文章核心观点 - AtaiBeckley公司宣布其药物BPL-003在治疗抵抗性抑郁症（TRD）的2b期临床试验开放标签扩展研究中取得积极顶线结果，显示12毫克剂量在初始给药八周后再次给药具有良好的耐受性，并能产生额外、快速且持久的抗抑郁效果，效果可持续长达八周[1] - 公司计划在与美国FDA进行2期结束会议后，将BPL-003推进至3期临床试验，目标是在2026年第二季度启动3期试验[2][9] 临床试验设计与患者入组 - 2b期临床试验分为两部分：为期八周的四盲剂量探索核心研究，评估单次0.3毫克、8毫克或12毫克BPL-003在TRD患者中的疗效和安全性；随后是为期八周的开放标签扩展研究，评估在初始剂量八周后给予第二次12毫克剂量的安全性和疗效[2] - 在完成盲法核心研究并有资格入组的126名患者中，有107名进入了扩展研究[2] 顶线疗效结果 - 在2b期临床试验核心研究中接受活性剂量（8毫克或12毫克）BPL-003的患者，在开放标签扩展研究中接受12毫克剂量后，抑郁应答和缓解率提高，在扩展研究第8周（2b期临床试验第16周）时，应答率为63%，缓解率为48%[4] - 核心研究中初始接受0.3毫克剂量的患者（n=47），在扩展研究第57天时MADRS评分较核心研究基线平均降低14.0分[8] - 核心研究中初始接受8毫克剂量的患者（n=23），在扩展研究第57天（2b期临床试验第16周）时MADRS评分较基线平均降低22.3分，同期应答率为81%，缓解率为67%[8] - 核心研究中接受活性剂量（8毫克或12毫克）的合并患者群体（n=60），在扩展研究第57天时MADRS评分较基线平均降低19.0分，同期应答率为63%，缓解率为48%[8] 顶线安全性结果 - BPL-003的安全性和耐受性特征与既往研究基本一致，与已报道的致幻类药物研究相符，总体耐受性良好[8] - 大多数不良事件发生在给药当天，严重程度为轻度或中度，且具有短暂性[8] - 最常见的不良反应包括恶心、头痛、给药部位疼痛、给药部位不适、血压升高和焦虑[8] - 研究报告了一例与药物相关的严重不良事件，发生在第二次给药后8天，通过额外的住院监测和支持后得到解决[8] - 平均达到符合出院准备标准的时间在给药后2小时内，支持BPL-003适应现有介入性精神病学治疗模式的潜力[8] 药物与监管进展 - BPL-003是一种专利保护的甲氧福汀苯甲酸盐鼻喷雾剂专有制剂[12] - 美国FDA已授予BPL-003用于治疗抵抗性抑郁症的突破性疗法认定[4] - 公司已安排与FDA进行2期结束会议，以就3期临床试验设计及其他开发计划方面达成一致，预计在2026年第一季度提供3期临床计划的指导[4][9] 疾病背景与市场机会 - 抑郁症是一种致残性且改变生活的疾病，全球有近3亿人受影响[11] - 治疗抵抗性抑郁症是指个体对两种或以上抗抑郁药物治疗无效，可能影响高达50%的抑郁症患者，表明对更有效疗法存在显著未满足需求[11] - TRD与非抵抗性抑郁症相比，伴有更高的共病焦虑、性功能障碍、认知障碍发生率，并导致生活质量下降，给患者、护理人员和医疗系统带来沉重负担[11] 公司管线与战略 - AtaiBeckley是一家临床阶段生物制药公司，致力于通过开发有效、快速起效且便捷的精神健康疗法来改善患者结局[13] - 公司由atai Life Sciences和Beckley Psytech Limited于2025年11月战略合并而成[13] - 公司研发管线包括用于TRD的BPL-003、用于TRD的VLS-01以及用于社交焦虑障碍的EMP-01，这些项目均处于2期临床开发阶段[13] - 公司还推进一项药物发现项目，旨在识别用于阿片类药物使用障碍和TRD的新型非致幻性5-HT2AR激动剂[13]

公司研究数据发布 - 强生公司在欧洲神经精神药理学会年会上展示17项神经精神病学产品组合的新临床和真实世界数据摘要[1] - 展示内容涵盖重度抑郁症、难治性抑郁症和精神分裂症领域的最新研究[1] - 公司强调其通过靶向和患者优先的方法推进创新差异化疗法的承诺[2] 重度抑郁症研究重点 - 一项新的3期数据分析评估了辅助CAPLYTA对MDD患者性功能的影响[6] - 口服报告重点介绍3期数据亚组分析结果，比较辅助seltorexant与辅助quetiapine XR在伴有失眠症状的欧盟和英国MDD患者中的疗效[6] - MDD是一种复杂的异质性疾病，涉及大脑多个区域，存在多达256种独特的症状组合[8] - 全球估计有3.32亿人受MDD影响，约占人口的4%[8] - 2023年美国约有2200万成年人至少经历过一次重度抑郁发作[8] - 失眠是MDD最常见的症状之一，影响超过80%的患者[9] - 使用当前标准口服抗抑郁药，三分之二的MDD患者仍会经历残留或持续症状[8] 难治性抑郁症研究进展 - 对ESCAPE-TRD研究的事后分析结果，检查了TRD患者基线特征与使用SPRAVATO鼻喷雾剂对比quetiapine XR达到缓解之间的关联[6] - 约三分之一的MDD成人患者对单独口服抗抑郁药无反应，被视为TRD[11] - 根据STAR*D研究，在尝试第三种口服抗抑郁药后，约86%的患者未能达到缓解[11] - 来自法国ELLIPSE研究的SPRAVATO真实世界安全性数据显示其临床维度和安全性的演变[6] - 一项Delphi研究方法概述了欧洲精神科医生关于TRD患者继续SPRAVATO治疗关键决策因素的专家共识建议[6] - SPRAVATO已在79个市场获批，全球已有超过15万名患者使用[14] 在研及已上市产品管线 - CAPLYTA 42mg是一种每日一次的口服非典型抗精神病药，已获批用于治疗成人精神分裂症、双相抑郁发作[12] - 其作为成人MDD辅助治疗的补充新药申请正在美国FDA审查中[12] - Seltorexant是一种研究性首创疗法，作为选择性人食欲素-2受体拮抗剂，正在开发用于伴有失眠症状的成人MDD的辅助治疗[13] - SPRAVATO是一种NMDA受体非选择性非竞争性拮抗剂，其抗抑郁作用机制尚不清楚[14] - 公司精神分裂症疗法产品组合提供最广泛的口服和长效注射治疗选择[16] - 长效注射治疗包括INVEGA SUSTENNA、INVEGA TRINZA和INVEGA HAFYERA，分别提供1个月、3个月和6个月的给药选项[16] - 近期已向美国FDA提交了CAPLYTA长期数据的新药申请，评估其在精神分裂症中预防复发的安全性和有效性[17]

文章核心观点 - atai公司公布Beckley Psytech的BPL - 003治疗难治性抑郁症2a期研究第2部分积极数据 ，单剂量BPL - 003与SSRI联用耐受性良好 ，有快速持久抗抑郁效果 ，公司期待2b期研究结果 [1][2] 研究结果 - 单剂量BPL - 003与SSRI联用耐受性良好 ，不良事件为轻或中度 ，无严重不良事件 ，给药后平均不到两小时患者可出院 [1][3] - 单剂量BPL - 003有快速持久抗抑郁效果 ，给药后一天MADRS平均降低18分 ，一个月降低19分 ，三个月降低18分 [4] 研究情况 - 开放标签2a期研究对12名中重度抑郁症患者进行单剂量BPL - 003安全性 、有效性和药代动力学研究 ，患者此前至少两次治疗无效且正在服用SSRI ，给药后随访12周 [2] - Beckley Psytech预计2025年年中公布BPL - 003治疗难治性抑郁症2b期研究核心随机四盲阶段结果 ，该研究招募196名患者 ，数据将用于支持与监管机构的2期结束会议和3期规划 [7] BPL - 003介绍 - BPL - 003是Beckley Psytech专利保护的鼻内制剂 ，通过鼻喷雾装置给药 ，旨在单剂量产生快速持久抗抑郁效果 ，正在研究用于治疗难治性抑郁症和酒精使用障碍 [8] - BPL - 003拥有美国 、英国和欧洲物质组成专利 ，多个司法管辖区有多项待决权利要求 [9] 难治性抑郁症情况 - 抑郁症全球影响近3亿人 ，欧美共约5200万人受影响 ，难治性抑郁症患者对抗抑郁药治疗无反应 ，可能影响多达50%抑郁症患者 ，有效治疗需求大 [10] 公司相关 - Beckley Psytech是临床阶段生物制药公司 ，致力于开发快速起效 、短持续时间迷幻药物 ，2024年1月atai战略投资 ，持股约三分之一 ，双方将在数字疗法 、商业和市场准入方面合作 [11] - atai是临床阶段生物制药公司 ，致力于开发有效心理健康治疗方法 ，其迷幻疗法管线包括处于2期临床开发的VLS - 01和EMP - 01 ，还有药物发现计划 [12]