分比） [16] - 从Sarepta获得了2亿美元的里程碑付款，原因是药物安全委员会审查后授权剂量递增以及ARO-DM1达到第二个预设患者入组目标 [16] - 公司完成了总额7亿美元、票息为0%的可转换优先票据和23亿美元普通股的同时公开发行，两项发行均获数倍超额认购 [17] - Redemplo的标签中无禁忌症、警告或注意事项，可每3个月在家自行皮下注射一次，每年仅需注射4次 [22][23] - 在SHASTA-3和SHASTA-4研究中，37%的入组患者甘油三酯大于880 mg/dL（公认的急性胰腺炎高风险阈值），20%有胰腺炎既往病史 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Redemplo患者分类的更多细节，以及转换患者的主要原因 [42] - 绝大多数患者来源于APOC3类药物初治群体，剩余部分在从扩大可及计划过渡的患者和转换患者之间大致各占一半 [43] - 转换患者的主要原因是疗效和安全性 [43] 问题: 关于肥胖项目与FDA的讨论时间、II期启动时间线以及是否需要所有数据来确定下一步开发路径 [46] - 预计在2026年年中左右与FDA进行讨论 [46] - 不需要所有队列的数据，因为一些队列的随访时间会延长 [46] - 计划在FDA讨论后不久提交IND [46] 问题: 关于ARO-DimerPA资产，对LDL-C和甘油三酯降低水平的期望，以及如何影响推进决策和对MACE获益的信心 [48] - 不需要达到与vosaraben（推测为参照药物）相同的APOC3和甘油三酯降低水平，结合LDL胆固醇的降低可能就足够了 [49] - 参考在血脂异常猴子模型中观察到的LDL和甘油三酯降低约40%-50%的数据，如果能在人体中实现类似的降低，将非常令人鼓舞 [49] 问题: 关于肥胖项目ARO-INHBE和ARO-ALK7的潜在定价思考，考虑到市场竞争 [51] - 目前考虑定价为时过早，公司仍在了解这些候选药物如何在不同患者群体中发挥作用 [52] 问题: 关于正在进行的III期研究中盲态急性胰腺炎事件的发生率，以及与Ionis公司Olezarsen试验中安慰剂事件率的可比性 [54] - 公司不会提供事件发生率或事件数量的更多细节，仅确认研究中看到了事件 [55] - 可以合理参考Ionis研究（队列二）的安慰剂事件率，因为患者群体相似，但研究本身不同 [55] 问题: 支付方对Redemplo的反馈是否涉及SHTG适应症，以及6万美元的定价点是否适合SHTG市场 [57] - 讨论重点是为FCS患者（无论基因确诊或临床诊断）确保覆盖和可及性 [58] - 支付方临床团队和经济团队都认可Redemplo在统一定价下的临床价值和经济价值 [58] - SHTG市场的核心初始目标群体是甘油三酯高于880 mg/dL或有胰腺炎病史的75万至100万高风险患者，定价正是聚焦于这些高风险个体 [60][61] 问题: 关于ARO-MAPT，健康志愿者数据中哪些要素最能增强信心，以及患者数据中应关注什么，这对CNS靶向平台意味着什么 [64] - 在获得临床数据前，公司在多个猴子研究中使用该平台观察到了CNS各区域（包括深部脑区）药物浓度和基因敲低的稳定性，这增强了信心 [65] - 健康志愿者数据中，安全性和脑脊液中tau蛋白敲低将是关键 [66] - 在患者队列中，可以测量血液和脑脊液中的磷酸化tau变体，以及tau PET成像，观察到tau PET信号减少将非常令人鼓舞 [66] 问题: 关于收入确认、销售成本的分列报告以及未来是否会分列Redemplo产品销售额 [68] - 短期内大部分销售成本将包含在研发费用中 [69] - 在产品销售成为财务重要驱动因素之前，公司不会主动披露具体销售数字，届时将按传统方式报告产品收入和产品成本 [69] 问题: 关于ALK7项目在肥胖非糖尿病患者中单药减重的预期，以及研究扩展（包括单药糖尿病队列）是否同时适用于Activin E和ALK7项目 [71][72] - 对单药减重没有预期，这些研究被视为假设生成性研究 [73] - 已在Activin E研究中增加了单药队列，也可能在ALK7研究中增加 [73] 问题: 关于100多张处方中扩大可及计划患者与非扩大可及计划患者的细分，以及扩大可及计划患者转为商业用药的总池子大小 [75] - 除了之前的评论（绝大多数患者为APOC3类药物初治）外，不会提供进一步细节 [76] - 剩余患者在扩大可及计划过渡患者和转换患者之间基本均分 [76] 问题: 未来12-18个月关于新组织类型、平台扩展的潜在数据集的预期 [77] - 公司未就此提供指引，但指出已有足够多令人兴奋的管线进展（如INHBE/ALK7更多数据、MAPT初始数据、dimer初始数据、SHASTA-3/4数据读出、plozasiran销售） [77] - 公司始终在开发平台和拓展见解，未来可能会公布平台新方向或现有平台内的新候选药物，但时间不确定 [77] 问题: 关于已收到处方的转化率、从处方到用药的时间，以及患者入组和竞争性转换的速度是否可作为SHTG动态的领先指标 [80] - 处方质量高，代表真正的FCS患者，因此有信心很大比例处方将最终转化为药品发货和患者用药 [82] - 从处方到患者收到药品通常只需几周时间 [82] - 目前上市仅10周，需谨慎解读当前数据，仍在与支付方、医生合作，并对患者和处方者进行教育 [83]

行业投资评级 - 行业投资评级为“强于大市”，且评级维持不变 [2] - 行业收盘点位为8657.19，52周最高点为9323.49，52周最低点为6876.88 [2] 核心观点 - 报告核心观点认为，2026年小核酸行业催化不断，持续看好产业链投资机会 [5][19] - 小核酸药物在2026年将迎来众多临床启动和数据读出的催化剂，其中减重领域和中枢神经系统领域预计将成为市场关注重点，若数据进一步验证将极大拓展siRNA药物的可及市场潜力，有望成为GLP-1类药物后新一代超级重磅炸弹级别新药 [8][27] - 建议积极关注国内小核酸相关上市公司如瑞博生物、前沿生物、悦康药业等以及上游产业链如奥锐特、联化科技和蓝晓科技等 [8][27] 本周行情回顾 - 本周（2026年1月12日-1月16日），A股申万医药生物指数下跌0.68%，板块整体跑输沪深300指数0.11个百分点，跑输创业板指1.68个百分点 [9][28] - 在申万31个一级子行业中，医药板块周涨跌幅排名第19位 [9][28] - 申万医药子板块中，医疗研发外包板块涨跌幅排名第一，上涨3.69%；疫苗板块表现相对较差，本周下跌3.43% [10][28] 行业观点及投资建议 创新药及产业链 - 本周JPM大会顺利召开，产业发展逻辑再次得到强化，在降价政策压力和专利到期压力背景下海外大型跨国药企并购和授权合作情绪高涨，国产创新药同样有所突破，例如荣昌生物RC148以6.5亿美元首付授权艾伯维 [11][30] - 展望2026年，国内创新药企业的全球参与度将进一步提升，预计会有更多前沿的、创新性更强的新项目推出 [11][30] - 建议关注确定性高、授权合作预期扰动相对小的标的：信达生物、三生制药、康方生物、映恩生物、维立志博、乐普生物、康诺亚等 [11][30] - 看好2026年产业链公司如CXO以及生命科研服务板块的投资机会，需求端海外研发及生产外包需求稳定回暖，国内大型药企研发支出稳步提升、生物科技公司逐步走出底部；供给端价格水平已处于底部待回暖区间，供给出清逐渐稳定，2026年有望随需求旺盛盈利得到修复 [12][31] - 建议关注标的：药明康德、药明合联、泰格医药、昭衍新药、普蕊斯、皓元医药等 [12][31] 医疗器械 - 从整体生物医药板块看，创新药资金拥挤度相比第二季度略有下降，医疗器械整体行业格局尚可，有望成为资金流入板块 [13][34] - 基本面方面龙头企业第三季度业绩改善，例如迈瑞医疗上半年负增长，第三季度正增长 [13][34] - 器械集采大部分板块已经开展，集采压制已进入第6年，压制效应越来越小，集采规模也在下降，有望带来预期差和估值修复 [13][34] - 体外诊断板块处于下行周期尾声，有望迎来新发展周期 [13][34] - 受益标的包括高景气相关标的（如惠泰医疗、微电生理）、集采受益型标的（如心脉医疗、南微医学）、困境反转标的（如迈瑞医疗、开立医疗）及海外机会标的等 [34][35] 中药 - 看好基药/集采政策受益、社会库存出清、创新驱动方向 [13][38] - 受益标的包括：佐力药业、方盛制药、以岭药业、贵州三力、天士力、特一药业、桂林三金等 [13][38][39][40] 医药商业 - 零售药店行业加速集中，门诊统筹有望带来业绩增量 [41] - 看好龙头药房凭借专业化服务能力、强大供应链体系等在行业整合阶段强者恒强 [41] - 推荐标的：益丰药房、大参林 [41] AI制药 - AI在制药、辅助诊断、医疗服务等领域步入成熟阶段 [42] - 在制药领域，AI能大幅提升药物研发效率和成功率 [42] - 四大“AI+医疗”方向相关公司有望受益，包括AI+制药（如晶泰控股、英矽智能）、AI+影像/手术（如联影智能、鹰瞳科技）、AI+辅助诊断（如华大基因、润达医疗）、AI+医疗服务（如讯飞医疗科技、医渡科技）等 [42] 板块行情与估值 - 本周恒生医疗保健指数上涨2.39%，跑赢恒生指数0.06个百分点，在恒生12个一级子行业中排名第5位 [43] - A股医药生物行业个股涨幅前五位为：宝莱特（+48.76%）、华兰股份（+32.72%）、天智航-U（+27.67%）、美年健康（+24.96%）、华康医疗（+22.98%） [46] - 港股医药生物个股涨幅前五位为：方舟健客（+51.66%）、启明医疗-B（+33.6%）、一脉阳光（+25.88%）、阿里健康（+17.85%）、微创机器人-B（+9.98%） [46] - 截止2026年1月16日，申万医药板块整体估值（TTM，剔除负值）为30.35，比上周下降0.17 [48] - 医药行业相对沪深300的估值溢价率为124.45%，环比上升了1.60个百分点 [48] - 子行业市盈率方面，医疗器械、化学制药和医疗服务板块居于前三位 [48]

公司概况 * 公司为Arrowhead Pharmaceuticals，纳斯达克代码ARWR [2] * 公司股价截至周五为6,456美元，流通股约1.36亿股，市值约90亿美元 [2] * 公司拥有约9.2亿美元现金及投资，此外还包括已开票但未收到的来自Sarepta的2亿美元、已收到但未反映在财报中的来自诺华的2亿美元，以及近期融资的9.3亿美元 [2] * 公司核心业务是向患者提供RNA干扰疗法，并已实现首个药物商业化上市 [3] 核心平台与技术 * 公司拥有名为TRiM的专有平台，可将RNAi递送至多种组织，目前已能靶向肝脏、肺、骨骼肌、中枢神经系统、脂肪、眼部和心肌细胞等七种细胞类型，且其中五种已进入临床研究 [5] * 公司计划大约每18个月增加一种新的可靶向细胞类型 [5] * 公司开发了全球首个可同时沉默两个基因的单分子二聚体技术，首个候选药物为ARO-Dimer-PA [15] * 公司开发了中枢神经系统靶向的TRiM平台，可通过简单的皮下注射递送药物至大脑 [24] 产品管线与研发进展 已上市产品：Rudemplo (前称Plozasiran) * 该药是首个且唯一获FDA批准用于降低成人FCS患者甘油三酯的RNAi药物，也是首个利用公司TRiM平台获FDA批准的药物 [8] * 已于2025年11月底在美国、加拿大和中国上市，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征 [8][9] * 在FCS患者的3期研究中，观察到甘油三酯水平较基线平均降低约80%，约75%的患者甘油三酯降至880 mg/dL以下，约50%的患者降至500 mg/dL以下 [9] * 定价为6万美元，采用统一的定价模式，适用于当前及未来适应症 [10][36] * 公司估计美国有约6,500名临床或基因定义的FCS患者 [11][32] 后期临床阶段项目 * **Plozasiran (Rudemplo) 用于严重高甘油三酯血症**：正在进行3期研究以扩展标签至SHTG患者，预计2026年第三季度读出数据，第四季度提交补充新药申请，目标2027年上市 [12][28] * 公司估计美国有约300万至350万甘油三酯高于500 mg/dL的SHTG患者，其中约100万人甘油三酯高于880 mg/dL [11][32][33] * **Zodasiran (ANGPTL3抑制剂) 用于纯合子家族性高胆固醇血症**：正在进行3期研究，预计2026年上半年完成入组，目标2028年上市 [12][14][23] * 在2期研究中，HoFH患者LDL-C降低41%，在联用PCSK9抑制剂背景疗法时，LDL-C降低62% [13][14] * 公司估计美国仅有1,000至2,000名HoFH患者 [13] * **ARO-Dimer-PA (靶向PCSK9和ApoC3的二聚体) 用于混合型高脂血症**：计划本月启动1/2期研究，预计2026年第三季度末获得初步临床数据 [17][28] * 公司估计美国有约2,000万LDL胆固醇和甘油三酯均升高的混合型高脂血症患者 [8][16] * **合作伙伴后期项目**：包括与安进合作的降低Lp(a)的Olpasiran（3期），以及与武田合作的针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关肝病的Fazirsiran（3期） [23] * 公司与武田在美国市场利润五五分成，在美国以外享有20%-25%的特许权使用费 [24] 肥胖症领域项目 * 公司认为未来肥胖治疗需识别特定亚型，并关注减少内脏脂肪同时保留瘦体重 [18] * **ARO-INHBE**：在1/2a期研究中，单次400毫克剂量后，Activin E平均最大降低85%，最大观察降低94% [19] * 单药治疗在16周时减少内脏脂肪9.9%，24周时减少15.6% [20] * 与替尔泊肽联用时，在肥胖糖尿病患者中，16周体重减轻9.4%，而替尔泊肽单药为4.8% [20] * 联用疗法带来23%的内脏脂肪减少、15%的总脂肪减少以及76.7%的肝脏脂肪减少 [20][21] * **ARO-ALK7**：更早期数据，在人体中显示脂肪细胞表达靶点的敲低，平均减少ALK7 mRNA表达88%，最大减少94% [22] * 单药治疗8周后，观察到内脏脂肪较安慰剂调整后减少14% [22] * **下一步计划**：扩大当前研究患者数量，延长随访至一年，启动肥胖糖尿病患者单药治疗队列，以及与其他GLP-1药物联用的新队列，并尽快启动2b期研究 [22] * 公司计划开发针对单一细胞类型（如肝细胞或脂肪细胞）两个靶点的肥胖症二聚体药物，预计在2027-2028年时间框架进入临床 [41][42] 中枢神经系统项目 * **ARO-MAPT**：首个完全拥有的CNS候选药物，旨在沉默编码tau蛋白的MAPT基因，目前处于1/2期研究 [4][25] * 在非人灵长类动物模型中观察到tau蛋白的良好减少 [26] * 当前制剂支持皮下注射150毫克siRNA，总体积小于4毫升 [26] * 预计2026年第三季度末获得初步数据，将通过脑脊液样本评估tau敲低效果 [27][29] 市场机会与战略 * Rudemplo在SHTG适应症被视为一个价值数十亿美元的市场机会 [3][28] * ARO-Dimer-PA针对的混合型高脂血症是一个非常大的市场，且可能存在基于LDL降低的近期监管路径，可能通过为期一年的较小规模研究获得批准 [44][45] * 公司目前不寻求对INHBE和ALK7等肥胖项目进行合作，认为自身有足够价值创造能力和资金独立推进 [46][47] * 对于欧洲及国际市场，公司计划进行销售，具体策略（包括地理区域合作）尚未最终确定 [45] 财务状况与资金使用 * 公司拥有充足现金推进关键项目，包括已报告的约9.2亿美元，加上来自Sarepta和诺华的各2亿美元，近期融资超9.3亿美元，以及预计2026年2月左右从Sarepta获得的另外5,000万美元 [47] * 资金将用于独立推进并上市Plozasiran (SHTG)、Zodasiran、ARO-Dimer-PA等完全拥有的项目 [47][48] * 公司尚未提供盈亏平衡的具体指引，但表示将在2026年某个时候给出 [46] 其他重要信息 * 公司拥有20个临床阶段项目，其中11个完全拥有，9个为合作项目 [3] * 公司计划每年增加2到3个新的候选药物 [3] * 急性胰腺炎单次发作费用可超过6万美元，93%的发作需要住院，平均住院10天 [11] * FCS和SHTG患者除胰腺炎风险外，还常伴有严重脑雾和反复腹痛 [10] * 公司认为其动物数据到人体数据的转化记录几乎达到100% [30]

**公司概况与核心产品** * 公司为Arrowhead Pharmaceuticals 股票代码NasdaqGS:ARWR [1] * 公司首个药物Plozasiran已获批 用于FCS和严重高甘油三酯血症SHTG [3] * 公司拥有庞大的心脏代谢疾病管线 包括Plozasiran、Zodasiran、双特异性候选药物以及肥胖项目 [3][15][16] **市场机会与商业化策略** * FCS适应症患者群体约10,000人 包括遗传性和表型性FCS患者 这些患者急需药物治疗以预防可能致命的胰腺炎 [4] * FCS三期数据显示 甘油三酯较基线降低80% 胰腺炎风险在数值上有所减少 药物耐受性良好 [5] * 更广阔的市场机会在于SHTG适应症 即甘油三酯高于500的患者 美国约有350万患者 [7] * 初始定价策略针对高风险患者 甘油三酯高于880 定价为$60,000 而非竞争对手的$595,000 旨在与支付方建立关系并为SHTG市场预算做准备 [6][7][8][10] * 高甘油三酯血症的疾病谱系包括高LDL和高甘油三酯的混合型高脂血症 美国约有2000万患者 [12] **研发管线进展与数据预期** * 针对PCSK9和ApoC3的双特异性RNAi候选药物 预计明年年中获得转化数据 可能实现季度给药 [13][14] * 肥胖项目ARO-INHBE和ARO-ALK7 靶向activin E通路 旨在增加脂肪分解而非抑制食欲 动物实验显示减重主要为内脏脂肪 [16][17][18] * 肥胖项目初步数据预计2026年1月初公布 更完整数据集在2026年上半年 ARK-ALK7数据稍有延迟 [20] * 中枢神经系统CNS项目ARO-MAPT 靶向tau蛋白 用于阿尔茨海默症和其他tau蛋白病 采用TRiM递送技术 [22][23] * ARO-MAPT预计明年夏季获得数据 成功标准为脑脊液中tau蛋白敲低超过50% [24][25] **合作伙伴关系与财务状况** * 与Sarepta的合作涉及DM1和DUX4两个骨骼肌项目 交易总额潜在里程碑达100亿美元 近期触发了2亿美元里程碑付款 预计2026年2月再获5000万美元 [26][27][28][29] * 与诺华Novartis就临床前帕金森病药物达成合作 预付款2亿美元 潜在里程碑约20亿美元 特许权使用费达低两位数 [30][31] * 公司财年结束时现金为7.82亿美元 加上Sarepta的2亿美元和诺华的2亿美元 现金总额接近12亿美元 [32] * 当前资金可支持公司运营至2028年 足以全力推进核心项目 包括双特异性药物、肥胖项目、Plozasiran、Zodasiran和CNS平台 [32]

财务数据和关键指标变化 - 2025财年净亏损为200万美元，每股亏损0.01美元，基于1.338亿完全稀释加权平均流通股 [32] - 相比之下，2024财年净亏损约为5.99亿美元，每股亏损5美元，基于1.198亿完全稀释加权平均流通股 [32] - 2025财年总收入为8.29亿美元，完全由与Sarepta Therapeutics、Sanofi和GlaxoSmithKline的许可和合作协议驱动 [32] - 在8.29亿美元收入中，约6.97亿美元与Sarepta Therapeutics安排有关，其中5.87亿美元与初始Sarepta对价的持续确认有关，9400万美元与实现第一个DM-1里程碑有关，1600万美元与已发生合作计划成本的报销有关 [33] - 授予Sanofi的Plozasiran大中华区权利为2025财年收入贡献了1.3亿美元 [32] - 根据GSK-HBV协议，早些时候记录了260万美元的里程碑付款 [32] - 2025财年总运营费用约为7.31亿美元，相比2024财年的6.05亿美元增加了1.26亿美元 [34] - 研发费用增加1.01亿美元，销售、一般及行政费用增加2500万美元 [34] - 2025财年经营活动提供的净现金为1.8亿美元，而上一财年经营活动使用的净现金为4.63亿美元，同比净正向变化为6.43亿美元 [36] - 截至2025年9月30日，现金和投资（包括可供出售证券）总额为9.19亿美元，而截至2024年9月30日为6.81亿美元 [36] - 本季度末普通股流通股为1.357亿股，较上一季度减少240万股，主要原因是回购了Sarepta的股票 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - Redemplo（Plozasiran）于2025年11月18日获得FDA批准，作为饮食辅助疗法，用于降低患有家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的成年人的甘油三酯 [7] - 在Palisade III期研究中，Redemplo在治疗第一个月就将甘油三酯从基线水平前所未有地降低了80%，并在整个12个月治疗期间基本维持了这一显著降低 [23] - 在Palisade研究中，25mg剂量组有50%的患者在10个月时甘油三酯水平达到低于500 mg/dL，约75%达到低于880 mg/dL [23] - Zodasiran的Yosemite III期临床试验已开始给药，该试验针对纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH），计划在2026年完成入组，2027年完成研究，如果成功，可能在2027年底提交新药申请，2028年上市 [11][12] - ArrowDiamond PA（ARODIMERPA）已提交启动I/II期临床试验的监管许可请求，该疗法是一种双重功能RNAi治疗药物，旨在同时沉默PCSK9和ApoC3基因，以降低LDL-C和TG [13][14] - 针对tauopathies（包括阿尔茨海默病）的AROMAPT已提交临床试验申请（CTA）启动I/II期临床试验 [15] - 两个肥胖项目AROINHBE和ARO-ALK7已随机分配192名BMI大于30的患者 [16] - AROINHBE比ARO-ALK7早大约两个季度进入I期研究 [16][30] - 与诺华（Novartis）就ARO-SNCA达成新的全球许可合作，Arrowhead获得2亿美元首付款，并有资格获得高达20亿美元的开发、监管和销售里程碑付款，以及低两位数分层销售特许权使用费 [17] - 与Sarepta的合作中，在ARO-DM1的I/II期临床研究中，达到第二个预先设定的患者入组目标并获准剂量递增后，获得了2亿美元的里程碑付款 [17][38] 各个市场数据和关键指标变化 - 据估计，美国约有6,500人患有遗传性或临床FCS [8][25] - 对于患有持续性乳糜微粒血症（空腹甘油三酯大于880 mg/dL）的更广泛患者群体，估计美国约有75万人 [10] - 混合性高脂血症患者群体估计在美国约有2,000万人 [14] - Redemplo的处方医生基础包括专科医生，如脂质学家、内分泌学家、预防心脏病学家和专注于脂质紊乱的内科医生 [25] - 在上市时，公司计划通过个人接洽瞄准约5,000名医疗专业人士 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司推出了"One Redemplo"定价模式，在所有当前和潜在未来适应症中创建一致的价格，即每患者每年6万美元 [9][24] - Redemplo是首个也是唯一一个获得FDA批准的用于FCS的siRNA药物，可在家中通过简单的皮下注射每三个月自行给药一次 [8] - ARODIMERPA被认为是RNAi领域的重要一步，可能是首个在一个分子中同时靶向两个基因的临床候选药物 [14] - AROMAPT是公司首个利用新型专有递送系统的疗法，临床前研究表明其可实现血脑屏障穿透和CNS（包括深部脑区）靶基因的深度敲低 [15] - 业务发展和许可对公司的商业模式至关重要，本年度完成了与Sarepta和诺华的两项重要交易 [18] - TRIM平台现已能够靶向七种不同的细胞类型，当前临床项目涉及其中五种 [40] - 公司有望在2025年底前实现20个独立候选药物进入临床试验的目标 [41] - 大约一半的临床管线为全资拥有，一半为合作开发 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - Redemplo的FDA批准是公司向商业化阶段转型的一个重要里程碑 [7][8] - 商业团队在获批后仅一周就将药品投入渠道 [9] - 启动了"Rely on Redemplo"患者支持计划，为患者提供支持服务和资源 [9] - 尽管Redemplo上市是变革性事件，但预计其商业销售在2026财年不会对财务报表产生实质性影响 [39] - 即使没有新交易或其他来源的进一步资金，公司目前的现金跑道也足以支持到2028财年，同时资助广泛而雄心勃勃的商业和临床项目 [39] - 公司相信已具备成为下一类大型且最终盈利的生物技术公司所需的一切条件 [42] 其他重要信息 - Bruce Given在近15年后即将退休，但将继续作为顾问提供帮助 [5][6] - James Hamilton已承担Bruce Given之前作为首席医疗官和研发负责人的大部分职责 [7] - 公司重申在财年结束后至电话会议期间发生的两项具有财务意义的事件：与诺华就AROSNCA达成许可与合作协议（已收到2亿美元首付款），以及根据与Sarepta的合作协议，因ARO-DM1达到第二个开发里程碑而获得2亿美元付款（将在2026财年第一季度入账，预计2026年1月收到现金） [37][38] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Plozasiran在急性胰腺炎方面显示益处的计划以及SHASTA III、IV和V试验的设计 [44] - SHASTA III和IV试验主要基于甘油三酯降低这一主要终点进行效力计算，并未专门针对胰腺炎进行效力计算，但设计和意图能够将两个试验的数据合并以评估与安慰剂相比在减少胰腺炎方面的差异 [45] - 有合理的机会在急性胰腺炎方面看到差异，但并不完全依赖于此，因为专门设计了SHASTA V试验，其主要终点就是急性胰腺炎 [45] - 最近对SHASTA V的设计进行了修改，使其纳入更广泛、更具代表性的持续性乳糜微粒血症且有胰腺炎病史的患者群体，这更像是"腰带加背带"的方法 [46] 问题: 关于肥胖项目ARO-INHBE（NABNE）和ARO-ALK7（ARC7）明年年初数据披露的细节 [49][50] - ARO-INHBE研究更成熟，几乎已完全入组，将披露生物标志物数据、MRI数据以及安全性数据，组合队列也几乎完全入组，将有充足给药后随访数据 [51] - ARO-ALK7的数据将更有限，主要关注单药治疗的安全性和靶点敲低数据 [51] - 目标是在第一次数据分享中提供项目进展的概念，更完整的数据集将在2026年下半年公布 [52] 问题: 关于SHASTA III和IV试验中患者基线特征、急性胰腺炎事件累积以及胰腺炎判定标准变更的估计 [56] - 由于协议已采用被FDA、EMA和美国支付方接受的修订版亚特兰大标准，这是首次使用该标准，因此难以准确估计事件数量 [56] - 下周将公布研究中入组的有胰腺炎病史患者的百分比，基于此，有良好机会获得必要数量的事件，但使用新标准难以做出真实预测 [56] 问题: 关于ARO-MAPT项目与强生失败抗tau抗体的区别、对靶点的信心、现金状况和CBOT（心血管结局试验）启动的可见度，以及2026年Sarepta项目的潜在里程碑触发因素 [61] - ARO-MAPT采用siRNA沉默tau表达的方法，与主要结合细胞外tau的静脉注射单克隆抗体不同，旨在从源头上减少细胞内和细胞外tau [62] - 预计将在2026年2月获得Sarepta五项5000万美元年金中的第一笔 [63] - 关于ArrowDiamond PA（二聚体）的CBOT，如果2025年夏季的I/II期数据显示良好的PCSK9敲低、ApoC3敲低、LDL降低和TG降低，计划在I/II期研究后直接进入关键性试验，并希望并行进行关键性试验，一个为CBOT，一个着眼于降低LDL，以快速上市 [64][65] 问题: 关于2026年预期的数据读出，除了肥胖数据外，还应考虑哪些数据集 [69] - 2026年初将公布肥胖项目的早期数据，第二季度末左右将有更大型数据集 [69] - 夏季预计公布二聚体数据，这可能是非常令人兴奋的机会 [69] - 夏季还将获得ARO-MAPT的第一批数据，关注脑脊液中的tau水平 [69] - 第三季度左右预计公布SHASTA III和IV的顶线数据，以支持在年底提交sNDA [70] - 年底预计提交sNDA [70] 问题: 关于ARO-RAGE项目的更新 [72][73] - ARO-RAGE数据显示可深度敲低RAGE，但在寻找显示潜在临床益处的生物标志物方面遇到挑战 [73] - 已启动一项挑战性研究，预计2026年底可能不会有数据，希望该研究能显示敲低RAGE的重要性 [73] - 阳性挑战性研究结果将有助于以有利条件为该项目寻找合作伙伴 [74] 问题: 关于ArrowDimer（二聚体）技术的应用前景以及其在治疗谱中的定位 [78][79][80] - 二聚体技术有潜力通过单一季度注射同时解决混合性高脂血症患者的LDL和甘油三酯问题，这是一个巨大的未满足需求领域 [80][81] - 之前的策略是让Zodasiran和Redemplo成为三步走药物，但二聚体平台完善后，策略改变，让Redemplo专注于胰腺炎，而二聚体则更全面地治疗混合性高脂血症人群 [82] - 除了PCSK9和ApoC3二聚体外，还在探索针对肝细胞和肝外细胞类型的其他二聚体在心血管领域的应用 [83] 问题: 关于FDA对未来胰腺炎风险降低声明的要求、儿科开发路径以及ARO-MAPT项目中认为可证明临床概念的人类CSF tau敲低水平 [87][88][90][92] - 尚未与FDA具体讨论获得标签声明需要什么，不确定声明的价值，医生和支付方似乎对甘油三酯与胰腺炎风险的关系没有疑问 [90][92] - 绝对计划在FCS中进行儿科研究，目前正在准备用于基于体重的给药剂型 [93] - 基于临床前数据（在猴子中观察到75%以上的CSF降低）和其他使用鞘内给药的ASO数据（实现50-60%的CSF降低并对应有意义的tau PET信号改善），目标是至少在临床研究中实现50-60%的CSF降低 [94][95] 问题: 关于Redemplo在FCS中上市初期的节奏预期以及与Trilipix上市的比较 [99] - 对Redemplo上市有很高期望，预计其将成为同类最佳，原因包括显著且持续的TG降低、急性胰腺炎发生率降低、良好的安全性和耐受性（无禁忌症、警告或注意事项）以及每三个月一次的给药方案 [100] 问题: 关于采用修订版亚特兰大标准后，是否考虑对SHASTA 3和4研究进行其他调整 [102] - 除了采用亚特兰大标准外，对研究设计感到满意，该设计已与FDA协商，未发现需要改变的其他问题 [103][104] 问题: 关于神经肌肉领域项目（可能与Sarepta合作的ARO-DM1）的预期数据以及里程碑触发条件 [108][110] - 关于达到最大敲低效应的剂量尚不清楚，但目标是实现与同类平台相当的DMPK敲低和剪接校正水平 [109] - 里程碑主要基于监管和商业进展，没有基于活性或药效学的里程碑 [110] 问题: 关于混合性高脂血症患者中已接受抗PCSK9治疗的比例，以及早期二聚体研究中患者的TG和LDL入组标准 [113] - 许多患者可能服用他汀类药物，较少服用贝特类药物，很少使用PCSK9抑制剂 [114] - 研究允许甘油三酯高达880 mg/dL的混合性高脂血症患者入组，患者必须具有非HDL大于100或LDL大于70，即真正的混合性高脂血症 [114]

财务数据和关键指标变化 - 2025财年净亏损为200万美元 每股亏损001美元 基于1338亿完全稀释加权平均流通股 [32] - 2024财年净亏损约为599亿美元 每股亏损5美元 基于1198亿完全稀释加权平均流通股 [32] - 2025财年总收入为829亿美元 完全由与Sarepta Therapeutics、Sanofi和GlaxoSmithKline的许可与合作协议驱动 [32] - 在829亿美元收入中 约697亿美元与Sarepta Therapeutics安排相关 其中587亿美元与初始Sarepta对价的持续确认有关 94亿美元与实现第一个DM-1里程碑有关 1600万美元与已发生合作项目成本的报销有关 [32] - Sanofi对Plozasiran大中华区权利的许可为2025财年收入贡献了130亿美元 [32] - 早些时候记录了260万美元 与GSK-HBV协议下的里程碑付款相关 [32] - 2025财年总运营费用约为731亿美元 而2024财年为605亿美元 增加了126亿美元 [33] - 研发费用增加了101亿美元 销售及行政费用增加了2500万美元 [33] - 2025财年经营活动提供的净现金为180亿美元 而上一财年经营活动使用的净现金为463亿美元 同比净正向变化为643亿美元 [35] - 截至2025年9月30日 现金和投资（包括可供出售证券）总计919亿美元 而截至2024年9月30日为681亿美元 [35] - 本季度末普通股流通股为1357亿美元 较上一季度减少24亿美元 主要原因是回购了Sarepta的股票 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - Redemplo（Plozasiran）获得FDA批准 作为饮食辅助手段 用于降低成人家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的甘油三酯 这是公司首个FDA批准的药物 [6][7] - 在Palisade III期研究中 Redemplo将甘油三酯从基线水平降低了约80% 并将中位甘油三酯水平维持在指南指导的500毫克/分升风险阈值以下 [20][21][23] - 与安慰剂组甘油三酯降低17%相比 Redemplo治疗组显示出显著且持久的降低 [23] - 在25毫克剂量组中 50%的患者在10个月时甘油三酯水平低于500毫克/分升 约75%的患者低于880毫克/分升 [23] - Redemplo治疗组的急性胰腺炎数值发生率低于安慰剂组 [21][23] - Zodasiran的Yosemite III期临床试验已开始给药 该候选药物用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH） 计划在2026年全面入组 2027年完成研究 如果成功 可能在2027年底提交新药申请 2028年上市 [11][12] - ArrowDiamond PA（双功能RNAi疗法）已提交监管许可请求 旨在启动I/II期临床试验 用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD） [13] - ArrowMapT（用于治疗tauopathies包括阿尔茨海默病）已提交临床试验申请 临床前研究显示在皮下注射后实现了血脑屏障穿透和中枢神经系统内靶基因的深度敲除 [14] - 两个肥胖项目ArrowINHBE和ArrowALK7已随机分配192名BMI大于30的患者 ArrowINHBE比ArrowALK7早约两个季度进入I期研究 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国估计有6500人患有遗传性或临床FCS [7][25] - 美国有约75万患者患有持续性乳糜微粒血症（空腹甘油三酯大于880毫克/分升） 急性胰腺炎风险显著增加 [10] - 美国约有2000万混合型高脂血症患者 [13] - 处方医生基础包括脂质学家、内分泌学家、预防心脏病学家和专注于脂质障碍的内科医生等专科医生 [25] - 上市初期 公司目标是通过个人接洽约5000名医疗专业人士 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 推出"One Redemplo"定价模式 在所有当前和潜在未来适应症中创建一致的价格 即每患者每年60000美元的批发采购成本 [9][24] - Redemplo是首个也是唯一一个获得FDA批准的用于FCS的siRNA药物 可在家中每三个月通过简单的皮下注射自行给药 [7][19] - ArrowDiamond PA是首个旨在同时靶向PCSK9和ApoC3基因的双功能RNAi治疗候选药物 代表了RNAi领域的重要进步 [13] - 公司与诺华就ArrowSNCA（针对α-突触核蛋白治疗帕金森病）达成了新的全球许可合作 包括200亿美元的预付款 并有资格获得高达20亿美元的里程碑付款以及分层特许权使用费 [17][36] - 公司与Sarepta的合作继续取得成果 继之前因达到首个预先设定的入组目标并获得剂量递增授权而获得100亿美元里程碑付款后 又获得了200亿美元的里程碑付款 [17][37] - 公司计划在2025年底前使20个独立候选药物进入临床试验 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - Redemplo的FDA批准是公司向商业化阶段转型的一个重要里程碑 [6][7] - 商业团队在获批后仅一周就将药物投入渠道 [9] - 公司启动了"Rely on Redemplo"患者支持计划 为患者提供支持服务和资源 [9] - Shasta III和Shasta IV III期研究旨在支持在严重高甘油三酯血症（SHTG）患者群体中的补充新药申请 [10] - 公司预计在2026年第三季度获得Shasta III和Shasta IV研究的顶线数据 如果成功 计划在2026年底前提交申请 [27] - Shasta V研究正在入组患者 旨在直接评估Plozasiran降低急性胰腺炎风险的能力 主要终点是急性胰腺炎 [28] - 公司预计在2026年初分享肥胖项目的初步数据 并在2026年上半年获得更全面的数据 [16][30] - 即使没有新交易或其他来源的额外资金 公司现有的现金储备也足以支撑到2028财年 [38] - 公司认为Redemplo的商业销售在2026财年不会对财务报表产生实质性影响 [38] 其他重要信息 - 首席医疗官Bruce Given在本次财报电话会议后退休 他将作为受信任的顾问继续帮助公司 [5] - James Hamilton已接任Bruce Given之前作为首席医疗官和研发负责人的大部分职责 [6] - Redemplo的美国批准包装说明书中没有禁忌症、警告或注意事项 [19][23] - 最常见的不良反应包括高血糖、头痛、恶心和注射部位反应 [19] - 公司计划对FCS进行儿科研究 目前正在准备可用于基于体重的给药剂型 [93] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Plozasiran在急性胰腺炎获益方面的计划以及SHASTA-3和-4试验的功效 [42] - SHASTA-3和-4主要终点是甘油三酯降低 并非专门为胰腺炎设计 但有能力将两者数据合并与安慰剂比较胰腺炎减少 [44] - 有合理把握看到急性胰腺炎的差异 但并不完全依赖于此 因为SHASTA-5是首个专门设计以急性胰腺炎为主要终点的研究 [44][45] - SHASTA-5的设计最近有所改变 以纳入更广泛、更具代表性的持续性乳糜微粒血症且有胰腺炎病史的患者群体 这更像是"腰带加背带"的方法 [45] 问题: 关于肥胖项目数据披露的细节 [48] - ArrowINHBE（NABNE）研究更靠前 几乎已完全入组 将披露生物标志物数据、MRI数据以及SAD和MAD队列的安全性数据 [49] - 组合队列几乎完全入组 将有足够的给药后随访数据 [49] - ArrowALK7（ARC7）的数据将更有限 主要关注单药安全性和靶点敲除数据 [49] - 目标是在第一次数据分享中提供进展概览 更完整的数据集将在2026年晚些时候公布 [50] 问题: 关于SHASTA试验中急性胰腺炎事件累积的估计和判定标准的变化 [53] - 由于采用了监管机构接受的修改版亚特兰大标准 首次使用该标准 因此难以准确估计事件数量 [54] - 基于入组患者的胰腺炎病史比例 有良好机会获得必要数量的事件 但避免预测 [54] 问题: 关于ArrowMapT与强生失败的抗tau抗体相比的差异化 以及现金状况和CBOT研究启动的可见度 [57] - ArrowMapT采用靶向配体促进siRNA通过血脑屏障进入神经元 沉默tau表达 从源头减少所有tau亚型的产生 而单抗主要结合细胞外tau [58][59][60] - 预计在2026年夏季获得二聚体（ArrowDiamond PA）数据后 才能更好地了解启动心血管结局试验（CBOT）的可行性 [62] - 计划在I/II期研究后直接进入关键研究 可能并行进行关键研究 一个针对CBOT 一个针对LDL降低 以加速上市 [62][63] - 有资格在2026年2月获得Sarepta合作下的第一笔5000万美元年金 [61] 问题: 关于2026年预期的数据读出 [67] - 2026年的关键数据读出包括：年初和上半年末的肥胖项目数据、夏季的二聚体数据和ArrowMapT初步数据、第三季度的SHASTA-3和-4顶线数据 以及年底提交SNDA [68][69][70] - 还将关注Redemplo的市场采用曲线 [70] 问题: 关于ArrowRage项目的更新 [71] - ArrowRage数据显示可深度敲除RAGE 但在寻找显示临床获益的生物标志物方面遇到挑战 [72] - 已启动一项挑战研究 预计2026年底可能获得数据 阳性结果可能有助于为该项目寻找合作伙伴 [72][73] 问题: 关于二聚体技术的应用和战略定位 [77] - ArrowDiamond PA二聚体有潜力通过每季度一次注射同时解决混合型高脂血症患者的LDL和甘油三酯问题 这是一个巨大的未满足需求市场 [78][79][80] - 二聚体平台可能产生不止一个候选药物 公司正在探索其他心血管领域的二聚体应用 [83] 问题: 关于FDA对胰腺炎风险降低声称的要求和儿科开发途径 [86] - 尚未与FDA具体讨论在标签上获得声称的要求 认为医生和支付方对甘油三酯与胰腺炎风险的关系已有认知 声称可能非必要 [90][92] - 绝对计划进行FCS的儿科研究 目前正在准备适用于体重给药的剂型 [93] 问题: 关于ArrowMapT在人体中证明概念所需的CSF tau敲除水平 [86] - 基于临床前数据 目标是至少在脑脊液中实现50-60%的降低 这与之前其他疗法显示能转化为有意义的tau PET信号改善的水平一致 [94] 问题: 关于Redemplo在FCS市场推出的预期节奏 [99] - 对Redemplo的推出抱有很高期望 预计将成为同类最佳 原因包括其显著且持久的TG降低、急性胰腺炎发生率降低、良好的安全性和耐受性以及每三个月一次的给药方案 [100] 问题: 关于SHASTA-3和-4研究设计是否会根据核心研究结果进行调整 [102] - 除了采用亚特兰大标准外 对研究设计感到满意 未发现需要改变的其他方面 [103][104] 问题: 关于神经肌肉疾病项目（与Sarepta合作）的预期 [108] - 关于剂量和敲除水平的细节主要由Sarepta负责 目标是实现与现有平台相当的DMPK敲除和剪接校正水平 [109] - 里程碑主要与监管和商业进展相关 没有基于活性的特定阈值 [110] 问题: 关于混合型高脂血症患者使用PCSK9抑制剂的情况以及早期二聚体研究的患者入组标准 [113] - 该患者群体中使用PCSK9抑制剂的情况并不常见 [114] - 早期研究入组标准为甘油三酯高达880毫克/分升 并且非高密度脂蛋白大于100或低密度脂蛋白大于70 以确保是真正的混合型高脂血症 [114]

**公司概况与核心技术平台** * Arrowhead Pharmaceuticals 是一家专注于RNA干扰RNAi技术的生物技术公司 其独特之处在于以技术平台为中心而非特定疾病领域 能够将RNAi疗法递送至7种不同细胞类型[4] * 公司拥有5个临床项目 代表其中5种细胞类型 预计到2025年底将有20个独立候选药物进入临床研究 业务范围广泛[4] * 商业模式包括部分项目合作开发 部分资产自行持有并进行开发和商业化 公司正全力进军心脏代谢疾病领域 并将其定义得较为宽泛[4] **核心产品Redemplo Plozasiran 的最新进展与市场策略** * 核心产品Plozasiran 商品名Redemplo 刚于2025年11月18日获得FDA批准 用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征FCS[1][6] * FCS是一个小患者群体 药物通过降低ApoC3来降低甘油三酯 从而降低胰腺炎风险 公司预计将很快扩展至严重高甘油三酯血症SHTG市场 该市场约有350万患者甘油三酯高于500mg/dL[6] * 在SHTG市场中 公司初期将聚焦于高风险人群 即甘油三酯高于880mg/dL且可能有胰腺炎病史的患者 估计人数在75万至100万左右[7][32] * 定价策略方面 Redemplo的年度批发采购成本WAC定价为6万美元 公司认为这是针对SHTG市场的合适价格 并强调其是胰腺炎药物 而非传统心血管药物 价值应类比MASH药物或严重哮喘药物[9][10] * 选择以FCS市场为切入点 是为了尽快让药物上市 治疗需求迫切的FCS患者 并立即与支付方合作 教育他们认识该药物在SHTG市场的长期价值[11] **Redemplo 与竞争对手Ionis产品的对比** * 与竞争对手Ionis的Tryngolza相比 公司强调了Redemplo的差异化优势 包括每季度给药一次 versus 每月一次 在FCS三期研究中显示约80%的甘油三酯降低幅度 versus 30%-40% 未观察到超敏反应和抗药物抗体 而Ionis报告了约40%患者出现抗药物抗体 并且Redemplo没有无应答者[14][15] * 公司承认两家公司共同开发此前缺乏有效疗法的SHTG市场对患者和行业更为有利[16] * 关于急性胰腺炎AP事件的判定标准 公司已与Ionis harmonized 采用更宽泛的标准包括胰腺炎 可能和很可能胰腺炎 而不仅仅是严格的亚特兰大分类标准 预计这将使在研的Shasta III IV和V研究中观察到更多事件[26][27] **安全性数据与竞争产品差异** * 公司报告Redemplo的安全性特征良好 在某些糖尿病患者中观察到A1C轻微升高 但这属于生理现象且可管理 未观察到超敏反应 血小板减少症 抗药物抗体或显著的药物相关转氨酶升高[29] * 对于Ionis报告的可能肝脂肪变性 公司认为这可能与反义寡核苷酸ASO技术相关 而非靶点本身问题 因为公司自身的ANGPTL3项目Zodasiran非但未增加肝脂肪 反而显示出肝脂肪减少[30] **在研产品线关键催化剂** * **严重高甘油三酯血症SHTG项目** 三项三期研究Shasta III Shasta IV用于SHTG 和MIR3用于混合型血脂异常 顶线数据预计均在2026年中期读出[17][50] 另有一项Shasta V研究专门针对高风险患者甘油三酯>880且有胰腺炎病史 旨在显示胰腺炎风险降低 该研究正在进行中[19][22] * **双特异性分子Dimer** 针对PCSK9和ApoC3 旨在同时降低LDL和甘油三酯 针对美国约2000万患有LDL和甘油三酯升高且ASCVD风险增加的人群 预计2026年夏季获得初步人体数据[35][36][38][40] * **ANGPTL3项目Zodasiran** 用于纯合子家族性高胆固醇血症HOFH 处于三期研究 预计2026年上半年完成入组 2027年上半年完成研究 可能2028年上市 与Redemplo针对相同的医生网络 增量商业成本低[42][43] * **肥胖项目** 两个项目ARO-INHBE和ARO-ALK7 靶向激活素E通路的不同环节 预计2025年底至2026年初获得初步数据 更完整数据集在2026年上半年[44][45] * **阿尔茨海默病项目ARO-MAPT** 通过简单皮下注射给药 预计2026年夏季获得初步数据 若成功可能验证其中枢神经系统CNS平台[5][50] * **合作伙伴项目** 与Sarepta合作的DUX4和DM1项目仍在进行中 预计DM1项目在2025年底前触发2亿美元里程碑付款[48] **商业展望与市场潜力** * FCS市场是立即可见的市场 但SHTG市场是主要经济驱动因素 公司认为SHTG市场是一个被低估的"沉睡者" 因为历史上缺乏有效疗法导致诊断不足 一旦有药 诊断率可能会提高[9][32] * 初期将聚焦于SHTG中的高风险人群约75万-100万 因此可以组建相对较小的销售团队 长期可能拓展至病情较轻的患者[33] * 对于即将到来的FCS药物上市 公司计划在下一份财报中不提供具体收入指引 希望先观察一个季度的上市情况[31] **关键催化剂时间线2025年底至2026年** * **2025年底/2026年初** 肥胖项目ARO-INHBE/ARO-ALK7初步数据[45][46] * **2026年夏季** Shasta III IV顶线数据 ARO-MAPT阿尔茨海默病初步数据 双特异性分子Dimer初步数据[50][51]

涉及的公司和行业 * 公司为Arrowhead Pharmaceuticals (NasdaqGS: ARWR) [1] * 行业为生物制药行业，专注于RNA干扰(RNAi)疗法和心脏代谢疾病领域 [4][14][15] 核心观点和论据 **1 Redemplo药物获批与核心价值** * Redemplo是公司首个获得美国FDA批准的产品，也是首个获批用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人甘油三酯的RNAi药物 [4] * 该药物采用公司专有的TRIM平台，通过皮下注射，每三个月给药一次，为患者提供便利 [4][5] * 在III期临床试验中，Redemplo显示出前所未有的中位甘油三酯降低幅度，达到基线的80%，并能降低急性胰腺炎的发生率 [4][27] * 药物标签清晰，无禁忌症、警告或注意事项，安全性良好，最常见的不良反应包括高血糖、头痛、恶心和注射部位反应 [5][20][28] **2 FCS疾病的医疗负担与未满足需求** * FCS诊断困难，患者平均需要就诊约5名医生才能确诊，约一半患者曾被误诊 [8] * 该疾病导致严重的健康问题，最令人担忧的是急性胰腺炎，其死亡率高达6%，若出现胰腺坏死则死亡率可达30%，患者终生发生急性胰腺炎的风险约为80% [9][18] * 每次胰腺炎发作的直接医疗成本超过6万美元，超过90%的发作需要住院，平均住院时间为10天，给患者和医疗系统带来沉重经济负担 [9][10] * 通过患者案例（Scott）说明FCS对生活质量的严重影响，包括反复住院、无法维持职业生涯等 [11][36] **3 定价策略与市场展望** * 公司采用“一个Redemplo价格”模式，年批发采购成本（WAC）定为6万美元，该价格基于药物在未来针对严重高甘油三酯血症（SHTG）高风险人群的长期价值，而非仅当前FCS适应症 [12][13] * SHTG高风险人群（甘油三酯≥880 mg/dL或有急性胰腺炎病史）在美国约有100万人，是更大的经济机会所在 [13][30][45] * 公司已与支付方进行广泛沟通，认为该定价对于预防昂贵的胰腺炎事件具有高价值主张 [44][56][65] **4 产品管线与未来增长动力** * 除Redemplo外，公司管线还包括针对纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的Zodasiran（靶向ANGPTL3），以及针对混合型高脂血症的Arrow Dimer PA（同时靶向PCSK9和ApoC3的双特异性RNAi药物） [14][15][42] * 关键里程碑包括：Redemplo在SHTG适应症的III期研究（Shasta III, Shasta IV, MURE III）预计在2026年第三季度读出数据，SNDA预计在2026年第四季度提交；Zodasiran的III期研究预计在2027年完成 [8][40][42] * 公司计划在2026年获得多个早期项目的临床数据，包括肥胖候选药物（ARO-INHBE, ARO-ALK7）、中枢神经系统项目（ARO-MAPT）以及Arrow Dimer PA的初步临床数据 [41] **5 商业化准备与差异化优势** * 商业化团队已准备就绪，首发处方已被接收，目标是通过个人推广接触约5000名医疗专业人士，并通过非个人推广覆盖近10倍于此的数量 [31][34][37] * 推出“Redemplo Go Low”营销活动，强调降低甘油三酯至500 mg/dL以下这一关键临床阈值的重要性 [31][32] * 建立了全面的患者支持生态系统（Rely on Redemplo），提供保险验证、财务援助、注射培训等服务 [33][34] * 与竞争对手相比，Redemplo的差异化优势包括：每三个月一次的家庭自我给药便利性、洁净的安全性标签（无禁忌症/警告）、以及在遗传性和临床性FCS患者中一致的强劲疗效（80%甘油三酯降低） [46][47][74] 其他重要内容 **1 监管进展与全球计划** * 欧洲上市申请（MAA）已提交，目前处于回应监管机构问题的阶段，公司对自行在欧洲商业化持开放态度，但不依赖于此 [49][50] * 欧洲批准目前仅针对遗传性FCS，与美国标签（包含临床性FCS）有所不同 [52] **2 安全性及竞争格局的讨论** * 关于甘油三酯降低可能引起的肝脂肪增加问题，公司表示其药物Plozasiran（Redemplo的研发代号）在现有数据中未显示此信号，并认为这可能是竞争对手药物（Ionis的ApoC3靶向药物）特有的问题，而非类别效应 [55][57][58] * 高血糖作为常见不良反应被讨论，公司认为这是降低甘油三酯的生理性代价，幅度较小（平均HbA1c增加0.2%-0.3%），且可治疗，与预防胰腺炎的获益相比是值得的 [70] **3 制造与后续开发** * 公司对从FCS扩展到SHTG市场的生产能力充满信心 [79] * 正在开发自动注射器，预计为更大的SHTG适应症做好准备 [77]

**公司概况与近期动态** * Arrowhead Pharmaceuticals (NasdaqGS:ARWR) 是一家生物技术公司 即将转型为商业化公司 其首个商业化产品Plozasiran的PDUFA日期为2025年11月18日[2] * 公司研发组织运作效率极高 拥有丰富的研发管线[2] * 公司拥有强大的合作伙伴网络 包括Sarepta Therapeutics、GSK、Amgen、Takeda以及新近合作的Novartis[57] **核心产品Plozasiran (ARO-APOC3)** * **适应症与机制**：用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征(FCS) 通过降低ApoC3表达来降低甘油三酯[4] * **临床数据**：在FCS的3期研究中 该药物使甘油三酯较基线降低约80% 并显著改善了急性胰腺炎的风险[4] * **市场机会**： * FCS是一种超罕见病 美国经基因定义的FCS患者约1000人 此外还有临床定义的FCS患者群体 规模可能更大[6][7] * 严重高甘油三酯血症(SHTG)是一个更大的市场 定义为甘油三酯高于500 mg/dL的患者群体[9] * **开发与注册状态**： * 商业化团队已组建完毕 准备启动[4] * 正在进行与FDA的标签谈判 希望同时涵盖基因定义和临床定义的FCS患者[4][7] * 针对SHTG的3期项目(Shasta-3, Shasta-4, Shasta-5, NEER-3)已全部完成入组[9][10][19] * Shasta-3和Shasta-4的研究数据预计在2026年下半年读出 Shasta-5是一项针对甘油三酯>1000且有胰腺炎病史的高风险人群的时间事件研究[10][14] * 计划于2026年第四季度提交sNDA 以将Plozasiran的标签扩展至SHTG[64] * **竞争格局**： * 认为竞争对手(Ionis)的数据具有说服力 显示急性胰腺炎风险降低 这对患者和领域教育是好事[16] * 认为存在两家公司对市场教育更有利[17] * 差异化：历史数据显示Plozasiran降低甘油三酯的幅度更大(约80% vs 约40%) 归因于RNAi技术比反义寡核苷酸(ASO)技术更有效 且给药频率为每季度一次皮下注射 versus 竞争对手的每月一次[25][26] **其他重点在研管线** * **Zodasiran (ARO-ANG3)**： * 针对纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者[28] * 早期数据显示两次给药后LDL-C降低40%以上[28] * 正在开展名为Yosemite的3期研究 计划入组60名HoFH患者[28] * 预计与现有抗体疗法效果相似 但给药方式更便利(每季度皮下注射 vs 每月静脉输注)[29] * 市场规模较小 但增量商业成本低[29] * **肥胖项目(INHBE & ALK7)**： * 两个项目均通过非GLP-1机制靶向INHBE/ALK7轴 旨在改变脂肪储存[32] * INHBE项目比ALK7项目领先约3个月[33] * 预计2025年底获得INHBE的SAD/MAD数据(包括与tirzepatide联用的队列) 以及ALK7的SAD和部分MAD数据[33][34] * 动物数据显示了不依赖于热量限制的减重 特别是内脏脂肪减少和肌肉保留[35] * 战略定位并非取代GLP-1药物 可能作为单药、联合用药或维持治疗[38] * ALK7项目是首次尝试将RNAi递送至脂肪细胞 验证平台后将有更多代谢靶点[35][36] * **双特异性/二聚体药物(PCSK9/ApoC3)**： * 单一分子同时靶向PCSK9(降低LDL-C)和ApoC3(降低甘油三酯和残粒胆固醇)[41] * 计划于2025年底进入临床 针对混合型高脂血症患者[41] * 预计2026年中期获得该药物的活性数据[42][63] * **中枢神经系统(CNS)平台**： * 新型平台 通过皮下注射系统性递送RNAi至大脑深部区域[44] * 主要项目：ARO-MAPT(靶向tau蛋白 用于阿尔茨海默病) CTA已提交 预计2025年底开始给药；ARO-HTT(亨廷顿病 授权Sarepta) 预计2025年底提交CTA；ARO-α-synuclein(帕金森病 与Novartis合作) 预计2026年第一季度准备好CTA[44][45] * 预计2026年中后期获得ARO-MAPT在人脑脊液中的敲低数据 验证平台[45][63] * **其他合作伙伴项目**： * 与Sarepta合作开发ARO-DUX4(面肩肱型肌营养不良症)和ARO-DM1(1型强直性肌营养不良) 预计2025年底有数据[52] * 与GSK合作开发HSD(用于MASH)和HBV项目 与Amgen合作开发Olpasiran(针对Lp(a)) 与Takeda合作开发Fazirsiran(用于AAT肝病)[57] **业务发展与财务状况** * **合作模式**：公司采用积极的对外合作模式 以推进其高产出的研发引擎产生的项目 将部分项目授权给合作伙伴[48] * **近期交易**： * 与Novartis就ARO-α-synuclein(帕金森病)及三个额外CNS靶点达成合作[49] * 与Sarepta的合作：2025年已收到近$1 billion的里程碑付款 预计2025年底前触发下一笔$200 million的里程碑 2026年2月预计获得首笔$50 million的年度付款 潜在交易总额约$11 billion[54][55][57] * **现金状况**：当前现金及预期合作伙伴里程碑付款足以支撑运营至2028年 新近与Novartis的交易又增加了$200 million[60] **关键近期催化剂(2025年底 - 2026年)** * **2025年底**：Plozasiran的PDUFA决定(11月18日) 肥胖项目(INHBE)初步数据 Sarepta合作项目(DM1, DUX4)数据 提交CNS项目(MAPT)及双特异性药物的CTA[63] * **2026年上半年**：更多肥胖项目数据[63] * **2026年中后期**：MAPT的脑脊液敲低数据(验证CNS平台) 双特异性药物的活性数据[63] * **2026年下半年**：Plozasiran针对SHTG的3期研究(Shasta-3, Shasta-4, NEER-3)数据读出[63][64] * **2026年第四季度**：提交Plozasiran用于SHTG的sNDA申请[64] **可能被忽略的细节** * 临床定义的FCS患者群体可能大于基因定义的群体(约1000人) 且公司希望标签能涵盖两者[7] * NEER-3研究主要目的是应FDA要求建立安全性数据库[11] * Shasta-5研究是针对最高危人群的“保险”研究 专门考察急性胰腺炎事件[14] * 公司计划合并Shasta-3和Shasta-4研究中的急性胰腺炎事件进行分析[21] * 公司拥有靶向五种不同细胞类型的RNAi递送能力[52] * 公司预计通过业务开发(BD)来弥补达到盈亏平衡前的资金缺口 而非完全依赖资本市场[60]