Ascletis Completes Enrollment in U.S. Phase II Study of ASC30, an Oral Small Molecule GLP-1R Agonist, for the Treatment of Diabetes Accessibility Statement Skip Navigation - 13-week U.S. Phase II study is evaluating the efficacy, safety and tolerability of oral small molecule GLP-1R agonist ASC30, a once-daily tablet, in 100 participants with diabetes. - Topline data from the Phase II study are expected in the third quarter of 2026. Peter VozzoICR Healthcare443-231-0505 (U.S.)[email protected] HONG KONG, Ap ...

核心观点 - 公司宣布选定ASC30_39固定剂量复方片剂进入临床开发，该复方药由每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂ASC30与每日一次口服小分子胰淀素选择性胰淀素受体激动剂ASC39组成，旨在为肥胖症提供一种潜在的新型每日一次单一片剂疗法 [1][2] - 公司预计将于2026年第三季度向美国食品药品监督管理局提交该复方口服片剂的新药临床试验申请 [1][2] 药物组合与开发进展 - 选定ASC30_39固定剂量复方片剂进入临床开发，这是公司公开宣布的首个口服GLP-1与口服胰淀素药物的复方制剂 [1][5] - 该复方片剂在犬类口服给药研究中表现出优异的药代动力学特征，包括良好的口服生物利用度、高药物暴露量以及长达12小时的半衰期 [1][3] - 在头对头犬类研究中，该复方片剂的关键参数与其各自单药治疗观察到的结果一致 [1][3] - 利用公司专有制剂技术开发的ASC30_39复方片剂，显示出ASC30与ASC39之间良好的相容性，具有室温稳定性和药片体积小的特点 [1][3] 各组分药物特性 - **ASC30**：一种已准备进入III期临床的口服小分子GLP-1受体激动剂，在非头对头研究中，当两种药物均采用每周滴定给药时，其呕吐发生率仅为orforglipron的一半，显示出良好的胃肠道耐受性 [1][4] - **ASC39**：一种强效且具有胰淀素选择性的口服小分子胰淀素受体激动剂，在临床前模型中表现出类似eloralintide的胰淀素选择性和功效 [1][4] 公司背景与研发管线 - 公司是一家完全整合的生物技术公司，专注于开发并商业化潜在同类最佳和同类首创的代谢疾病疗法 [6] - 公司利用其专有的人工智能辅助结构药物发现平台、超长效平台技术以及肽口服转运增强技术，内部开发了多个候选药物，包括小分子和肽类药物 [6] - 核心管线包括：每日一次口服或每月一次至每季度一次皮下注射的小分子GLP-1受体激动剂ASC30、胰淀素受体肽激动剂ASC36、每月一次皮下给药的GLP-1R/GIPR双重肽激动剂ASC35、GLP-1R/GIPR/GCGR三重肽激动剂ASC37，以及强效胰淀素选择性口服小分子胰淀素受体激动剂ASC39，均用于慢性体重管理 [6]

核心观点 - 歌礼制药在美国进行的ASC30治疗肥胖症II期24周研究取得积极顶线结果 其超长效皮下注射剂型在疗效和给药频率上展现出差异化优势 为慢性体重管理提供了潜在的新治疗方案 [1][2] 研究设计与患者概况 - 研究为一项在美国进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期24周研究 旨在评估ASC30皮下注射剂型的安全性、耐受性和疗效 [1] - 研究共纳入65名肥胖或超重且至少伴有一种体重相关合并症的参与者 分为三个队列 评估两种制剂配方 [1] - 所有参与者均接受每月一次的ASC30皮下注射剂型或匹配安慰剂治疗 共三次 无需每周导入剂量 [1] - 研究主要评估每月一次给药用于治疗期以及每季度一次给药用于维持期的潜力 [1] 疗效数据 - 研究达到主要终点 接受每月一次ASC30皮下注射剂型A1配方治疗的患者 在第12周时实现了具有统计学意义和临床意义的安慰剂调整后平均体重减轻6.3% [1] - 在完成3次每月给药后 第16周时 ASC30皮下注射剂型A1配方实现了安慰剂调整后平均体重减轻7.5% [1] - 数据显示 ASC30皮下注射剂型A1配方在第4、8、12和16周时分别实现安慰剂调整后平均体重减轻2.7%、5.5%、6.3%和7.5% [1] - 研究评估了ASC30作为维持疗法的潜力 在完成第8周最后一次给药后的16周维持期内 药物仍保持治疗性暴露水平 [1] - 在维持期 安慰剂调整后平均体重减轻在第8周为5.5% 在第20周为6.4% 在第24周为5.8% 表明其有潜力成为有效的每季度一次维持疗法 [1] - ASC30皮下注射剂型是首个在不需每周导入注射的情况下 通过每月一次注射实现与GLP-1药物类别一致的减重效果 并能在末次给药后维持减重长达四个月的GLP-1药物 [1] 安全性与耐受性 - ASC30皮下注射剂型A1和A2配方均安全且耐受性良好 其安全性和耐受性特征与GLP-1药物类别一致 [1] - 研究中没有因不良事件导致治疗中止的情况 所有不良事件均为轻度至中度 [1] - 所有胃肠道不良事件均为轻度 未观察到中度或以上的胃肠道不良事件 也未观察到肝脏安全性信号 [1] - 实验室检查、生命体征、心电图和体格检查均无异常发现 [1] 药物特性与公司技术平台 - ASC30是一种研究中的GLP-1R偏向性小分子激动剂 具有独特且差异化的特性 使得同一小分子既能用于口服片剂也能用于皮下注射给药 [2] - ASC30是一种新化学实体 其美国和全球专利保护期至2044年 [2] - 该研究数据验证了歌礼制药专有的超长效平台技术可用于开发每月一次至每季度一次的慢性体重管理疗法 [1] - 公司专注于代谢疾病治疗药物的开发和商业化 利用其专有的人工智能辅助结构药物发现平台、超长效平台和肽口服转运增强技术 内部开发了包括小分子和肽在内的多个候选药物 [2]

药物研发进展 - 公司宣布开发ASC36（新一代每月一次皮下给药的胰淀素受体激动剂）与ASC35（新一代每月一次皮下给药的GLP-1R/GIPR双重激动剂）的复方制剂，并进入临床开发阶段[5] - 该复方制剂在头对头非人灵长类动物研究中显示出与单药给药相似的药代动力学特征[1][7] - 在饮食诱导肥胖大鼠研究中，ASC36单药治疗相比eloralintide单药治疗显示出约32%的更大相对体重减轻[2][8] - 在饮食诱导肥胖小鼠研究中，ASC35单药治疗相比tirzepatide单药治疗显示出约71%的更大相对体重减轻[2][8] - 在饮食诱导肥胖大鼠研究中，ASC36和ASC35复方制剂相比eloralintide和tirzepatide复方制剂显示出约51%的更大相对体重减轻[3][8] - 复方制剂在中性pH条件下具有优异的化学和物理稳定性，未出现原纤维化引起的聚集或沉淀[3][6] 监管与申报计划 - 公司计划在2026年第二季度向美国FDA提交ASC36和ASC35复方制剂的研究性新药申请[4][5] 技术平台 - ASC36和ASC35均是利用公司专有的人工智能辅助结构基药物发现和超长效平台技术内部发现和开发的[6] - 公司利用其超长效平台技术成功将ASC36和ASC35制成复方制剂，实现每月一次皮下给药[6] - 该平台技术能够设计、优化和开发多种每月一次皮下给药的超长效肽类药物，并可通过设计不同的缓释常数来精确控制给药间隔，降低峰谷比并改善临床结果[11] 产品管线战略 - ASC36被开发作为公司每月一次治疗心血管代谢疾病（包括肥胖）的基石药物[11] - ASC36有潜力与ASC35以及潜在的ASC47（脂肪靶向甲状腺激素受体β激动剂）等其他长效药物开发成复方制剂，以实现更好的疗效和改善对GLP-1疗法的耐受性[11]

临床试验进展 - 美国12周IIa期研究首次对肥胖或超重且至少有一种体重相关并发症的受试者进行了每月一次皮下注射小分子GLP-1受体激动剂ASC30的给药 [1][3] - 已完成美国Ib期单次递增剂量研究中，ASC30皮下长效制剂在肥胖受试者中显示36天半衰期，支持每月一次给药方案 [1][4] - IIa期研究预计2026年第一季度公布顶线数据，该研究为12周随机双盲安慰剂对照多中心试验，包含约65名受试者 [2][6] 药物特性 - ASC30皮下长效制剂在Ib期研究中显示峰谷比小于2:1，达到肠促胰岛素类药物可接受耐受性标准 [2][4] - 公司专有长效平台(ULAP)开发的ASC30半衰期达36天，超过现有依赖白蛋白延长半衰期技术20天的限制 [4] - ASC30是首个也是唯一一个半衰期超过预期给药间隔(30天)的月度肠促胰岛素类药物 [5] 产品定位 - ASC30是公司自主研发的首个也是唯一一个小分子GLP-1R偏向激动剂，设计为每日一次口服或每月一次皮下注射 [7] - 该药物具有独特性质，可实现同一个小分子既用于口服片剂又用于皮下注射 [8] - ASC30作为新化学实体(NCE)，在美国和全球的化合物专利保护期至2044年 [8] 公司技术平台 - 公司拥有人工智能辅助结构药物发现平台(AISBDD)和长效平台(ULAP)两大专有技术 [9] - 利用ULAP平台已成功开发两个小分子皮下注射化合物ASC30(36天半衰期)和ASC47(40天半衰期) [4] - 公司专注于代谢疾病领域潜在最佳和首创疗法的开发与商业化 [9]