FDA新药申请受理与监管进展 - 美国FDA已接受罗氏公司giredestrant联合everolimus治疗特定晚期乳腺癌的新药申请[1] - FDA预计将于2026年12月18日做出批准决定[1] - 该申请基于III期evERA乳腺癌研究结果[2] - 该组合疗法有望成为CDK4/6抑制剂治疗后首个且唯一获批的口服选择性雌激素受体降解剂联合疗法[1] 关键临床数据与疗效 - 在III期evERA研究中，giredestrant联合everolimus相比标准内分泌疗法联合everolimus，在全分析集中将疾病进展或死亡风险降低了44%，在ESR1突变人群中降低了62%[2] - 在ESR1突变人群中，giredestrant组的中位无进展生存期为9.99个月，对照组为5.45个月[2] - 在全分析集中，giredestrant组的中位无进展生存期为8.77个月，对照组为5.49个月[2] - 总生存期数据尚未成熟，但在全分析集和ESR1突变人群中均观察到积极的趋势[2] - 安全性特征可管理，与各药物已知安全性一致，未观察到新的安全信号[2] 产品定位与市场潜力 - giredestrant是一种研究性、口服、强效的下一代选择性雌激素受体降解剂和完全拮抗剂[7] - 该药物旨在阻断雌激素与雌激素受体结合，触发其降解，从而阻止或减缓癌细胞生长[7] - 若获批，该组合疗法将为晚期ER阳性乳腺癌患者提供重要的新治疗选择，帮助延迟疾病进展或死亡[2] - 该疗法有望成为该患者群体新的护理标准[2] 疾病背景与未满足需求 - 全球每年有230万女性被诊断出乳腺癌，67万人死于该疾病[8] - 乳腺癌是女性癌症相关死亡的首要原因，也是第二常见的癌症类型[8] - ER阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的70%[3] - 在CDK4/6抑制剂治疗后，高达40%的ER阳性患者会出现ESR1突变[6] - 内分泌疗法耐药，尤其是在CDK4/6抑制剂治疗后，增加了疾病进展风险并与不良预后相关[3] - 目前亟需更有效的治疗来延迟临床进展并减轻治疗对患者生活的负担[8] 公司研发策略与产品线 - giredestrant拥有广泛的临床开发计划，涵盖多种治疗环境和治疗线数[4] - 公司正在开展五项由公司赞助的III期临床试验，包括早期和晚期乳腺癌的不同治疗场景[7][9] - 在接下来的几周内，罗氏将向包括FDA在内的全球卫生当局提交giredestrant在早期乳腺癌中的III期lidERA研究数据[3] - 一线ER阳性乳腺癌的persevERA研究结果预计将在今年上半年公布[3] - 公司致力于为尽可能多的ER阳性乳腺癌患者提供创新药物[4] 公司行业地位与历史 - 罗氏在乳腺癌研究领域已深耕30多年，并且这仍是其研发的重点[9] - 公司是首个开发出针对HER2阳性乳腺癌靶向疗法的企业[9] - 罗氏是全球最大的生物技术公司和体外诊断领域的全球领导者[11] - 公司利用其在制药和诊断领域的双重专业知识，致力于提供量身定制的治疗方法并改善患者预后[10]

公司核心进展 - 美国FDA已接受罗氏公司新药giredestrant联合everolimus用于治疗特定晚期乳腺癌的新药申请，预计在2026年12月18日前做出审批决定 [1] - 此次申请基于III期evERA乳腺癌研究数据，该数据显示giredestrant联合疗法在总意向治疗人群中将疾病进展或死亡风险降低了44%，在ESR1突变人群中降低了62% [2] - 在ESR1突变人群中，giredestrant联合疗法组的中位无进展生存期为9.99个月，而对照组为5.45个月；在总意向治疗人群中，治疗组中位无进展生存期为8.77个月，对照组为5.49个月 [2] - 总生存期数据尚未成熟，但在总意向治疗人群和ESR1突变人群中已观察到积极的趋势，风险比分别为0.69和0.62 [3] - 该组合疗法有望成为在CDK4/6抑制剂治疗后，首个且唯一获批的口服选择性雌激素受体降解剂联合疗法 [1] - 公司计划在未来几周内向包括FDA在内的全球卫生当局提交giredestrant在早期乳腺癌的III期lidERA研究数据 [6] - 针对一线ER阳性乳腺癌的persevERA研究数据预计将在今年上半年公布 [6] 产品与临床数据 - Giredestrant是一种研究中的口服、强效新一代选择性雌激素受体降解剂和完全拮抗剂，旨在阻断雌激素与受体结合并触发其降解 [11] - evERA研究是一项III期、随机、开放标签、多中心研究，评估giredestrant联合everolimus与标准内分泌疗法联合everolimus的疗效和安全性 [9] - 该研究的主要终点是研究者评估的总意向治疗人群和ESR1突变人群的无进展生存期 [10] - 在CDK抑制剂治疗后，高达40%的ER阳性乳腺癌患者存在ESR1突变 [10] - 该联合疗法的不良事件可控，与各药物已知的安全性特征一致，未观察到意外的安全性发现 [3] - Giredestrant拥有广泛的临床开发计划，正在五项公司赞助的III期临床试验中进行研究，覆盖多种治疗场景和治疗线 [12] 市场与疾病背景 - 全球乳腺癌负担持续增长，每年有230万名女性被诊断，67万人死于该疾病，乳腺癌是女性癌症相关死亡的首要原因，也是第二常见的癌症类型 [12] - ER阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的70% [5] - 内分泌疗法耐药，尤其是在CDK抑制剂治疗后，增加了疾病进展风险并与不良预后相关，存在对更有效治疗方案的迫切需求 [5][14] - 口服联合疗法（如giredestrant联合everolimus）可通过靶向两种不同的信号通路来应对耐药性，同时无需注射，有助于减少治疗对患者生活的影响 [5] 公司战略与管线 - 罗氏在乳腺癌研究领域已深耕超过30年 [15] - 公司致力于通过其在制药和诊断领域的双重专业知识，提供定制化治疗方案 [17] - Giredestrant的临床开发计划横跨早期和晚期乳腺癌的多种治疗场景，体现了公司为尽可能多的ER阳性乳腺癌患者提供创新药物的承诺 [6][7] - 除了evERA研究，giredestrant还在其他关键III期试验中进行评估，包括早期辅助治疗、一线治疗以及与其他药物（如palbociclib、Phesgo）的联合疗法 [15]

核心临床数据与疗效 - 在针对ER阳性、HER2阴性早期乳腺癌的III期lidERA研究中，与标准内分泌疗法相比，辅助性giredestrant将侵袭性疾病复发或死亡的风险显著降低了30% 风险比=0.70， 95% 置信区间 0.57-0.87， p=0.0014 [1] - 治疗三年时，giredestrant组有92.4%的患者无侵袭性疾病生存，而标准疗法组为89.6% [2] - giredestrant还将远端无复发生存期的风险降低了31% 风险比=0.69， 95% 置信区间 0.54-0.89 [2] - 该药物耐受性良好，不良事件可控且与已知安全性特征一致 [2] 产品定位与市场意义 - giredestrant是首个也是唯一一个在辅助治疗中显示出优越侵袭性无病生存期的口服选择性雌激素受体降解剂，标志着20多年来内分泌疗法的首次重大进展 [3][5] - 该药物在早期和晚期乳腺癌治疗中均显示出潜力，lidERA研究是其继转移性环境下的evERA研究后第二个积极的III期数据 [3] - ER阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的70%，其中大多数在早期确诊，而目前高达三分之一的患者在辅助内分泌治疗后最终会经历复发 [2][5] - 许多患者因安全性或耐受性问题而不得不中断或提前停止治疗，这增加了死亡风险，凸显了对更有效、耐受性更好治疗方案的需求 [2] 研究设计与患者群体 - lidERA研究是一项III期、随机、开放标签、多中心研究，评估了giredestrant与标准内分泌疗法在4100多名中高危I-III期ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者中的疗效和安全性 [6] - 主要终点为侵袭性无病生存期，关键次要终点包括总生存期和安全性 [6] 公司研发管线与战略 - giredestrant拥有广泛的临床开发计划，正在公司赞助的五项III期临床试验中进行研究，涵盖多种治疗环境和疗法路线 [7] - 这些试验包括在晚期乳腺癌中与依维莫司、哌柏西利等药物的联合疗法，以及针对不同耐药情况的研究 [11] - 公司在乳腺癌领域拥有超过30年的研究历史，致力于通过其在制药和诊断学方面的双重专业知识，为从早期到晚期的每位患者提供量身定制的治疗方法 [9][10] 疾病背景与市场未满足需求 - 全球乳腺癌负担持续增长，每年有230万名女性被诊断，67万人死于该疾病，乳腺癌是女性癌症相关死亡的首要原因，也是第二常见的癌症类型 [8] - 尽管治疗有所进展，但由于其生物学复杂性，ER阳性乳腺癌的治疗仍然特别具有挑战性，患者常面临疾病进展、治疗副作用和内分泌疗法耐药的风险 [8]

核心观点 - 罗氏宣布其在研药物giredestrant用于早期乳腺癌辅助内分泌治疗的III期lidERA研究达到主要终点，显示出统计学显著且具有临床意义的无浸润性疾病生存期改善[1] - 这是首个在辅助治疗背景下显示显著获益的选择性雌激素受体降解剂III期试验[1] - 该结果结合晚期ER阳性乳腺癌的近期数据，表明giredestrant有潜力改善大量患者的治疗结局[1][3] 临床试验结果 - lidERA研究在预设的中期分析中达到主要终点，giredestrant相比标准内分泌治疗在无浸润性疾病生存期方面显示出显著优势[1] - 总生存期数据在中期分析时尚未成熟，但已观察到明确的积极趋势[1] - giredestrant耐受性良好，不良事件与其已知安全性特征一致，未出现意外的安全性发现[1] - 研究数据将在即将召开的医学会议上公布，并提交给全球卫生当局[1] 药物特性与研发进展 - giredestrant是一种在研、口服、强效的新一代选择性雌激素受体降解剂和完全拮抗剂[5] - 该药物旨在阻断雌激素与雌激素受体结合，触发其降解，从而阻止或减缓癌细胞生长[6] - giredestrant拥有广泛的临床研发计划，包括五项公司赞助的III期临床试验，涵盖多种治疗场景和疗法路线[6][10] - 这是giredestrant继2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布的evERA研究后的第二个阳性III期结果[3] 疾病背景与市场潜力 - 雌激素受体阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的70%[2][6] - 全球乳腺癌负担持续增长，每年有230万女性被诊断，67万人死于该疾病[6] - 目前高达三分之一的早期乳腺癌患者在辅助内分泌治疗后最终会经历复发[2] - 许多患者因安全性或耐受性问题不得不提前中断或停止治疗，从而增加死亡风险，凸显了对更有效、耐受性更好治疗方案的需求[2] 公司研发战略 - 罗氏在乳腺癌研究领域已有超过30年的经验，持续作为研发重点[7] - 公司通过结合制药和诊断的双重专业知识，致力于为从早期到晚期的每位患者提供定制化治疗方案[8] - lidERA研究是一项III期、随机、开放标签、多中心研究，入组了超过4100名中高风险I-III期ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者[4]