核心观点 - 百健公司宣布其治疗脊髓性肌萎缩症的药物SPINRAZA的高剂量方案获得欧盟委员会批准，该方案由50毫克和28毫克剂量组成，旨在为患者提供更优的疗效和更便捷的给药方案[1][2] - 此次批准基于DEVOTE研究的积极数据，该数据显示高剂量方案在初治患者和从低剂量转换的患者中均能显著改善运动功能，且安全性良好[2][3][6] - 高剂量方案已在日本获批，并正在接受美国FDA的审评，预计将于2026年4月3日前获得决定，公司正与全球监管机构合作推进该方案[7][11] 监管批准与市场授权 - 欧盟委员会更新了SPINRAZA的上市授权，纳入了用于治疗5q脊髓性肌萎缩症的高剂量方案，该方案包括两次间隔14天的50毫克负荷剂量和此后每四个月一次的28毫克维持剂量[1] - 5q SMA是最常见的疾病形式，约占所有SMA病例的95%[1] - 高剂量方案也已在日本获得批准[7][11] - 美国FDA对高剂量方案的审评正在进行中，预计决定日期为2026年4月3日[7][11] - 标准剂量SPINRAZA已在超过71个国家获批[11] 临床数据与疗效 - 欧盟批准基于DEVOTE 2/3期研究及其长期扩展研究的数据[2][8] - 在研究的核心队列中，接受高剂量方案的初治有症状婴儿，与ENDEAR研究中的匹配假手术组相比，在CHOP-INTEND量表上显示出统计学上显著的26.19分平均差异改善[2] - 在开放标签队列中，从低剂量方案转换而来的各年龄段和SMA类型的患者，在Hammersmith功能运动量表扩展版上，从基线到第302天平均改善了1.8分[2] - DEVOTE研究共招募了145名各年龄段和SMA类型的参与者，在全球约42个中心进行[8] 安全性概况 - 在整个研究期间，高剂量方案总体耐受性良好，报告的不良事件与SMA疾病本身以及已知的诺西那生安全性特征一致[3] - 在长期扩展研究中，持续使用高剂量诺西那生未观察到新的安全性问题[3] - 在DEVOTE研究中，高剂量组发生率至少比匹配假手术组高5%、且发生率至少10%的最常见不良事件是肺炎、COVID-19、吸入性肺炎和营养不良[3] - 使用诺西那生的特别警告和注意事项包括腰椎穿刺程序相关不良反应、血小板计数低和凝血异常、肾毒性和脑积水[4] 产品与治疗方案 - SPINRAZA高剂量方案由50毫克/5毫升和28毫克/5毫升注射剂组成[1][11] - 新的高剂量方案包括一个更快速的负荷期，随后是每四个月一次的维持剂量[1] - 从12毫克剂量转换的患者，将在下一次12毫克给药时接受一次50毫克剂量，随后每四个月接受28毫克维持剂量[1] - 低剂量方案基于长达10年的患者数据，已显示出跨年龄段和SMA类型的疗效，并具有成熟的安全性特征[12] 公司战略与合作 - 百健公司致力于通过与SMA社区合作，通过科学创新来推进治疗，并致力于改善SMA患者的生活[6][14] - 公司从Ionis Pharmaceuticals获得了开发、制造和商业化SPINRAZA的全球权利[13] - 百健是一家领先的生物技术公司，专注于通过创新科学提供新药，为股东和社区创造价值[14]

公司动态 - 罗氏宣布欧盟委员会批准Evrysdi®(risdiplam)标签扩展 新增室温稳定片剂用于脊髓性肌萎缩症(SMA)患者治疗[1] - 新型5mg片剂(约6.5mm)可整片吞服或溶于水 无需冷藏且不受进食限制 是唯一非侵入性SMA疾病修饰疗法[1] - 该片剂适用于2岁以上且体重≥20kg(44磅)的患者 原口服溶液仍适用于其他剂量需求或偏好者[4] 产品特性 - Evrysdi通过增加和维持中枢神经系统及外周组织SMN蛋白产生来治疗SMA[2][6] - 片剂与原口服溶液具有生物等效性 在2024年SMA欧洲科学国际会议上展示相同疗效和安全性[3] - 截至公告日全球已有超过18,000名SMA患者接受Evrysdi治疗[2][7] 研发背景 - Evrysdi是SMN2剪接修饰剂 用于治疗由5q染色体突变导致的SMN蛋白缺乏型SMA[5] - 2018年获EMA优先药物资格 2017年获FDA孤儿药资格 2021年荣获英国药理学学会年度药物发现奖[7] - 目前在全球100多个国家获批 涉及多项国际多中心临床试验[7][8] 疾病概况 - SMA是进行性神经肌肉疾病 约1/10,000新生儿患病 是婴儿死亡首要遗传病因[9] - 由SMN1基因突变导致SMN蛋白缺乏 随时间推移导致肌肉功能丧失 影响行走/进食/呼吸能力[9] 研发管线 - 神经科学是罗氏研发重点领域 正在开发十余种神经系统疾病治疗药物[10][11] - 包括多发性硬化症、阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病和杜氏肌营养不良症等[11] - 通过GYM329(RG6237)抗肌生长抑制素分子与Evrysdi联用治疗SMA的II/III期研究正在进行中[13]

文章核心观点 - 欧洲委员会批准罗氏Evrysdi®（risdiplam）标签扩展，新增室温稳定片剂用于脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗，为患者带来更多便利 [1] 产品相关 Evrysdi®（risdiplam） - 是一种生存运动神经元2（SMN2）剪接修饰剂，通过增加和维持中枢神经系统和外周组织中SMN蛋白的产生来治疗SMA [5][6] - 有液体和片剂两种剂型，片剂可整粒吞服或分散在水中服用，无需冷藏，适合2岁及以上、体重20kg及以上且能自主吞咽的患者 [1][4][5] - 已在100多个国家获批，全球治疗超过18,000名SMA患者，曾获多项荣誉和指定 [7] 新片剂优势 - 灵活的给药方式代表SMA疾病管理向更多样化迈进，为患者、家属和护理人员提供额外的便携性和便利性 [2] - 生物等效性研究表明，片剂与原口服溶液具有相同的疗效和安全性 [3] 疾病相关 脊髓性肌萎缩症（SMA） - 是一种严重的进行性神经肌肉疾病，可致命，约每10,000名婴儿中就有1人受影响，是婴儿死亡的主要遗传原因 [9] - 由生存运动神经元1（SMN1）基因突变导致SMN蛋白缺乏引起，会导致肌肉无力，影响患者的身体力量、行走、进食或呼吸能力 [9] 公司相关 罗氏 - 成立于1896年，是全球最大的生物技术公司和体外诊断领域的全球领导者，致力于通过科学卓越性发现和开发药物及诊断方法，改善和拯救全球人们的生命 [12] - 神经科学是其研发的主要重点，正在研究十多种用于神经系统疾病的药物，包括多发性硬化症、SMA等 [10][11] - 与SMA基金会和PTC Therapeutics合作开展Evrysdi的临床开发 [4] 临床试验 - FIREFISH：针对1型SMA婴儿的开放标签、两部分关键临床试验，已完成5年随访并达到主要终点 [13] - SUNFISH：针对2 - 25岁2型或3型SMA患者的两部分、双盲、安慰剂对照关键研究，已完成5年随访并达到主要终点 [13] - JEWELFISH：评估曾接受其他SMA疗法的6个月至60岁患者使用Evrysdi的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的开放标签探索性试验，已完成招募 [13] - RAINBOWFISH：研究出生至6周无症状SMA婴儿使用Evrysdi的疗效、安全性、药代动力学和药效学的开放标签、单臂、多中心研究，已达到主要终点 [13] - MANATEE：评估抗肌生长抑制素分子GYM329与Evrysdi联合治疗2 - 10岁SMA患者的安全性和有效性的II/III期临床研究，正在招募 [13] - HINALEA 1和HINALEA 2：评估Evrysdi在接受onasemnogene abeparvovec基因治疗的2岁以下SMA患者中的有效性和安全性的IV期临床研究，正在招募 [13] - PUPFISH：研究20天以下SMA婴儿使用Evrysdi的药代动力学和安全性的II期开放标签研究，正在招募 [13]