文章核心观点 - ATNM-400项目在非小细胞肺癌中的首次临床前数据将在2025年10月的AACR-NCI-EORTC国际会议上公布[1] - ATNM-400是一种首创的、多适应症的锕-225抗体放射偶联物，临床前数据显示其能克服EGFR TKI奥希替尼的耐药性，并具有协同作用[3][8] - ATNM-400展现出跨越前列腺癌和肺癌两大主要癌症适应症的潜力，针对每年超过50万新发病例的巨大市场[1][11] ATNM-400项目与数据展示 - ATNM-400项目临床前数据将在2025年AACR-NCI-EORTC会议上以海报形式展示，会议时间为10月25日[5] - 临床前数据表明，ATNM-400在EGFR突变非小细胞肺癌模型中发挥强大的抗肿瘤活性，并能克服奥希替尼耐药[3] - 在一项多中心II期试验中，奥希替尼联合巩固放疗的中位无进展生存期为32.3个月，比奥希替尼单药治疗的20个月延长了12.3个月[4] ATNM-400的作用机制与差异化优势 - ATNM-400利用锕-225的高线性能量转移发射来诱导不可修复的DNA双链断裂，这一机制有望克服常规耐药途径[7][10] - 与依赖PSMA靶向的疗法不同，ATNM-400靶向一个与肿瘤进展和治疗耐药相关的独特受体，在PSMA低表达或耐药疾病中仍保持活性[6][10] - 在前列腺癌临床前模型中，ATNM-400与恩杂鲁胺联用显示出协同作用，导致40%的荷瘤动物出现完全肿瘤消退，并显著延长生存期[9] 市场机会与未满足需求 - 前列腺癌和肺癌是两个最大的癌症适应症，仅在美国每年就有约50万新发病例[1][11] - 在全球范围内，前列腺癌每年新发病例约150万，2025年美国预计超过31.3万例；肺癌是美国癌症死亡的主要原因，2025年新发病例预计超过20万例[11] - 尽管有标准疗法，但许多患者会产生耐药，例如40,000–60,000名mCRPC患者每年在接受ARPI疗法后病情进展，凸显了巨大的未满足临床需求[11] 公司产品管线与知识产权 - 公司最先进的产品候选药物是Actimab-A，一种靶向CD33的疗法，是急性髓系白血病和其他髓系恶性肿瘤的潜在骨干疗法[12] - 公司与美国国家癌症研究所签订了合作研发协议，将评估Actimab-A、Venetoclax和ASTX-727的三联组合疗法用于一线AML患者[13] - 公司持有约240项专利和专利申请，其中包括多项与在回旋加速器中生产Ac-225同位素相关的专利[13]

公司业务与战略 - 公司专注于精准肿瘤学和靶向放射治疗领域 在全球范围内拓展业务 [1] - 公司实施商业化扩张与临床创新的双重战略 旨在成为放射性药物和精准肿瘤学领域的全球领导者 [4] 财务与运营表现 - 公司2025年上半年精准医疗部门收入增长30% 主要受旗舰产品Illuccix的强劲需求以及Gozellix、Zircaix和Pixclara等新产品在国际市场推出的推动 [2] - 公司研发支出同比大幅增加47% 达到8160万美元 [3] - 公司通过Telix Manufacturing Solutions扩大制造能力 以支持全球的临床和商业运营 [2] 产品管线与临床试验进展 - 针对晚期转移性去势抵抗性前列腺癌的TLX591三期试验已完成目标患者入组 [3] - 针对TLX592的一期首次人体试验已启动 [3] - 针对转移性脑癌的TLX101关键性IPAX BrIGHT试验已开始 [3] - TLX090的一期研究获得新药临床试验批准 用于治疗成骨细胞性转移性疾病引起的骨痛 [3] - 关键的BiPASS三期试验已完成首例患者给药 旨在扩大Illuccix和Gozellix在前列腺癌成像中的适应症 [4]

核心观点 - ATNM-400在治疗前列腺癌模型中显示出比Pluvicto更高的疗效，单次40 µCi/kg剂量可实现99.8%的肿瘤生长抑制[1][6] - ATNM-400靶向非PSMA受体，该受体在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中高表达且不受Pluvicto治疗影响[4][6] - ATNM-400在Pluvicto治疗失败后仍能持续抑制肿瘤生长，展现对耐药模型的强效抗肿瘤活性[3][6] 药物特性 - ATNM-400采用Ac-225放射性同位素，比Pluvicto的Lu-177更具效力，能通过双链DNA断裂实现不可逆细胞杀伤[4][10] - 生物分布分析显示ATNM-400在肿瘤中持续摄取至216小时，48小时内从血液中快速清除且对关键器官无毒性[10] - 两种剂量水平下均表现良好耐受性，无显著毒性反应[1][10] 临床前数据 - 在22Rv1前列腺癌模型中，ATNM-400比Pluvicto显著减少肿瘤体积(p < 0.0001)[2][5] - 对Pluvicto耐药肿瘤模型仍显示强劲抗肿瘤活性和生长抑制[3][6] - 单剂量40 µCi/kg实现近100%肿瘤生长抑制，支持其作为替代方案的潜力[1][6] 市场与竞争 - Pluvicto(诺华销售)2024年销售额达13.9亿美元，ATNM-400作为非PSMA靶向疗法具备差异化优势[1][4] - Ac-225同位素具有更短路径长度，可能减少脱靶效应，增强治疗精准度[4] - 公司拥有230项专利，涵盖Ac-225同位素生产等关键技术[8] 研发管线 - 除ATNM-400外，公司主要候选药物Actimab-A针对AML，已展示与CLAG-M联用的高完全缓解率[8] - 与NCI合作开展Actimab-A三联疗法(联合Venetoclax和ASTX-727)的临床试验[8] - 开发Iomab-ACT作为下一代细胞基因疗法预处理方案[8]