公司融资活动 - Coya Therapeutics宣布拟进行普通股的承销公开发行 [1] - 公司预计授予承销商一项30天期权，可额外购买本次发行中最多15%的普通股 [1] - 此次公开发行所得净收益计划用于营运资金及其他一般公司用途，包括为其临床开发计划提供资金 [2] - Lucid Capital Markets担任此次拟议公开发行的唯一账簿管理人 [2] 公司业务与产品管线 - Coya Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发旨在增强患者调节性T细胞（Treg）功能的生物制剂 [1] - 公司开发专有疗法，专注于Treg的生物学和潜在治疗优势，以靶向系统性炎症和神经炎症 [5] - 公司研究性产品候选管线利用多种治疗方式，旨在恢复Treg的抗炎和免疫调节功能 [6] - 公司治疗平台包括Treg增强生物制剂、Treg来源的外泌体和自体Treg细胞疗法 [6] 核心研发项目 - COYA 302是一种研究性专有生物组合疗法，具有双重免疫调节作用机制，旨在增强调节性T细胞（Tregs）的抗炎功能并抑制活化单核细胞和巨噬细胞产生的炎症 [7] - COYA 302由专有低剂量白细胞介素-2（LD IL-2）和CTLA-4 Ig组成，正被开发用于皮下给药治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者 [7] - 公司目前正在进行ALSTARS试验，这是一项评估COYA 302治疗ALS疗效和安全性的2期、随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT 07161999）[8] - COYA 302是一种研究性产品，尚未获得美国FDA或任何其他监管机构的批准 [8]

临床研究进展 - 公司宣布已完成一项针对额颞叶痴呆（FTD）的研究性新药概念验证研究的患者招募工作，该研究计划共招募9名患者，在2025年4月公布5名患者积极中期结果后，已按计划额外招募4名患者 [1][2] - 研究进展符合方案规定，未报告任何严重不良事件或因安全问题导致的退出 [1][2] - 研究预计在2025年第四季度完成，随后将公布顶线结果，公司计划在数据库锁定和数据分析后发布研究结果 [1][2] 疾病背景与市场 - 额颞叶痴呆（FTD）是一组神经退行性疾病，其特征是行为和语言改变，执行功能进行性下降，在美国估计影响30,000人 [4] - 该疾病属于早发性痴呆，常发生在45至64岁的较年轻个体中，平均发病年龄为58岁，平均生存时间为7.5年 [4] 公司技术与平台 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发旨在增强神经退行性疾病患者调节性T细胞（Treg）功能的生物制剂 [1][5] - 公司研究产品管线利用多种治疗方式，旨在恢复Treg的抗炎和免疫调节功能，其治疗平台包括Treg增强生物制剂、Treg来源的外泌体和自体Treg细胞疗法 [6]

核心观点 - 公司rezpegaldesleukin在治疗中重度特应性皮炎的REZOLVE-AD 2b期研究中达到16周主要终点和关键次要终点 显示显著疗效 [1][2] - 高剂量组在16周诱导期后继续治疗至24周 显示疗效持续加深 EASI-75应答率从50%提升至62% vIGA-AD 0/1应答率从28%提升至38% [1][8] - 药物安全性特征在16周诱导期内可接受 合并药物组治疗中出现的不良事件发生率为60.3% 严重不良事件发生率为1.6% [10] 16周疗效数据 - 主要终点EASI评分平均改善率 高剂量组(24 µg/kg q2w)为61% 中剂量组(18 µg/kg q2w)为58% 低剂量组(24 µg/kg q4w)为53% 均显著优于安慰剂组的31% [3] - 关键次要终点EASI-75应答率 高剂量组为42% 中剂量组为46% 低剂量组为34% 均显著优于安慰剂组的17% [3] - vIGA-AD 0/1应答率 高剂量组为20% 中剂量组为26% 均显著优于安慰剂组的8% [3] - EASI-90应答率 高剂量组为25% 显著优于安慰剂组的9% [3] - 瘙痒NRS评分改善(降幅≥4分) 高剂量组为42% 中剂量组为35% 显著优于安慰剂组的16% [3] - BSA评分平均改善率 高剂量组为54% 中剂量组为48% 低剂量组为43% 均显著优于安慰剂组的17% [4] - EASI-50应答率 高剂量组为66% 中剂量组为66% 低剂量组为55% 均显著优于安慰剂组的34% [4] 患者报告结局 - 日常生活质量指数DLQI改善(降幅≥4分) 高剂量组为72% 低剂量组为73% 显著优于安慰剂组的54% [5] - 特应性皮炎控制工具ADCT改善(降幅≥5分) 高剂量组为67% 中剂量组为61% 低剂量组为61% 均显著优于安慰剂组的35% [5] - 疼痛数字评定量表改善(降幅≥4分) 高剂量组为45% 显著优于安慰剂组的22% [5] - 特应性皮炎睡眠量表ADSS Q1改善(降幅≥1.25分) 高剂量组为57% 显著优于安慰剂组的30% [5] 研究设计 - 全球2b期REZOLVE-AD研究纳入393例中重度特应性皮炎患者 随机接受三种剂量rezpegaldesleukin或安慰剂皮下治疗 [6] - 研究在约110个中心进行 患者分布为欧洲68% 美国16% 加拿大11% 澳大利亚5% [12] - 入组标准包括EASI评分最低16.0 体表面积BSA最低10% vIGA-AD最低3分 [12] 药物机制与监管进展 - rezpegaldesleukin为潜在首创IL-2通路激动剂和调节性T细胞增殖剂 通过靶向白细胞介素-2受体复合物刺激调节性T细胞增殖 恢复免疫系统平衡 [13] - 2025年2月美国FDA授予该药治疗中重度特应性皮炎的快速通道资格 2025年7月再获治疗重度斑秃的快速通道资格 [14] - 该药为自我注射剂型 由公司完全拥有 目前正开发用于多种自身免疫和炎症性疾病 [16] 公司背景与疾病领域 - 公司为临床阶段生物技术公司 专注于解决自身免疫和慢性炎症疾病的潜在免疫功能障碍 [18] - 特应性皮炎为最常见湿疹类型 美国约3000万患者 特征为皮肤屏障缺陷导致过敏原进入引发免疫反应和炎症 [17] - 公司研发管线还包括临床前TNFR2抗体 双特异性项目NKTR-0165和NKTR-0166 以及改良造血集落刺激因子蛋白NKTR-422 [18]

涉及的行业与公司 * 行业：生物制药行业，专注于自身免疫性疾病和慢性炎症疾病治疗领域 [2] * 公司：Nektar Therapeutics (NasdaqCM: NKTR)，一家利用其聚合物化学专长开发新型免疫调节疗法的全球生物制药公司 [2] 核心观点与论据：主要研发项目Respagladin (Respag) **1 药物机制与科学原理** * 公司研发核心围绕调节性T细胞，这是控制不良自身免疫反应的关键细胞类型 [4] * 主要项目Respagladin (Respag) 基于IL-2受体通路，是一种受体激动剂，可扩增体内Treg细胞并使其水平长时间高于基线 [5] * 该机制与当前多数疗法（如IL-4/IL-13拮抗剂、OX40靶向抗体）的拮抗作用不同，具有广谱抗炎潜力 [27][28] **2 特应性皮炎适应症的临床数据** * 在400名患者的2b期研究中，Respag显示出快速起效的疗效，与安慰剂组早期即出现分离 [7] * 主要终点（EASI评分相对基线变化百分比）显示剂量依赖性降低，高剂量组达到超过30%的安慰剂调整后差值 [8] * 高剂量组（24微克/千克，每两周皮下注射一次）达到了所有次要终点，包括EASI 50/75/90以及研究者总体评估，结果具有统计学显著性 [9] * 药物对瘙痒控制有强效作用，对患者生活质量有重要积极影响 [10] * 16周诱导期结束后疗效曲线仍在上升，提示延长治疗可能带来更深层的反应，这一点与IL-13类药物在16周后疗效进入平台期不同 [15][16] * 公司将于EADV会议更新交叉队列数据（42名患者），该队列患者从安慰剂转为接受24周Respag治疗，将展示长于16周的治疗效果 [17][19][20] **3 特应性皮炎适应症的后续开发与市场定位** * 计划在2024年底前与FDA举行2期结束会议，讨论3期注册试验设计 [21][22] * 3期试验将考虑纳入生物制剂初治、经治及JAK抑制剂经治患者，以争取更广泛的标签 [23] * 市场调研显示，Respag凭借其新颖的激动剂机制、在各类患者中的潜在广谱有效性以及停药后持续缓解的潜力，有望在治疗格局中占据一席之地 [27][28][29] * 1期数据显示停药后具有持续缓解效应：停药后至少6个月内，约80%患者维持IGA，约72%患者维持EASI 75，所有达到EASI 90的患者均维持了疗效 [29][30] **4 斑秃适应症的开发与潜力** * 选择斑秃作为第二适应症是基于其皮肤病理学与Treg细胞的强关联性 [32][33] * 科学原理包括Treg细胞在维持毛囊免疫豁免状态以及通过Notch delta配体信号直接促进头发生长中的关键作用 [34][35] * 一项超过90名患者的2b期研究正在进行，主要终点为SALT评分变化，预计在2024年12月公布36周治疗的顶线结果 [36][37][40] * 斑秃市场目前由JAK抑制剂主导，但Respag若能展示其恢复免疫豁免和停药后持续效应的潜力，将具有变革性，市场潜力达重磅级别（blockbuster） [38][39] 其他重要内容 **1 研发管线与财务状况** * 公司另有一个临床前项目，专注于TNF R2激动剂，针对可诱导调节性T细胞，计划于2026年启动临床 [5][6] * 公司现金状况为1.85亿美元 [41] **2 未来关键催化剂** * EADV会议更新特应性皮炎交叉队列数据 [17][40] * 2024年12月公布斑秃研究顶线结果 [36][40] * 2025年第一季度公布特应性皮炎维持期结果（治疗达52周） [40] * 2024年底前与FDA举行2期结束会议 [21]

纪要涉及的公司 Cue Biopharma (CUE) 纪要提到的核心观点和论据 公司整体平台 - **核心观点**：公司的生物制剂平台有潜力通过工程生物制剂精确调节选定的T细胞群体，恢复免疫平衡，用于治疗癌症、自身免疫和炎症性疾病 [3][5][6][99] - **论据**：免疫系统中T细胞和B细胞群体失衡会导致严重疾病，公司的生物制剂旨在模拟自然的关键调节机制来动员选定的T细胞群体 [5][6] Q401项目 - **核心观点**：Q401有潜力成为治疗自身免疫和炎症性疾病的新标准治疗方法 [3][6][7][99] - **论据** - 设计为TGF - beta和IL - 2双特异性分子，能使激活的效应T细胞上的TGF - beta和IL - 2受体同时发出信号，将自身免疫效应细胞转化为抗炎调节性Tregs，增加稳定和功能性Tregs数量，减少致病效应T细胞数量 [14][15][21] - 在多个自身免疫疾病模型（如自身免疫性胃炎、移植物抗宿主病、实验性自身免疫性脑脊髓炎、迟发型超敏反应）中显示出治疗益处，能诱导和扩增Tregs，抑制自身免疫，改善疾病病理 [29][35][37][42][45] - 在非GLP毒理学研究中，在三种物种（包括非人类灵长类动物）中耐受性良好，且低剂量就能在非人类灵长类动物中显著扩增Tregs [19][46][47] Q501项目 - **核心观点**：Q501代表了一种通过利用患者体内固有的抗病毒杀伤性T细胞来根除选定致病细胞类型的新方法 [100] - **论据**：与勃林格殷格翰合作开发Q501用于靶向和耗竭B细胞，验证并加速了Q501的开发，公司保留Q500系列除B细胞靶向和耗竭之外的所有应用权利 [7][11] Q100系列项目 - **核心观点**：Q100系列为公司平台的发展奠定了基础，其数据有望促成重要的肿瘤学合作 [10][100] - **论据** - 肿瘤学项目的临床数据显示出良好的临床益处和耐受性指标，在复发性或转移性HPV阳性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗和二线及以后的单药治疗试验中，观察到患者有显著的生存益处，中位总生存期超过20个月，而历史报告的二线试验中为约8个月 [8][9] - Q100系列的关键功能组件已被纳入后续项目（如Q500系列和Q401），以赋予这些分子特定的机制特性 [10][11] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司与勃林格殷格翰的合作不仅为Q501的开发提供了验证和加速，还为公司带来了非稀释性资本 [11] - Q401的开发克服了TGF - beta和IL - 2作为治疗药物的诸多挑战，如脱靶毒性、半衰期短、大规模制造困难等 [16][17][18] - 目前正在进行Q401的制造和IND启用研究，有望为该项目带来重要的转折点 [20][48] - 对于Q401的IND申请，公司将根据数据和商业机会来确定优先考虑的适应症 [72][73] - Q500系列除了靶向B细胞，还可探索其他细胞系作为靶点，如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、成纤维细胞、特定T细胞亚群等，在肿瘤学领域也有应用潜力 [73][74] - 在Q401的研究中，未观察到Tregs激活标志物随疾病病理改善而下调的情况，且在多个疾病模型中耐受性良好，非人类灵长类动物模型显示出更好的反应且无特定安全信号 [82][83][84][85] - 目前对于Q401是否需要维持剂量还太早确定，但可通过监测血液和疾病来确定给药时机，且不同患者的给药范围可能不同 [94][96]

Table of Contents As filed with the Securities and Exchange Commission on January 16, 2024. Registration No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 KYVERNA THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 2836 83-1365441 (Primary Standard Industrial Classification Code Number) 5980 Horton St., STE 550 (I.R.S. E ...